戊型病毒性肝炎（肝炎 E），簡稱：戊型肝炎，是由戊型肝炎病毒（hepatitis E virus，HEV）引起的病毒性肝炎，主要經糞便排出HEV，污染水源、食物和周圍環境而發生傳播。全球每年約發生2000萬例HEV感染，其中約有330萬戊型肝炎病例，7萬例與HEV感染相關的死亡病例。據世界衛生組織統計，2015年HEV感染造成約4.4萬例死亡，占病毒性肝炎死亡病例的3.3%。2020年，國家統計局數據顯示中國戊型肝炎發病率為1.3558/10萬，病死率為0.0009/10萬。該病是《中華人民共和國傳染病防治法》所規定的乙類傳染病。
戊型病毒性肝炎根據病理特征可分為急性普通型戊型肝炎、急性淤膽型戊型肝炎、重型戊型肝炎（肝衰竭）、慢性戊型肝炎等。該病按臨床表現可分為急性黃疸型、急性無黃疸型等，急性黃疸型可出現輕度發熱、惡心、鞏膜和全身皮膚黃染等癥狀。戊型病毒性肝炎應根據患者的流行病學史、臨床表現及實驗室檢查結果綜合作出診斷，診斷指標有血清抗?HEV IgM陽性、抗?HEV IgG滴度相較于正常值增加4倍以上、可檢測到HEV 核糖核酸等。治療上可使用葡萄糖液、利巴韋林、糖皮質激素等藥物。戊型病毒性肝炎為自限性疾病，一般預后良好，多數患者于發病6周內康復。可通過傳染源管理、加強水源衛生、改善供水條件等方式進行預防。
1983年，蘇聯學者Balayan等用免疫電鏡技術（im-mune electron microscopy，IEM）從一名經口感染的志愿者糞便中檢測到一種直徑為27~30nm病毒顆粒，并用其感染狨猴獲得成功，因而認為該病毒顆粒是引起非甲、非乙型肝炎的病原。1989年，Reyes等應用分子克隆技術獲得了該病毒的基因克隆，并正式將此型病毒命名為戊型肝炎病毒（肝炎 E 病毒，HEV）。
分型
病因
病原體
2004年，國際病毒分類委員會將戊型肝炎病毒（HEV）單獨歸為戊型肝炎病毒科（Hepeviridae）戊型肝炎病毒屬（Hepevirus）戊型肝炎病毒種（肝炎like viruses ）。
病毒形態
戊型肝炎病毒為圓球狀顆粒，無包膜，直徑為27~34nm，平均為32nm，呈20面對稱體，多數研究報道HEV表面有鋸齒狀缺刻和突起，類似杯狀病毒科。有實心和空心兩種顆粒。前者為完整的HEV，后者為有缺陷的病毒顆粒。完整的HEV沉降系數為183S，在氯化銫中的浮力密度為1.30g/cm3；空心顆粒的沉降系數為176S。
基因組結構及編碼蛋白
HEV基因組為單股正鏈核糖核酸，全長約7.5kb。5'端有一段27~35bp長的非翻譯區，隨后為3個部分重疊的開放閱讀框（ORF），接著為65~74bp長的3'非翻譯區，3'端有一個150-300個腺苷酸殘基組成的多腺（A）尾巴。HEV的編碼區分為非結構區和結構區，ORF1（長約5079bp）編碼1693個氨基酸組成的非結構蛋白，與病毒RNA復制有關，其中的幾個相對保守區域分別為RNA依賴性RNA聚合酶（RDRP）、RNA解鏈酶、甲基轉移酶、Y結構域、X結構域、木瓜粉蛋白樣Caspase-3。OR2012年世界一級方程式錦標賽的抗原表位主要集中在RDRP區，可能參與抗體依賴的抗病毒機制，如抗體依賴性細胞毒作用等。ORF2長約1780bp，編碼由660個氨基酸組成的HEV結構蛋白，可能為HEV衣殼蛋白，含抗原表位數量多，且結構復雜，與急性期抗HEV IgG、IgM和恢復期抗HEV IgG的產生有密切關系。ORF3位于ORF1和ORF2之間，由369bp組成，5'端與ORF1重疊1bp，3'端與ORF2重疊328bp，編碼123個氨基酸組成的蛋白，其功能尚未完全明確。目前已知ORF3編碼的蛋白至少有4個抗原表位，可能為型特異性抗原表位。ORF3蛋白主要參與急性期血清抗HEV IgG的產生。
