湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司于2001年2月26日在鄂州市工商行政管理局葛店開發(fā)區(qū)分局登記成立。法定代表人鄧霞飛，公司經(jīng)營范圍包括生產(chǎn)、銷售等。
公司簡介
湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司成立于2000年3月，位于武漢市近郊的“藥谷”----湖北省葛店經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)，注冊(cè)資金為陸仟陸佰肆拾捌萬柒千元人民幣。是由人福醫(yī)藥投資組建，擁有自營進(jìn)出口經(jīng)營許可權(quán)的全資子公司。公司專業(yè)從事甾體原料藥、生育調(diào)節(jié)藥物和抗腫瘤藥物的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售，是一家新型現(xiàn)代化制藥企業(yè)。
產(chǎn)品介紹
夕韻
【藥品名稱】
通用名稱：米非司片
溴化鉺：Mifepristone Tablets
漢語拼音：Mifeisitong Pian
【成份】本產(chǎn)品主要成份為米非司酮，其化學(xué)名稱為11b-[4-(N，N-二甲胺基) ]苯基17b-羥基-17a-（1-丙炔基）-雌甾-4，9-二烯3-酮
分子式：C29H35二氧化氮
分子量：429.61
【性狀】本品為微黃色片，無臭無味。
【適應(yīng)癥】米非司酮片與前列腺素：前列腺素藥物序貫合并使用，可用于終止停經(jīng)49天內(nèi)的妊娠。
【規(guī)格】25mg
【用法用量】
停經(jīng)≤49天之健康早孕婦女，空腹或進(jìn)食2小時(shí)后，口服25～50mg米非司酮，一日2次，連服2～3天，總量150mg，每次服藥后禁食二小時(shí)，第3～4天清晨口服米索前列醇600ug或于陰道后穹隆放置卡前列甲栓一枚（1mg）。臥床休息1～2小時(shí)，門診觀察6小時(shí)。注意用藥后出血情況，有無妊娠產(chǎn)物排出和副反應(yīng)。
【不良反應(yīng)】
1.部分早孕婦女服藥后，有輕度惡心、嘔吐、眩暈、乏力和下腹痛，肛門墜脹感和子宮出血。
2.個(gè)別婦女可出現(xiàn)皮疹。
3.使用前列腺素：與一般激素不同，不是由特定內(nèi)分泌腺體細(xì)胞產(chǎn)生的，除精囊外，腎、肺、胃腸道、心臟、動(dòng)脈壁、甚至血小板都可合成前列腺素，已知前列腺素有20種以上，是人體中分布最廣、功能最復(fù)雜的生物活性物質(zhì)。同一種前列腺素在不同組織中的作用不同，同一種組織對(duì)不同的前列腺素反應(yīng)也不同。一些前列腺素使血管擴(kuò)張，另一些則使血管收縮；另一些則使平滑肌松馳。前列腺素后可有腹痛，部分對(duì)象可發(fā)生嘔吐、腹瀉。少數(shù)有潮熱和發(fā)麻現(xiàn)象。
【禁忌】
1.對(duì)本品過敏者。
2.心、肝、腎疾病患者及腎上腺皮質(zhì)功能不全者。
3.有使用 前列腺素：與一般激素不同，不是由特定內(nèi)分泌腺體細(xì)胞產(chǎn)生的，除精囊外，腎、肺、胃腸道、心臟、動(dòng)脈壁、甚至血小板都可合成前列腺素，已知前列腺素有20種以上，是人體中分布最廣、功能最復(fù)雜的生物活性物質(zhì)。同一種前列腺素在不同組織中的作用不同，同一種組織對(duì)不同的前列腺素反應(yīng)也不同。一些前列腺素使血管擴(kuò)張，另一些則使血管收縮；另一些則使平滑肌松馳。前列腺素類藥物禁忌者：如青光眼、哮喘及對(duì)
