磷酸依米他韋膠囊是以丙型肝炎病毒非結(jié)構(gòu)蛋白NS5A為靶點(diǎn)的新型抗丙型肝炎藥物，與索磷布韋聯(lián)合應(yīng)用以治療成人基因1型非肝硬化慢性丙型肝炎，具有明顯的有效性和安全性，且耐受性良好。
藥物成份
本品主要成份為磷酸依米他韋。
1. 化學(xué)名稱：甲基N-[(S)-1-[(S)-2[6-[(1R,4S)-8-[4-[2-[(S)-1-[(S)-2-[(甲氧羰基)胺]-3-甲基丁酰基]吡咯2-基]-1H-咪唑5-基]苯基]-1,2,3,4-四氫-1,4-橋CH2-5-基]-1H-苯并咪唑2-基]吡咯-1-基]-3-甲基-1-氧代丁-2-基]氨基甲酸酯焦磷酸鹽。
2. 分子式：C49H58N8O6?? 2H3PO4
3. 分子量：1051.03
藥物性狀
本品為膠囊劑，內(nèi)容物為白色至淡黃色粉末。
藥物適應(yīng)癥
磷酸依米他韋膠囊不得作為單藥治療，需與索磷布韋片聯(lián)合，用于治療成人基因1型非肝硬化慢性丙型肝炎。
藥物規(guī)格
0.1g（以C49H58N8O6計(jì)）
用法用量
磷酸依米他韋膠囊推薦劑量為每日一次，每次1粒0.1g，空腹口服（建議與進(jìn)餐時(shí)間至少間隔2小時(shí)）。本品不能作為單藥治療，服用本品時(shí)應(yīng)同時(shí)服用索磷布韋片400 mg。
漏服藥
如漏服一次磷酸依米他韋膠囊，但發(fā)生在正常服藥時(shí)間后18小時(shí)之內(nèi)，應(yīng)盡快清朝官員服飾該膠囊，之后患者應(yīng)在平常用藥時(shí)間進(jìn)行下一次服藥；如果超過18小時(shí)，則不再補(bǔ)服，患者等待至正常服藥時(shí)間進(jìn)行下一次服藥，不可一次性口服雙倍劑量藥物。
不良反應(yīng)
1 代謝及營養(yǎng)類疾病：家族性高膽固醇血癥；高甘油三酯血癥；高尿酸血癥；高鎂血癥。
2 指標(biāo)異常：血肌酸激酶升高；脂肪酶升高；血乳酸脫氫酶升高；淀粉酶升高；血小板計(jì)數(shù)降低；中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低；血膽紅素升高；血壓升高；免疫細(xì)胞計(jì)數(shù)降低。
3 全身性疾病及給藥部位各種反應(yīng)：乏力。
4 各類神經(jīng)系統(tǒng)疾病：頭暈。
6 胃腸系統(tǒng)疾病：腹脹。
7 血管與淋巴管類疾病：高血壓。
藥物禁忌
1. 本品需與索磷布韋片聯(lián)合使用，關(guān)于索磷布韋片的使用禁忌，請(qǐng)參考索磷布韋片的說明書。
2. 本品禁用于既往對(duì)依米他韋或本品中任何成份過敏的患者。
3. 本品禁止與強(qiáng)效P-gp誘導(dǎo)劑合用，因可能導(dǎo)致依米他韋血漿濃度顯著降低，進(jìn)而降低藥物療效，甚至可能導(dǎo)致藥物失效。
注意事項(xiàng)
1. 乙型肝炎病毒（HBV）再激活的潛在風(fēng)險(xiǎn)
尚未在HBV/HCV（丙型肝炎病毒）合并感染患者中考察磷酸依米他韋的安全性和有效性。在應(yīng)用直接抗病毒藥物治療丙型肝炎的過程中及治療后，有乙型肝炎病毒（HBV）再激活的病例報(bào)告，包括暴發(fā)性肝炎、肝衰竭和死亡病例。在開始治療前，所有患者均應(yīng)進(jìn)行HBV篩查。在HCV治療和治療后隨訪期間，須監(jiān)測(cè)肝炎急性發(fā)作或HBV再激活，根據(jù)臨床指征對(duì)HBV感染進(jìn)行監(jiān)測(cè)和治療。
2.?劑量調(diào)整、暫停給藥和停止治療
不建議調(diào)整磷酸依米他韋膠囊的劑量，并應(yīng)避免暫停給藥。但如果因不良反應(yīng)需要暫停聯(lián)合給藥方案中的任何一種藥物，則不得單獨(dú)使用磷酸依米他韋膠囊治療。
3.?先前采用含NS5A抑制劑方案治療失敗的患者的再次治療
在既往使用過NS5A抑制劑的患者中，尚未確定包含磷酸依米他韋膠囊的治療方案的有效性。
