二甲雙胍恩格列凈片（Ⅰ），英文名：二甲雙胍 氯化氫 and Empagliflozin Tablets（Ⅰ），是由鹽酸二甲雙胍與恩格列凈組成的復方降糖藥物。
二甲雙胍恩格列凈片（Ⅰ）聯合運動及飲食，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。其為片劑，每片含二甲雙胍?500mg與恩格列凈5mg。恩格列凈抑制鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT2），減少腎臟葡萄糖重吸收，促進尿糖排出；二甲雙胍減少糖原生成、抑制腸道葡萄糖吸收，增加外周組織對葡萄糖的攝取利用并提高胰島素敏感性。二甲雙胍恩格列凈片（Ⅰ）的不良反應包括DL-乳酸酸中毒、糖尿病酮癥酸中毒、低血壓等。
二甲雙胍恩格列凈片（Ⅰ）為處方藥品，醫保乙類藥品。二甲雙胍恩格列凈片（Ⅰ）原研廠家為勃林格殷格翰，2015年獲得美國食藥監局（美國食品藥品監督管理局）批準上市，2019年在中國獲批上市。2025年中國一項臨床研究顯示，二甲雙胍恩格列凈復方制劑可有效降低超重/肥胖2型糖尿病患者體質量，改善血糖、血脂水平，并可通過干預HIF-1α信號通路改善胰島素抵抗。
性狀
該藥為薄膜衣片，除去包衣后，顯白色或類白色。
醫學用途
適應證
該藥聯合運動及飲食，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。
用法與用量
口服。從小劑量開始，鹽酸二甲雙胍500mg和恩格列凈5mg。每日2次隨餐服用，逐漸遞增劑量，以減輕二甲雙胍的胃腸道不良反應。應該根據治療的有效性以及耐受性調整劑量，但是不可以超出每日推薦的最大劑量（鹽酸二甲雙胍2000mg和恩格列凈25mg）。
制劑與規格
片劑，每片含二甲雙胍?500mg與恩格列凈5mg。
藥理作用
該藥為恩格列凈、鹽酸二甲雙胍組成的復方制劑，其中恩格列凈作為鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑，通過減少腎臟對腎小球濾液中葡萄糖的重吸收，降低腎糖閾，促進葡萄糖從尿液排出；二甲雙胍則可減少糖原生成，抑制葡萄糖的腸道吸收，并增加外周組織對葡萄糖的攝取和利用，且能通過增加外周糖的攝取和利用提高胰島素的敏感性。
藥代動力學
在中國內外健康受試者生物等效性研究的結果表明，本復方制劑（二甲雙胍恩格列凈片）與相應劑量的恩格列凈和鹽酸二甲雙胍片單方制劑聯合使用具有生物等效性。與空腹狀態相比，餐后狀態給予12.5mg恩格列凈/1000mg二甲雙胍，恩格列凈的濃度-時間曲線下面積（AUC）減少9%，血藥峰濃度（Cmax）減少28%。對于二甲雙胍，與空腹狀態相比濃度-時間曲線下面積（AUC）減少12%，血藥峰濃度（Cmax）減少26%。認為觀察到的食物對恩格列凈和二甲雙胍產生的效應不具有臨床相關性。
風險與禁忌
用藥限制
該藥不建議用于1型糖尿病患者或用于治療糖尿病酮癥酸中毒。
不良反應
該藥的不良反應包括乳酸酸中毒、酮癥酸中毒、低血壓、尿膿毒癥和腎盂腎炎，與胰島素和胰島素促泌劑合并用藥時可能出現低血糖，還可能引發會陰部壞死性筋膜炎（Fournier's壞疽）、生殖器真菌感染、超敏反應以及維生素b??缺乏。
藥物過量
如果發生該藥藥物過量，醫生應當根據患者的臨床情況采用常規支持性治療（如清除胃腸道內未吸收的物質、采用臨床監測以及開始對癥治療）。尚未進行血液透析是否可清除恩格列凈的研究。但是，二甲雙胍是可透析的，在良好的血流動力學條件下，清除率高達170mL/min。因此，如果懷疑該藥藥物過量，血液透析可以從患者體內有效清除一部分蓄積的二甲雙胍。已發生過鹽酸二甲雙胍藥物過量，包括服藥量大于50g。大約10%的病例報告了低血糖，但尚未確立與鹽酸二甲雙胍的因果關系。在鹽酸二甲雙胍藥物過量病例中，大約32%的病例報告了乳酸酸中毒。
