姚開泰,男,漢族,江蘇昆山人,1931年4月生于四川省,1954年畢業(yè)于復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院,著名病理生理學(xué)家,中國科學(xué)院院士,中國共產(chǎn)黨十四大代表。1983年,姚開泰以訪問學(xué)者身份赴馬里蘭州美國國立癌癥研究所病毒癌變實驗室進(jìn)修。曾為中南大學(xué)教授、腫瘤研究所所長、博士生導(dǎo)師、湖南省科協(xié)副主席、衛(wèi)生部癌變原理重點實驗室主任、中國抗癌協(xié)會常務(wù)理事、全國病理生理學(xué)會腫瘤,白血病專業(yè)委員會主任委員、湖南省抗癌協(xié)會理事長、國務(wù)院學(xué)位委員會學(xué)科評議組成員、國家教委科技委學(xué)科組成員、國家科學(xué)技術(shù)獎勵生物科學(xué)學(xué)科評委會委員。
職務(wù)
現(xiàn)為南方醫(yī)科大學(xué)(原第一軍醫(yī)大學(xué)腫瘤研究所所長) ? ,教授、博士生導(dǎo)師、政府特殊津貼享受者。長期從事分子腫瘤病理學(xué)研究,在鼻咽癌的基礎(chǔ)及臨床研究方面取得了突出成績。先后承擔(dān)國家重點攻關(guān)課題、軍隊重點攻關(guān)課題等30多項。發(fā)表論文127篇。獲國家科技進(jìn)步二等獎1項、國家發(fā)明三等獎1項、國家教育委員會科技進(jìn)步二等獎1項、湖南省科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎一等獎1項、國家衛(wèi)生部科學(xué)技術(shù)進(jìn)步二等獎和三等獎各1項。擔(dān)任國務(wù)院學(xué)位委員會第三、四屆學(xué)科評議組成員、國家自然基金委生命科學(xué)部咨詢組成員、衛(wèi)生部癌變病理重點實驗室主任和學(xué)術(shù)委員會主任等學(xué)術(shù)職務(wù)。獲全國優(yōu)秀教師、國家級有突出貢獻(xiàn)專家等榮譽(yù)。
詳細(xì)經(jīng)歷
介紹
1952年,正在復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院學(xué)習(xí)的他被派往四川大學(xué)華西醫(yī)院臨床學(xué)習(xí),“我在這里接觸到了一些癌癥病人,感受到了他們那絕望的心情和對醫(yī)務(wù)人員急切的渴盼、求助的眼神,并因此而下定決心獻(xiàn)身于探求腫瘤發(fā)病的奧秘和攻克癌癥的事業(yè)。”幾十年來,這眼神不時浮現(xiàn)在他腦海中,督促著他在探索癌癥的發(fā)病機(jī)理及防治癌癥的道路上奮發(fā)努力,并以鼻咽癌的研究為突破口,到了如醉如癡的地步,不敢有絲毫的懈怠。
出生背景
他,就是出生于四川省、成長在上海、始業(yè)于山東省、成就于湖南省、獻(xiàn)身祖國科學(xué)事業(yè)的中國科學(xué)院院士、中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院博士生導(dǎo)師姚開泰教授。
大學(xué)
1956年,姚開泰從山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院調(diào)來湖南醫(yī)科大學(xué)(現(xiàn)更名為中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院),從事病理生理學(xué)的教學(xué)與科研,他的任務(wù)就是要向?qū)W生闡述疾病發(fā)生的機(jī)理。“正常的細(xì)胞是怎樣轉(zhuǎn)化癌細(xì)胞的?” “腫瘤能遺傳嗎?” “癌癥有治嗎?”對此,人們知道的的確太少了。姚開泰就眼看著本教研室的一位頗有才華的老師被鼻咽癌纏身,被癌癥一天天殘蝕,最后被癌魔完全吞噬了。
作為一個有良知的科學(xué)家,姚開泰肩負(fù)起歷史的責(zé)任,開始了攻癌的艱難跋涉。1962年,在潘世宬教授的指導(dǎo)下,他參加了對腫瘤的實驗研究。當(dāng)初他很想從癌癥轉(zhuǎn)移的課題入手,因為當(dāng)時很多病人都是死于癌癥轉(zhuǎn)移的,而國內(nèi)也沒有人對此進(jìn)行研究,可正當(dāng)他著手工作時,組織上卻通知他參加實驗性宮頸癌的研究。他服從了分配,并仔細(xì)研究了實驗設(shè)計,懂得要制作小白鼠宮頸癌模型,首先就得解決投藥方法,使致癌物與子宮頸接觸。他反復(fù)研究國內(nèi)外文獻(xiàn),提出了改進(jìn)掛線的投藥法,即將浸漬有致癌物的甲基膽的線結(jié)經(jīng)玻璃陰道擴(kuò)張器,在頭鏡直視下進(jìn)入小鼠的子宮頸,然后將掛線從鼠背穿出、結(jié)扎,使宮頸內(nèi)的線結(jié)固定。這一新的投藥方法使實驗大獲成功,不僅動物手術(shù)死亡率顯著降低了,而且微量致癌物誘發(fā)宮頸鱗狀鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生率也由原來的49%增至95%。
隨后,他又協(xié)助潘教授開展動情素誘癌研究,設(shè)計了用同位素標(biāo)記雌二醇的方法,并建立了放射自顯影實驗室。不久,他們開展了用放射自顯影法,追蹤胸腺嘧啶核苷標(biāo)記宮頸S間期細(xì)胞的研究。可是,正當(dāng)這些研究進(jìn)展順利的時候,卻又不讓他繼續(xù)做下去,而安排他去做別的工作了。
實驗?zāi)[瘤研究室
