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來源：互聯網

依諾肝素鈉（Enoxaparin 鈉）是一種具有抗凝血藥性的低分子肝素，用于治療和預防靜脈血栓栓塞以及體外循環期間防止血液凝固，也可用于治療不穩定型心絞痛。

依諾肝素鈉用量過大可引起自發性出血，最早出現的為血尿和消化道出血，嚴重內出血表現為腹痛、腹脹、背痛、小兒動力性腸梗阻、咯血、嘔血、血尿、血便及持續性頭痛。偶見變態反應。長期使用有時反而可形成血栓。外用罕見皮膚刺激或過敏反應。注射部位出現瘀斑，甚至出現嚴重皮疹。

對依諾肝素鈉、肝素及其他低分子量肝素過敏的患者，凝血障礙患者，有依諾肝素鈉或其他肝素誘導血小板減少史者，活動性消化道潰瘍或有出血傾向的器官損傷患者，急性心內感染患者，重度腎功能衰竭患者，出血性腦卒中患者以及尚未被控制的高血壓患者禁用。

依諾肝素鈉已納入醫保，依諾肝素鈉注射液為醫保乙類藥品。

醫學用途

適應證

（1）預防深靜脈血栓形成和肺栓塞。

（2）治療已形成的急性深靜脈血栓。

（3）不穩定型心絞痛和非ST段抬高型心肌梗死患者急性期的治療。

（4）血液透析過程中防止體外循環內血栓形成。

用法與用量

（1）預防深靜脈血栓形成：①外科患者預防靜脈血栓栓塞性疾病：中度血栓形成危險時，皮下注射，一次2000U（0.2ml）、一日1次，或一次4000U（0.4ml）、一日1次；普外科手術時，術前2小時給予第一次，皮下注射；高度血栓形成傾向時，推薦劑量為術前12小時開始給藥，皮下注射，一次4000U（0.4ml），一日1次，治療一般持續7～10日。某些患者適合更長的治療周期，若有靜脈血栓傾向，應延長治療至靜脈血栓栓塞危險消除且患者不需臥床為止。在矯形外科手術中，一次4000U，一日1次，連續3周，臨床可有效獲益。②內科患者預防靜脈血栓栓塞性疾病：皮下注射，一次4000U（0.4ml），一日1次。治療最短應為6日，直至患者不需臥床為止，最長14日。

（2）伴有或不伴有肺栓塞的深靜脈血栓治療：皮下注射，一次150U/kg，一日1次；或一次100U/kg，一日2次。合并肺栓塞時，一次100U/kg，一日2次。療程一般為10日。應在適當時開始口服抗凝藥治療，并應持續依諾肝素鈉治療直至口服抗凝藥達到抗凝治療效果（INR：2.0～3.0）。

（3）不穩定型心絞痛及非ST段抬高型心肌梗死的治療：皮下注射，一次100U/kg，每12小時1次，應與小劑量阿司匹林合用，直至臨床癥狀穩定，一般療程為2～8日。

（4）血液透析體外循環中防止血栓形成：按體重一次100U/kg。對于有高度出血傾向的血液透析患者，應減量至雙側血管通路給予50U/kg或單側血管通路給予75U/kg。應于血液透析開始時用藥。上述劑量藥物的作用時間一般為4小時。然而，當出現纖維蛋白環時，應再給予50～100U/kg。

制劑規格

依諾肝素鈉注射液：0.2ml：2000IU抗Xa（20mg）；0.4ml：4000IU抗Xa（40mg）；0.6ml：6000IU抗Xa（60mg）；0.8ml：8000IU抗Xa（80mg）；1.0ml：10000IU抗Xa（100mg）；注射劑；醫保乙類。

藥理機制

依諾肝素鈉具有很強的抗凝血藥因子Xa的作用，而抗凝血因子Ⅱa的作用弱，體外抗Xa/抗Ⅱa活性比值約4∶1。另外，依諾肝素鈉還具纖溶活性，溶解已形成的新鮮血栓。依諾肝素鈉在常用劑量下總體凝咀指標無明顯變化，血小板、纖維蛋白含量亦無變化。

藥代動力學

皮下注射后，依諾肝素鈉被迅速吸收，血漿中最高活力于3～5小時出現，抗Xa活力可持續24小時左右，生物利用度為92%，t1/2β為4.4小時，腎臟是該藥排泄的基本途徑。

風險與禁忌

不良反應

（1）依諾肝素鈉毒性雖較低，但用量過大可引起自發性出血，最早出現的為血尿和消化道出血，嚴重內出血表現為腹痛、腹脹、背痛、小兒動力性腸梗阻、咯血、嘔血、血尿、血便及持續性頭痛。治療期間應密切觀察。