前列腺素類藥物過敏等。
4.帶宮內(nèi)節(jié)育器妊娠和懷疑輸卵管妊娠者，年齡超過35歲的吸煙婦女。
【注意事項(xiàng)】
1.確認(rèn)為早孕者，停經(jīng)天數(shù)不應(yīng)超過49天，孕期越短，效果越好。
2.米非司酮必須在具有急診、刮宮手術(shù)和輸血、輸液條件下使用。本藥不得在藥房自行出售。
3.服藥前必須向服藥者詳細(xì)告知治療效果，及可能出現(xiàn)的副反應(yīng)。治療或隨診過程中，如出現(xiàn)大量出血或其他異常情況，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。
4.服藥后，一般會(huì)較早出現(xiàn)少量陰道出血，部分婦女流產(chǎn)后出血時(shí)間較長。少數(shù)早孕婦女服用米非司酮片后，即可自然流產(chǎn)。約80％的孕婦在使用前列腺素：與一般激素不同，不是由特定內(nèi)分泌腺體細(xì)胞產(chǎn)生的，除精囊外，腎、肺、胃腸道、心臟、動(dòng)脈壁、甚至血小板都可合成前列腺素，已知前列腺素有20種以上，是人體中分布最廣、功能最復(fù)雜的生物活性物質(zhì)。同一種前列腺素在不同組織中的作用不同，同一種組織對(duì)不同的前列腺素反應(yīng)也不同。一些前列腺素使血管擴(kuò)張，另一些則使血管收縮；另一些則使平滑肌松馳。前列腺素類藥物后，6小時(shí)內(nèi)排出絨毛胎囊，約10％孕婦在服藥后一周內(nèi)排出妊娠物。
5.服藥后8～15天應(yīng)去原治療單位復(fù)診，以確定流產(chǎn)效果。必要時(shí)做B型超聲波檢查或血尿促卵泡素測定，如確定為流產(chǎn)不全或繼續(xù)妊娠，應(yīng)及時(shí)處理。
6.使用本品終止早孕失敗者，必須進(jìn)行人工流產(chǎn)終止妊娠。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】除終止早孕孕婦外，其他禁用。
【兒童用藥】尚缺乏本品兒童用藥的安全性和有效性研究資料。
【老年用藥】尚缺乏本品老年患者用藥的安全性和有效性研究資料。
【藥物相互作用】服用本品1周內(nèi)，避免服用阿司匹林和其他非甾體抗炎藥。
【藥物過量】在耐受性研究中，給予健康非妊娠婦女和男性對(duì)象單次口服1800mg米非司酮，未見有嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告。如果病人攝入大大超過劑量，應(yīng)當(dāng)密切注意腎上素衰竭征兆。
【藥理學(xué)毒理】米非司酮為一種黃體酮受體水平的抗孕激素藥，具有終止早孕、抗著床、誘導(dǎo)月經(jīng)及促進(jìn)宮頸成熟等作用，與孕酮競爭受體而達(dá)到拮抗孕酮的作用，與糖皮質(zhì)激素受體亦有一定結(jié)合力。
【藥代動(dòng)力學(xué)】本品口服吸收迅速，半合成及合成米非司酮血藥濃度達(dá)峰時(shí)間分別為1.5、0.81小時(shí)，血藥峰值分別為0.8mg/L和2.34mg/L，但有明顯個(gè)體差異。體內(nèi)消除緩慢，消除半衰期約20～34小時(shí)。服藥后72小時(shí)血藥水平仍可維持在0.2mg/L左右。本品有明顯首過效應(yīng)，口服1～2小時(shí)后血中代謝產(chǎn)物水平可超過母體化合物。
【貯藏】遮光，密封保存。
【包裝】鋁箔，6片/板×1板/盒。
【有效期】24個(gè)月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】《中華人民共和國藥典》2005版.