直到1976年,他才重新回到實驗?zāi)[瘤研究室,和潘世教授一起制作了和完善了亞硝胺類化合物誘發(fā)大白鼠鼻咽癌模型。除了實驗室研究外,他還開展了對居民生活環(huán)境的綜合考察、調(diào)查。1975年至1983年間,姚開泰參加湖南省“死因回顧調(diào)查”組并帶領(lǐng)鼻咽癌綜合考察組,兩度進(jìn)軍湘西土家族苗族自治州,足跡踏遍了這里的山山水水。在湖南省西北角這片充滿神氣色彩的土地上,他沒有被知名作家沈從文的小說《邊城》描述過的秀麗、幽靜、古樸的風(fēng)姿所醉倒,卻發(fā)現(xiàn)了另一番令人震驚的事實:湘西土家苗族自治州是湖南省鼻咽癌的高發(fā)中心。從此,他與這快曾經(jīng)下過自己心血的土地和人民結(jié)下了不解之緣,開始了他的克癌攻堅戰(zhàn)。
初試鋒芒
癌癥,當(dāng)今世界醫(yī)學(xué)領(lǐng)域里的一大頑固堡壘,已令多少科學(xué)家為之折腰。而鼻咽癌這個被稱為“中國人的癌癥”,多發(fā)于我國南方,尤以兩廣、湖南省、福建省、臺灣省等地為甚,患者早期癥狀不甚明顯,但一經(jīng)發(fā)現(xiàn)往往就是晚期了,它奪去了我們無數(shù)同胞的生命。1972年,湖南醫(yī)科大學(xué)剛恢復(fù)被“文革”中斷的實驗?zāi)[瘤研究,腫瘤學(xué)專家潘世宬教授就在林筱周教授的支持下,選擇了鼻咽癌作為研究對象,并且以頑強(qiáng)的毅力和獻(xiàn)身精神,成功地用亞硝胺類化合物首次誘發(fā)了大白鼠鼻咽癌模型。1976年,姚開泰回到了實驗?zāi)[瘤研究室,協(xié)助潘教授開展用二亞硝基的誘癌實驗。二亞硝基化合物哌嗪是一種難溶于水的化合物,可是用了促溶劑后,又使實驗變得復(fù)雜化了。姚開泰經(jīng)過反復(fù)研究,提出了摸索二亞硝基哌嗪誘癌規(guī)律的實驗方案,改進(jìn)了實驗方法,不用促溶劑,從而簡化了實驗條件,終于解決了這一棘手的難題,并且建立了用二亞硝基哌嗪誘發(fā)大白鼠鼻咽癌的實驗,成功地誘發(fā)了大白鼠鼻咽癌。他和同伴們一道,一個大白鼠一張卡片,詳細(xì)紀(jì)錄,仔細(xì)觀察與解剖,終于發(fā)現(xiàn):注入藥物后196天就可發(fā)癌,呈1.69次方二階段發(fā)癌過程,符合韋伯氏分布,從而建立了大白鼠實驗性鼻咽癌數(shù)學(xué)模型。他們的實驗既肯定了二亞硝基化合物哌嗪對大白鼠鼻咽部有相對的親和性,經(jīng)皮下注射后,既可誘發(fā)鼻咽癌、食管癌等。這時,有人卻對大白鼠有無鼻咽上皮提出了置疑,從而懷疑他們實驗的科學(xué)性。姚開泰經(jīng)過反復(fù)分析和實驗,證實大白鼠確有鼻咽上皮。從而在1978年召開的全國科學(xué)大會上,他們的“亞硝胺類化合物誘發(fā)大白鼠實驗性鼻咽癌模型”成果榮獲嘉獎。
初試鋒芒,收獲喜人,這使姚開泰受到了鼓舞。他仔細(xì)分析了動物模型及其實驗結(jié)果與人鼻咽癌的差異,發(fā)現(xiàn)動物模型顯示的是高分化癌,發(fā)癌部位在鼻咽前部,無轉(zhuǎn)移,亦與EB病毒有關(guān)。這說明了動物實驗結(jié)果與人類鼻咽癌的發(fā)病不一樣。怎樣才能證實這些化合物與人鼻咽癌有關(guān)呢?一個嶄新的方案在姚開泰腦海里盤旋,并逐漸成熟:開展人胚鼻咽上皮體外培養(yǎng),研究它的生物學(xué)特征,進(jìn)而開展誘癌實驗。這是一個大膽的設(shè)想。但在當(dāng)時不僅是禁區(qū),而且實驗室也不具備培養(yǎng)細(xì)胞的設(shè)備與條件。可姚開泰信奉的是一個“闖”字:“路是人走出來的!”他說干就干,帶領(lǐng)同事們收取人工流產(chǎn)后的胚胎,與儀修室一起設(shè)計、自制二氧化碳培養(yǎng)箱,開始了開展人胚鼻咽上皮體外培養(yǎng)實驗。經(jīng)過四年的反復(fù)實驗,在嘗試了失敗的滋味后,攻關(guān)小組終于探索出了一套培養(yǎng)人胚細(xì)胞實驗的高超本領(lǐng)。他們從醫(yī)院取來人工流產(chǎn)嬰兒的鼻咽組織,經(jīng)過一系列處理、加工、培養(yǎng),終于功夫不負(fù)有心人,瓶子里的上皮細(xì)胞貼壁生長,而纖維母細(xì)胞則“退避三舍”,人胚鼻咽上皮細(xì)胞培養(yǎng)成功了。1980年,他們對其進(jìn)行了生物學(xué)特征觀察,從而首次成功地建立了人胚鼻咽上皮原代培養(yǎng)技術(shù)。三年之后,才有英國人利用大量生長因子和滋養(yǎng)層培養(yǎng)人胚鼻咽上皮的報道。
真正目的
他們的真正目的,是要在人的細(xì)胞上直接進(jìn)行實驗研究。他們讓這種體外培養(yǎng)的人胚鼻咽上皮接觸二亞硝基化合物哌嗪,結(jié)果發(fā)現(xiàn)姊妹染色單體交換率明顯增強(qiáng),遠(yuǎn)高于對照組,揭示了人胚鼻咽上皮本身有轉(zhuǎn)化二亞硝基哌嗪為終致癌物的酶系統(tǒng)。隨后,“人體鼻咽上皮細(xì)胞體外培養(yǎng)及化學(xué)轉(zhuǎn)化的研究”被列入了國家“六五”重點攻關(guān)課題。在這一項目中,他指導(dǎo)博士生陳主初進(jìn)一步研究了化學(xué)因素、EB病毒在人胚鼻咽上皮癌變中的作用,成功地用二亞硝基哌嗪誘發(fā)了正常人鼻咽上皮細(xì)胞的癌變過程,用實驗證實了物質(zhì)可以導(dǎo)致人類鼻咽癌,從而創(chuàng)造了世界醫(yī)學(xué)領(lǐng)域里的一項新記錄。與此同時,他們還建立了EB病毒陽性者的鼻咽癌細(xì)胞株,為研究鼻咽癌與EB病毒的關(guān)系提供了可靠的條件。這項研究成果于1990年獲國家教委科技進(jìn)步二等獎、衛(wèi)生部科技進(jìn)步三等獎。