根據HEV不同分離株基因組核苷酸的差異，與人類疾病有關的HEV可被分為4個基因型：HEV-1、HEV-2、HEV-3和HEV-4，代表株分別為緬甸株、墨西哥株、美國株和中國臺灣株。1型和2型又稱為H類（人源型），即僅分離于人類，實驗感染難以感染豬，只能成功地感染非人靈長目。3型和4型又稱為Z類（人獸共患型），主要天然宿主為豬，但已從豬以外的多種動物，如鹿、驢等中分離到該毒株。
抵抗力
HEV對高鹽、氯化銫、三氯甲烷敏感，在-70~8°C溫度范圍之間不穩定，但在液氮中則極為穩定；在酸性和弱堿性環境中較穩定，可存在于肝內膽汁和膽囊內膽汁中。
抗原-抗體系統
采用免疫組織化學方法在約40%戊型病毒性肝炎病例肝組織標本中發現HEAg，它主要定位于肝細胞質、血液中檢測不到HEAg。抗-HEV IgM在發病初期產生，多數在3個月內陰轉。因此，抗-HEV IgM陽性是近期HEV感染的標志。抗-HEV IgG持續時間不同病例差異較大，多數于發病后6-12個月陰轉，但亦有持續幾年甚至十多年者。
發病機制
戊型肝炎病毒經口腔進入胃腸道，再經門脈循環進入肝臟。借助于非人靈長目，如紅血猴、黑猩猩等HEV感染動物模型，發現在感染HEV后7天，肝細胞內即有HEV Ag的表達，在β-氨基酸轉氨酶（ALT）開始升高前數天,可在動物血清、膽汁、糞便中檢測到HEV 核糖核酸。在戊型病毒性肝炎患者，一般在起病前1周可從糞便中檢測出HEV，而血清中HEV的可檢出時間還可提早1周。發病后1~5天，血清和糞便中HEV RNA的檢出率分別為70.6%和75%，兩者均隨病程延長而下降，一部分病例血清和糞便中的HEV RNA分別于發病51天和25天后才轉為陰性。肝細胞損傷機制尚未完全明確，目前認為是細胞免疫反應介導的肝細胞溶解所致。
流行病學
全球每年約發生2000萬例HEV感染，其中約330萬戊型病毒性肝炎病例，7萬例與HEV感染相關的死亡病例。據世界衛生組織統計，2015年HEV感染造成約4.4萬例死亡，占病毒性肝炎死亡病例的3.3%。
世界各地的戊型病毒性肝炎流行可分為兩種明顯不同的模式，分別與人源型HEV和人獸共患型HEV的流行有關，病因明確的大規模戊型肝炎暴發流行均由人源型HEV引起，流行區域限于公共衛生條件不好的熱帶、亞熱帶國家。人源型戊型病毒性肝炎的流行絕大部分由HEV-1引起，1型多見于亞洲和非洲；HEV-2感染僅見于墨西哥和非洲部分地區。人獸共患型戊型病毒性肝炎分布于發達區域在內的世界各地，主要表現為散發及食源性小暴發。絕大多數發達國家的戊型病毒性肝炎病例與HEV-3感染有關，在日本和中國臺灣地區，HEV-3和HEV-4感染病例均有發現。印度、尼泊爾、孟加拉國、巴基斯坦和緬甸等國屬高度地方性流行地區。印度尼西亞、中國、蘇聯的一些國家、部分非洲國家屬地方性流行地區，其他國家為低度地方性流行地區和散發地區。
