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甲型H5N1流感病毒（流行性感冒 A (H5N1) 病毒）也稱為高致病性甲型H5N1禽流感病毒（Highly Pathogenic Avian Influenza A (H5N1) Virus），是正黏病毒科甲型流感病毒的一個高致病性病毒亞型，其血凝素（HA）為第5亞型，神經氨酸酶（NA）為第1亞型。該病毒粒子呈球形、多形性，直徑為80~120nm，有包膜，病毒核心含有螺旋化的核糖核蛋白配位化合物（RNP）。甲型H5N1流感病毒對乙醚、三氯甲烷、丙酮等有機溶劑及熱敏感，病毒對低溫抵抗力較強，4℃在糞便中可存活35天，在有丙三醇保護的情況下可保持活力1年以上。

患甲型H5N1流感或攜帶該病毒的鳥綱是主要傳染源，直接從禽傳播到人是人感染甲型H5N1流感病毒的主要方式。人群對甲型H5N1流感病毒普遍缺乏免疫力，人感染該病毒的潛伏期為1~7天，通常為2~4天。甲型H5N1流感病毒感染多呈急性起病，始發癥狀一般表現為流感樣癥狀，出現高熱，體溫大多在39℃以上，熱程一般1~7天不等，常伴有咳嗽、咳痰、咽喉痛、流涕等癥狀。輕癥病例預后良好，但重癥患者病情發展迅速，可出現急性呼吸窘迫綜合征、胸腔積液等多種并發癥，病死率高達50%。根據流行病學資料、臨床癥狀、病毒分離及血清學抗體檢測等可進行診斷。甲型H5N1流感主要采用對癥治療、藥物治療（奧司他韋、扎那米韋、金剛胺等）、免疫調節治療（血漿治療、糖皮質激素等）及根據病情選擇適當抗菌藥物治療等。

截至2018年，無臨床批準使用的人用甲型H5N1新型冠狀病毒疫苗，但很多國家包括中國有應急儲備疫苗，可緊急情況下用于人群的免疫接種。甲型H5N1流感的預防主要包括：監測及控制傳染源、切斷傳播途徑、保護易感人群。該病為中國的乙類傳染病。1997年在中國香港確診人感染甲型H5N1流感病毒后，該病引起全球的高度關注。2003年至2023年2月25日，全球21個國家共報告了873例人類感染甲型H5N1流感病例，其中458人死亡。

歷史

1878年，禽流感首次發生于意大利，當時稱之為雞瘟。1900年其病原體首次被人發現，認為是一種濾過性病毒，稱之為真性雞瘟病毒。直到1955年才經血清學證實屬甲型流感病毒。此后，禽流感病毒一直在世界各地家禽中普遍存在，并造成了程度不同的影響，其中1995年在蘇格蘭雞中首次發現了甲型H5N1流感病毒。

甲型H5N1流感病毒在許多地理區域的野生鳥類和家禽中廣泛傳播，但人類病例相對較少。2022年1月至2023年12月27日，8個國家報告19例人類散發病例，其中重癥病例9例，死亡病例5例，輕癥病例3例，無癥狀病例7例。自1997年以來，23個國家共報告了902例散發性人感染甲型H5N1流感病毒病例，累計病死率大于50%，其中人感染甲型H5N1流感病毒的病例在2006年（9個國家115例）和2015年（4個國家145例）達到高峰，主要是由于埃及大流行，有136例病例。

