胡盧巴素（Coumarin），分子式為C9H6O2，是一種重要的香料，常用作定香劑、脫臭劑，配制香水和香料，也用作飲料、食品、香煙、塑料制品、橡膠制品等的增香劑。呈白色結(jié)晶固體，存在于黑香豆、香蛇鞭菊、野香莢蘭、蘭花中。
2017年10月27日，世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)公布的致癌物清單初步整理參考，香豆素在3類致癌物清單中。
簡介
WinID：023V
中文名稱：香豆素
別名名稱：香豆內(nèi)脂、鄰氧、氧雜萘鄰?fù)⑧徚u基桂酸內(nèi)、1,2-苯并吡喃酮、o-羥基肉桂酸內(nèi)酯等
更多別名：Coumarin Oxygen phthalazinon adjacent ketone Salicylic acid lactone 1,2-Benzopyrone 1-Benzopyran-2-one o-Hydroxycinamic acid lactone (Z)-o-Coumarinic acid lactone
分子式：C9H6O2
分子量：146.14
CAS號：91-64-5
MDL號：MFCD00006850
EINECS號：202-086-7
RTECS號：GN4200000
BRN號：383644
PubChem號：24892679
分類
簡單香豆素類：只有苯環(huán)上有取代基的香豆素。
喃香豆素類（furocoumarins）：香豆素核上的異戊烯基常與鄰位酚羥基（7-羥基）環(huán)合成呋喃或吡喃環(huán)，前者稱為呋喃香豆素。
吡喃香豆素類（pyranocoumarins）：香豆素C-6或C-8異戊烯基與鄰酚羥基環(huán)合而成2，2-二甲基α-吡喃環(huán)結(jié)構(gòu)，形成吡喃香豆素。
雙香豆素類，異香豆類及其他香豆素。
制備方法
在裝有蒸餾裝置、滴液漏斗和溫度計的250mL三口燒瓶中加入95%的水楊醛40g、新蒸過的乙酸酐73g及處理過的碘化鈉乙酸鉀1g，然后加熱升溫，三口瓶內(nèi)溫度控制在145~150℃，蒸汽溫度控制在120℃以下。此時，冰醋開始蒸出。當(dāng)蒸出量約15g時，開始滴加15g乙酸酐，其滴加速度應(yīng)與乙酸蒸出的速度相當(dāng)。乙酸滴加完畢后，隔一定時間，發(fā)現(xiàn)氣溫不易控制在120℃時，可繼續(xù)提高內(nèi)溫至208℃左右，并維持15min至半小時，然后自然冷卻。
當(dāng)溫度冷卻至80℃左右時，在攪拌下用熱水洗滌，靜置分出水層，油層用10%的碳酸鈉溶液進行中和，呈微堿性，再用熱水洗滌至中性，除去水層，將油層進行減壓蒸餾，收集150~160℃/1866Pa餾分為粗產(chǎn)物。將粗產(chǎn)物用95%乙醇(乙醇與粗產(chǎn)物的質(zhì)量比為1：1進行重結(jié)晶，得白色顆粒狀晶體，為香豆素純品。
活性
抗腫瘤；抗菌（大腸桿菌）；抗真菌；抗凝血藥作用；降血糖（大鼠）；殺美國白燈蛾劑（家蠅幼蟲）
物性數(shù)據(jù)
性狀：無色片狀或粉狀、淺黃色結(jié)晶，具有芳香氣味。
密度（g/mL,20/4℃）：0.935
熔點（oC）：69
沸點（oC,常壓）：297~299
沸點（oC,1.3kPa）：154
沸點（oC,0.67kPa）：139
閃點（oC）：162
升華溫度（oC）：100
溶解度（g/100mL,25oC,水）：0.25
溶解度（g/100mL,100oC,水）：2.0
溶解性：不溶于冷水，易溶于熱水、醇、乙醚、三氯甲烷和氫氧化鈉。
分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)
摩爾體積（m/mol）：117.0
等張比容（90.2K）：305.6
表面張力（dyne/cm）：46.4
極化率（10cm）：15.76
計算化學(xué)數(shù)據(jù)
氫鍵供體數(shù)量：0
氫鍵受體數(shù)量：2
可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量：0
拓?fù)浞肿訕O性表面積：26.3
重原子數(shù)量：11
表面電荷：0
復(fù)雜度：196
共價鍵單元數(shù)量：1
檢識反應(yīng)
異羥酸鐵反應(yīng)：堿性條件下，香豆素內(nèi)酯可開環(huán)，與鹽酸羥肟縮合成異羥肟酸，然后在酸性條件下與三價鐵離子絡(luò)合呈紅色。
三氯化鐵反應(yīng)：含有酚羥基的香豆素可與三氯化鐵試劑產(chǎn)生顏色反應(yīng)。