藥物相互作用
參考資料：
特殊人群用藥
腎損害
尚未對腎功能損害患者開展任何旨在確定該藥給藥后恩格列凈和二甲雙胍的藥代動力學特征的研究。
在輕度（eGFR：60mL/min/1.73㎡至＜90mL/min/1.73㎡）、中度（eGFR：30mL/min/1.73㎡至＜60mL/min/1.73㎡）和重度（eGFR：＜30mL/min/1.73㎡）腎損害患者和腎衰竭受試者/終末期腎臟病（ESRD）患者中，與腎功能正常的受試者相比，恩格列凈的濃度-時間曲線下面積（AUC）分別升高大約18%、20%、66%和48%。中度腎臟損傷和腎衰竭/ESRD患者與腎功能正常患者的恩格列凈血漿峰水平相似。輕度和重度腎損害患者恩格列凈的血漿峰水平比腎功能正常患者大約高20%。群體藥代動力學分析發現，隨著eGFR的降低，恩格列凈的表觀口服清除率降低，導致藥物暴露增加。但是，隨尿液排泄的藥物原型恩格列凈百分比和尿糖排泄量隨GFR降低而下降。
在腎功能下降的患者中，鹽酸二甲雙胍的血漿和血液半衰期延長，腎臟清除率下降。
肝損害
尚未在肝功能損害患者中開展任何旨在確定該藥給藥后恩格列凈和二甲雙胍的藥代動力學特征的研究。
根據Child-Pugh分級，輕度、中度和重度肝損害患者中，與肝功能正常的受試者相比，恩格列凈的濃度-時間曲線下面積（AUC）分別增加大約23%、47%和75%，血藥峰濃度（Cmax）分別增加大約4%、23%和48%。
未在肝功能損害受試者中開展過鹽酸二甲雙胍藥代動力學研究。
年齡、體重指數、性別和人種的影響
性別分析發現，在正常受試者和2型糖尿病患者中鹽酸二甲雙胍的藥代動力學參數無顯著差異。同樣，2型糖尿病患者的對照臨床研究發現，二甲雙胍在男性和女性中產生的抗高血糖效應具有可比性。尚未按照種族對二甲雙胍的藥代動力學參數開展研究。在2型糖尿病患者的二甲雙胍對照臨床研究中，二甲雙胍在高加索人（n=249）、黑人（n=51）和西班牙裔（n=24）中產生的抗高血糖效應具有可比性。
老年患者
尚未在老年患者中開展任何旨在確定該藥給藥后恩格列凈和二甲雙胍藥代動力學特征的研究。
根據群體藥代動力學分析，發現年齡沒有對恩格列凈的藥代動力學特征產生臨床上有意義的影響。
從健康老年受試者的對照藥代動力學研究中得到的有限數據表明，與健康的年輕受試者相比，鹽酸二甲雙胍的總血漿清除率降低、半衰期延長以及血藥峰濃度（Cmax）增加。根據這些數據，似乎鹽酸二甲雙胍藥代動力學隨年齡增長的變化主要可以通過腎功能的變化進行解釋。
兒童
尚未在兒童患者中開展任何旨在確定該藥給藥后恩格列凈和二甲雙胍藥代動力學特征的研究。
禁忌證
中度至重度腎功能損害、終末期腎病或透析、急性或慢性代謝性酸中毒、對恩格列凈、二甲雙胍或者該藥任何輔料成分有嚴重過敏史。
注意事項
乳酸中毒
上市后已有乳酸中毒病例報告，包括死亡病例。這些病例在最初期通常難以察覺，僅伴有不適、肌痛、腹痛、呼吸窘迫或嗜睡增加等非特異性癥狀；但在重度中毒患者中觀察到低體溫、低血壓和頑固性緩慢型心律失常。二甲雙胍乳酸中毒的特征為血乳酸濃度升高（>5mmol/L）、陰離子間隙中毒（無酮尿或酮血證據）以及乳酸鹽/丙酮酸鹽比值增加；而且血漿二甲雙胍濃度一般>5μg/mL。二甲雙胍減緩了肝臟對乳酸的攝取，增加了血乳酸水平，這可能會增加乳酸中毒風險，尤其是有危險的患者。