【批準(zhǔn)文號(hào)】國藥準(zhǔn)字H20033551
1、臨床應(yīng)用范圍的擴(kuò)展
隨著米非司酮藥物流產(chǎn)臨床研究的深入，其臨床應(yīng)用范圍有了進(jìn)一步的擴(kuò)展。年齡由以前的18～40歲擴(kuò)展到現(xiàn)在的18～47歲，而對(duì)于18歲以下少女，只要經(jīng)婦科學(xué)檢查，生殖道發(fā)育成熟，無畸形，也可以使用藥流；原標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定停經(jīng)49天內(nèi)孕囊大小0.5cm～3cm為適宜對(duì)象，現(xiàn)擴(kuò)大為停經(jīng)60天內(nèi)孕囊4.0cm以下（孕囊在3.6～4.0cm者，適宜早孕流產(chǎn)的服法，流產(chǎn)率不降低，但出血量會(huì)有所增加，但只要做好預(yù)防工作，大出血完全可以避免）。
2、子宮內(nèi)膜異位癥的臨床應(yīng)用
大多數(shù)患者在月經(jīng)的第1～3天開始服藥，劑量為12.5mg,25mg,50mg,100mg。除100mg為3個(gè)月/療程，其他均為3～6個(gè)月。療效顯示：
（1）治療期間4個(gè)劑量組患者均發(fā)生了閉經(jīng)，明顯減輕了經(jīng)痛、非經(jīng)期盆腔痛和后陷凹節(jié)觸痛。
（2）不育患者停止治療后1～2年內(nèi)妊娠率達(dá)30%～50%。
（3）100mg組出現(xiàn)了抗皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)，其他劑量組12.5mg和25mg，連續(xù)服用了6個(gè)月未見有出現(xiàn)抗皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)。
（4）一般反應(yīng)與米非司酮治療子宮黏膜下肌瘤相似。
【藥品名稱】
通用名稱：醋酸環(huán)丙孕酮片
漢語拼音：CusuanHuanbingyuntong Pian
【成份】本品主要成份為醋酸環(huán)丙孕酮，其化學(xué)名稱為：6-氯-1α,2α-CH23,20-二黃體酮4,6-二烯17α-醋酸酯。
其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：
分子式：C24H29ClO4
分子量：416.9
【性狀】
本品為白色或類白色片。
【適應(yīng)癥】
● 用于男性
降低性欲倒錯(cuò)的沖動(dòng)
對(duì)不宜手術(shù)的前列腺癌進(jìn)行抗雄激素治療
● 用于女性
雄激素化的嚴(yán)重體征，比如非常嚴(yán)重的多毛癥，嚴(yán)重的雄激素依賴性脫發(fā)，常伴有嚴(yán)重的痤瘡和/或脂溢性皮炎。
【規(guī)格】50mg
【用法用量】
● 用于男性
降低性欲倒錯(cuò)的沖動(dòng)
在餐后以水送服藥片。一般從每次1片、每日2次開始治療。可能有必要將劑量增至每次2片、每日2次，甚至短時(shí)間內(nèi)每次2片、每日3次。獲滿意效果后，應(yīng)盡量以最低可能劑量來維持療效。通常每次1/2片、每日2次已足夠。在確定維持劑量或停止用藥時(shí)，不要突然減少劑量，而應(yīng)逐漸減少。為此，應(yīng)每間隔幾個(gè)星期將每日劑量減少1片，或1/2片更好。
為了穩(wěn)定治療效果，有必要長期服用醋酸環(huán)丙孕酮片，如可能，可同時(shí)采用心理治療措施。
對(duì)不宜手術(shù)的前列腺癌進(jìn)行抗雄激素治療