找到突破口
1986年,來訪的俄亥俄州立大學(xué)微生物學(xué)家、免疫系主任GLASER教授,目睹了姚開泰領(lǐng)導(dǎo)的腫瘤研究室工作情況后連聲稱贊:“了不起,你們創(chuàng)造了一流的細(xì)胞培養(yǎng),在有限的條件下作出如此出色的成績真是了不起!”他當(dāng)即要求同姚開泰合作研究EB病毒與發(fā)癌的關(guān)系。一年以后,作為這種國際科研合作的結(jié)晶,一株EB病毒細(xì)胞株問世了,并被命名為HONE1,即湖南俄亥俄州鼻咽癌上皮細(xì)胞株1號。此后,他們對這種細(xì)胞進(jìn)行了全面的研究,為研究鼻咽癌與EB病毒的關(guān)系找到了突破口。
工作繁忙
姚開泰對鼻咽癌的研究到了如醉如癡的地步。在他的日程表上沒有了節(jié)假日,也沒有了星期天,一泡進(jìn)實驗室就不知道白天黑夜了。有時累病了,吃點藥,打點針,又一頭扎進(jìn)了實驗室。這可苦了他的在該校從事藥理學(xué)教學(xué)與研究的妻子。長期以來她幾乎承擔(dān)了所有的家務(wù),直到兒子成家立業(yè)之后,她才得以喘一口氣。姚開泰有一位年歲已高的老母親,他多么希望能回家去看看她,但因工作脫不開身,常常只有“夢里依稀慈母淚”了;母親因長時間見不到兒子,只好大老遠(yuǎn)從江蘇省趕來長沙市看兒子。
獲獎
姚開泰那份執(zhí)著,換來的是事業(yè)上的累累碩果。在“六五”攻關(guān)課題順利進(jìn)行時,他又在指導(dǎo)博士生李桂源開展“人類有絲分裂中期染色體上DNase-1敏感區(qū)的定位研究”。這又是一項國內(nèi)創(chuàng)新的研究:首次建立了一種用于分析絲裂中期細(xì)胞基因表達(dá)的新方法,創(chuàng)立了揭示DNase-1敏感區(qū)或活性基因區(qū)的染色體B帶技術(shù),并成功到應(yīng)用于人類組織細(xì)胞活性基因的定位和鼻咽癌等惡性腫瘤細(xì)胞異常基因的活性狀態(tài)檢測。這項技術(shù)被國家數(shù)家單位所采用,有關(guān)論文獲1987年全國首屆醫(yī)學(xué)論壇優(yōu)秀論文獎。
主持的課題
課題獲獎
此外,姚開泰參加的由潘世宬教授主持的“二亞硝基哌嗪誘癌機(jī)理研究”課題獲1985年衛(wèi)生部乙等科技成果獎和湖南省科技成果二等獎;1976年至1983年他作為主要設(shè)計者和組織者之一完成的“湖南省鼻咽癌綜合考察”課題,獲1987年湖南省科技進(jìn)步二等獎。
治療與預(yù)防
姚開泰一貫重視用科研成果指導(dǎo)鼻咽癌的治療與預(yù)防工作。1975年他在參加全國腫瘤普查、調(diào)查湖南省腫瘤分布情況時,創(chuàng)造性地將趨勢面分析法應(yīng)用于綜合考察研究,初步摸清了湖南省鼻咽癌流行病學(xué)特點,對鼻咽癌的預(yù)防和發(fā)展提供了重要的看法。1980年,他通過對湘西南鼻咽癌聯(lián)會調(diào)查,發(fā)現(xiàn)燒木柴的地方得鼻咽癌的危險性較高。他還通過對人體許多癌的年齡組死亡率曲線研究得出十分重要的理論結(jié)果,即考慮到鼻咽癌發(fā)病中遺傳、化學(xué)和病毒的作用,提出了鼻咽癌發(fā)病的三擊/多步假說。即假定鼻咽癌的發(fā)病過程中共發(fā)生三次擊中:第一次為胎性擊中,涉及多基因遺傳,影響人體對鼻咽癌的易感性;第二次擊中為化學(xué)因素,尤其是飲食因素,而亞硝胺類化合物在優(yōu)先考慮之列;第三次擊中為病毒因素,特別是EB病毒,因為EB病毒感染人體的時間很早,也許比起飲食因素更早,但真正發(fā)揮作用的時間則可能較晚。姚開泰的這三擊/多步假說不僅為一系列后續(xù)研究提供了理論基礎(chǔ),而且對鼻咽癌的防治具有重要的實踐指導(dǎo)意義,因此而榮獲1981年湖南省人民政府重大科技成果獎。
卓有成效
由于他卓有成效的工作,1978年,他被提升為湖南醫(yī)學(xué)院副教授、腫瘤研究室副主任。當(dāng)時,學(xué)校的副教授可謂鳳毛麟角,他作為“文革”后的第一批晉升者,是當(dāng)年學(xué)校晉升副高職稱的兩個人中的一個。1981年他當(dāng)選為衛(wèi)生部科學(xué)委員會病理學(xué)和病理生理學(xué)專題委員會委員。1983年晉升為教授。
沖出國門
姚開泰不知不覺中“鄉(xiāng)音無改鬢毛衰”了,可在他的鼻咽癌研究中還有無數(shù)未被解開的謎,壯志未酬,怎容得他喘口氣呢?國內(nèi)現(xiàn)有的技術(shù)和知識,顯然滿足不了他的要求。“磨刀不誤砍柴工”,他決定遠(yuǎn)渡重洋,學(xué)習(xí)西方先進(jìn)的技術(shù)和知識。1983年11月,姚開泰以訪問學(xué)者身份赴大西洋彼岸馬里蘭州美國國立癌癥研究所病毒癌變實驗室進(jìn)修。
這里是世界上最早提出癌基因假說的地方。1969年,TODARO教授提出了“癌基因”的概念,隨后有又發(fā)現(xiàn)了人類的惡性腫瘤脫氧核糖核酸有轉(zhuǎn)化基因活性。1977年,美國有3個實驗室同時開展了癌基因研究,1982年克隆出了膀胱癌基因EJras;至1986年第八界國際基因會議上已發(fā)現(xiàn)并克隆出了40多個瘤基因,其中有36個已在人的染色體上定位。新的研究表明,僅一個活化的瘤基因?qū)φ?a href="/hebeideji/7182145673905618956.html">細(xì)胞的轉(zhuǎn)化能力是有限的,尚須一個或幾個瘤基因或其他基因的協(xié)同作用。Colburn實驗室就發(fā)現(xiàn)了體外細(xì)胞轉(zhuǎn)化過程的促進(jìn)階段亦有相應(yīng)的促進(jìn)癌變的基因參加,并在小鼠身上克隆出兩個“促瘤基因”,從而證實了腫瘤多階段多基因發(fā)生的遺傳學(xué)基礎(chǔ)。客居異鄉(xiāng)的姚開泰立即投入到這一最新課題的研究中去,并運(yùn)用遺傳工程技術(shù)研究促瘤基因。在導(dǎo)師的指導(dǎo)下,他利用分子探針和鼻咽癌細(xì)胞的基因組雜交取得了可喜成果;他還利用分子手術(shù)刀--限制性內(nèi)切酶,將人鼻咽癌細(xì)胞的脫氧核糖核酸(DNA)切斷,分裝在噬菌體內(nèi),建立了鼻咽癌細(xì)胞的基因文庫。