4.?重度心動(dòng)過緩和心臟傳導(dǎo)阻滯
在胺碘酮合用其他NS5A抑制劑（即磷酸依米他韋同靶點(diǎn)藥物）與索磷布韋（伴或不伴其他降低心率的藥物）的患者中，觀察到重度心動(dòng)過緩和心臟傳導(dǎo)阻滯。機(jī)制尚未明確。
在磷酸依米他韋與索磷布韋聯(lián)合用藥過程中，限制胺碘的合用。由于可能危及生命，因此僅在不耐受或禁忌使用其他替代性抗心律失常治療的情況下，才可對(duì)接受磷酸依米他韋和索磷布韋治療的患者使用胺碘酮。對(duì)于還在服用β-受體阻滯劑或伴有潛在心臟病和/或晚期肝病的患者，在聯(lián)合使用胺碘酮的情況下，出現(xiàn)癥狀性心動(dòng)過緩的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)增加。
如果認(rèn)為確有必要合用胺碘酮，建議在開始使用磷酸依米他韋膠囊聯(lián)合索磷布韋片治療時(shí)對(duì)患者進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。對(duì)于確定存在較高緩慢性心律失常風(fēng)險(xiǎn)的患者，應(yīng)在適當(dāng)?shù)呐R床環(huán)境中進(jìn)行48小時(shí)的持續(xù)監(jiān)測(cè)，之后至少在治療期的最初2周每天在門診或自行進(jìn)行心率監(jiān)測(cè)。
由于胺碘酮的半衰期較長(zhǎng)，因此對(duì)于在過去幾個(gè)月內(nèi)停用胺碘酮并且即將開始磷酸依米他韋膠囊聯(lián)合索磷布韋片治療的患者，也要進(jìn)行適當(dāng)監(jiān)測(cè)。
應(yīng)提醒所有接受磷酸依米他韋膠囊聯(lián)合索磷布韋片與胺碘酮聯(lián)合給藥（加或者不加其他降低心率的藥物）的患者，注意有無心動(dòng)過緩和心臟傳導(dǎo)阻滯的癥狀，并應(yīng)建議他們?nèi)绻霈F(xiàn)此類癥狀立即就醫(yī)。
5.?腎功能損害患者
在磷酸依米他韋膠囊聯(lián)合索磷布韋片II、III期臨床試驗(yàn)中，納入了肌酐清除率≥50 mL/min（使用Cockcroft-Gault公式計(jì)算）的受試者。在接受臨床推薦劑量的426例患者中，123例受試者肌酐清除率為50-90 mL/min，該部分人群用藥后整體安全性、耐受性良好，因此建議輕度腎功能損害患者無需調(diào)整用藥劑量。在中度和重度腎功能損害患者中，磷酸依米他韋的用藥劑量是否需要調(diào)整暫不明確，索磷布韋片的推薦劑量參考其說明書。
6.?肝功能損害患者
磷酸依米他韋膠囊在肝功能損害患者中的用藥劑量是否需要調(diào)整暫不明確，用藥方案中索磷布韋片的推薦劑量參考其說明書。
7.?肝硬化患者
尚未評(píng)估磷酸依米他韋膠囊與索磷布韋片在伴肝硬化慢性丙型肝炎患者中的安全性和有效性。
8.?肝移植患者
尚未確定肝移植前、移植期間或移植術(shù)后患者應(yīng)用磷酸依米他韋膠囊聯(lián)合索磷布韋片治療慢性丙型肝炎的安全性和有效性。
9. 對(duì)駕駛和使用機(jī)器能力的影響
尚無研究數(shù)據(jù)明確磷酸依米他韋膠囊對(duì)駕駛和使用機(jī)器能力的影響，已知在磷酸依米他韋膠囊臨床試驗(yàn)期間有乏力、疲乏和頭暈的不良反應(yīng)報(bào)告。
10. 孕婦及哺乳期婦女用藥
10.1 妊娠
尚無妊娠婦女應(yīng)用磷酸依米他韋膠囊的數(shù)據(jù)。磷酸依米他韋的動(dòng)物研究顯示，在大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，1000 mg/kg劑量下可見一定的胚胎發(fā)育毒性，該劑量下依米他韋的暴露量約為臨床推薦劑量暴露量的3.4倍，但仍不建議妊娠期間服用磷酸依米他韋膠囊。
10.2 哺乳