每次2片，每日2至3次（200?300mg）。
在餐后以水送服藥片。
不要在病情改善或緩解后中止治療，也不要減小劑量。
降低在促黃體酮釋放激素（LH?RH）激動(dòng)劑治療中的男性性激素初始升高
開始5-7天單獨(dú)服用醋酸環(huán)丙孕酮片，每次2片，每日2次（200mg），隨后3?4周醋酸環(huán)丙孕酮片每次2片，每日2次（200mg），同時(shí)按廠家推薦劑量服用（LH?RH）激動(dòng)劑。
治療接受LH?RH類似物治療的病人或睪丸切除術(shù)病人的熱潮紅
每天1、3片（50?150mg），如有必要，慢慢增至每次2片，每日3次（300mg）。
●用于女性
育齡婦女
妊娠婦女不得服用醋酸環(huán)丙孕酮片。因此，在開始治療前必須排除妊娠。
對(duì)于育齡婦女，在周期的第1天（即出血的第1天）開始進(jìn)行治療，只有閉經(jīng)婦女才能即刻開始治療。在這種情況下，治療的第1天將被視為周期的第1天，并按一般情況遵循下述建議。
從周期第1天至第10天（共10天），每日于餐后以水送服醋酸環(huán)丙孕酮片50mg 2片。此外，這些婦女還要接受含孕激素？雌激素的制劑，比如，從周期第1天至第21天每天服用1片達(dá)英?35（醋酸環(huán)丙孕酮和炔雌醇的復(fù)方制劑），以提供必要的避孕保護(hù)并使周期保持穩(wěn)定。
接受周期聯(lián)合治療的婦女每天應(yīng)在固定時(shí)間服藥。
21天后應(yīng)停藥7天，在此期間會(huì)發(fā)生撤退性出血。不管出血停止與否，請(qǐng)于第1個(gè)療程開始整4個(gè)星期后（即同一個(gè)星期日期）開始聯(lián)合治療的下一個(gè)同期。
臨床改善后，與達(dá)英?35聯(lián)合治療的前10天醋酸環(huán)丙孕酮片每日劑量可減至1片或1/2片。或許單獨(dú)服用達(dá)英?35就已足夠。
未發(fā)生出血
如果停藥間隔期未發(fā)生出血，則必須中止治療，并在恢復(fù)用藥前排除妊娠可能。
漏服藥物
接受周期聯(lián)合治療的婦女每天應(yīng)在固定時(shí)間服藥。如果服藥時(shí)間超過預(yù)定時(shí)間12小時(shí)以上，那么該用藥周期避孕效果將減弱。應(yīng)留意達(dá)英?35產(chǎn)品說明中的特殊注意事項(xiàng)（特別是避孕效果和對(duì)漏服藥后的建議）。如果一個(gè)用藥周期后未發(fā)生出血，那么在恢復(fù)服藥以前應(yīng)先排除妊娠可能。
漏服藥物會(huì)降低療效，并可導(dǎo)致經(jīng)間期出血。應(yīng)該不考慮漏服的醋酸環(huán)丙孕酮片（無需為補(bǔ)服漏服片而服用雙倍劑量），而應(yīng)在常規(guī)用藥時(shí)間與達(dá)英?35同時(shí)服用。
絕經(jīng)的或子宮切除后的患者
對(duì)于絕經(jīng)婦女或子宮切除病人，可以單獨(dú)使用醋酸環(huán)丙孕酮片，根據(jù)病情的嚴(yán)重程度，醋酸環(huán)丙孕酮片的平均劑量應(yīng)為每次1至1/2片，每日1次，連續(xù)服用21天，隨后停藥7天。
【不良反應(yīng)】
在使用醋酸環(huán)丙孕酮片的幾個(gè)星期內(nèi)，由于該藥物的抗雄激素和抗促性腺激素的作用，精子發(fā)生受到抑制。在停止治療后的幾個(gè)月內(nèi)，精子發(fā)生會(huì)逐漸恢復(fù)。
在男性病人，醋酸環(huán)丙孕酮偶會(huì)導(dǎo)致男子女性型乳房（有時(shí)伴有乳頭觸痛），通常在停藥后消退。
