米非司（Mifepristone）是一種孕激素受體拮抗藥，具有終止早孕、抗著床、誘導(dǎo)月經(jīng)和促進(jìn)宮頸成熟的作用，用于終止停經(jīng)49天內(nèi)的正常宮內(nèi)妊娠。
部分妊娠期婦女有惡心、嘔吐、眩暈、乏力和下腹痛等不良反應(yīng)。個(gè)別婦女可出現(xiàn)一過(guò)性肝功能異常。偶可有皮疹。少數(shù)患者有子宮出血，嚴(yán)重時(shí)需輸血和刮宮。
對(duì)米非司酮過(guò)敏者禁用；妊娠超過(guò)2個(gè)月或有可能為輸卵管妊娠及35歲以上吸煙女性避免服用。有心、肝、腎疾病及腎上腺皮質(zhì)功能不全者禁用。因米非司酮必須與前列腺素序貫用藥，故有前列腺素類藥物禁忌證，如青光眼、哮喘、過(guò)敏體質(zhì)時(shí)不宜使用。帶節(jié)育環(huán)妊娠和懷疑異位妊娠者禁用。
米非司酮已納入醫(yī)保，片劑、膠囊劑為醫(yī)保乙類藥品。
醫(yī)學(xué)用途
適應(yīng)證
米非司酮與前列腺素序貫聯(lián)合使用，用于終止停經(jīng)49天內(nèi)的正常宮內(nèi)妊娠。抗早孕，近年隨國(guó)際用藥趨勢(shì)，中國(guó)臨床也將該藥用于中、晚期止孕；死胎宮內(nèi)引產(chǎn)、與米索前列醇和依沙吖定配伍終止中晚期妊娠和婦產(chǎn)科經(jīng)宮頸手術(shù)時(shí)，術(shù)前用藥。
用法與用量
停經(jīng)≤49天的健康早妊娠期婦女，于空腹或進(jìn)食后2小時(shí)服用米非司酮，服用方案有兩種：①頓服200mg。②每次25—50mg，每天2次，連續(xù)2～3天，總量150mg。服藥后禁食2小時(shí)。第3或第4天清晨于陰道后穹窿放置卡前列甲酯栓1mg（1枚），或使用其他同類前列腺素藥物，臥床休息1小時(shí)后再起床，以免藥物流出。如使用米索前列醇口服片，則服用400～600μg（2～3片），在門診觀察6小時(shí)。注意用藥后出血情況，有無(wú)胎囊排出。
制劑規(guī)格
藥理機(jī)制
米非司酮為孕激素受體水平的拮抗劑，具有終止早孕、抗著床、誘導(dǎo)月經(jīng)和促進(jìn)宮頸成熟的作用。抗早孕機(jī)制主要是通過(guò)與孕酮競(jìng)爭(zhēng)受體，使孕酮維持蛻膜發(fā)育的作用受到抑制，胚囊從蛻膜剝離。蛻膜壞死刺激內(nèi)源性前列腺素釋放，引起子宮收縮痙攣，最終致使流產(chǎn)。對(duì)子宮內(nèi)膜孕酮受體的親和力比黃體酮高5倍。在有效劑量下對(duì)皮質(zhì)醇水平無(wú)明顯影響。米非司酮能明顯增加妊娠子宮對(duì)前列腺素的敏感性，同時(shí)具有軟化和擴(kuò)張子宮頸的作用。米非司酮和前列腺素類藥物序貫用藥，可提高完全流產(chǎn)率，與糖皮質(zhì)激素受體亦有一定結(jié)合力。
藥代動(dòng)力學(xué)
米非司酮吸收迅速，半合成和全合成米非司酮血藥濃度達(dá)峰值時(shí)間分別為15小時(shí)和50分鐘，血藥峰值分別為0.8μg/ml和2.34μg/ml，但有明顯個(gè)體差異。米非司酮體內(nèi)消除緩慢，消除半衰期約20～34小時(shí)。非妊娠期婦女一般達(dá)峰時(shí)間較快，血藥濃度較高，消除半衰期較長(zhǎng)。在人的生物利用度為40%。人血清中α1-酸性糖蛋白與米非司酮有高度親和力，結(jié)合達(dá)到飽和狀態(tài)后，其剩余部分和血清白蛋白結(jié)合，導(dǎo)致藥物動(dòng)力學(xué)發(fā)生相應(yīng)變化。
風(fēng)險(xiǎn)與禁忌
不良反應(yīng)
（1）部分妊娠期婦女有惡心、嘔吐、眩暈、乏力和下腹痛。
（2）個(gè)別婦女可出現(xiàn)一過(guò)性肝功能異常。
（3）偶可有皮疹。
（4）少數(shù)患者有子宮出血，嚴(yán)重時(shí)需輸血和刮宮。
藥物過(guò)量
有文獻(xiàn)報(bào)道，給予健康非妊娠婦女和男性單次口服該藥1.8g，未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。但該藥用量過(guò)大時(shí)，仍應(yīng)注意其抗糖皮質(zhì)激素作用和腎上腺功能。在小鼠、大鼠和狗中，口服米非司酮急性致死的劑量大于1000 mg/kg（大約是推薦用于終止妊娠的劑量的100倍）。
藥物相互作用
（1）不能與利福平、卡馬西平、灰黃霉素、巴比妥類、苯妥英和腎上腺皮質(zhì)激素并用。