2024年3月，H5N1型禽流感病毒開始在美國持續蔓延。美國農業部統計數據顯示，美國已累計在15個州的超過440個奶牛群中檢測出H5N1型禽流感病毒。美國已有61人感染禽流感，其中34例來自加利福尼亞州。美國當地時間12月18日，美國疾病控制和預防中心發表聲明：美國報告首例人感染H5N1型禽流感病毒重癥病例。美國加利福尼亞州州長加文·紐瑟姆宣布加州進入緊急狀態，以應對日益嚴重的禽流感疫情。當地時間2025年1月7日，美國路易斯安那州衛生部門宣布，當地報告了美國首例人感染高致病性禽流感死亡病例。該患者年齡在65歲以上，因呼吸道疾病住院，后被確認感染H5N1病毒。路易斯安那州衛生部門在聲明中指出，盡管出現了這起死亡事件，但禽流感對公共衛生造成的風險仍然“很低”，并補充稱，尚未發現人際傳播的情況。同日，世界衛生組織發言人哈里斯在日內瓦表示，H5N1病毒主要通過接觸家禽或奶牛感染人類，并未在人際間傳播，也未觀察到病毒的持續傳播。2025年4月4日，墨西哥衛生部證實，墨西哥出現首例人感染H5N1型禽流感病毒病例。患者是一名居住在墨西哥北部杜蘭戈州的三歲女童，4月1日被發現，該女童病情嚴重，仍在醫院接受治療。這名女孩曾一度接受抗流感藥物治療，但尚不清楚該女孩是如何感染H5N1型禽流感病毒的。墨西哥衛生部稱，調查人員正在女孩家附近的區域內對野生鳥類進行檢測。此外，墨西哥衛生部的聲明表示，尚無證據表明H5N1型禽流感病毒存在持續的人傳人現象，且世界衛生組織（WHO）亦認為該病毒對普通人群的公共衛生風險較低。8月31日，英國環境、食品與農村事務部和動植物衛生局發表聯合聲明說，當天，英格蘭西南部德文郡附近一處飼養場確認暴發H5N1型高致病性禽流感疫情。飼養場周圍已劃定3公里保護區和10公里監控區，飼養場內所有家禽會被撲殺。

分型

根據核蛋白和基質蛋白抗原性的不同，將流感病毒科分為甲（A）型、乙（B）型、丙（C）型，其中甲型流感病毒根據病毒糖蛋白血凝素（HA）和神經氨酸酶（NA）的不同，可分為18個血凝素亞型（H1~H18）和11個神經氨酸酶亞型（N1~N11），高致病性禽流感病毒病毒均為H5亞型和H7亞型，主要有H5N1、H5N2、H7N2、H7N3、H7N7、H7N9等。

病原學

形態結構

甲型H5N1流感病毒粒子呈球形、多形性，直徑為80~120nm，有包膜，其病毒包膜主要由離子通道蛋白M2（matrix）、雙層脂質膜、糖蛋白突起組成，其糖蛋白突起長10~14nm，分為HA及NA，二者比例為4:1。病毒粒子含有1%核糖核酸，5%~8%糖類，20%脂質，70%蛋白。病毒核心含有螺旋化的核糖核蛋白配位化合物（RNP），它由核衣殼蛋白（nucleoprotein），3種聚合酶PB1（polymerase basic1）、PB2（polymerase basic2）、PA（polymerase acid）以及分節段-ssRNA基因組成。

理化特性

消毒劑敏感性

甲型H5N1流感病毒為一種帶囊膜病毒，故對乙醚、三氯甲烷、丙酮等有機溶劑敏感，乙醚，4℃，24小時可完全滅活病毒，80%丙處理10分鐘，75%乙醇10分鐘可使病毒失去活力，含1%有效氯的氯消毒劑30分鐘可以滅活病毒。流感病毒科為負鏈病毒，病毒核酸不具備感染性。

物理滅活

甲型H5N1流感病毒對熱比較敏感，65℃加熱30分鐘或煮沸（100℃）2分鐘以上可滅活。紫外線滅活病毒，常能引起病毒的多重復活，因而紫外線滅活標本仍需在BSL-3實驗室操作，因此不建議使用。

宿主外生存時間

甲型H5N1流感病毒4℃在糞便中可存活35天，37℃在糞便中可存活6天，在pH5的條件下也具有存活能力。病毒對低溫抵抗力較強，在有丙三醇保護的情況下可保持活力1年以上。

基因組結構

甲型H5N1流感病毒的基因組包括8個單股、負鏈核糖核酸節段，8個基因片段是以1:1比例包含在病毒內部。在8個病毒RNA（vRNA）節段的3'端有12個保守的核苷酸序列，5'端有13個保守的核酸序列，這些序列具有轉錄啟動子的活性。截至2015年，共發現甲型流感病毒編碼13種蛋白。

病原學特點

所有感染人的甲型H5N1流行性感冒病毒8個基因片段全部為禽源，沒有發生與人群或者豬群中流行的流感病毒的重配。

甲型H5N1流感病毒主要識別和結合的受體末端為SAα2，3Gal的低聚糖，人上呼吸道氣管上皮細胞含SAα2，6Gal的寡糖，人的肺泡上皮細胞和細支氣管上皮細胞含SAα2，3Gal的寡糖。因此病毒復制部位主要在下呼吸道，這可能是限制甲型H5N1流感病毒在人間傳播的重要原因。

