貝赫切特綜合征（Beh?et′s 綜合征，BS），又稱白塞病(Behcet's disease，BD)、眼-口-生殖器綜合征，是一種以血管炎為基礎病理改變，以慢性復發性口腔潰瘍、生殖器潰瘍和眼葡萄膜炎為特征，累及多系統、多器官的全身性自體免疫性疾病。該病因土耳其皮膚科醫生貝赫切特(Hulusi Behcet）于1937年首先報道而得名，其歷史可追溯至公元前5世紀希波克拉底的描述，中國漢朝張仲景所著的《金匱玉函要略方》中描述的“狐惑”也與該病極為相似。
該病的病因和發病機制尚未完全闡明，可能是遺傳、感染、免疫和環境等多種因素共同作用的結果。發病有較強的地域分布差異，主要集中于地中海、中東及東亞地區。發病年齡以20-40歲青壯年多見，男女發病率相似。診斷主要依據臨床癥狀，運用2014年白塞病國際研究小組指定的診斷標準（international criteria for Beh?et′s disease，ICBD），評分≥4分，則提示BS。針刺反應陽性可作為協助診斷。紅細胞沉降率、CRP與BS病情活動度相關，中性粒細胞/淋巴細胞比例升高提示病情活動；人類免疫細胞抗原（HLA）-B5/51陽性率較高。
BS的主要治療目標是迅速抑制炎癥，防止復發，防止不可逆的器官損傷，延緩疾病進展。主要治療藥物有非甾體抗炎藥（NSAIDs）、糖皮質激素、免疫抑制劑、秋水仙堿等等。BS預后取決于臟器受累情況，單純皮膚黏膜、關節受累者預后良好，眼病、胃腸道、心血管、神經系統受累者預后不佳。
命名
貝赫切特綜合征，又稱白塞病(Behcet's disease，BD)、眼-口-生殖器綜合征，因土耳其皮膚科醫生貝赫切特(Hulusi Behcet）于1937年首先報道而得名，他系統描述了該病，提出了口腔潰瘍、生殖器潰瘍和眼炎三聯征。此外，白塞病多見于東亞、中亞以及地中海地區，發病范圍沿絲綢之路分布，所以又俗稱“絲綢之路病(silkroad disease)”。
分型
該病依其內臟系統的損害不同而分為血管型、神經型、胃腸型等。
病因
該病的病因和發病機制尚未完全闡明，從其發病過程及病理生理學改變分析，其與機體免疫有密切關系。推測可能的發病機制為一個或多個抗原如細菌，病毒，熱休克蛋白，S抗原或其他自身抗原等)刺激巨噬細胞活化，活化的巨噬細胞激活T淋巴細胞和中性粒細胞，引起大量炎性因子、黏附因子的產生和釋放，或直接造成組織器官損傷，引發該病。但其反復發作且遷延不愈的原因迄今不明?？赡芘c免疫細胞凋亡，或BD患者本身具有遺傳易感性有關。該病可能是遺傳、感染、免疫和環境等多種因素共同作用的結果。
遺傳因素
該病存在顯著的地域分布和人種差異，同時具有明顯的家族聚集性分布現象，大量研究顯示該病的發生與遺傳因素相關。有研究發現，兒童白塞病家族的數據符合常染色體隱性遺傳（估計格雷戈爾·孟德爾分離比率為0.48)，而成人白塞病家族則不符合（估計孟德爾分離比率為0.08)，因此認為白塞病具有遺傳異質性。大量數據證實，45%-60%的白塞病發病與遺傳因子HLA-B51呈高度正相關，而白塞病的臨床表現與MCP-1基因多態性位點有一定相關性。白塞病的易感基因包括：IL-1受體拮抗劑(IL-1RN)、凝血因子VL eiden(FVL)、地中海熱基因(MEFV)、細胞間黏附分子1(ICAM1)、內皮型一氧化氮合酶（eNOS）、TNF-α、TLR-4等，涉及固有免疫應答、淋巴細胞活性、血管內皮活性等多方面的調節，但由于人群混雜等諸多因素影響，使白塞病易感基因在不同地區、不同人群中不易重復。此外，有些研究發現HLA-A03、HLA-B49及IL-10、嗜酸細胞趨化因子受體(CCR1-CCR3)是BD的潛在保護基因。而外環境如微生物感染、特殊環境暴露等在具有遺傳易感性的個體中可能是重要的促發因素。
感染因素