如果懷疑發生二甲雙胍相關DL-乳酸中毒，應該立即到醫院開始一般支持性措施，而且應該立即停用該藥。在確診或強烈懷疑乳酸中毒的該藥治療患者中，建議立即進行血液透析，以糾正酸中毒和去除蓄積的二甲雙胍（鹽酸二甲雙胍是可透析的，在良好的血液動力學條件下，清除率高達170mL/min）。血液透析通常能逆轉乳酸中毒癥狀，并且恢復。教育患者及其家屬關于乳酸中毒的癥狀；指導他們在發生這些癥狀時停用該藥，并且向他們的醫療保健提供者報告這些癥狀。對二甲雙胍及其相關DL-乳酸中毒的任何已知和潛在危險因素，降低和控制二甲雙胍相關乳酸中毒風險的建議如下：
該藥與某些藥物合并用藥可能會增加二甲雙胍相關DL-乳酸中毒風險：損害腎功能、導致血流動力學明顯改變、干擾酸堿平衡或增加二甲雙胍蓄積的藥物。因此，這種情況下應該考慮更頻繁地監測患者。
二甲雙胍相關乳酸中毒風險隨患者年齡的增高而增加，因為老年患者發生肝功能、腎功能或心臟功能損害的可能性高于年輕患者。在老年患者中，應該更頻繁地評估腎功能。
對接受二甲雙胍治療的患者進行靜脈注射碘造影劑可導致急性腎功能下降以及發生乳酸中毒。
手術或其他操作期間禁食禁水可能會增加血容量不足、低血壓和腎功能損害風險。在患者禁食禁水時，應該暫時停用該藥。
在充血性心力衰竭（尤其是伴有低灌注和血氧不足時）的背景下報告了數例上市后二甲雙胍相關DL-乳酸中毒病例。循環衰竭（休克）、心肌梗死、膿毒癥以及其他與低氧血癥相關的狀況均可與乳酸中毒有關，而且也可能會導致急性腎前性腎功能衰竭氮質血癥。當發生此類事件時，停止使用該藥。
乙醇可能會增強二甲雙胍對乳酸代謝的影響，這可能會增加二甲雙胍相關乳酸中毒風險。告誡患者在服用該藥時不要過度飲酒。
已有肝功能損害患者發生二甲雙胍相關乳酸中毒病例。這可能是因為乳酸清除率下降，導致血乳酸水平增高。因此，對于有臨床或實驗室證據表明患有肝病的患者，應該避免使用該藥。
低血壓
恩格列凈可引起血容量下降。使用該藥后可能發生癥狀性低血壓，尤其是腎臟損傷患者、老年人、收縮壓較低的患者和接受利尿劑的患者。開始使用該藥前，應評估血容量下降情況，如有血容量下降，應糾正容量狀態。開始治療后，應監測低血壓的體征和癥狀，如遇預期可發生血容量下降的臨床情況，應增加監測。
酮癥中毒
在接受鈉-葡萄糖共轉運體-2（SGLT2）抑制劑（包括恩格列凈）的1型和2型糖尿病患者的上市后監測中曾報告糖尿病酮癥酸中毒，這是一種需要緊急住院治療的危及生命的嚴重疾病。服用恩格列凈的患者中已有報告酮癥酸中毒致死性病例。該藥不適用于治療1型糖尿病患者。接受該藥治療的患者，如出現與重度代謝性酸中毒一致的體征和癥狀，無論血糖水平如何，均應評估酮癥酸中毒情況。因為即便血糖水平低于250mg/dL，也可能存在該藥相關酮癥酸中毒。如果懷疑是酮癥酸中毒，應停用該藥，對患者進行評價，并應及時開始治療。
酮癥酸中毒的治療可能需要胰島素、輸液和糖類替代。在該藥上市后報告中，尤其是1型糖尿病患者中，可能無法及時發現糖尿病酮癥酸中毒，并可能延遲治療，因為其血糖水平低于糖尿病酮癥酸中毒通常預期的血糖水平（通常低于250mg/dL）。疾病呈現的體征和癥狀與脫水和重度代謝性酸中毒一致，包括惡心、嘔吐、腹痛、全身乏力和呼吸急促。在部分病例，但不是全部病例中，確認了酮癥酸中毒的易感因素，如胰島素劑量降低、急性發熱性疾病、因疾病或手術而減少熱量攝入、提示胰島素缺乏的胰腺疾病（如，1型糖尿病、胰腺炎或胰腺手術史）和酗酒。開始該藥治療前，應考慮患者病史中糖尿病酮癥酸中毒的可能易感因素，包括胰腺胰島素因任何原因而分泌不足、熱量限制和酗酒。在接受該藥治療的患者中，如發生已知易感酮癥酸中毒的臨床情況（如，因急性疾病或手術而長期禁食），應考慮監測酮癥酸中毒的情況，并暫時停用該藥。
急性腎損傷和腎功能損害