Gibbs反應(yīng)：2，6-二氯（溴）苯醌氯亞胺，在弱堿性條件下可與酚羥基對位的活潑氫縮合成藍(lán)色化合物。
Emerson反應(yīng)：氨基安替比林和鐵氰化鉀，可與酚羥基對位活潑氫生成紅色縮合物。
3、4都要求香豆素分子中必須有游離的酚羥基，且酚羥基對位沒有取代基時才呈陽性反應(yīng)。
香氣：清甜似香豆豆香，帶干的藥草香、茴辛香，稀釋后似干草、堅果、煙葉氣息，沉悶持久。
合成方法
香豆素是利用Perkin?W反應(yīng)制取的。水楊醛和乙酸酐在乙酸鈉的作用下，一步就得到香豆素，它是香豆酸的內(nèi)酯，要注意這個內(nèi)酯是由順型香豆酸得到的，一般在Perkin?W反應(yīng)中，產(chǎn)物中兩個大的基團（HOC6H4-，-COOH）總是處于反式，反式－己二烯二酸的，但是反型不能產(chǎn)生內(nèi)酯，因此環(huán)內(nèi)酯的形成可能是促使產(chǎn)生順型異構(gòu)體的一個原因，事實上此反應(yīng)中也得到少量反型香豆酸，不能形成內(nèi)酯。
有關(guān)藥品
香豆素類藥物
香豆素類藥物是一類口服抗凝藥物。它們的共同結(jié)構(gòu)是4-羥基香豆素。同時，雙香豆素還可以用于對付鼠害。當(dāng)初人們在牧場牲畜因抗凝作用導(dǎo)致內(nèi)出血致死的過程中發(fā)現(xiàn)的雙香豆素，意識到了這一類物質(zhì)的抗凝作用，引起了之后對香豆素類藥物的研究和合成，從而為醫(yī)學(xué)界提供了多一種重要的凝血藥物。
常見的香豆素類藥物有雙香豆素（dicoumarol）、華法林（華法林，丙酮香豆素）和醋硝香豆素（acenocoumarol，新抗凝）。
中藥化學(xué)
胡桐(Calophyllum?lanigerum)中香豆素（+）calanolide?A是強大的HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，作為艾滋病藥物研制，美國美國食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)批準(zhǔn)進入三期臨床。
毒理學(xué)數(shù)據(jù)
急性毒性：口服-大鼠LD50：293毫克/公斤；口服-小鼠LD50：196毫克/公斤。
食品中最高用量是5mg/kg食品；含酒精飲料中是10mg/kg飲料。美國乙醇、煙草、武器管理局（BATF）1974年規(guī)定：在酒類中限制香豆素含量不超過5mg/kg。
藥理作用
香豆素類藥物的作用是抑制凝血因子在肝臟的合成。香豆素類藥物與維他命K的結(jié)構(gòu)相似。香豆素類藥物在肝臟與維他命K環(huán)氧化物還原酶結(jié)合，抑制維生素k由環(huán)氧化物向氫型轉(zhuǎn)化，維生素K的循環(huán)被抑制。可以說香豆素類藥物是維生素K拮抗劑，或者是競爭性抑制劑（參見酶）。含有谷氨酸殘基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的羧化作用被抑制，而其前體是沒有凝血活性的，因此凝血過程受到抑制。但它對已形成的凝血因子無效。
不良反應(yīng)
凝血酶原時間應(yīng)控制在25~20秒（正常值12秒），過量易發(fā)生出血。可用維生素K對抗，必要時輸新鮮血漿或全血以補充凝血因子。禁忌癥同肝素。
生物活性
毒性
抗病毒作用
抗腫瘤作用
抗骨質(zhì)疏松癥作用
抗凝血藥作用
對心血管系統(tǒng)的作用
光敏作用
穩(wěn)定性
香豆素是順丁烯二酸二丁酯鄰位羥基肉桂酸的內(nèi)酯。能發(fā)生鹵化、硝化、磺化、氫化等反應(yīng)。
有毒，大鼠經(jīng)口LD50293mg/kg，小鼠經(jīng)口LD50196mg/kg，小鼠腹腔注射LD50220mg/kg。工作場所應(yīng)有良好的通風(fēng)，設(shè)備應(yīng)密閉，操作人員應(yīng)穿戴防護用具。
存在于白肋煙煙葉中。
天然存在于黑香豆、香莢蘭豆、薰衣草油、肉桂油、香茅油、秘魯香脂中。
貯存方法
本品應(yīng)密封于陰涼干燥處避光保存。
50kg內(nèi)襯塑料袋紙板桶包裝。貯運中應(yīng)注意干燥、通風(fēng)、防曬、防潮、隔熱。
標(biāo)準(zhǔn)圖譜
香豆素的標(biāo)準(zhǔn)圖譜如下：
參考資料 >
香豆素.PubChem.2024-11-18
香豆素.www.ichemistry.cn.2015-12-03