（2）偶見變態反應，如蕁麻疹、發熱、哮喘等，使用時間較長時可發生短暫脫發、骨質疏松癥、自發性骨折和血小板減少性紫癜等。

（3）長期使用有時反而可形成血栓，可能是抗凝血酶Ⅲ耗竭的后果。

（4）外用罕見皮膚刺激如燒灼感，或過敏反應如皮疹、瘙癢等。

（5）注射部位出現瘀斑，甚至出現嚴重皮疹。

（6）增加血中某些酶的水平（如轉氨酶）。

（7）在蛛網膜下腔/硬膜外麻醉時使用依諾肝素，極少發生椎管內血腫。

藥物過量

用藥過量可致出血，嚴重出血可靜脈注射硫酸魚精蛋白中和，魚精蛋白1mg可中和該藥1mg的抗凝血因子Ⅱa作用。

藥物相互作用

（1）香豆素及其衍生物與依諾肝素鈉合用時，可導致嚴重的因子Ⅸ缺乏而致出血。

（2）阿司匹林及NSAIDs（包括甲芬那酸、水楊酸等）有抑制血小板功能，并誘發胃腸道潰瘍出血，與依諾肝素鈉合用時會增加出血的危險。

（3）雙嘧達莫、葡聚糖有抑制血小板功能，與依諾肝素鈉合用時，增加出血的危險。

（4）腎上腺皮質激素、促腎上腺皮質激素易誘發胃腸道潰瘍出血，與依諾肝素鈉合用時，增加出血的危險。

（5）依他尼酸、組織纖溶酶原激活物( t-PA)、尿激酶、鏈激酶與依諾肝素鈉合用時，增加出血的危險。

（6）甲巰咪唑（他巴唑）、丙硫氧與依諾肝素鈉有協同作用。

（7）下列藥物與依諾肝素鈉有配伍禁忌：阿米卡星、頭孢噻啶、頭孢孟多、頭孢哌酮鈉、頭孢噻吩鈉、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、乳糖酸紅霉素、萬古霉素、多黏菌素B、多柔比星、柔紅霉素、氫化可的松琥珀酸鈉、氯、麻醉性鎮痛藥、氯丙嗪、異丙嗪等。

特殊人群用藥

（1）孕婦及哺乳期婦女：美國FDA妊娠期用藥安全性分級為腸道外給藥B。妊娠期和哺乳期婦女不宜使用依諾肝素鈉。哺乳期婦女使用時應停止哺乳。

（2）兒童用藥：兒童不適用于使用依諾肝素鈉。

（3）老年用藥：用于預防時無須調整劑量，用于治療時應測定抗Xa的活性。

禁忌

（1）對依諾肝素鈉、肝素及其他低分子量肝素過敏的患者禁用。

（2）凝血障礙患者禁用。

（3）有依諾肝素鈉或其他肝素誘導血小板減少史者禁用。

（4）活動性消化道潰瘍或有出血傾向的器官損傷患者禁用。

（5）急性心內感染（感染性心內膜炎）患者禁用（心臟瓣膜病置換術所致的感染除外）。

（6）重度腎功能衰竭患者禁用。

（7）出血性腦卒中患者禁用。

（8）尚未被控制的高血壓患者禁用。

注意事項

（1）患者應取平躺后進行注射。

（2）應交替給藥注射。注射時針頭應垂直，注射前先將皮膚捏起，并將針頭全部刺人皮膚皺折內進行注射；注畢，始可松開。

（3）腎功能衰竭患者用于預防目的時無須調整劑量，用于治療時應調整劑量并測定抗Xa的活性。

（4）體重低于40kg和高于100kg的患者應根據臨床監測情況相應調整劑量。

風險提示

2013年11月6日美國食品藥品監督管理局（FDA）發布藥物安全通訊，建議醫療保健專業人員仔細考慮服用抗凝劑藥物（如依諾肝素）的患者放置和取出脊柱導管的時間，以及在拔下導管后將抗凝藥物的給藥延遲一段時間，以降低脊柱注射（包括硬膜外手術和腰椎穿刺）后脊柱出血和隨后癱瘓的風險。這些新的時間建議可以降低硬膜外或脊髓血腫的風險，將被添加到被稱為低分子肝素的抗凝藥物的標簽中，包括依諾肝素和通用依諾肝素產品及類似產品。

歷史

肝素是由Mclean于1916年在試圖分離血栓形成劑時發現的。普通肝素是通過從動物組織（最常見的是豬腸）中純化而產生，在20世紀30年代引入臨床。由于其結構的異質性，普通肝素的的生物活性和生理作用廣泛且不可預測，經過進一步的研究和開發，低分子量肝素在20世紀70年代末至80年代初被引入，依諾肝素鈉就是其中一種。?

依諾肝素鈉最初由法國Rhone-Poulenc Rorer（后與德國 hoechst合并組建賽諾菲）開發，該藥物是通過解聚反應中普通肝素的受控化學或酶裂解來制備的。由于低分子肝素比普通肝素具有更好的不良反應特征、更少的監測要求、更高的生物利用度，因此，成為替代普通肝素的標準治療方案。

使用情況

1987年4月，依諾肝素鈉在法國獲得上市許可。1993年3月，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準依諾肝素鈉用于膝關節置換術深靜脈血栓（DVT）的預防。1998年3月，批準用于預防不穩定型心絞痛和非Q波心肌梗死患者的缺血性并發癥；12月，依諾肝素鈉成為FDA批準的第一個針對無肺栓塞（PE）的DVT門診治療的低分子肝素（LMWH）。1999年3月1日，FDA批準依諾肝素鈉與華法林鈉聯合用于住院治療有或無肺栓塞的急性DVT，以及門診治療無肺動脈栓塞的急性DVT。2008年1月，依諾肝素鈉獲日本厚生勞動省批準上市，用于預防接受下肢骨科手術的患者的靜脈血栓栓塞（VTE）。歐洲、美國和中國是依諾肝素鈉制劑的三大主要市場。