（2）服用該藥8～12天避免用阿司匹林和其他NSAIDs。
特殊人群用藥
（1）孕婦及哺乳期婦女用藥：該藥在大鼠的致畸和胚胎毒性試驗(yàn)中，未見(jiàn)致畸作用。除終止早孕外，其他孕婦禁用。該藥在乳汁中含量和對(duì)嬰兒的影響尚不明確。有資料建議哺乳期婦女禁用。
（2）兒童用藥：尚不明確。
禁忌
（1）對(duì)米非司酮過(guò)敏者禁用；妊娠超過(guò)2個(gè)月或有可能為輸卵管妊娠及35歲以上吸煙女性避免服用。
（2）有心、肝、腎疾病及腎上腺皮質(zhì)功能不全者禁用。
（3）因米非司酮必須與前列腺素序貫用藥，故有前列腺素類藥物禁忌證，如青光眼、哮喘、過(guò)敏體質(zhì)時(shí)不宜使用。
（4）帶宮內(nèi)節(jié)育器妊娠和懷疑異位妊娠者禁用。
注意事項(xiàng)
（1）早孕有嚴(yán)重反應(yīng)，惡心、嘔吐頻繁者不宜用該藥，以免加重反應(yīng)。
（2）確診為早孕者，停經(jīng)時(shí)間不應(yīng)超過(guò)49天。孕期越短，效果越好。
（3）必須在具有急診、刮宮手術(shù)和輸液、輸血條件下使用。
（4）用該藥和前列腺素序貫用藥抗早孕時(shí)，少數(shù)婦女發(fā)生不全流產(chǎn)，能引起大量出血，故必須在醫(yī)生監(jiān)護(hù)下使用，及時(shí)進(jìn)行處理。
（5）服藥后，一般會(huì)出現(xiàn)少量陰道流血。少數(shù)婦女在用前列腺素藥物前發(fā)生流產(chǎn)；約80%妊娠期婦女在使用前列腺素類藥物后6小時(shí)內(nèi)排出絨毛胎囊；約10%妊娠期婦女在服藥后1周內(nèi)排出胎囊。流產(chǎn)后一般出血時(shí)間較長(zhǎng)，約2周左右。出血量多時(shí)，需及時(shí)就診。
（6）服藥后8～15天應(yīng)就診，確定流產(chǎn)效果，必要時(shí)可超聲檢查或測(cè)定血絨毛膜促性腺激素（hCG）。如確診為流產(chǎn)失敗或不全流產(chǎn)，應(yīng)作負(fù)壓吸宮術(shù)終止妊娠或清理宮腔。如患者出現(xiàn)發(fā)熱、腹痛、血常規(guī)異常，則需除外感染。
（7）如服藥后2小時(shí)內(nèi)發(fā)生嘔吐，應(yīng)立即補(bǔ)服1片。
（8）事后避孕不能作為長(zhǎng)期避孕措施。
（9）緊急避孕服藥會(huì)使下次月經(jīng)提前或錯(cuò)后，如推后一周應(yīng)檢查是否妊娠。
（10）服藥后到下次月經(jīng)來(lái)潮期間，如再有性生活，必須使用有效避孕措施。
風(fēng)險(xiǎn)提示
美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）正在調(diào)查近期收到的關(guān)于米非司酮嚴(yán)重不良事件的報(bào)告，并于7月19日發(fā)布了一則公眾健康忠告，強(qiáng)調(diào)米非司酮和米索前列醇聯(lián)合用于藥物流產(chǎn)導(dǎo)致敗血癥和經(jīng)血液感染的風(fēng)險(xiǎn)。在美國(guó)，米非司酮和米索前列醇聯(lián)合用于流產(chǎn)超出了說(shuō)明書的批準(zhǔn)范圍。自2003年9月至2005年6月，F(xiàn)DA共收到4例使用這兩種藥物流產(chǎn)后因感染死亡的報(bào)告。
2006年3月17日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布公共衛(wèi)生忠告，通報(bào)了2例使用米非司酮進(jìn)行藥物流產(chǎn)導(dǎo)致死亡的新報(bào)告，并再一次重申使用米非司酮的安全性問(wèn)題。這2例死亡病例是米非司酮的生產(chǎn)商Danco Laboratories公司口頭報(bào)告美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局的，目前正在調(diào)查所有與這些病例相關(guān)的情況，但還不能明確死因。