最初認為與病毒感染有關，也有認為與鏈球菌和其他細菌感染有關。有研究者通過原位雜交技術在BD患者的外周血淋巴細胞中發現有單純皰疹病毒基因。在患者的血清中可以檢測到抗單純皰疹病毒抗體以及針對該病毒的循環免疫配位化合物。皮內注射鏈球菌抗原可以誘導BD患者口腔潰瘍中有較高的鏈球菌檢出率。
免疫學異常
BD患者的細胞免疫和體液免疫均存有異常。體液免疫研究發現BD患者體內抗內皮細胞抗體(anti-endothelial cell antibody，AECA)，抗磷脂抗體綜合征，抗淋巴細胞抗體增加，尤其是IgA表型B細胞增加，但產生自身抗體的CD5+，CD19+細胞水平較低。細胞免疫研究方面，BD患者的外周血及組織標本中均可見T細胞活性增加，伴有Th1/Th2細胞的失衡，CD4+和CD8+T細胞的改變。此外，在活動期的BD患者體內促炎癥因子有明顯的增加，并且與疾病的活動性有關，BD患者體內的多種細胞因子水平如IL-2、IL-4，IL-6、1L-10、IL-12、IFN-γ均較健康對照組升高，IFN-γ/1L-4、IL-12/IL-4的比例在活動期較緩解期增加，可作為活動期及伴有組織損傷的標志物。
纖維蛋白溶解系統功能低下
有人認為該病發病可能與纖維蛋白溶解系統功能低下，造成微循環障礙而導致血流緩慢，紅細胞聚集，老年靜脈血栓癥，致組織缺血壞死而形成病損。中國有學者曾觀察BD患者手指甲皺，舌菌狀乳頭及眼球結膜的微循環變化，發現2/3的患者均有微循環障礙的表現。
流行病學
該病在世界范圍內有較強的地域分布差異，主要集中于地中海、中東及東亞地區，發病率可達(13.5-380)/10萬人，而北歐和美國的發病率則低于1/10萬人。全球綜合患病率為10.3/10萬人，其中土耳其患病率最高，為(100-370)/10萬人，英國最低為0.6/10萬人，中國患病率為14/10萬人，北方可達110/10萬人。發病年齡以20-40歲青壯年多見，中位發病年齡34歲。男女發病率相似，但男性早期發病者更易出現重要臟器受累，預后較差。
病理學
該病病理特點是非特異性血管炎（包括不同大小的動脈、靜脈和毛細血管)。在血管周圍有中性多形核細胞、淋巴細胞、單核細胞的浸潤，血管壁可有IgG、IgM和C3沉積，內皮細胞腫脹，嚴重者管壁彈力層破壞，纖維素樣壞死，免疫復合物在管壁沉積。炎癥可累及血管璧全層，形成局限性狹窄和(或）動脈瘤，兩種病變可在同一患者交替出現。該病的另一個特點是在不同類型和大小的血管炎基礎上形成由血小板、白細胞黏附于管壁內皮的血栓，使得血管腔狹窄，組織因缺氧而變性和功能下降。
臨床表現
BS多起病隱匿，臨床表現多樣，病情呈反復發作與緩解交替。全身多系統、多臟器均可受累，皮膚黏膜損害是最常見的臨床表現，眼、血管、胃腸道、神經系統受累者預后不佳。部分患者伴有疲勞、睡眠障礙、體重減輕、發熱等非特異性臨床表現。
基本癥狀
口腔潰瘍
復發性（>3次/年）、痛性口腔潰瘍（Aphthous ulceration，阿弗他潰瘍）通常是BS的首發癥狀，亦是最常見的臨床表現，發生率95%以上。可發生在口腔任何部位，如舌、頰、唇、齒齦、咽、硬腭等處，常多發，疼痛劇烈，反復發作。典型病變為圓形，中央凹陷，表面覆有黃白色假膜，周圍為邊界清楚的紅暈。潰瘍大小、數量多變，小的阿弗他潰瘍最為常見，直徑<1cm，輕微疼痛，持續時間短（2周之內），愈合后不留痕；大的阿弗他潰瘍直徑1-3cm，劇烈疼痛，持續時間長（可達6周）；皰疹樣潰瘍少見，表現為多個直徑1-2mm疼痛劇烈的小潰瘍，可融合形成大潰瘍。較大的潰瘍可遺留瘢痕。咽深部潰瘍和狹窄可導致吞咽困難和呼吸困難。
生殖器潰瘍
很少為首發表現，發生率為51.7%-93%。生殖器潰瘍在男性多見于陰囊，亦可在陰莖、龜頭和環肛門周圍。女性最常見于大陰唇，亦可出現在小陰唇、陰道、宮頸處。與口腔潰瘍比，生殖器潰瘍出現的次數較少，數目亦少，但通常更深更大，邊緣不規則，常疼痛劇烈，潰瘍愈合后常留有瘢痕?？梢?a href="/hebeideji/8121874754848703619.html">排尿困難、交配困難、明顯體力活動困難，嚴重者并發大出血。