傳播機制

傳染源

患甲型H5N1流感或攜帶甲型H5N1流感病毒的鳥綱是主要傳染源，但不排除患者或其他動物成為傳染源的可能。

傳播途徑

雖然呼吸道感染甲型H5N1流感病毒的確切途徑及位置尚未完全明確，而直接從禽傳播到人是人感染甲型H5N1流感病毒的主要方式。

可疑的感染途徑有接觸病毒污染的媒介或含有禽類糞便的肥料、經呼吸道吸入氣溶膠中的傳染性排泄物，尚不清楚是否可經人胃腸道感染。

尚無人與人之間直接傳播的確切證據。有限的流行病學調查顯示存在聚集感染。

感染機制

該病毒經過不斷的抗原漂移、抗原轉換突破種間屏障，逐漸獲得感染人的能力，由于甲型H5N1流感病毒可以感染肺泡上皮細胞（以Ⅱ型肺泡上皮細胞為主），機體往往產生很強的免疫病理反應，大量的細胞因子和趨化因子過度表達，從而造成免疫病理損傷，臨床表現為肺炎和休克型肺炎。

同時甲型H5N1流感病毒科不同于季節性流感病毒，季節性流感病毒感染往往只局限于呼吸系統，但是甲型H5N1流感病毒感染后會出現病毒血癥，可以在血漿中檢測和分離到病毒，而且病毒會擴散到全身各個器官組織，甚至包括腦組織。在人的糞便標本中也檢測到病毒。有限的研究表明這種病毒的全身擴散可能會加劇病情的進展，而且巨噬細胞可能在其中發揮了重要作用。

易感與高危人群

人群對甲型H5N1流感病毒普遍缺乏免疫力。兒童病例居多，病情較重，無明顯性別差異。與不明原因病死家禽或感染、疑似感染甲型H5N1流感病毒家禽密切接觸人員為高危人群。

潛伏期

人感染甲型H5N1流感病毒的潛伏期為1~7天，通常為2~4天。患者在潛伏期末即有傳染性，在病初的2~3天傳染性最強。

臨床表現

甲型H5N1流感病毒感染多呈急性起病，始發癥狀一般表現為流感樣癥狀，出現高熱，體溫大多在39℃以上，熱程一般1~7天不等，常伴有咳嗽、咳痰、咽喉痛、流涕、鼻塞、呼吸困難、頭痛、肌肉酸痛和全身不適，部分患者可有惡心、腹痛、腹瀉等消化道癥狀，個別患者可出現精神神經癥狀，如煩躁、妄。

輕癥病例預后良好，但重癥患者病情發展迅速，患者一般均有肺炎表現，可出現急性呼吸窘迫綜合征、胸腔積液、肺出血、全血細胞減少、敗血癥、休克、腎衰竭、Reye綜合征等多種并發癥，嚴重者可致死亡，病死率高達50%，若體溫持續超過39℃，應警惕重癥傾向。

診斷檢查

診斷

根據流行病學資料、臨床癥狀及實驗室檢測進行診斷。常應用病毒培養分離、核酸擴增技術及血清抗體檢測，實驗室檢測是確診甲型H5N1流感不可或缺的條件。凡是到過疫區或接觸過病禽及帶病毒動物的分泌物及排泄物，出現類似流感癥狀的人員，尤其是不明原因肺炎，經規范抗菌藥物治療3~5日，病情無明顯改善或呈進行性加重者，結合實驗室檢測結果可做出診斷。

流行病學史

診斷標準

另外，在流行病學史不詳的情況下，根據臨床表現、輔助檢查和實驗室檢查結果，特別是從患者呼吸道分泌物或相關組織標本中分離出特定病毒，或采用其他方法，甲型H5N1流感病毒特異抗原或核酸檢查陽性，或發病初期和恢復期雙份血清甲型H5N1流感病毒毒株抗體滴度升高4倍或以上者，也可以確定診斷。