在美國,他爭分奪秒,如饑似渴地學(xué)習(xí)、實踐,用從國內(nèi)帶去的中國人鼻咽癌細(xì)胞株建立的基因文庫中分離出了促瘤基因,為基因參與癌變的設(shè)想找到了實驗依據(jù)。可他沒有太多的時間在國外逗留。一年以后,他帶著小型儀器、細(xì)胞培養(yǎng)皿、冷藏試劑及大量最新國外文獻(xiàn)等匆匆歸來。他要跟蹤世界先進(jìn)水平,建立起自己的分子生物學(xué)研究室,從分子水平研究癌變的奧秘。至此,姚開泰對鼻咽癌的研究已從整體水平、細(xì)胞水平、染色體水平逐漸深入到了脫氧核糖核酸分子水平。
回國后
回國以后,姚開泰擔(dān)任了學(xué)校腫瘤研究室主任。1985年,他又申請了國家“七五”重點攻關(guān)課題:“惡性腫瘤的分子生物學(xué)基礎(chǔ)研究”。他帶領(lǐng)助手們對鼻咽癌基因組中的生物物理性狀在人群中的多態(tài)性、染色體定位、表達(dá)、活性以及它在人類鼻咽癌癌變過程中的作用等進(jìn)行了系統(tǒng)深入的研究。他和他的研究生在自己的實驗室里進(jìn)一步開展了促瘤基因的研究。他們運(yùn)用記憶內(nèi)轉(zhuǎn)移技術(shù),在促瘤物質(zhì)存在的條件下,初步探討了7中人體組織脫氧核糖核酸的促瘤基因活性,發(fā)現(xiàn)了人的胃癌、鼻咽癌活檢組織和鼻咽癌上皮細(xì)胞DNA,均有促瘤基因活性。
他還以小鼠的促瘤基因作探針,與人體淋巴細(xì)胞的染色體作原位分子雜交,發(fā)現(xiàn)了人的染色體上也有促瘤基因的同源序列,并初步將其定位于6號染色體長臂。這一成果為進(jìn)一步研究促瘤基因在人類惡性腫瘤中的廣泛存在提供了新的實驗證據(jù),并且為分離人促瘤基因打下了基礎(chǔ)。1987年,他們在人胚鼻咽上皮原代培養(yǎng)技術(shù)的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步改進(jìn)方法,用病人的鼻咽癌活檢組織,接連成功地建立了3株鼻咽癌上皮細(xì)胞株,并命名為湖南1號、湖南2號和湖南3號,從而使世界上建立的鼻咽癌上皮細(xì)胞株的總數(shù)增加到6株,為實驗?zāi)[瘤研究創(chuàng)造了新的條件。
這3株不同的鼻咽癌上皮細(xì)胞株有的已連續(xù)培養(yǎng)了80多代,并進(jìn)行了EB病毒核抗原檢測,其中湖南1號已檢測到81代,EB病毒核抗原均為陽性;有2株已在裸鼠身上長出了腫瘤,其形態(tài)表現(xiàn)與活檢組織一致,染色體數(shù)量達(dá)100多余條。他還深入探討了7號染色體長臂與鼻咽癌易感性的關(guān)系,揭示了鼻咽癌的發(fā)病機(jī)制,使鼻咽癌的病因發(fā)病學(xué)研究進(jìn)入了一個新的歷史階段。
建立研究室
1989年,他創(chuàng)建了腫瘤分子生物學(xué)研究室,從而也為鼻咽癌分子機(jī)理研究提供了更好的場所。同年,湖南醫(yī)科大學(xué)腫瘤研究所誕生,他擔(dān)任了該所所長。也就是在這一年,他所在的學(xué)科--病理生理學(xué)科一躍而成為國家教委的重點學(xué)科,他是這個學(xué)科的學(xué)術(shù)帶頭人。多年來,他領(lǐng)導(dǎo)的腫瘤研究室先后擔(dān)任了國家自然科學(xué)基金委員會、國家教委、霍英東基金委員會資助的10項科研項目,1989年又獲美國中華醫(yī)學(xué)基金會(CMB)65萬元美元科研資助。這使姚開泰如虎添翼,在攻克癌癥的道路上開始一了更勇猛的進(jìn)攻。
豐厚的報酬
辛勤的勞動,獲得了豐厚的報酬,更獲得了發(fā)言權(quán)。姚開泰曾先后三次登上了國際學(xué)術(shù)講壇,報告了自己的研究成果,深得各國學(xué)者的贊賞。1986年,他參加了中國科協(xié)第三次代表大會;1987年他被授予“湖南省優(yōu)秀科技工作者”稱號。1988年被授予“衛(wèi)生部有突出貢獻(xiàn)獎的中青年科技工作者”稱號。1985年他被選為中國抗癌協(xié)會第一界全國理事會理事、第二界理事會常務(wù)理事,中華醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)會理事長等職;1987年當(dāng)選為中國病理生理學(xué)會腫瘤白血病專業(yè)委員會副理事長。1990年擔(dān)任衛(wèi)生部成果評定委員會終審委員;1991年擔(dān)任湖南省科學(xué)技術(shù)協(xié)會副主席;1992年成為國家教委科技委員會學(xué)科組成員和國務(wù)院委員學(xué)科組成員。
探索分子發(fā)癌機(jī)理