皮膚損害
約39.4%-87.1%的BS患者可出現皮膚損害，表現多種多樣，包括假性毛囊炎、結節紅斑、壞疽性膿皮病、靜脈炎、Sweet綜合征樣病變等。痛性結節性紅斑為最常見的皮膚損害，多見于女性，好發于下肢，愈合后留有色素沉著，組織病理學檢查提示血管炎。假性毛囊炎和痤瘡樣皮疹在男性患者更常見，可發生于非青春期人群（>40歲），是一種圓形無菌性膿皰，基底部有紅斑和水腫病變，分布于背部、面部和頸部，有時沿發際線分布。血栓性淺靜脈炎在男性患者更常見，分布于手臂和腿部的淺表靜脈部位，可見于靜脈穿刺后。
眼損害
眼是BS最常見的受累臟器，可見于26.8%-93%的BS患者，約15%的患者以眼病變為首發表現，如不及時治療，可導致失明，是該病致殘最主要的原因。最常見的眼部病變是葡萄膜炎及由視網膜血管炎造成的視網膜炎，眼炎的反復發作可致視力障礙甚至失明。男性合并眼炎明顯多于女性，尤其是年輕男性發病率更高，且多發生在起病后的兩年內。前葡萄膜炎即虹膜睫狀體炎伴或不伴前房積膿，對視力影響較輕。視網膜炎使視神經萎縮，致視力下降。眼炎可先后累及雙側，出現眼炎4年后50%以上的病人都有較嚴重的視力障礙。
系統性癥狀
除上述基本癥狀外，部分病人會出現因血管炎引起的內臟系統病變，系統病變大多出現在基本癥狀之后。部分病人在疾病活動時發熱，以低燒多見，乏力、體重下降亦可出現。
神經系統
是BS最嚴重的并發癥之一，稱為神經白塞綜合征，發生率為2.3%-44%，多發生于30-40歲，平均出現在皮膚黏膜及眼受累之后5年，男性患者多見。是BS的主要致殘、致死原因。10年病死率約為10%。腦、脊髓的任何部位都可因小血管炎而受損，臨床表現隨其受累部位不同而不同。多起病急驟，根據其癥狀可分為腦膜腦炎、腦干損害、良性顱內高壓、脊髓損害、周圍神經系統損害等類型。除中樞神經系統實質受累外，另一種神經系統病變為中樞神經系統老年靜脈血栓癥形成，病人會出現明顯的頭痛。神經病變的復發率和死亡率都很高，約77%的病人經治療病情緩解，但仍遺有后遺癥。死亡多出現在神經系統發病后的1-2年。
消化道損害
又稱腸白塞綜合征，發生率4%-38%，從食管至肛門全消化道均可受累，可單一部位或多部位受累，以回腸末端、回盲部、升結腸受累最多見。臨床表現為腹痛、腹部包塊、腹瀉、腹脹、吞咽困難、噯氣、嘔吐、便血、便秘等，潰瘍累及食管時可出現頑固性胸骨后疼痛，嚴重者出現消化道潰瘍、出血、腸穿孔、腸梗阻和瘺管形成等。
心血管系統
該病的血管病變指的是大、中血管病變，見于10%的病人，又稱血管自塞。
關節損害
5.3%-93%的患者出現關節癥狀，通常為非對稱性、間歇性、非侵蝕性外周單關節炎或寡關節炎，最常累及膝、等大、中關節。臨床表現為關節紅、腫、熱、痛，大多預后良好，少有關節畸形。部分患者可出現骶髂關節受累。
泌尿生殖系統
偶有腎小球腎炎的散發病例報道，病理從IgA腎病、微小病變，至增殖性腎小球腎炎和急進性新月體腎小球腎炎均可出現，可伴有腎淀粉樣變AA型，引起腎病綜合征，或表現為間質性腎炎。此外，因腎血管炎（腎動脈瘤、腎老年靜脈血栓癥、腎臟微血管病等）出現相應的缺血、腎功能損傷的表現。生殖系統方面，患者可出現附睪炎，臨床表現為單側或雙側附睪腫大、疼痛，易復發，較具特異性。
肺部損害
并發肺部病變者較少見。肺的小動脈炎引起小動脈瘤或局部血管的栓塞而出現咯血、胸痛、氣短、肺栓塞等癥狀?？┭看笳呖芍旅Ｓ蟹嗡ㄈ叨囝A后不良。4%-5%的病人可以出現肺間質病變。
檢查診斷
診斷原則