與其它抗雄激素治療相同，對(duì)于男性病人，極個(gè)別病例可因醋酸環(huán)丙孕酮片對(duì)雄激素的長期抑制而發(fā)生骨質(zhì)疏松癥。
女性病人接受聯(lián)合治療時(shí)，因排卵受到抑制而處于不孕狀態(tài)。可能會(huì)發(fā)生乳房脹感。
有可能發(fā)生疲勞、精力下降，偶爾還會(huì)發(fā)生短暫的內(nèi)心不寧或情緒抑郁。
可能發(fā)生體重變化。
罕見病例可能發(fā)生過敏反應(yīng)和皮疹。
【禁忌】
妊娠，哺乳，肝臟疾病，黃疸史或上次妊娠期間出現(xiàn)持續(xù)瘙癢，妊娠皰疹史，Dubin-Johnson綜合征，rotor綜合征，曾患有或目前存在肝腫瘤（對(duì)于前列腺癌病人，只有當(dāng)肝臟腫瘤不是由癌癥轉(zhuǎn)移引起時(shí)才將它列為禁忌癥），消耗性疾病（不宜手術(shù)的前列腺癌除外），嚴(yán)重的慢性抑郁癥，曾發(fā)生或現(xiàn)有血栓栓塞疾病，伴有血管改變的重度糖尿病，鐮狀細(xì)胞貧血，對(duì)醋酸環(huán)丙孕酮片的任何一種成分過敏。
對(duì)于伴有下列情況的不宜手術(shù)的前列腺癌病人，在處方醋酸環(huán)丙孕酮片前必須仔細(xì)考慮每一位患者的風(fēng)險(xiǎn)益處比：有血栓栓塞病史，患有鐮狀細(xì)胞貧血或患有伴血管改變的重度糖尿病。
在對(duì)雄激素化的嚴(yán)重體征進(jìn)行周期聯(lián)合治療時(shí)，還應(yīng)注意與醋酸環(huán)丙孕酮片聯(lián)合使用的制劑達(dá)英－35的產(chǎn)品說明書中列出的禁忌癥資料。
【注意事項(xiàng)】
醋酸環(huán)丙孕酮片的降低沖動(dòng)作用可被乙醇的去抑制影響所減弱。
醋酸環(huán)丙孕酮片不得在青春期結(jié)束前使用，因?yàn)椴荒芘懦鼘?duì)縱向生長和尚未穩(wěn)定的內(nèi)分泌功能軸發(fā)生不利影響。
治療期間，應(yīng)定期檢查肝功能、腎上腺皮質(zhì)功能和紅細(xì)胞計(jì)數(shù)。
在接受醋酸環(huán)丙孕酮200-300mg治療的病人中，曾報(bào)告有直接的肝毒性，包括黃疸、肝炎和肝衰竭，這導(dǎo)致了某些病例的死亡。大多數(shù)報(bào)告病例發(fā)生于前列腺癌男性。毒性與劑量相關(guān)，通常發(fā)生于治療開始后的幾個(gè)月內(nèi)。應(yīng)當(dāng)在治療前檢查肝功能，而且只要出現(xiàn)提示肝毒性的任何癥狀或體征就應(yīng)再次檢查。如果證實(shí)產(chǎn)生了肝毒性，一般應(yīng)停止使用醋酸環(huán)丙孕酮，除非可以用其它原因解釋肝毒性，比如轉(zhuǎn)移性疾病，在這種情況下，只有當(dāng)已看到的益處超過風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才能繼續(xù)使用醋酸環(huán)丙孕酮。
與其它性類固醇一樣，個(gè)別病例曾報(bào)告了良性和惡性的肝臟改變。在極個(gè)別病例，肝腫瘤可能會(huì)導(dǎo)致危及生命的腹腔內(nèi)出血。如果出現(xiàn)了嚴(yán)重的上腹部主訴、肝臟大或腹腔內(nèi)出血體征，應(yīng)在鑒別診斷時(shí)考慮肝臟腫瘤。
如果有病人患有糖尿病，有必要進(jìn)行嚴(yán)格的醫(yī)療監(jiān)護(hù)。
用大劑量醋酸環(huán)丙孕酮片治療時(shí)，個(gè)別病例可能會(huì)感到氣短。對(duì)這種病例進(jìn)行鑒別診斷時(shí)，必須包括黃體酮和合成孕激素對(duì)呼吸的興奮作用，這種興奮作用可能伴有低碳酸血和代償性呼吸性堿中毒，通常認(rèn)為無需治療。