接踵而至的榮譽(yù),并未使姚開泰沉醉。他說:“在征服癌癥的道路上荊棘叢生,人類還有一段相當(dāng)艱巨的路要走。”1992年,他與中國預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院一起奪回了國家“八五”科研攻關(guān)課題:“EB病毒誘發(fā)鼻咽癌的分子機(jī)理的研究”。EB病毒是一種常見的病毒,與人類上呼吸道感染有關(guān)。姚開泰決定重點研究EB病毒的潛伏蛋白基因。他調(diào)兵遣將,劃分課題,組織全所科研人員、研究生協(xié)同攻關(guān)。自己則親自承擔(dān)對鼻咽癌人群易感性及癌變過程的EB病毒與瘤基因關(guān)系的研究。他一方面與該校生殖工程研究所合作,采用轉(zhuǎn)基因方法,將EB病毒基因片段轉(zhuǎn)入正常小鼠體內(nèi),觀察小鼠對化學(xué)致癌物的敏感性。另一方面,尋找人群易感性的物質(zhì)基礎(chǔ)。在相同的環(huán)境中為什么有的人患鼻咽癌,有的則不患呢?是不是與遺傳因素有關(guān)?這正是姚開泰要解決的問題之一。在他的精心指導(dǎo)下,不久,他的研究生終于用實驗證實人類第七號染色體長臂 末端有一等位基因與鼻咽癌的易感性密切相關(guān),從而找到了鼻咽癌易感性的遺傳物質(zhì)基礎(chǔ)。但姚開泰還要對它進(jìn)行更深一步的研究,徹底揭開易感性之謎。難怪我國著名腫瘤學(xué)家李新銘教授就曾斷言:“湖南醫(yī)科大學(xué)的鼻咽癌分子生物學(xué)研究方向?qū)⒅笇?dǎo)全國鼻咽癌研究的發(fā)展方向。”
從事領(lǐng)域
長期從事腫瘤病理生理研究,在鼻咽癌發(fā)病學(xué)研究方面處于國際領(lǐng)先地位。先后領(lǐng)導(dǎo)承擔(dān)“六五”、“七五”、“八五”國家重點攻關(guān)課題,國家自然科學(xué)基金課題,美國中華醫(yī)學(xué)基金會(CMB)科研項目,以及國家教委、衛(wèi)生部,省科技廳、教委、衛(wèi)生廳等科研課題共30多項。70年代,首次在國際上證實了亞硝胺類化學(xué)致癌物對鼻咽上皮有一定的器官親和性;80年代,發(fā)現(xiàn)二亞硝基哌嗪有親大鼠鼻咽上皮性,引起大鼠鼻咽上皮之DNA損傷;建立了穩(wěn)定的人胚鼻咽上皮細(xì)胞培養(yǎng)方法,成功地用二亞硝基哌嗪誘發(fā)了正常人胚鼻咽上皮細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化;首次建成了有EB病毒(Epstein Barr 病毒)潛伏感染的人鼻咽癌上皮細(xì)胞株,并對細(xì)胞株的EB病毒的基因組進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)其與B-95-8和P3HR-1兩株標(biāo)準(zhǔn)的EBV株不同,為NPC與EBV病毒的關(guān)系提出了新的探索方向。獲全國科技代表大會成果獎、國家教委科技成果二等獎、國家科技進(jìn)步二等獎、衛(wèi)生部科技進(jìn)步二等獎和省科技進(jìn)步一等獎等獎勵9項。發(fā)表論文100多篇。
發(fā)表學(xué)術(shù)論文
在攻克癌癥的征途上,這些年來,姚開泰在國際國內(nèi)學(xué)術(shù)刊物上先后發(fā)表學(xué)術(shù)論文80多篇,成為國內(nèi)乃至國際上都有影響的腫瘤學(xué)專家。美國中華醫(yī)學(xué)基金會理事長Sawyer博士直言不諱地稱贊:“他是我在中國找到地一位可以信賴地合作伙伴。”1990年,他們在國際上首次建立了EB病毒感染者的鼻咽癌細(xì)胞株,并對細(xì)胞株的EB病毒基因進(jìn)行了研究,提出鼻咽癌的EB病毒可能有其特殊類型,為研究鼻咽癌何EB病毒的關(guān)系,提出了新的探索方向。
文章列表:
1、cDNA陣列和微陣列在鼻咽癌發(fā)生機(jī)制中的應(yīng)用.pdf
2、中西醫(yī)結(jié)合發(fā)展與現(xiàn)代科技交叉(續(xù))——從基因組和腫瘤研究的進(jìn)展瞻望中西醫(yī)結(jié)合.pdf
3、克隆羊技術(shù)在腫瘤研究中的意義.pdf
4、瘤基因和抑瘤基因的表達(dá)和破壞在哺乳動物發(fā)育和腫瘤形成中的作用.pdf
5、瘤基因和抑瘤基因表達(dá)和破壞在哺乳類發(fā)育和腫瘤形成中的作用.pdf
6、瘤基因研究的某些進(jìn)展.pdf
7、細(xì)胞周期調(diào)節(jié)分子機(jī)制與腫瘤發(fā)病.pdf
8、鼻咽癌產(chǎn)病因?qū)W研究的現(xiàn)狀與瞻望.pdf
9、鼻咽癌研究的回顧與展望:(紀(jì)念湖南醫(yī)科大學(xué)80周年校慶).pdf
10、Chromosomalimbalancesinnasopharyngealcarcinomaa后設(shè)analysisofcomparativegenomichybridizationresults.pdf
11、DesignandpreparationofEpstein-Barrvirusgenome-widec脫氧核糖核酸probes.pdf
12、Effects ofdifferentconcentrationsofaminoacidsin
theculturemediumonpreimplantationmouseembryodevelopmentinvitro
13、Expression,lossofheterozygosity,andmethylationofGNAT1geneinnasopharyngealcarcinoma.pdf
14、GenCLiPasoftwareprogramforclusteringgenelists
byliteratureprofilingandconstructinggeneco-occurrencenetworksrelatedtocustomkeywords.