檢查

血常規

外周血白細胞總數一般不高或降低，重癥患者多有白細胞總數及淋巴細胞下降；血小板出現輕到中度下降。

生化檢查

丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、磷酸肌酸激酶、乳酸脫氫酶等升高。

病原學及血清學檢查

主要包括病毒分離、病毒抗原檢測、核酸檢測和血清學檢測。病毒分離為實驗室檢測的“金標準”；病毒的抗原和核酸檢測可以用于早期診斷；抗體檢測可以用于回顧性調查，但對病例的早期診斷意義不大。

病毒核酸檢測

指檢測呼吸道標本（咽拭子、鼻拭子、鼻咽或氣管抽吸物、痰）中的流感病毒核酸，包括RT-PCR（逆轉錄-聚合酶鏈式反應）和實時RT-PCR方法等，病毒核酸檢測的特異性和敏感性好，且能快速區分病毒型別和亞型，一般使用甲型流感病毒通用引物以及H5特異性引物進行檢測。

病毒分離培養

多采用狗腎上皮細胞和雞胚從H5N1感染病例的呼吸道標本特別是下呼吸道標本中分離甲型H5N1流感病毒，采用血凝抑制試驗進行病毒鑒定。該操作需要在生物安全3級實驗室開展。

病毒抗原檢測（快速診斷試劑檢測）

快速抗原檢測方法可采用免疫熒光的方法，檢測呼吸道標本（咽拭子、鼻拭子、鼻咽或氣管抽取物中的黏膜上皮細胞），使用單克隆抗體來區分甲、乙型流感，一般可在數小時以內獲得結果。其他還有膠體金試驗，一般能在10-30分鐘獲得結果。但是抗原快速檢測試劑一是靈敏度較低，而且不能檢測H5N1特異性抗原，因此不建議使用。

血清學診斷

檢測甲型H5N1流感病毒特異性免疫球蛋白G（IgG）抗體水平。動態檢測的IgG抗體水平恢復期比急性期有4倍或以上升高有回顧性診斷意義。

影像學檢查

X線胸片可見肺內斑片狀、彌漫性或多灶性浸潤，但缺乏特異性。重癥患者肺內病變進展迅速，呈大片毛玻璃狀或肺實變影像，少數可伴有胸腔積液。

鑒別診斷

感染性疾病

傳染性非典型肺炎（SARS）

與發病者有密切接觸史，或屬受傳染群體發病者之一或有明確傳染他人的證據；發病前2周內曾到過或居住于報告非典疫情的地區；實驗室從事有關SARS研究或接觸。臨床表現同甲型H5N1流感病毒感染相似，但實驗室檢查雙份血清SARS-Cov-Ab滴度4倍或以上升高；RT-PCR檢測連續3次以上發現SARS-Cov特異性基因片段；電鏡下在肺泡、肺泡灌洗液或尸檢標本中發現SARS-Cov顆粒。

巨細胞病毒肺炎（CMV肺炎）

見于器官移植后長期使用免疫抑制劑，患者常在接受移植60天后，易發生CMV肺炎。臨床進展迅速，表現同甲型H5N1流感病毒感染相似，確診靠檢測CMV抗原，CMV lgM抗體增高或IgG4倍升高等或病理檢査見胞漿內嗜酸性包涵體。

嗜軍團菌肺炎

機體免疫功能正常也能感染，潛伏期為2~10天，病情進展迅速，使用有效的抗生素治療有反應。確診需病原學。即痰培養、胸腔積液培養有軍團菌生長；雙份血清抗體效價4倍或以上升高；病原熒光染色陽性。

卡氏肺孢子菌肺炎

見于免疫功能低下、器官移植后或HIV感染后患者，臨床癥狀為發熱、干咳、呼吸困難和胸痛，可在短期內進展為ARDS。肺部影像學表現為彌漫性間實質病變，確診靠病原學證據。

非感染性疾病

特發性急性間質性肺炎

常發生在平素體健者。表現為發熱、咳嗽和呼吸困難，影像學表現同急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）。實驗室檢查無特異性。確診難度大，需靠肺病理學檢查，并除外其他各種原因所致的ARDS。

外源性過敏性肺泡炎

常因反復吸入有機粉塵或化學活性物質引起的免疫介導的肺部疾病，分為急性、亞急性和慢性3種類型。急性病例臨床、影像學表現同ARDS，但有抗原接觸史、血清中檢測到特異性抗體，肺泡灌洗液中活性CD8+細胞明顯增加。