在極其罕見的病例，曾報(bào)告血栓栓塞事件的發(fā)生與使用醋酸環(huán)丙孕酮片短暫相關(guān)。但其間的因果關(guān)系似乎仍有疑問。
在開始治療前，應(yīng)對(duì)婦女進(jìn)行徹底的全面體檢和婦科學(xué)檢查（包括乳房檢查和子宮頸細(xì)胞學(xué)涂片）。育齡婦女必須排除妊娠。
如果聯(lián)合治療期間不規(guī)則地出現(xiàn)持續(xù)出血或反復(fù)出血，必須進(jìn)行婦科檢查，以排除器質(zhì)性疾病。
關(guān)于必要的達(dá)英-35的聯(lián)合應(yīng)用，請(qǐng)注意該制劑產(chǎn)品信息中包含的所有資料。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
妊娠和哺乳期間禁用醋酸環(huán)丙孕酮片。
在一項(xiàng)研究中，6名婦女接受醋酸環(huán)丙孕酮片50mg單次口服治療，結(jié)果其劑量的2％經(jīng)乳汁分泌排出。
【兒童用藥】
醋酸環(huán)丙孕酮片不適用于兒童。
【老年用藥】
對(duì)老年患者的應(yīng)用無特別限制。
【藥物相互作用】
對(duì)口服降糖藥或胰島素的需要可能會(huì)有變化。
【藥物過量】
單次給藥急性毒性試驗(yàn)表明，醋酸環(huán)丙孕酮片的活性成分醋酸環(huán)丙孕酮可以被歸類為實(shí)際無毒藥物。單次意外服用數(shù)倍于治療所需劑量的藥物后，也不會(huì)有急性中毒的危險(xiǎn)。
【臨床試驗(yàn)】該產(chǎn)品與已上市同品種產(chǎn)品進(jìn)行生物利用度比較，結(jié)果表明該產(chǎn)品與參比藥品比較無顯著差異.
【藥理學(xué)毒理】
藥效學(xué)特性
醋酸環(huán)丙孕酮片是一種抗雄激素制劑。它可抑制雄激素的作用（女性機(jī)體也可產(chǎn)生微量的雄激素），并表現(xiàn)出孕激素和抗促性腺激素的作用。
男性接受醋酸環(huán)丙孕酮片治療時(shí)，性沖動(dòng)和性能力下降，性腺功能受抑。這些改變可在治療停止后逆轉(zhuǎn)。醋酸環(huán)丙孕酮在雄激素依賴性靶器官競爭性抑制雄激素的作用，比如，它使前列腺不受產(chǎn)生于性腺和/或腎上腺皮質(zhì)的雄激素的影響。
對(duì)于女性，多毛癥狀減輕，而且依賴于雄激素的脫發(fā)和增強(qiáng)的皮脂腺功能也被減弱。治療期間，卵巢功能被抑制。
使用較高劑量的醋酸環(huán)丙孕酮時(shí)，曾偶見肌醇水平輕度升高的傾向。
臨床前安全性資料
全身毒性
在全身耐受性動(dòng)物試驗(yàn)研究中，多次口服給藥后，未見全身不耐受的征象，故不阻止治療劑量在人體用于規(guī)定的適應(yīng)癥。
沒有進(jìn)行醋酸環(huán)丙孕酮致敏可能性的動(dòng)物試驗(yàn)研究。
胚胎毒性/致畸性
胚胎毒性或致畸性作用研究，在器官發(fā)生期間、外生殖器發(fā)育之前給予醋酸環(huán)丙孕酮治療，結(jié)果未見一般致畸作用。在對(duì)激素敏感的生殖器官分化期（大約妊娠45天后）給予較大劑量的醋酸環(huán)丙孕酮，可導(dǎo)致男性胎兒出現(xiàn)女性化體征。觀察那些曾在子宮中暴露于醋酸環(huán)丙孕酮的男性新生兒，未見任何女性化的體征。但妊娠仍是使用醋酸環(huán)丙孕酮片的禁忌癥。
生殖毒性和致癌性