尚不明確依米他韋是否會(huì)經(jīng)人體乳汁分泌。磷酸依米他韋的動(dòng)物研究顯示，在哺乳大白鼠中依米他韋可經(jīng)乳汁分泌，乳汁中濃度約為血漿中濃度的5-6倍，哺乳大鼠暴露于依米他韋時(shí)，其子代出生后未見發(fā)育及生殖功能的影響。但動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果不能完全準(zhǔn)確預(yù)測(cè)磷酸依米他韋對(duì)于新生兒/嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)，因此不建議哺乳期婦女使用。
10.3 生育力
尚無磷酸依米他韋影響人類生育力的相關(guān)數(shù)據(jù)。動(dòng)物研究未表明磷酸依米他韋對(duì)生育力產(chǎn)生有害影響。
11. 兒童用藥
尚未確定磷酸依米他韋膠囊在兒童患者中的安全性和有效性。
12. 老年用藥
在II期和III期臨床研究中共計(jì)426名患者接受磷酸依米他韋膠囊0.1g聯(lián)合索磷布韋片400 mg治療，其中34名患者年齡為65歲及以上，這些患者與其他患者之間沒有觀察到安全性和有效性的總體差異。
13. 性別
在群體藥代動(dòng)力學(xué)分析中，估計(jì)女性患者磷酸依米他韋的暴露量是男性患者的1.42~1.62倍，但無需根據(jù)性別調(diào)整磷酸依米他韋的劑量。
藥物相互作用
1. 其它藥物對(duì)磷酸依米他韋膠囊的可能影響
依米他韋是P-gp底物，P-gp強(qiáng)效誘導(dǎo)劑（例如卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英、利福平、利福布丁）可能會(huì)顯著降低依米他韋的血漿濃度，從而導(dǎo)致磷酸依米他韋膠囊的療效降低，甚至可能導(dǎo)致藥物失效，因此在使用磷酸依米他韋膠囊時(shí)應(yīng)禁用此類藥品。中度P-gp誘導(dǎo)劑（如奧卡西平）可能會(huì)降低依米他韋的血漿濃度，從而導(dǎo)致磷酸依米他韋膠囊的療效降低，因此使用磷酸依米他韋膠囊時(shí)不建議與此類藥品聯(lián)用。與P-gp抑制劑聯(lián)用可能會(huì)增加依米他韋的血漿濃度，預(yù)計(jì)不會(huì)產(chǎn)生有臨床意義的改變或增加新的安全性風(fēng)險(xiǎn)，磷酸依米他韋膠囊可與P-gp抑制劑聯(lián)用。
2.?磷酸依米他韋膠囊對(duì)其它藥物的可能影響
依米他韋是外排轉(zhuǎn)運(yùn)體P-gp、乳腺癌耐藥蛋白BCRP、攝取轉(zhuǎn)運(yùn)體OATP1B1、OATP1B3、OATP2B1、OAT1和OAT3的抑制劑。磷酸依米他韋膠囊與這些轉(zhuǎn)運(yùn)體的底物類藥品聯(lián)用時(shí)，可能會(huì)增加此類藥品的暴露量。
藥物過量
磷酸依米他韋膠囊藥物過量的臨床經(jīng)驗(yàn)有限。I期臨床研究中，健康受試者給藥劑量400 mg持續(xù)7天或單次給藥劑量600 mg時(shí)，沒有觀察到嚴(yán)重的不良反應(yīng)。
沒有已知的磷酸依米他韋膠囊藥物過量解毒劑。磷酸依米他韋膠囊藥物過量的治療應(yīng)當(dāng)包括一般的支持性措施（如監(jiān)測(cè)生命體征）和患者臨床狀況觀察。由于依米他韋與血漿蛋白結(jié)合率較高（在100-2000 ng/mL濃度下人血漿蛋白結(jié)合率為79.2%~86.6%）且分子量大于500，因此透析不太可能顯著降低血藥濃度。
臨床試驗(yàn)
已開展一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)（PCD-DDAG181PA-16-005）和一項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)（PCD-DDAG181PA-16-007）以評(píng)估磷酸依米他韋膠囊（DAG181PA）與索磷布韋片（SOF）聯(lián)合給藥12周在基因1型非肝硬化慢性丙型肝炎患者中的有效性和安全性。兩項(xiàng)研究均以治療結(jié)束后12周時(shí)實(shí)現(xiàn)“HCV 核糖核酸低于定量下限（HCV RNA < LLOQ）”的受試者百分比（SVR12）為主要療效終點(diǎn)。