恩格列凈會引起血容量下降，并可能引起腎功能損害。SGLT2抑制劑（包括恩格列凈）上市后報告過患者發生急性腎損傷，有些需要住院及透析；有些報告為65歲以下的患者。在開始使用該藥之前，須考慮可能使患者易出現急性腎損傷的因素，包括低血容量、慢性腎功能不全、充血性心力衰竭及伴隨用藥（利尿劑、ACE抑制劑、ARB、NSAID）。若經口攝入減少（例如急性疾病或禁食）或存在體液丟失（例如胃腸道疾病或高溫暴曬），須考慮暫時停用該藥；監測患者是否出現急性腎損傷的癥狀和體征。如果出現急性腎損傷，則立即停用該藥，并開始治療。
恩格列凈可增加血清肌酸酐，降低eGFR。低血容量患者可能因腎出現這些改變。在開始使用該藥后，可能出現腎功能異常。開始使用該藥前應評價腎功能，之后應定期監測。建議對eGFR<60mL/min/1.73平方米的患者進行更頻繁的腎功能監測。eGFR<45mL/min/1.73m2的患者禁用該藥。尚未確立恩格列凈在重度腎功能損害患者、ESRD患者或接受透析的患者中的有效性和安全性。預計恩格列凈不能有效治療這些患者人群。在腎功能下降的患者中，恩格列凈25mg的降血糖獲益降低。隨著腎功能的下降，腎功能損害、容量不足不良反應和尿路感染相關不良反應的風險增加。
尿毒癥和腎盂腎炎
SGLT2抑制劑（包括恩格列凈）上市后監測中已有報告患者發生嚴重尿路感染，包括尿膿毒癥和需要住院治療的腎盂腎炎。SGLT2抑制劑治療可增加尿路感染的風險。如有指征，應評估患者尿路感染的體征和癥狀，及時給予治療。
胰島素和胰島素促泌劑相關低血糖
已知胰島素和胰島素促泌劑可導致低血糖。當恩格列凈與胰島素促泌劑（如，磺脲類藥物）或胰島素聯合使用時，低血糖風險增加。因此，當與該藥聯合使用時，可能需要降低胰島素促泌劑或胰島素的劑量，以降低低血糖風險。
患者在常規情況下接受二甲雙胍單獨用藥時不會發生低血糖，但在熱量攝入不足時、補充的熱量不能補償劇烈運動時或者與其他降血糖藥物（如磺脲類藥物和胰島素）或乙醇合用時，可能會發生低血糖。老年患者、身體虛弱患者或營養不良患者以及腎上腺或垂體功能減退或者酒精中毒患者尤其容易發生低血糖。在老年人以及正在服用β-鹽酸腎上腺素能拮抗劑的患者中，可能很難發現低血糖。應監測這些患者是否需要降低該藥的劑量，將低血糖風險降至最低。
會陰部壞死性筋膜炎（Fournier's壞疽）
在使用SGLT2抑制劑（包括恩格列凈）治療的糖尿病患者的上市后監測中，有報告會陰部位壞死性筋膜炎（也稱為Fournier's壞疽）的病例。這是一種罕見但嚴重且危及生命的壞死性感染，需要緊急手術干預。女性和男性中均有報告，嚴重后果包括可導致住院治療、多次手術和死亡。接受該藥治療的患者，如出現伴隨著發熱或不適的生殖器或會陰部的疼痛或壓痛、紅斑、腫脹，應進行壞死性筋膜炎評估。如果懷疑為壞死性筋膜炎，應立即使用廣譜抗生素治療，必要時進行外科清創，同時停止服用該藥，密切監測血糖水平，并采用適當的替代方法控制血糖。
生殖器真菌感染
恩格列凈可增加生殖器真菌感染風險。有慢性或復發性生殖器真菌感染病史的患者更可能發生生殖器真菌感染。應根據需要進行監測和治療。
超敏反應
在恩格列凈（該藥的一種成分）上市后有患者服用恩格列凈發生嚴重超敏反應的報告（如血管性水腫）。如發生超敏反應，應停止服用該藥，按照標準醫療方案積極采取措施，并應密切觀察直至癥狀消失。該藥禁止用于對該藥的活性成分或任何輔料有嚴重超敏反應病史的患者。
維生素B??水平