用醋酸環(huán)丙孕酮進(jìn)行的公認(rèn)的生殖毒性一線檢驗(yàn)顯示陰性結(jié)果。但是進(jìn)一步的檢驗(yàn)顯示醋酸環(huán)丙孕酮可以在大鼠和猴子的肝細(xì)胞以及新鮮離體人肝細(xì)胞中形成脫氧核糖核酸加合物（且DNA修復(fù)活性增強(qiáng)），但是在狗的肝細(xì)胞中未檢測到DNA加合物。
這種DNA加合物在某些暴露下形成，而這也是在推薦的醋酸環(huán)丙孕酮劑量方案下預(yù)計(jì)可能發(fā)生的。醋酸環(huán)丙孕酮治療在體內(nèi)可能造成局灶性的，可能是癌前的肝損傷，表現(xiàn)為在雌性大鼠中細(xì)胞酶發(fā)生改變，在攜帶作為突變靶的細(xì)菌基因的轉(zhuǎn)基因鼠中突變?cè)龆唷?/p>
迄今，臨床經(jīng)驗(yàn)和實(shí)施良好的流行病學(xué)試驗(yàn)不支持醋酸環(huán)丙孕酮使人體肝腫瘤發(fā)生率增加。醋酸環(huán)丙孕酮對(duì)嚙齒動(dòng)物致腫瘤形成的研究中，也沒有提示有明確的致腫瘤形成的可能性。不過必須記住，性類固醇能夠促進(jìn)某些激素依賴性組織和腫瘤的生長。
總的說來，現(xiàn)有的毒理學(xué)發(fā)現(xiàn)并不反對(duì)在人體使用醋酸環(huán)丙孕酮片，但必須依照規(guī)定的適應(yīng)癥，并使用推薦的劑量。
試驗(yàn)研究中，對(duì)大鼠和狗給予較大劑量后，對(duì)腎上腺產(chǎn)生了類皮質(zhì)激素樣作用，這提示人體在最高規(guī)定劑量（300mg/天）也許會(huì)發(fā)生類似作用。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
口服給藥后，醋酸環(huán)丙孕酮在較大劑量范圍內(nèi)均完全吸收。服用醋酸環(huán)丙孕酮50mg達(dá)最大血清濃度約為140ng/ml，達(dá)峰時(shí)間約為3小時(shí)。隨后，藥物血清濃度一般在24?120h的時(shí)間段內(nèi)下降，終末半衰期為43.9±12.8h。醋酸環(huán)丙孕酮的血清總清除率測定值為3.5±1.5ml/min/kg。醋酸環(huán)丙孕酮通過多種途徑代謝，包括羥基化和結(jié)合反應(yīng)。人血漿中的主要代謝物是15β?羥基衍生物。
一部分劑量以原形隨膽汁液排泄。大部分劑量以代謝物形式排泄，在尿液和膽汁中的比值為3:7。腎和膽排泄的半衰期為1.9天。代謝物以相似速率自血漿消除（半衰期為1.7天）。
醋酸環(huán)丙孕酮幾乎完全與血漿白蛋白結(jié)合。總藥物濃度中約3.5?4%以游離型存在。因蛋白結(jié)合是非特導(dǎo)性的，所以SHBG（性激素結(jié)合球蛋白）水平的改變不會(huì)影響醋酸環(huán)丙孕酮的藥代動(dòng)力學(xué)。
根據(jù)血漿（血清）終末處置相的長半衰期及每日攝入量，預(yù)計(jì)在重復(fù)每日給藥期間，醋酸環(huán)丙孕酮的在血清中的蓄積因子將為3。
醋酸環(huán)丙孕酮的絕對(duì)生物利用度幾乎是完全的（劑量的88%）。
【貯藏】遮光，密閉保存。
【包裝】鋁箔包裝，12片/板×2板/盒。
【有效期】24個(gè)月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】YBH19892005
【批準(zhǔn)文號(hào)】國藥準(zhǔn)字H20056637
參考資料
http://www.gdrfyy.com/
參考資料 >
湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司.企查查.2024-08-31