戊型病毒性肝炎流行多發生在農村人群。男性戊型病毒性肝炎發病率一般高于女性，但女性戊型病毒性肝炎的病死率高于男性，主要與孕婦感染HEV后病情較重、病死率較高有關。戊型病毒性肝炎有明顯季節性，流行多發生于雨季或洪水后，但散發性戊型病毒性肝炎于任何季節均可發生。人群抗HEV IgG陽性的比例在不同的國家和地區有較大的差異，在大多數地方性流行區，10歲以下兒童為5%，在25歲以上成人中上升為10%~40%；但在印度，5歲以下兒童抗HEV IgG陽性者可達60%以上；中國健康人群抗HEV陽性率一般為3%~9%。
中國屬于戊型病毒性肝炎高發國家。自1982年起即有戊型病毒性肝炎的流行或散發報道，1986年9月至1988年4月，中國新疆南部地區發生戊型病毒性肝炎流行，共計發病119280例，死亡707例。戊型病毒性肝炎已成為急性病毒性肝炎的常見病因，發病人數已超過甲型病毒性肝炎。隨著中國公共衛生狀況的明顯改善，主要流行株逐漸從基因1型轉變為基因4型；以散發病例為主；一般為11月至次年3月高發；偶有食源性小暴發。中國東部地區曾報告基因3型HEV導致的戊型病毒性肝炎散發病例。2020年，國家統計局數據顯示中國戊型病毒性肝炎發病率為1.3558/10萬，病死率為0.0009/10萬。
病理學
基本病變
戊型病毒性肝炎肝組織病理學的特點有別于其他類型的急性肝炎，幾乎一半患者存在淤疸性肝炎，表現為毛細膽管內膽汁淤積、實質細胞腺體樣轉化，而肝細胞變性改變卻不明顯。另外一些患者，其肝組織的病理改變類似于其他類型的急性病毒性肝炎，主要是門脈區炎癥，庫普弗細胞增生，肝細胞氣球樣變、嗜酸性小體形成、灶狀或小片狀或大面積壞死，門脈周圍區尤為嚴重。肝小葉內有炎性細胞浸潤，主要是巨噬細胞、淋巴細胞等，有膽汁淤積者，還可見到多形核白細胞。匯管區擴大，內有淋巴細胞浸潤，還可見多形核白細胞、嗜酸性粒細胞，有淤膽者，多形核白細胞可明顯增加。靈長目實驗感染HEV后,也可見類似于戊型病毒性肝炎患者的肝組織病理學改變，但較輕。
病理特點
急性普通型戊型肝炎
以輕型病毒性肝炎病理學改變為主，組織學上類似于急性甲型病毒性肝炎，呈小葉內點狀壞死、肝細胞腫脹，部分呈氣球樣變，可見凋亡小體，小葉內及匯管區可見淋巴細胞為主的單個核細胞浸潤。
急性淤膽型戊型肝炎
呈明顯的毛細膽管內淤膽，周圍肝細胞羽毛狀變性及氣球樣變，雙核、多核肝細胞多見，有時明顯淤膽的毛細膽管周圍肝細胞呈現假腺樣排布，凋亡小體偏大且不規整，庫普弗細胞增生活化明顯，偶見肝細胞脂肪變；小葉內及匯管區單個核細胞浸潤，可見漿細胞，匯管區內反應性增生的小膽管周圍可伴中性粒細胞浸潤。
重型戊型肝炎（肝衰竭）
可見廣泛的肝細胞壞死及肝實質塌陷，表現為融合性壞死、橋接壞死，殘存的肝細胞高度腫脹或泡沫樣變，嚴重的毛細膽管及肝細胞淤膽。偶見門靜脈和肝靜脈的血管炎、淋巴細胞破壞性膽管炎。
慢性戊型肝炎
肝組織學呈輕到中等度小葉炎癥壞死，可見輕到中等度的界面炎，匯管區及小葉內淋巴細胞為主的炎癥細胞浸潤，淋巴細胞和/或中性粒細胞浸潤性小膽管炎，偶見破壞性膽管炎；少數有不同程度的纖維化改變。
傳播機制
傳染源
