大黃素是一種橙黃色長針狀結(jié)晶，化學(xué)式為C15H10O5。它主要存在于蓼科植物掌葉大黃、大黃和雞爪大黃的根狀莖和根中。大黃素具有蒽醌的特殊反應(yīng)，熔點(diǎn)為256℃～257℃。它幾乎不溶于水，但溶于乙醇和堿溶液。大黃素在醫(yī)療、保健和日用化工品中具有廣泛的應(yīng)用，例如用于護(hù)發(fā)、護(hù)膚品和天然色素。在國外，它也被用作輕瀉劑。大黃素可以通過植物提取或化學(xué)合成獲得。此外，它還可以從大黃、番瀉葉和虎杖等植物中分離得到。大黃素在中國大黃、虎杖和唐古特大黃的根中含量較高。此外，它還可以由多種真菌合成。
藥品信息
藥名：大黃素
英文別名：C.I.75440;C.I.Natural 黃色14;Emodin;1,3,8-Trihydroxy-6-methylanthraquinone;6-甲基1,3,8-trihydroxyanthraquinone;emodin from frangula bark
化學(xué)名：1'3'8-三羥基-6-甲基
分子式：CHO
分子量：270.23
CAS號(hào)：518-82-1
EINECS號(hào)：208-258-8
InChI：InChI=1/C15H10O5/c1-6-2-8-12(10(17)3-6)15(20)13-9(14(8)19)4-7(16)5-11(13)18/h2-5,16-18H,1H3
藥理學(xué)藥效：大黃素可用作瀉藥，雖有瀉下活性，但由于體內(nèi)易被氧化破壞，實(shí)際上瀉下作用很弱，如與糖結(jié)合成類，則可發(fā)揮瀉下作用。大黃素-1-O-β-D-烷基糖苷和大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷者是大黃素與葡萄糖結(jié)合的苷，二者只是結(jié)合的位置不同，同時(shí)存在于大黃中。另有抗菌、止咳、抗腫瘤、降血壓。
編號(hào)系統(tǒng)
CAS號(hào)：518-82-1
MDL號(hào)：MFCD00001207
EINECS號(hào)：208-258-8
RTECS號(hào)：CB7920600
BRN號(hào)：1888141
PubChem號(hào)：
物理性質(zhì)
毒理學(xué)
1、急性毒性：小鼠經(jīng)腹腔LD50：35mg/kg，引起胃腸道及其他變化；
2、致突變數(shù)據(jù)：微生物機(jī)體TEST系統(tǒng)突變：細(xì)菌-鼠傷寒沙門氏桿菌：50ug/plate；
微生物機(jī)體TEST系統(tǒng)突變：細(xì)菌-鼠傷寒沙門氏桿菌：2ug/plate；
非程序脫氧核糖核酸 synthesisTEST系統(tǒng)：嚙齒動(dòng)物鼠肝：10mg/L；
微testTEST系統(tǒng)：嚙齒動(dòng)物-小鼠淋巴細(xì)胞：60umol/L；
形態(tài)transformationTEST系統(tǒng)：嚙齒動(dòng)物-小鼠成纖維細(xì)胞：3mg/L；
在哺乳動(dòng)物體細(xì)胞突變cellsTEST系統(tǒng)：嚙齒動(dòng)物-小鼠乳腺：5mg/L；
在哺乳動(dòng)物體細(xì)胞突變cellsTEST系統(tǒng)：嚙齒動(dòng)物-小鼠淋巴細(xì)胞：55500nmol/L；
微testTEST系統(tǒng)：嚙齒動(dòng)物-地鼠胚胎：13750ug/L；
姐妹染色單體exchangeTEST系統(tǒng)：嚙齒動(dòng)物倉鼠卵巢：5mg/L；
在哺乳動(dòng)物體細(xì)胞突變cellsTEST系統(tǒng)：嚙齒動(dòng)物-倉鼠肺：10mg/L；
生態(tài)學(xué)
該物質(zhì)對環(huán)境可能有危害，對水體應(yīng)給予特別注意。
分子結(jié)構(gòu)
2、摩爾體積（m3/mol）：170.6
3、等張比容（90.2K）：518.7
4、表面張力（dyne/cm）：85.4
5、極化率（10-24cm3）：27.40
