門冬胰島素（胰島素 aspart），為速效胰島素類似物，屬于速效胰島素類似物，劑型為注射液，規(guī)格為300U/3ml，筆芯制品。
門冬胰島素用于需控制高血糖的糖尿病患者。由于起效快，應(yīng)在餐前即時皮下注射。除劑量個體化外，還應(yīng)配合中效或長效胰島素使用，至少1次/日。
使用門冬胰島素時，局部過敏偶有發(fā)生，表現(xiàn)為注射部位紅、腫和發(fā)癢，這種情況常常在幾天到幾周時間內(nèi)緩解；注射部位可能發(fā)生脂肪營養(yǎng)不良等。低血糖是最常見的不良反應(yīng)，對于輕度低血糖可采取口服葡萄糖或含糖食品的治療方式，所以，建議糖尿病患者隨身攜帶含糖食品；嚴重的低血糖可能導(dǎo)致意識喪失，非常嚴重的情況下可能導(dǎo)致死亡，應(yīng)由專業(yè)醫(yī)務(wù)人員處理。
門冬胰島素是國家醫(yī)保乙類藥物，為處方藥。
醫(yī)學(xué)用途
適應(yīng)證
1.Ⅰ型糖尿病因胰島素絕對缺乏，須長期應(yīng)用胰島素維持生命。
2.任何類型糖尿病合并下列情況：（1）急性代謝紊亂，如癥酸中毒、高滲性非酮癥糖尿病昏迷、乳酸性酸中毒。（2）嚴重慢性并發(fā)癥、肝腎功能不全。（3）各種應(yīng)激情況，如大中型手術(shù)的圍手術(shù)期、外傷、嚴重感染、心肌梗死、腦卒中等。（4）消耗性疾病，如肺結(jié)核、腫瘤、重度營養(yǎng)不良、極度消瘦。
4.某些繼發(fā)性糖尿病，如壞死性胰腺炎后，全胰腺切除術(shù)后。
5.Ⅱ型糖尿病在下列情況下應(yīng)考慮胰島素治療：（1）在診斷糖尿病時有重度高血糖，代謝紊亂表現(xiàn)明顯。（2）經(jīng)嚴格飲食控制，各種口服藥充分治療（包括聯(lián)合用藥），未能有效控制高血糖，或在某一時期雖然有效，但隨著時間推移，口服藥療效逐漸減弱或消失。（3）因各種原因無法長期口服藥物治療（過敏反應(yīng)、嚴重不良反應(yīng)等）。
用法與用量
1.由于起效快，應(yīng)在餐前即時皮下注射。除劑量個體化外，還應(yīng)配合中效或長效胰島素使用，至少1次/日。
2.胰島素需求量一般為0.5~1.0U/（千克d），其中2/3用量是餐時胰島素，1/3為基礎(chǔ)胰島素。在監(jiān)測血糖水平情況下，調(diào)整適合的用量。由于皮下注射該藥后10~20分鐘即可起效因此，給藥后必須進食，否則容易導(dǎo)致低血糖。
制劑與規(guī)格
注射液：300U/3ml（筆芯）。
藥理作用
該藥是一種重組胰島素類似物，由天門冬氨酸代替人胰島素氨基酸鏈的B28位L-脯氨酸而產(chǎn)生。該藥可與肌肉及脂肪細胞上的胰島素受體結(jié)合，從而促進葡萄糖吸收，同時抑制肝糖原釋放，以發(fā)揮降血糖作用。由于門冬氨酸取代了B28位上的脯氨酸，使可溶性人胰島素中形成六聚體的傾向性在該藥中被降低了。與可溶性人胰島素相比，該藥皮下注射后的吸收速度更快。
藥代動力學(xué)
該藥皮下注射后起效快，血糖下降的程度也更低，持效時間短，達到血藥峰值的時間僅及可溶性人胰島素的一半，約為40分鐘。最大作用時間為1～3小時。大約4～5小時血糖水平可恢復(fù)到原來狀態(tài)。血藥濃度和峰值在不同年齡人群中有差異，給藥應(yīng)個體化。靜脈注射10～30分鐘起效，15～30分鐘達高峰，持續(xù)時間0.5～1小時。靜脈注射的胰島素在血液循環(huán)中t1/2為5～10分鐘，皮下注射后為2小時。皮下注射后吸收很不規(guī)則，不同注射部位胰島素的吸收可有差別，腹壁吸收最快，上臂外側(cè)比股前外側(cè)吸收快：不同患者吸收差異很大，即使同一患者，不同時間也可能不同。胰島素吸收到血液循環(huán)后，只有5%與血漿蛋白結(jié)合，但可與胰島素抗體相結(jié)合，后者使胰島素作用時間延長。主要在腎與肝中代謝，少量由尿排出。