基因型1和2型戊型病毒性肝炎的傳染源為戊型病毒性肝炎患者和亞臨床感染者，3和4型戊型病毒性肝炎的主要傳染源為豬和患者，鹿、牛、雞、羊、嚙齒動物也可能是HEV的自然宿主，成為散發性戊型病毒性肝炎的傳染源，但不易引起戊型病毒性肝炎暴發性流行。一些靈長目如狨猴、獼猴、短尾猴和黑猩猩等也可感染HEV。戊型病毒性肝炎患者在潛伏期末期和急性期傳染性最強。95%以上的糞便排毒出現在病后20天內，病毒血癥平均持續至病后3周。隱性感染者可通過糞便排放HEV，其作為傳染源不易被察覺，故公共威脅更大。
傳播途徑
主要經糞-口途徑傳播。HEV感染者及豬等均可從糞便排出HEV，污染水源、食物和周圍環境而發生傳播。水源污染引起的流行最多見，主要發生在雨季或洪水后。一些較小的流行還可能與進食HEV污染的食物有關。與甲型病毒性肝炎不同，人與人之間的接觸傳播較少見，家庭內接觸傳播的發生率約為0.7%-2.2%（易感者密切接觸甲型肝炎后的發病率為50%-75%），其原因不明。HEV也可通過垂直傳播，也可通過輸血（或血液制品）傳播。
易感人群
人群普遍易感，青壯年發病率高，兒童和老人發病率較低。兒童感染HEV后，多表現為亞臨床型，成人則多為臨床型感染。一般亞臨床型感染隨年齡增長而下降，臨床型感染隨年齡增長而上升。但在30歲以上的人群，亞臨床型感染的比例又趨上升，而臨床型感染的比例下降。孕婦、慢性肝炎患者、2歲以下兒童以及老年人感染戊肝后的重癥率及病死率較高。孕婦罹患戊肝后的病死率與孕期相關，孕晚期感染后病死率高達35%，而慢性失代償性肝病患者感染HEV后的病死率可高達70%。器官移植患者、化療放療患者、艾滋病等免疫缺陷病疾病患者等由于長期處于免疫抑制狀態，感染HEV后可轉為慢性，并出現肝纖維化等慢性肝損傷。HEV感染后可產生中和抗體，抗體持續時間可長達20年以上。具有HEV抗體的人群再次感染HEV的風險較低，感染后絕大多數為隱性感染或僅出現輕微癥狀，預后良好。
臨床表現
急性肝炎
急性黃疸型
急性黃疸型約占5%~30%，前驅期約1~10d，主要癥狀為全身不適、輕度發熱、惡心、偶有嘔吐，可見肝酶異常。爾后進入黃疸期，出現鞏膜和全身皮膚黃染、暗褐色尿，血清膽紅素升高，可持續14~28d，然后黃疸逐漸消退，進入恢復期。一般HEV基因1型和2型急性肝炎患者的病情較基因3型和4型嚴重。老年男性感染基因3型和4型后病情較重；慢性肝炎患者感染3型和4型后可導致慢加急性肝衰竭或慢加急性肝衰竭。
急性無黃疸型
急性無黃疸型肝炎潛伏期為2~10周，平均為5~6周。急性HEV感染多為無癥狀或輕微臨床表現，無黃疸，肝酶輕度異常，為自限性疾病，一般可自發康復。
急性淤膽型戊型肝炎
在急性戊型肝炎中，膽汁淤積型肝炎約占8%，臨床可表現為瘙癢、乏力、尿色加深和黃疸等。黃疸持續時間較長，可達1個月以上。早期常無癥狀，僅表現為血清堿性磷酸酶（ALP）和γ-谷氨轉移酶（GGT）水平升高。病情進展時，可出現高膽紅素血癥，在糾正維生素k缺乏后，PT無明顯延長，膽汁淤積長期不愈和嚴重肝炎患者可導致肝衰竭甚至死亡。
重型戊型肝炎（肝衰竭）
重型戊型肝炎（肝衰竭）表現為膽紅素升高，PT延長，不可被維生素K糾正。部分特殊人群如孕婦、慢性肝炎患者和老年人等感染HEV后，肝損傷嚴重，甚至進展為急性或亞急性肝衰竭，病死率較高。孕婦戊型病毒性肝炎易發生出血、子癇或急性或亞急性肝衰竭，可導致早產、流產和死胎等不良妊娠結局，病死率高達20%～25%。慢性肝臟疾病如慢性乙型肝炎和肝硬化等患者感染HEV后，易發生急性、亞急性或慢加急性肝衰竭，病死率高。