據國外文獻報道，在為期2周的二甲雙胍臨床對照試驗中，發現大約有7%使用二甲雙胍治療的患者其血清中維生素B??水平由原來的正常降低到正常水平之下，且無臨床癥狀。這些降低可能是由于干擾了維生素B??-內因子配位化合物對維生素B??的吸收。然而，由于臨床試驗的持續時間較短（<1年）很少伴有貧血或神經系統表現。這種風險可能更多地是與患者長期使用二甲雙胍治療有關，且在上市后已有血液和神經系統不良反應的報告。當停用二甲雙胍或使用維生素b??補充劑后，維生素B??水平的降低似乎可被迅速逆轉。建議使用該藥的患者每年檢測血液學參數，并對任何明顯異常進行適當的觀察和處理。某些個別患者（維生素B??或鈣的攝入或吸收不足者）似乎易于發生維生素B??低于正常水平。可對這些患者每2-3年進行一次血清維生素B??常規檢測。
低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高
恩格列凈會使LDL-C升高，應該進行監測和適當治療。
歷史
二甲雙胍恩格列凈片原研廠家為勃林格殷格翰，2015年獲得美國食藥監局（美國食品藥品監督管理局）批準上市，2019年在中國獲批上市。IQVIA數據庫顯示，二甲雙胍恩格列凈片2020年全球銷售額為5.05億美元，較2019年增長超過30%。截至2021年6月，除原研企業外，中國僅有華東制藥1家企業取得二甲雙胍恩格列凈片藥品注冊證書。截至2025年10月，中國已有多家企業取得二甲雙胍恩格列凈片藥品注冊證書。
化學信息
該藥為恩格列凈、鹽酸二甲雙胍組成的復方制劑。
鹽酸二甲雙胍
1，1-二甲基雙胍鹽酸鹽
C4?H11?N5??HCl
165.63
恩格列凈
（1S）-1，5-碘化鈉1-C-[4-氯-3-[[4-[[（3S）-四氫-3-呋喃基]氧基]苯基]甲基]苯基]-D-葡糖醇
C23H27CIO7
450.91
相關研究
研究
選取2023年12月至2024年7月浙江省立同德醫院收治的80例新發超重/肥胖的2型糖尿病患者，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各40例。對照組患者接受鹽酸二甲雙胍片口服治療，觀察組患者接受二甲雙胍恩格列凈片（I）口服治療。比較兩組患者BMI、腰圍、腰臀比、空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、胰島β細胞功能指數（HOMA-β）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、HIF-1α、瘦素（Leptin）、脂聯素（APN）水平和不良反應發生情況。
治療后，兩組患者各項身體指標均降低，且觀察組均更低（均P<0.05）。治療后，兩組患者各項血脂水平均改善，且觀察組改善均更優（均P<0.05）。治療后，兩組患者各項血糖、胰島功能水平均改善，且觀察組改善均更優（均P<0.05）。治療后，兩組患者各項血漿指標水平均改善，且觀察組改善均更優（均P<0.05）。兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。
結論
二甲雙胍恩格列凈片（Ⅰ）可有效降低超重/肥胖2型糖尿病患者的體質量，改善血糖、血脂水平，并可通過干預HIF-1α信號通路，改善患者胰島素抵抗。
參考資料 >
境內生產藥品 ——“國藥準字H20213448”基本信息.國家藥品監督管理局.2025-10-29
二甲雙胍恩格列凈.hnysfww.2025-10-31
華東醫藥復方降糖藥二甲雙胍恩格列凈獲批 原研藥首次迎來對手.新京報.2025-10-31
百妥平?二甲雙胍恩格列凈片(Ⅰ).baiao.2025-10-31
說明書.浙江大學醫學院附屬第一醫院.2025-11-03
二甲雙肌恩格列凈片說明書.pharmdy..2025-10-31