2008年3月27日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局公布了首批需要提交安全風(fēng)險(xiǎn)計(jì)劃（REMS）的藥品和生物制品名單。首批需要遞交REMS的藥品包括：阿洛斯瓊、波生坦、氯氮平、多非利特、芬太尼、異維a酸、米非司酮、那他株單抗、天花活疫苗、沙利度胺等。REMS是“風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與降低計(jì)劃”（Risk Evaluation and Mitigation Strategy）的簡(jiǎn)稱，其目的在于對(duì)藥品或生物制品已知或潛在的嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行管理。
歷史
米非司酮是法國(guó)羅素優(yōu)克福公司（Roussel Uclaf，后間接被拜耳集團(tuán)并購(gòu)）合成的第38486個(gè)化合物，代號(hào)RU-486。化學(xué)家Georges Teutsch在1980年合成了米非司酮，是開(kāi)發(fā)糖皮質(zhì)激素受體（GR）拮抗劑的正式研究項(xiàng)目的一部分。其也被發(fā)現(xiàn)是一種黃體酮受體拮抗劑。1981年，瑞士婦科醫(yī)生Walter Herrmann開(kāi)始對(duì)孕婦進(jìn)行米非司酮的臨床試驗(yàn)。1995年，羅素優(yōu)克福同意授予人口委員會(huì)米非司酮在美國(guó)的專利權(quán)。
使用情況
羅素優(yōu)克福于1988年9月在法國(guó)獲得批準(zhǔn)米非司酮用于藥物流產(chǎn)。米非司酮于2000年9月獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)，于2002年獲準(zhǔn)在印度使用。1986年通過(guò)臨床試驗(yàn)途徑引入中國(guó)，1992年國(guó)產(chǎn)米非司酮作為流產(chǎn)藥用于中國(guó)國(guó)內(nèi)臨床。
米非司酮于2007年被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局指定為孤兒藥，2009年被歐盟委員會(huì)指定為治療庫(kù)欣綜合征的孤兒藥。2012年2月，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)其用于控制內(nèi)源性庫(kù)欣綜合征成年人的高血糖。
化學(xué)信息
化學(xué)名稱
11-β[4-(N,N-二甲氨基)-1-苯基]-17β-羥基17α -(1-丙炔基)-雌甾-4,9-二烯3-酮
化學(xué)結(jié)構(gòu)式
分子式：C29H35NO2
分子量：429.61
性狀：淡黃色結(jié)晶性粉末;無(wú)臭，無(wú)味。
水溶性：在甲醇或二氯甲烷中易溶，在乙醇或乙酸乙酯中溶解，在水中幾乎不溶。
專利
羅素優(yōu)克福于1981年在法國(guó)申請(qǐng)米非司酮專利（Nouveaux Derives Steroides Substitues En 11b, Leur Proc Ede De Preparation Et Leur Application Comme Medicament），次年獲得專利，2001年專利到期。
2022年1月，深圳資福藥業(yè)申請(qǐng)專利：一種米非司酮膠囊及其制備方法。2009年1月，湖北葛店人福醫(yī)藥申請(qǐng)專利：米非司酮藥物制劑和制備方法。
參考資料 >
國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄(2022年).國(guó)家醫(yī)療保障局.2023-08-31
關(guān)于布地奈德鼻噴霧劑等41種藥品轉(zhuǎn)換為非處方藥的通知.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.2023-11-13
藥物警戒快訊 2005年第9期（總第9期）.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.2023-10-15
藥物警戒快訊 2006年第4期（總第21期）.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.2023-10-15
藥物警戒快訊 2008年第5期（總第54期）.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.2023-10-15
The History of Mifepristone.Reproductive Health Access Project.2023-10-21