1. 中國II期臨床研究（PCD-DDAG181PA-16-005）
PCD-DDAG181PA-16-005是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、平行、開放的II期研究，評(píng)估磷酸依米他韋膠囊100 mg+索磷布韋片400 mg（以下簡(jiǎn)稱100 mg組）和磷酸依米他韋膠囊200 mg+索磷布韋片400 mg（以下簡(jiǎn)稱200 mg組）在基因1型非肝硬化慢性丙型肝炎患者中的有效性和安全性。研究采用區(qū)組隨機(jī)方法，以“初治”或“經(jīng)治”為分層因素，按1:1比例將患者隨機(jī)分配到100 mg組或200 mg組中，每日用藥一次，連續(xù)給藥12周，停藥后觀察24周。
本項(xiàng)研究共入組129例基因1型非肝硬化慢性丙肝患者，其中100 mg組64例，200 mg組65例；初治受試者105例（81.4%，100 mg組53例，200 mg組52例），經(jīng)治受試者24例（18.6%，100 mg組11例，200 mg組13例）。總體中位年齡為47.0歲（范圍：23~75歲），49.6%為男性，平均身體質(zhì)量指數(shù)為23.93 kg/m2。所有受試者HCV 核糖核酸基因型（GT）均為1b型，基線平均HCV RNA水平為6.19(±0.645) log10?IU/mL，71.3%受試者（92例）HCV RNA水平≥800000 IU/mL，基線平均FibroScan評(píng)分7.26（±2.820）kPa。入組患者的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)信息和基線特征在100 mg組和200 mg組之間基本均衡。
本研究中有1例受試者因妊娠而提前退出試驗(yàn)，1例受試者在完成8周用藥后自愿提前退出試驗(yàn)，其他127例（98.4%）受試者在治療結(jié)束后12周時(shí)HCV 核糖核酸均低于LLOQ，主要療效終點(diǎn)SVR12和次要療效終點(diǎn)SVR24數(shù)據(jù)結(jié)果如下：100 mg組SVR12為98.4%（63/64），200 mg組SVR12為98.5%（64/65），在初治和接受過以干擾素為基礎(chǔ)治療的經(jīng)治受試者中SVR12分別為98.1%（103/105）和100.0%（24/24）。兩組間探索性分析顯示，SVR12的組間差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2. 中國III期臨床研究（PCD-DDAG181PA-16-007）
PCD-DDAG181PA-16-007是一項(xiàng)多中心、單臂、開放的III期研究，評(píng)估磷酸依米他韋膠囊100 mg+索磷布韋片400 mg在基因1型非肝硬化慢性丙型肝炎患者中的有效性和安全性。受試者每日用藥一次，連續(xù)給藥12周，停藥后觀察24周。本研究共入組362例受試者，其中初治受試者289例（79.8%，GT1a 2例，GT1b 287例），經(jīng)治受試者73例（20.2%，GT1a 1例，GT1b 72例）。受試者總體中位年齡為49.5歲（范圍：20~78歲），39.8%為男性，平均身體質(zhì)量指數(shù)為23.44 kg/m2，基線平均HCV 核糖核酸水平為6.20（±0.779）log10?IU/mL，72.9%受試者（264例）HCV RNA 水平≥800000 IU/mL，基線平均FibroScan評(píng)分6.80（±2.616）kPa。