計(jì)算化學(xué)
1、疏水參數(shù)計(jì)算參考值（XlogP）：2.7
2、氫鍵供體數(shù)量：3
3、氫鍵受體數(shù)量：5
4、可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量：0
5、互變異構(gòu)體數(shù)量：135
6、拓?fù)浞肿訕O性表面積（TPSA）：94.8
7、重原子數(shù)量：20
8、表面電荷：0
9、復(fù)雜度：434
10、同位素原子數(shù)量：0
11、確定原子立構(gòu)中心數(shù)量：0
12、不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量：0
13、確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量：0
14、不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量：0
15、共價(jià)鍵單元數(shù)量：1
安全術(shù)語
1.不慎與眼睛接觸后，請立即用大量清水沖洗并征求醫(yī)生意見。
2.戴適當(dāng)?shù)氖痔缀妥o(hù)目鏡或面具。
風(fēng)險(xiǎn)術(shù)語
刺激眼睛、呼吸系統(tǒng)和皮膚。
藥理藥效
抗腫瘤活性作用
大黃素對小鼠實(shí)體肉瘤S-180，小鼠肝癌、乳腺癌、艾氏腹水癌、淋巴肉瘤、惡性黑素瘤和大鼠瓦克瘤及肺癌A-549均有抑制作用，其抑制率在30%以上。在50mg/kg日-1劑量下對小鼠黑色素瘤生長的抑制率為73%；在75mg/kg日-1劑量下對小鼠乳腺癌的抑制率為45%。大黃素可延長P388白血病小鼠的存活期，延長率在40%以上。其作用機(jī)制之一是抑制癌細(xì)胞的脫氧核糖核酸、核糖核酸和蛋白質(zhì)的生物合成，抑制癌細(xì)胞的氧化脫氫。
抗微生物生長作用
大黃素對金黃色葡萄球菌209P、鏈球菌、白喉?xiàng)U菌、枯草芽孢桿菌、副傷寒桿菌、痢疾桿菌、大腸桿菌、流感嗜血桿菌、肺炎球菌、卡他球菌等均有抑制作用；對臨床常見厭氧性細(xì)菌有較強(qiáng)的抑制作用；其MIC略高于甲硝唑，在8μg/ml濃度能使76%~91%的厭氧菌生長受抑。大黃素抗菌作用機(jī)制與抑制線粒體呼吸鏈電子傳遞、抑制呼吸與氨基酸、糖和蛋白質(zhì)代謝中間產(chǎn)物的氧化和脫氫等有關(guān)。抑制核酸和蛋白質(zhì)合成的最終結(jié)果，使細(xì)菌生長受抑。
免疫抑制作用
按70mg/kg劑量給大鼠腹腔注射大黃素，能夠抑制大鼠抗體產(chǎn)生、抑制碳粒廓清能力、減輕免疫器官的重、降低白細(xì)胞數(shù)、降低腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能。體外在10mg/ml濃度對[3H]-TdR和[3H]-Urd參入淋巴細(xì)胞有明顯的抑制作用。
解痙、止咳作用
大黃素對乙酰膽堿所致離體大鼠腸管的肌肉痙攣有很強(qiáng)的抑制作用，約為罌栗堿的4倍。大黃素還有明顯的止咳作用。
對心血管系統(tǒng)的作用
大黃素在小劑量對離體黑眶蟾蜍心臟有興奮作用，而大劑量則有抑制作用。大黃素還有降壓作用。
利尿作用
大黃素可使尿中鈉和鉀含量增加，促進(jìn)輸尿管蠕動(dòng)，增加尿量。
對組胺的作用
按10μg/kg劑量給實(shí)驗(yàn)性腸梗阻大鼠灌胃大黃素，可使大鼠腸粘膜組胺含量恢復(fù)至正常水平，但對血中組胺含量無影響。
對LTB4的合成作用
大黃素是5-脂氧酶的抑制劑，可抑制人型多核白細(xì)胞LTB4和全血中LTB4的合成，對PGE2的合成無抑制作用。
瀉下作用
大黃素可抑制鈉和鉀離子從腸腔轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞，使水分滯留在腸腔內(nèi)，刺激大腸，促進(jìn)其蠕動(dòng)，從而起到瀉下作用，但作用較弱。
藥物動(dòng)力學(xué)