15、InvestigationofEpstein-BarrvirusinChinesecolorectaltumors.pdf
16、Isolationanddetectionoflabel-retainingcellsinanaso
pharyngealcarcinomacellline
17、慢病毒mediated RNAisilencingtargetingABCC2increasingthesensitivityo
fahumannasopharyngealcarcinomacelllineagainstcisplatin.pdf
獲得榮譽(yù)
1978年
參與主持的“大白鼠實驗性鼻咽癌模型的建立”獲全國科學(xué)大會獎
1991年
主持和領(lǐng)導(dǎo)的“人胚鼻咽上皮細(xì)胞體外培養(yǎng)及化學(xué)轉(zhuǎn)化的研究”獲國家教委科技進(jìn)步二等獎;
1996年
“ DNase- 1 敏感區(qū)在人類有絲分裂中期染色體上的定位研究”獲衛(wèi)生部二等獎;
“人胚鼻咽細(xì)胞的培養(yǎng)、化學(xué)轉(zhuǎn)化及鼻咽癌惡性癌基因的克隆”獲國家科技進(jìn)步二等獎
1989年
被評為全國優(yōu)秀教師、教育系統(tǒng)勞動模范
1990年
被國家衛(wèi)生部授予“有突出貢獻(xiàn)的中青年專家”稱號
1991年
當(dāng)選為中國科學(xué)院院士(學(xué)部委員)
培養(yǎng)人才
姚開泰對醫(yī)學(xué)事業(yè)的貢獻(xiàn),除了他的科研成果外,還有他培養(yǎng)的一批高質(zhì)量人才。1988年,在第四界全美腫瘤基因年會及1989年全美DNA腫瘤病毒會議上,一位年輕的中國小姐大賽登上了講壇,報告了《從中國人鼻咽癌細(xì)胞株中克隆一個新的轉(zhuǎn)化基因》的論文,受到各國學(xué)者的關(guān)注。她,就是姚開泰的研究生曹亞。1985年,她受導(dǎo)師派遣來到美國NCI實驗室進(jìn)修,新發(fā)現(xiàn)了與鼻咽癌發(fā)病相關(guān)的惡性癌基因Tx;回國后,進(jìn)一步弄清了該基因的核酸序列,證明Tx基因在鼻咽癌細(xì)胞基因中是一種有表達(dá)活性的基因。這些研究有力地促進(jìn)了鼻咽癌分子生物學(xué)地研究發(fā)展,從而將鼻咽癌地病因發(fā)病學(xué)又大大地推進(jìn)了一步。曹亞的成功傾注了姚開泰的諸多心血。她每前進(jìn)一步都離不開老師的指點和教誨。另一位以嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)作風(fēng)和治學(xué)態(tài)度著稱、先后10次獲得省級以上科技成果獎及全國優(yōu)秀論文獎,并被國務(wù)院授予“做出突出貢獻(xiàn)的中國博士”的年輕研究員、博士生導(dǎo)師李桂源,也是出自姚開泰的門下,1997年榮獲了國家科技發(fā)明三等獎,被提拔為校長助理、副校長,現(xiàn)任中南大學(xué)副校長。看到這一人才輩出的局面,姚開泰欣慰的地說;“我主要是發(fā)揮承前啟后地作用,把老同志開創(chuàng)的事業(yè)接過來,把年輕人培養(yǎng)出來,這是我最重要的責(zé)任。”據(jù)統(tǒng)計,1987年以來,他先后培養(yǎng)了28名碩士研究生、11名博士研究生、3名博士后,大部分都成了教學(xué)、科研骨干,已有5人晉升為教授、3人成為研究室副主任、2位副所長,還有2位擔(dān)任拉了副校長。他卓有成效地建立了一支老中青結(jié)合、訓(xùn)練有素的科研隊伍。人民都夸:“腫瘤所人才濟(jì)濟(jì),碩果累累。”
治學(xué)態(tài)度
姚開泰對學(xué)生素以:“嚴(yán)格”聞名。研究所的立題、預(yù)實驗、開題報告到寫作畢業(yè)論文、答辯,他無不層層把關(guān),親自審閱、修改。一篇論文出來,往往要經(jīng)過他三個回合的修改。其他專業(yè)的學(xué)生前來向他請教時,他也總是毫無保留地滿足他們的要求。校內(nèi)不少碩士生、博士生都到他的實驗室做過實驗,得到過他的指點。盡管這些文章都從未署過他的名,但他的教誨卻銘刻在學(xué)生心里。1987年國務(wù)院學(xué)位委員會批準(zhǔn)他為博士生導(dǎo)師;1989年被評為湖南省“優(yōu)秀教師”、“教育系統(tǒng)勞模”,同時被評為“全國優(yōu)秀教師”。他的確不虛此譽(yù)。
淡泊明智虔事業(yè)
作為一名新中國的知識分子,姚開泰比父輩們多了幾分幸運(yùn),但也并非一帆風(fēng)順。他像同時代的絕大多數(shù)知識分子一樣,曾經(jīng)走過一段坎坷路。