除1例受試者在停藥后12周訪視時(shí)出現(xiàn)病毒學(xué)復(fù)發(fā)外，其余361例受試者在治療結(jié)束后12周時(shí)HCV RNA均低于LLOQ，SVR12為99.7%（361/362）。基因1a型受試者SVR12為100.0%（3/3）；基因1b型受試者SVR12為99.7%（358/359）。在初治和接受過以干擾素為基礎(chǔ)治療的經(jīng)治受試者中SVR12分別為99.7%（288/289）和100.0%（73/73）。
此外，另有1例受試者在停藥后24周訪視時(shí)出現(xiàn)病毒學(xué)復(fù)發(fā)，次要療效終點(diǎn)SVR24為99.4%（360/362）。
藥理毒理
1. 藥理作用
磷酸依米他韋是非結(jié)構(gòu)蛋白（NS）5A抑制劑，NS5A是一種多功能蛋白，是丙型肝炎復(fù)制復(fù)合體的基本組成部分。磷酸依米他韋能抑制病毒RNA復(fù)制和病毒粒子組裝。
2. 毒理研究
2.1?遺傳毒性
磷酸依米他韋Ames試驗(yàn)、中國倉鼠卵巢細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)和大鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
2.2?生殖毒性
磷酸依米他韋在劑量100、300、1000 mg/kg/日時(shí)，對(duì)大鼠雄性生殖力、雌性生殖力及早期胚胎發(fā)育未見明顯影響，無毒性反應(yīng)劑量（NOAEL）為1000 mg/kg。
胚胎胎仔毒性試驗(yàn)中，大鼠給予磷酸依米他韋300 mg/kg/日，胎仔出現(xiàn)骨骼畸形，包括頸椎弓融合、肋骨融合和/或多余胸椎數(shù)；1000 mg/kg/日胎仔出現(xiàn)腎盂擴(kuò)大，胎仔骨骼變異包括頸椎弓發(fā)育不全、舌骨未骨化、長(zhǎng)/短多肋、短肋、波狀肋、胸骨雙向骨化、胸骨未骨化、胸骨骨化不全、胸椎體啞鈴狀等。妊娠兔給予磷酸依米他韋500 mg/kg/日，胚胎胎仔發(fā)育檢查沒有明顯異常改變，其暴露量約為臨床推薦劑量暴露量的7.6倍。
大鼠圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，孕鼠給予磷酸依米他韋1000 mg/kg/日，可見一定的胚胎發(fā)育毒性，主要表現(xiàn)為死胎數(shù)、著床后丟失率、有死胎孕鼠數(shù)、有死胎孕鼠率輕度升高，同時(shí)可見孕鼠體重增重及攝食量一過性輕度降低，其暴露量約為臨床推薦劑量暴露量的3.4倍；孕鼠給予磷酸依米他韋300 mg/kg/日，對(duì)胚胎發(fā)育無影響，其暴露量約為臨床推薦劑量暴露量的1.4倍。磷酸依米他韋可透過血乳屏障。
2.3 致癌性
尚未完成致癌性試驗(yàn)。
藥代動(dòng)力學(xué)
1. 吸收
在健康受試者和基因1型慢性丙型肝炎患者中評(píng)估了磷酸依米他韋的藥代動(dòng)力學(xué)特性，依米他韋在健康受試者與慢性丙肝患者中的藥代動(dòng)力學(xué)相似。健康受試者單劑量口服磷酸依米他韋膠囊后，藥物吸收較緩，Tmax的中位值約3.5 h~4.0 h，在30 mg至100 mg間符合線性動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，200 mg劑量起，藥物吸收呈現(xiàn)飽和趨勢(shì)。健康受試者多劑量口服磷酸依米他韋膠囊后，在連續(xù)給藥第5天起可達(dá)穩(wěn)態(tài)，穩(wěn)態(tài)時(shí)，依米他韋在體內(nèi)蓄積的程度較低（100-400 mg穩(wěn)態(tài)后的蓄積比幾何平均值為1.42-1.60）。
在基因1型慢性丙型肝炎患者中，100 mg組第7天達(dá)穩(wěn)時(shí)的藥時(shí)曲線下面積AUC0-24和Cmax的幾何平均值（變異系數(shù)）分別為6640 hour*ng/mL（33.1%）和428 ng/mL（21.3%）。
2.?食物影響