干預治療

對癥治療

患者宜臥床休息，進食易消化的食物，補充能量并攝入適量的維生素和水分，保持液體出入量平衡，注意口腔衛生。高熱時以物理降溫為主，慎用退熱藥。

藥物治療

抗病毒治療

針對甲型H5N1流感的特異性藥物主要包括兩類，一類是烷胺類藥物，即M2離子通道抑制劑，包括金剛烷胺和金剛乙胺；另一類是神經氨酸酶（NA）抑制劑，包括奧司他韋、扎那米韋、帕拉米韋、拉尼那米韋。

免疫調節治療

抗菌藥物

如果已高度懷疑或已確診為H5N1感染，一般不提倡抗菌治療，但如果合并細菌感染，可根據當地和所在醫院的情況選擇抗菌藥物治療。

并發癥治療

結合臨床，選擇適當的氧療措施、維持電解質、酸堿平衡、抑制炎癥反應等治療措施。

出院標準

13歲（含13歲）以上患者的出院，原則上需同時具備下列條件且持續7天以上：體溫正常；臨床癥狀消失；胸部X線影像檢查顯示病灶明顯吸收。12歲（含12歲）以下兒童的出院，不僅應同時具備上述條件，而且要求病程滿21天。

預防免疫

疫苗

無臨床批準使用的甲型H5N1流感疫苗，但很多國家包括中國有應急儲備疫苗，可緊急情況下用于人群的免疫接種。在臨床上研究的疫苗有滅活疫苗、亞單位疫苗、佐劑疫苗等。

預防

監測及控制傳染源

加強鳥綱疾病的監測，受感染動物立即銷毀，將甲型H5N1流感疫點周圍半徑3km范圍劃為疫區，捕殺疫區內的全部家禽，對疫源地進行封鎖并徹底消毒，并對疫區5公里范圍內的易感禽類進行強制性疫苗緊急免疫接種。加強對密切接觸禽類人員的檢疫，加強對來自動物疫情流行國家或地區的運輸工具的防疫消毒。

切斷傳播途徑

一旦發生甲型H5N1流感疫情，對病雞群進行嚴格隔離、封鎖、撲殺、銷毀并對場地進行全面清掃、清洗、徹底消毒。醫院收治患者的門診和病房要做好隔離消毒；避免接觸鳥綱，接觸時應戴手套和口罩，醫護人員要做好個人防護。同時，加強檢測標本和實驗室甲型H5N1流感病毒毒株的管理，進行甲型H5N1流感病毒分離的實驗室應達到生物安全三級標準。

保護易感人群

平時應養成良好的個人習慣，勤洗手，注意衛生。對于密切接觸者或高危人群，可以試用口服抗流感病毒藥物進行預防。

流行病學

1997年在中國香港確診人感染甲型H5N1流感病毒后，該病引起全球的高度關注。2003年，人感染H5N1再次在東南亞國家出現，隨后一直都零散發生，并播散到歐洲、非洲等地區。自2003年到2014年9月止，全球有阿塞拜疆、孟加拉國、柬埔寨、中國、吉布提、埃及、印度尼西亞、伊拉克、巴基斯坦、土耳其、緬甸、尼日利亞、老撾、泰國、越南、加拿大等16個國家報告650例確診病例（386例死亡，其中埃及、印度尼西亞和越南等三國的病例占所有病例的比例超過60%）。

中國自從2003年以來，在北京、湖南省、安徽、遼寧省、福建省、新疆、湖北、上海市、廣東省、廣西壯族自治區、貴州省等11個省市相繼發現并確認了45例人感染甲型H5N1病例，其中30例死亡。

2003年至2023年2月25日，全球21個國家共報告了873例人類感染甲型H5N1流感病例，其中458人死亡。

2024年5月22日，澳大利亞維多利亞州衛生部門確認，一名從境外返回的兒童被診斷出感染H5N1型禽流感病毒，這是澳大利亞首次發現人類感染禽流感病毒病例。

2026年1月27日，央視新聞報道，荷蘭農業部門在致該國議會的一封信中稱，檢測到一頭奶牛產的奶中含有H5N1型禽流感病毒的抗體，顯示該奶牛感染過禽流感。德國動物衛生研究機構弗里德里希·洛夫勒研究所1月26日稱，依據其掌握的信息，這是首次在美國以外地區發現奶牛感染禽流感。

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