BS診斷主要依據臨床癥狀，應詳盡地采集病史及典型的臨床表現。1990年，國際白塞病研究組制定了BS診斷/分類標準（international study group of Beh?et′ disease，ISGBD），但該標準將口腔潰瘍作為診斷的必要條件，對具有典型口腔、女性外生殖器潰瘍和眼炎的患者相對容易診斷，對不典型表現，主要是以預后不良的系統病變發病的患者卻難以確診。2014年，白塞病國際研究小組對ISGBD進行修訂后提出了新標準（international criteria for Beh?et′s disease，ICBD），該標準未強調口腔潰瘍作為必備條件，主要評分系統不包括針刺試驗，如果進行了針刺試驗，且結果為陽性，則額外加1分，評分≥4分提示BS。
檢查項目
BS無特異性生物標志物或病理組織學特征。常規化驗包括血、尿、糞常規，肝腎功能、電解質、紅細胞沉降率、C反應蛋白（CRP）等。紅細胞沉降率、CRP與BS病情活動度相關，中性粒細胞/淋巴細胞比例升高亦提示病情活動。人類免疫細胞抗原（HLA）-B5/51陽性率較高。
鑒別診斷
典型的白塞病診斷并不困難，但不典型的診斷比較困難，且該病的口腔潰瘍、關節炎、血管炎可在多種風濕性疾病出現，因而需要和其他疾病鑒別。
治療
治療原則
BS目前尚無公認的有效根治藥物，主要治療目標是迅速抑制炎癥，防止復發，防止不可逆的器官損傷，延緩疾病進展。多學科聯合診療、個體化治療、早期治療有助于控制病情，改善預后。BS的眼病、血管、神經和胃腸道受累與預后不良相關。建議根據患者的年齡、性別、器官受累的類型及嚴重程度個體化治療。該病除局部對癥治療外，全身系統治療及調理非常必要。
一般治療
患者在日常生活中應當注意：生活應有規律，勞逸適度，癥狀顯著時宜適當休息。不要戴隱形眼鏡，防止角膜潰瘍。應保持口腔衛生，平時不宜進食過硬或溫度過高的食物，以免損傷口腔黏膜，避免進食刺激性食物。發生口腔或生殖器潰瘍時，建議傷口護理，避免繼發細菌感染。
局部治療
口腔、女性外生殖器潰瘍者局部糖皮質激素治療有助于改善皮膚黏膜病變的嚴重程度和持續時間，適用于復發不頻繁、癥狀較輕、無需持續性系統治療者。玻璃體內注射曲安奈德、激素緩釋劑有助于注射眼的炎癥控制。
全身藥物治療
手術治療
預后和隨訪
BS預后取決于臟器受累情況，單純皮膚黏膜、關節受累者預后良好，眼病、胃腸道、心血管、神經系統受累者預后不佳，病程中可發生失明、消化道大出血、穿孔、腸瘺、動脈瘤破裂、癱瘓等嚴重并發癥，致殘率和病死率高。早發的男性BS患者通常病情較嚴重，臟器受累多發生于病程早期（特別是前5年），隨后可相對緩解。
建議患者每1-6個月隨訪1次，隨訪頻率取決于患者的疾病受累范圍及嚴重程度。每次隨訪要詳細記錄臨床特征及實驗室檢查指標。目前對BS患者疾病緩解尚無共識，亦無標準的停藥方案。對有重要臟器受累者，建議根據患者的年齡、性別、疾病嚴重程度，在疾病緩解2-5年后逐漸減少免疫抑制劑劑量。
歷史
有關該病的認識可追溯到公元前5世紀，希波克拉底在書中描述了一種流行于小亞細亞的疾病，特點為“口腔潰瘍”“生殖器炎性滲出”“眼部持續炎癥”，以及“皮膚大皰疹性病變”。但那時候僅僅提到這些癥狀之間的相互關系，并未定名，也沒很好的治療方法。中國漢朝張仲景所著的《金匱玉函要略方》中描述的“狐惑”也與該病極為相似。1937年，土耳其皮膚科醫生貝赫切特(HulusiBehcet）首次系統描述了這一類疾病，提出了口腔潰瘍、生殖器潰瘍和眼炎三聯征。之后，人們逐漸開始重視此病，發現該病臨床表現復雜，除了三聯征外，還可廣泛累及消化道、關節、肺、腎等，為系統性疾病。后世人們為了紀念這一位醫生，又將此病稱為“貝赫切特綜合征”。
參考資料 >
貝赫切特病.ICD-10 Version:2019.2023-08-27
貝赫切特病.ICD-11 for Mortality and Morbidity Statistics.2023-08-27