1931年春,他出生譽(yù)一個舊知識分子家庭。新中國成立那年,他進(jìn)入復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院醫(yī)療系學(xué)習(xí);1953年他又來到中山醫(yī)學(xué)院病理研究所高級師訊班學(xué)習(xí)一年。1954年畢業(yè)后,分配在山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理科任助教;1956年調(diào)來湖南醫(yī)學(xué)院病理生理學(xué)教研室任教。他以“勤奮+聰慧”的稟賦,學(xué)生時代就掌握了英、俄、德、三門外語;參加工作后,又自學(xué)了日語、法文。在專業(yè)上,他是一個多面手,病理生理學(xué)、實驗?zāi)[瘤學(xué)、分子生物學(xué)、生物化學(xué)、數(shù)理統(tǒng)計學(xué)、實驗設(shè)計等樣樣熟悉,很早就顯露出超人的才華。但未料到,1958年的一夜之間他卻成了“走白專道路”的典型,屢遭批判,而且最讓人痛苦的是失去了追求事業(yè)的自由。不久,當(dāng)他被安排搞實驗?zāi)[瘤研究,并干出了可喜的成績時,又遇上了史無前例的“文化大革命”,直到1976年他才重新加入實驗?zāi)[瘤中來。這時,他的美好年華已耗去了一大段。但他十分珍惜這來之不易的工作環(huán)境,決意獎后半輩子獻(xiàn)身于攻克鼻咽癌的事業(yè)。黨的十一屆三中全會以后,姚開泰如魚得水,不僅在事業(yè)上突飛猛進(jìn),在政治上也日趨成熟。盡管他遭受過種種委屈,但他的愛國之心始終未變,對社會主義事業(yè),對共產(chǎn)黨的信仰未變。1982年,他參加美國舉行的第13屆國際腫瘤會議時,見主席臺插有中國國民黨國旗,便立即退出了會場,并當(dāng)即通過領(lǐng)隊向會議主持人進(jìn)行了嚴(yán)正交涉。后來,會議主持人對他們表示歉意并卸下了國民黨國旗,他才重新回到會場,以自己的行動維護(hù)了祖國的利益和尊嚴(yán)。
1983年6月,姚開泰榮幸地參加了中國共產(chǎn)黨,實現(xiàn)了自己多年地夙愿。在組織的培養(yǎng)教育下,他追求事業(yè)的步子邁得更緊了,對黨對社會主義的理解也更深了。1990年,他被評為湖南省優(yōu)秀共產(chǎn)黨員;1991年,在學(xué)術(shù)上他登上了我國最高的學(xué)術(shù)殿堂--當(dāng)選為中國科學(xué)院生物科學(xué)部學(xué)部委員,后改稱為中國科學(xué)院院士。1992年,他又當(dāng)選為出席中國共產(chǎn)黨第14次全國代表大會的代表。
一位名人說過:生命的價值只有在奮斗中才能實現(xiàn)。姚開泰正是在幾十年不懈的攻克癌癥的奮斗中發(fā)現(xiàn)了自身的最高價值。他為社會奉獻(xiàn)了一項項科研成果,也展示了中國知識分子所特有的那種對待科學(xué)的獻(xiàn)身精神和淡泊明志的高尚品格。當(dāng)他們完成的《人胚鼻咽上皮細(xì)胞的培養(yǎng)、化學(xué)轉(zhuǎn)化及鼻咽癌惡性轉(zhuǎn)化基因的克隆》榮獲1996年度國家科技進(jìn)步二等獎、《DNase-1敏感區(qū)在人類有絲分裂中期染色體上的定位研究》獲得衛(wèi)生部科技進(jìn)步二等獎時,人們紛紛向他表示祝賀,他卻謙遜地說:“我只不過做了一點應(yīng)該做地工作。”“我是新中國培養(yǎng)的大學(xué)生,在黨的十一屆三中全會正確路線的指導(dǎo)下,在全中國都發(fā)生了驚天動地的巨大變化中做了一點點應(yīng)該做的工作。每念及此如坐針氈。往者已矣,來者可追,唯有加強(qiáng)學(xué)習(xí),努力工作,為振興中華,發(fā)展我國的科學(xué)教育事業(yè),繼續(xù)貢獻(xiàn)微薄的力量。”
白首青云志
1987年,英國克隆羊多利誕生后,有人問姚開泰教授:“克隆羊技術(shù)對腫瘤有何意義?”并想請他寫篇文章。克隆羊的實質(zhì)是核移植技術(shù)。他打開信息高速公路,雖然很少看到者方面的資料,但卻有了意外的收獲,他發(fā)現(xiàn)多年前的美國明尼蘇達(dá)州的一位學(xué)者曾經(jīng)用豹蛙做了頗有意義的實驗:他將因皰疹病毒科引發(fā)的腎癌的細(xì)胞核移植到去核的受精卵中,結(jié)果發(fā)育成了蝌蚪,但長不大,不久就死了。這個實驗盡管未能繼續(xù)做下去,但卻說明了癌細(xì)胞可以逆轉(zhuǎn),只是這個逆轉(zhuǎn)受到了限制,因為癌細(xì)胞畢竟不同于正常細(xì)胞。姚教授從這里得到了啟示:惡性細(xì)胞可以逆轉(zhuǎn),其原因何在?活化的卵細(xì)胞換了個核,肯定是細(xì)胞質(zhì)中的因素在影響移植進(jìn)去的核,使其逆轉(zhuǎn)的,能不能把這些因素弄清楚,進(jìn)一步把他們分離 出來呢?這正是姚開泰教授克癌攻堅戰(zhàn)中所要解答的重要問題。
1994年,姚開泰親手籌建了衛(wèi)生部重點實驗室,原來就是要聯(lián)合有關(guān)單位研究發(fā)育與腫瘤的,但由于起步晚等多方面原因,申請不到國家重點實驗室,就單獨(dú)搞了個“衛(wèi)生部癌變原理實驗室”,開展分子水平的研究。腫瘤方面研究的國家重點實驗室已有2個,一個是搞食管癌研究的,一個是搞肝癌研究的,姚開泰則從基礎(chǔ)入手研究鼻咽癌。姚教授意味深長地說:“我們是在苦苦掙扎,建室三年多了,衛(wèi)生部才投資8萬元;學(xué)校花了40萬元總算為我們解決了房子問題,解決了10個工作人員,還每年投入一萬元的運(yùn)作經(jīng)行費(fèi),其他的就得靠自己去申請課題搞經(jīng)費(fèi)了。現(xiàn)在實行課題負(fù)責(zé)制,誰申請到了經(jīng)費(fèi)誰用。我國的基礎(chǔ)理論研究投入太少,要求又高,這是一種‘又要馬兒跑,又要馬兒不吃草’的做法,令我們困難重重,1997年我們就沒錢使用。”