風(fēng)險與禁忌
不良反應(yīng)
藥物過量
表現(xiàn)
當(dāng)患者使用胰島素的劑量超過需要劑量時，會發(fā)生不同程度的低血糖，表現(xiàn)為無力、饑餓、冷汗、皮膚蒼白、心悸病、興奮、神經(jīng)、頭痛、顫抖、抑郁、注意力不集中、嗜睡、缺乏判斷和自制力、健忘、偏癱、脊髓小腦性共濟失調(diào)、心動過速、復(fù)視、感覺異常、驚厥、昏迷、暫時或永久性大腦功能損傷甚至死亡。
處理意見
對于輕度低血糖可采取口服葡萄糖或含糖食品的治療方式，所以，建議糖尿病患者隨身攜帶含糖食品；對于嚴重的低血糖，在患者已喪失意識的情況之下，可由專業(yè)醫(yī)務(wù)人員給患者肌內(nèi)或皮下注射胰高血糖素（0.5~1.0mg），或由醫(yī)務(wù)人員靜脈注射葡萄糖。如果患者在10~15分鐘之內(nèi)對胰高血糖素?zé)o反應(yīng)，則必須立即靜脈注射葡萄糖。患者神志恢復(fù)之后，建議口服糖類以免復(fù)發(fā)。
藥物相互作用
1.與下列藥物合用時可降低胰島素用量：口服降糖藥、奧曲肽、單胺氧化酶抑制劑、非選擇性腎上腺素β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、水楊酸鹽、乙醇、合成代謝類固醇和硫胺類制劑。
2.與以下藥物合用時可增加胰島素用量：口服避孕藥、噻類利尿劑、糖皮質(zhì)激素、甲狀腺素、交感神經(jīng)興奮劑和達那唑。
3.與β受體阻滯劑合用時，可能掩蓋低血糖癥狀。
4.乙醇可以加劇和延長胰島素導(dǎo)致的低血糖作用。
5.該藥應(yīng)避免與疏基或亞硫酸鹽的藥品，如硫酸鎂使用，因為可能導(dǎo)致胰島素的降解。
特殊人群用藥
1.妊娠期及哺乳期用藥，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）妊娠期用藥安全性分級為腸道外給藥B。哺乳母親使用該藥不會對乳兒產(chǎn)生危害，但是該藥劑量可能需要進行相應(yīng)的調(diào)整。
2.兒童用藥，臨床試驗顯示，在2~17歲兒童和青少年中應(yīng)用該藥的藥物效應(yīng)動力學(xué)特性與成人相似。由于該藥相比可溶性人胰島素起效快速，因此兒童和青少年糖尿病可以優(yōu)先使用該藥。
3.同所有胰島素產(chǎn)品一樣，對于老年患者和有肝腎損害的患者，應(yīng)進行更嚴密的血糖監(jiān)測，并根據(jù)個人情況對該藥劑量進行相應(yīng)的調(diào)整。
禁忌癥
對該藥過敏者禁用；在低血糖發(fā)作時嚴禁使用。
注意事項
1.為防止交叉感染，該藥僅供一人專用。應(yīng)在同一注射區(qū)域輪換注射點；靜脈給藥需在醫(yī)師嚴密監(jiān)護下進行。
2.胰島素注射劑量不足或治療中斷時，會引起高血糖癥和糖尿病酮癥酸中毒（特別是在Ⅰ型糖尿病患者中易發(fā)生）。通常在幾小時到幾天內(nèi)高血糖癥的首發(fā)癥狀逐漸出現(xiàn)，癥狀包括口渴尿頻、惡心、嘔吐、嗜睡、皮膚干紅、口干、食欲不振和呼吸出現(xiàn)丙酮氣味。出現(xiàn)高血糖癥若不予以治療有可能導(dǎo)致死亡。
3.血糖控制有顯著改善的患者（如接受胰島素強化治療的患者），其低血糖癥的先兆癥狀會有所改變，應(yīng)注意。
4.該藥的注射時間應(yīng)與進餐時間緊密相連即緊鄰餐前。該藥起效迅速，所以必須同時考慮患者的合并癥及合并用藥是否延遲食物的吸收。