按50mh/kg劑量給大鼠灌胃14C—大黃素，24小時(shí)內(nèi)尿液中的排泄量是給予劑量的18%，72小時(shí)內(nèi)是給予劑量的22%。尿液中排泄的大黃酸大部分在24小時(shí)內(nèi)排泄。給藥后72小時(shí)內(nèi)，尿液中代謝物很少，主要以游離形式存在，大黃素和大黃酸的總和約為給予劑量的16%，大黃素的葡萄糖醛或硫酸酯的含量僅為3%左右，尚有3%為其他放射性殘留物。給藥后24小時(shí)和120小時(shí)內(nèi)，糞便中大黃素主要為游離態(tài)，分別為給予劑量的48%和68%。給藥后6小時(shí)左右，膽汁中排泄的大黃素濃度達(dá)最高，在15小時(shí)內(nèi)的排泄量為給予劑量的49%，以葡萄糖醛酸酯或硫酸酯形式存在的大黃素占70%，給藥后3~5天內(nèi)，大部分器官的放射活性明顯降低，但直到第5天，腎臟中仍保持很高的放射活性。給藥后72~120小時(shí)，腸系膜和脂肪組織的放射活性大大增加。
按91mg/kg劑量給小鼠灌胃大黃素后0~48小時(shí)內(nèi)，經(jīng)尿和糞便排泄的總蒽醌衍生物是給予劑量的53%。其中，在0~24小時(shí)內(nèi)，尿和糞便中的排泄量總和為2%。給藥后4小時(shí)，膽汁中總蒽醌衍生物達(dá)到峰值，然后逐漸下降。膽汁是大黃素排泄的主要途徑之一。
臨床應(yīng)用
口服大黃素在腸內(nèi)易于吸收，2～3小時(shí)后血中即達(dá)最高濃度，以后慢慢下降，尿及膽汁在服藥后4～8小時(shí)即達(dá)高峰，由尿排出可持續(xù)2天，在體內(nèi)的分布以肝腎為最多。亦有人把它制成注射劑，用于肌肉和靜脈注射。
大黃素被吸收后，由腎排出大黃酚，它能使酸性尿變成棕黃色，使堿性尿變成紫紅色。
在臨床上，用大黃素純品治療腫癌，主要用于白血病、胃癌等腫瘤，而最常用的則用于抑菌。它對很多細(xì)菌如各種葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌、白喉?xiàng)U菌、霍亂孤菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、皮膚真菌、枯草芽孢桿菌、草分枝桿菌、淋球菌、炭宜桿菌、草狀菌、腸道沙門氏菌、痢疾桿菌等均有抑制作用。其中對葡萄球菌、淋球菌、鏈球菌更為有效。本品對真菌、病毒、原蟲也有效。同時(shí)，還具有利尿、利膽、解痙、降低血壓抑制免疫功能等作用。
近代臨床幾乎各科都用，如治療流行性乙型腦炎與流行性腮腺炎、傷寒、痢疾、尿路感染、淋病、肺炎、蜂窩織炎、化膿性皮膚病、中耳炎、血管炎等，和其他藥物配伍治療急性及亞急性闌尾炎、燒傷、小兒麻痹、濕疹及若干真菌引起的皮膚感染，另外可治療肝炎、蟯蟲、口腔炎、口唇潰瘍、消化不良、高血壓和動(dòng)脈硬化等，因此，大黃素在臨床上應(yīng)用極廣。
最新資料表明，大黃素可以影響角朊細(xì)胞體外增殖；可預(yù)防冠脈介入性治療后再狹窄。可抑制人腎成纖維細(xì)胞。大黃素雖然毒性小，但孕婦禁用，因?yàn)樗赡軐?dǎo)致孕婦流產(chǎn)。
研發(fā)進(jìn)展
大黃素有瀉下活性，由于在體內(nèi)易被氧化，實(shí)際瀉下作用很弱，如與糖結(jié)合成糖苷，則可發(fā)揮瀉下作用。大黃素除游離存在外，尚以還原狀態(tài)（如蒽酚、蒽酮的衍生物）或與糖結(jié)合成苷類存在。例如，在新鮮植物中發(fā)現(xiàn)的大黃素蒽酚或大黃素蒽（熔點(diǎn)250～258℃），都是大黃素的還原產(chǎn)物，如經(jīng)長時(shí)間貯存，往往被氧化成蒽醌類。大黃素-1-O-β-D-烷基糖苷的熔點(diǎn)為189～190℃；大黃素-8-O-β-D-葡萄糖苷的熔點(diǎn)為239～241℃，二者都是大黃素與葡萄糖結(jié)合的苷，同時(shí)存在于大黃中。前者也是虎杖中有抑菌作用的活性成分之一。
大黃素還應(yīng)用于飼料（魚、蝦）。只要作為誘食劑使用，提高魚、蝦吃食率，以促進(jìn)生長。
參考資料 >
Emodin .PubChem .2024-11-07