標(biāo)準(zhǔn)高脂餐會(huì)影響磷酸依米他韋的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)行為，降低其吸收，與空腹?fàn)顟B(tài)下服藥相比，健康受試者在高脂餐后口服100 mg磷酸依米他韋膠囊，Cmax下降約62.3%，AUC0-t下降約47.6%，Tmax中位值由4.0 h延遲至10.0 h，t1/2無明顯變化。因此，磷酸依米他韋膠囊應(yīng)在空腹條件下口服。
3.?分布
依米他韋與人血漿蛋白結(jié)合率較高，在100-2000 ng/mL濃度下人血漿蛋白結(jié)合率為79.2%~86.6%，無明顯濃度依賴性。人全血血漿分配比小于1，不傾向于分布到紅細(xì)胞中。
動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果顯示依米他韋廣泛分布于腸道和肝臟組織中（大鼠中的肝臟-血液比為17:1）。
體外數(shù)據(jù)顯示，依米他韋不是肝臟和腎臟轉(zhuǎn)運(yùn)體的底物（OATP1B1、OATP1B3、OATP2B1、OAT1、OAT3和OCT2）。
4.?消除
健康受試者口服磷酸依米他韋膠囊后在血漿樣品中共檢測(cè)到3個(gè)代謝產(chǎn)物，均為單氧化代謝物且相對(duì)比例較低，主要以原形形式消除。單次給藥達(dá)峰后，依米他韋血漿濃度以近似單相消除的形式降低。健康受試者單次口服100 mg磷酸依米他韋膠囊后，依米他韋的消除相半衰期t1/2幾何平均值為14.9 h，屬于低或中等程度清除的化合物；依米他韋原形藥物總清除率為76.2%，其中糞便和尿液分別為76.1%和0.04%，表明依米他韋主要以原形形式經(jīng)糞便排泄。
5. 藥物相互作用可能性
依米他韋對(duì)CYP1A2、CYP2B6、cyp2c9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4酶基本無抑制作用，對(duì)CYP2碳八芳烴可能有較弱抑制，IC50（半抑制濃度）為43.6 μM；對(duì)CYP1A2、CYP2B6酶無誘導(dǎo)作用，中、高濃度下對(duì)CYP3A4可能有輕微的誘導(dǎo)作用。此外，依米他韋不是六種攝取轉(zhuǎn)運(yùn)體OATP1B1、OATP1B3、OATP2B1、OAT1、OAT3和OCT2的底物，是OATP1B1、OATP1B3、OATP2B1、OAT1和OAT3的抑制劑，不是OCT2抑制劑，是外排轉(zhuǎn)運(yùn)體P-gp底物，同時(shí)也是P-gp和BCRP的抑制劑。
藥物貯藏
不超過30℃密閉保存。
藥物包裝
鋁塑泡罩包裝，7粒/板，4板/盒。
藥物有效期
36個(gè)月。
執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)
YBH13942020
所獲榮譽(yù)
1. 2020年粵港澳大灣區(qū)高價(jià)值專利培育布局大賽銀獎(jiǎng)。
2. 國家“十二五”、“十三五”重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)成果。
參考資料 >
磷酸依米他韋膠囊（CXHS1900030）--說明書.國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心.2022-08-19
醫(yī)藥衛(wèi)生領(lǐng)域國家科技重大專項(xiàng)進(jìn)展與動(dòng)態(tài).科技教育司.2022-08-24
境內(nèi)生產(chǎn)藥品備案信息公示 ——“鄂備2022011273”基本信息.國家藥品監(jiān)督管理局.2022-08-24
關(guān)于公布2020年粵港澳大灣區(qū)高價(jià)值專利培育布局大賽獲獎(jiǎng)名單的通知.2022灣高賽官網(wǎng).2022-08-24
湖北一年獲批兩個(gè)一類創(chuàng)新化藥.人民網(wǎng).2022-08-24