5.伴發(fā)疾病，尤其是感染，通常患者的胰島素需要量會增加。
6.應(yīng)特別提醒患者注意避免在駕駛時出現(xiàn)低血糖反應(yīng)，尤其是低血糖先兆癥狀不明顯或缺乏及以往經(jīng)常發(fā)生低血糖癥的患者。在上述情況下應(yīng)首先考慮患者能否安全操作。
歷史
門冬胰島素（諾和銳，英文商品名：“NovoLog”）由丹麥諾和諾德開發(fā)。1981年，丹麥的諾和諾德公司率先開始已通過基因工程，開始人胰島素的工業(yè)化生產(chǎn)。為了使胰島素作用時間更能滿足臨床治療的需求，研究人員通過改變?nèi)艘葝u素分子上的某些結(jié)構(gòu)來實現(xiàn)這種需要，目的就是為了使短效胰島素作用起效更快，持續(xù)時間更短，研究出不同的胰島素類似物。1999年，諾和諾德公司通過改變胰島素的分子結(jié)構(gòu)，將人胰島素氨基酸鏈的B28位L-脯氨酸由天門冬氨酸所代替，即得到新型胰島素類似物門冬胰島素（諾和銳，Aspart）。
臨床數(shù)據(jù)
門冬胰島與人胰島素相比，能更好地降低糖化血紅蛋白和餐后急性高血糖減少低血糖發(fā)生率。兒童和青少年糖尿病患者飲食多不規(guī)律，活動較多，依從性較差。門冬胰島素注射后起效快，使用靈活，能滿足此類患者的需要。一項為期6周的兒童（42名，年齡6~12歲）和青少年（34名，齡13~17歲）參加的交叉試驗顯示，餐時即時或餐后30分鐘內(nèi)皮下注射門冬胰島素均能有效改善血糖控制，降低餐后高血糖，兩組低血糖事件發(fā)生率無顯著差異，患者治療滿意度較高。門冬胰島素組較人胰島素組的嚴重低血糖發(fā)生風(fēng)險降低28%，嚴重低血糖發(fā)生風(fēng)險降低52%。兩組死胎率和畸胎率均無顯著差異，提示聯(lián)合中效胰島素治療糖尿病妊娠方面，門冬胰島素的療效和安全性不亞于人胰島素，且門冬胰島素比人胰島素能更好地控制餐后血糖，減少嚴重低血糖的發(fā)生風(fēng)險。
使用情況
1999年在歐洲上市，2000年在美國上市，2002年進入中國市場。2018年全球銷售額為29.7億美元，中國市場銷售額達2.3億美元。海正藥業(yè)2021年收到國家食品藥品監(jiān)督管理總局核準簽發(fā)的門冬胰島素注射液《藥品注冊證書》。2021年，通化東寶的冬胰島素注射液獲國家藥監(jiān)局核準簽發(fā)的藥品注冊證書。門冬胰島素注射液中國生產(chǎn)廠家有甘李藥業(yè)、聯(lián)邦制藥、諾和諾德（中國）制藥等。2022年收到哈薩克斯坦衛(wèi)生部核準簽發(fā)的門冬胰島素注射液注冊批件。
門冬胰島素（銳秀霖）為中國首個獲批上市的國產(chǎn)門冬胰島素，自2020年在中國上市后銷量快速提升，獲得了良好的市場反饋，正在被更多的醫(yī)生和患者認可和選用。2022年，NovoRapid的全球銷售額為154.6億丹麥克朗（約22.16億美元），其中美國市場的銷售額為56.41億丹麥克朗（約8.09億美元）。
門冬胰島素亦可作為犬類糖尿病胰島素療法用藥。
化學(xué)信息
【CAS】116094-23-6
【ATC】A10AB05
分子式：C256H381N65O79S6
分子量：5825.8
專利
丹麥諾和諾德研發(fā)的門冬胰島素，商品名為Levemir，美國專利到期時間為2019年。
參考資料 >
門冬胰島素使用說明書.醫(yī)脈通.2023-10-01
國家醫(yī)療保障.國家醫(yī)保服務(wù)平臺.2023-10-01
門冬胰島素.國家藥品監(jiān)督管理局.2023-10-01
海正藥業(yè)門冬胰島素注射液上市申請獲受理.今日頭條.2023-10-18