在市場經(jīng)濟(jì)運(yùn)行中,從事基礎(chǔ)理論研究的科學(xué)家遇上了更多的困惑。可兩鬢斑白的姚開泰風(fēng)采依舊,他不畏困難,為了事業(yè)還要不息奮斗。
1998年,年近古稀的姚開泰從長沙市來到廣州市的南方醫(yī)科大學(xué)(現(xiàn)更名為南方醫(yī)科大學(xué))。在姚開泰的領(lǐng)導(dǎo)下,南方醫(yī)科大學(xué)鼻咽癌研究組首次創(chuàng)建了“可視化鼻咽癌轉(zhuǎn)移動物模型”,為研究鼻咽癌的轉(zhuǎn)移規(guī)律和藥物篩選奠定了堅實的基礎(chǔ)。此外,姚開泰還擔(dān)任廣東省蛋白質(zhì)組學(xué)重點實驗室學(xué)術(shù)委員會主任,廣東醫(yī)藥工業(yè)研究所學(xué)術(shù)委員會主任,廣東華南靈長類動物研究開發(fā)中心學(xué)術(shù)委員會主任,衛(wèi)生部腫瘤蛋白質(zhì)組學(xué)重點實驗室學(xué)術(shù)委員會主任。
1999年,幾經(jīng)努力腫瘤研究所再次申請到了CMB課題,姚開泰拿了個分題:“轉(zhuǎn)基因動物模型”研究,獲資助金額7萬多美元。盡管這是個難啃的“硬骨頭”,但很有意義,因為實際工作已進(jìn)入到了第4代遺傳技術(shù)——轉(zhuǎn)基因動物水平的研究。
2000年6月中旬,姚開泰在斯德哥爾摩參加第八界EB病毒與腫瘤國際學(xué)術(shù)大會時,專門與卡路林大學(xué)的EB病毒與腫瘤專家Geoge Klein博士作了一番討論。Geoge Klein博士認(rèn)為:近20年來,全世界在鼻咽癌方面的進(jìn)展不大,主要原因一是缺乏動物模型,二是不易得到癌變不同階段的細(xì)胞系。其實,這些正是姚開泰早就在進(jìn)行的課題。
后來,姚開泰又申請到了國家自然科學(xué)基金重點課題:“鼻咽癌發(fā)病的分子生物學(xué)特性的研究”,資助金額50萬元,學(xué)校也拿出50萬元對等資助,并且都已先后到位。李桂源教授也拿到了“國家高技術(shù)研究發(fā)展計劃”分題,曹亞教授有了國家自然科學(xué)基金和杰出青年基金課題。這樣,從經(jīng)費(fèi)看日子就好過些,但驗機(jī)點難度不小。應(yīng)主要解決鼻咽癌癌變——癌前期變化的分子生物學(xué)特征問題。可就是拿不到鼻咽癌癌前變的標(biāo)本。這里不僅找不到癌前變標(biāo)本,一旦發(fā)現(xiàn)鼻咽部有問題,也就是鼻咽癌晚期了。問題更在于某些臨床專家根本不承認(rèn)臨床上又這個病變,因此合作的難度很大。他們只好自己想辦法,即設(shè)計將人胚鼻咽部移植到動物——一種嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病性小鼠身上,再從這里做誘癌實驗研究。毫無疑問,這是一項風(fēng)險很大的實驗。可喜的是,正在博士后流動站工作的黎忠魁博士和博士生凌建華在姚開泰教授的指導(dǎo)下,已分別初步拿到了人和鼠的鼻咽部組織特異性基因片斷,但目標(biāo)是要克隆整個基因——全長序列,工作還正在進(jìn)行中。
姚教授對他的學(xué)生說:“研究鼻咽癌的發(fā)病過程,尚需著眼于未來。”前不久,在湖南醫(yī)科大學(xué)獲得學(xué)位的徐仁和博士,從國外向老師推薦了一種頗有實驗前途的動物——爪蟾。他們已把這種非洲“蛙”引種、繁殖過去了,并于徐仁和合作正在觀察基因?qū)Πl(fā)育分化的影響,即將注入爪蟾晚期胚胎,觀察其結(jié)果,以建立一套研究基因功能的方法,以便從整體研究基因的活動,“積以時日,我們就可望誘一席之地了。”
說到這里,姚開泰教授對前景充滿了信心。他說:“國家對80歲以上的院士授予‘資深院士’稱號,可我還有10多年的工作,我還得創(chuàng)造條件,爭取多做些工作,并且要做得更好些。”
此外,在南方醫(yī)科大學(xué),時常看到這位白發(fā)蒼蒼的老人活躍在講臺上,孜孜不倦地為學(xué)生講述著無限神秘的腫瘤世界,為科研事業(yè)的發(fā)展培育新苗。
科研教學(xué)兩不誤,姚老師一直都站在第一線。
如今,姚開泰按理是該休息、享享兒孫福了。可他心里想得仍然是事業(yè),設(shè)計更高的攀登目標(biāo)。
真?zhèn)€白首青云志!
人物評價
姚開泰院士是中國著名的腫瘤病理生理學(xué)家,是中國鼻咽癌研究的奠基者。(南方醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院評)
50載的辛勤耕耘,姚開泰從地方到軍隊投筆從戎,又從軍隊回歸地方,桃李滿天下,碩果累累。(南方醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院評)
參考資料 >
白首不改抗癌志,他被譽(yù)為“鼻咽癌的克星”.百家號.2024-05-30
姚開泰 院士.南方醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院.2024-05-30
【學(xué)習(xí)身邊的榜樣】系列之三——傳道授業(yè)六十載 克癌攻堅四十年.南方醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院.2024-05-30