慢性戊型肝炎
慢性HEV感染是指HEV 核糖核酸持續陽性3個月以上。免疫抑制患者如器官移植受者、人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency 病毒，HIV）感染者和接受化療、造血干細胞移植或免疫抑制劑治療的血液腫瘤患者等，感染HEV后，通常無法依靠自身免疫短期內清除體內HEV，易發展為慢性戊型肝炎。報告的慢性HEV感染多見于基因3型和4型HEV；也有基因7型HEV和大鼠HEV致人類慢性戊型肝炎的報道。
大多數慢性HEV感染者為無癥狀或輕微臨床表現，但存在肝功能持續異常，主要為ALT、天冬氨酸轉氨酶（AST）和GGT升高。但部分患者可表現ALT、AST和GGT水平正常或僅輕度升高。部分慢性戊型肝炎可進展為肝硬化，且進展快，一般為2～3年。少數慢性HEV感染者可表現為抗-HEV IgM和抗-HEV IgG持續陰性，需檢測外周血和/或糞便HEV 核糖核酸或HEV抗原才能確診。
無癥狀HEV感染
在免疫健全的供血員中，存在無癥狀HEV感染者，經隨訪，其中少數人可HEV RNA和/或HEV抗原持續陽性3個月以上。
HEV感染肝外表現
神經系統
神經系統表現最為常見，包括格林-巴利綜合征、神經性肌肉萎縮、腦炎、脊髓炎、肌炎、前庭神經炎、周圍神經炎和面神經麻痹等。歐洲一項研究報告，16.5%戊型病毒性肝炎患者有神經系統臨床表現，免疫正常患者較免疫抑制患者更常見（22.6%對比3.2%，P<0.001）。神經性肌肉萎縮和格林-巴利綜合征是最常見的臨床表現，多種基因型HEV急性和慢性感染后均可發生。
腎臟
腎臟表現，包括腎損傷、膜增生性腎小球腎炎和冷球蛋白血癥等。一項回顧性研究報告，感染HEV3型的實質器官移植患者，其估算的腎小球濾過率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）下降，組織學檢查顯示高蛋白尿、IgA腎病、膜增生性腎小球腎炎和冷球蛋白血癥，隨著HEV被清除而恢復。
血液系統
HEV可引起多種血液系統表現，如血小板減少癥、自體免疫性疾病溶血性貧血、再生不良性貧血、溶血性貧血等。此外，有HEV感染導致急性胰腺炎、關節炎和心肌炎等報道，但多為單個病例，尚缺乏系統性研究。
診斷檢查
檢查
肝臟生化學檢查
丙氨酸轉氨酶和天冬氨酸轉氨酶
急性戊型肝炎患者的丙氨酸轉氨酶（ALT）和天冬氨酸轉氨酶（AST）多數為升高；慢性戊型肝炎患者的ALT和AST可持續或間歇異常。急性戊型肝炎也可有堿性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰轉移酶（GGT）和乳酸脫氫酶（LDH）等升高。
膽紅素
膽汁淤積為戊型病毒性肝炎的常見表現，急性期、慢性期及重型戊型肝炎（肝衰竭）患者均可有不同程度膽紅素異常。重型戊型肝炎（肝衰竭）患者總膽紅素可>171μmol/L，或每天上升>17.1μmol/L。
血清白蛋白
重度肝臟炎癥患者的血清白蛋白水平降低，肝衰竭患者可出現低白蛋白血癥。
凝血酶原時間、凝血酶原活動度及國際標準化比值
凝血酶原時間（PT）、凝血酶原活動度（PTA）及國際標準化比值（INR）：可有不同程度異常，PTA≤40%，或INR≥1.5，應考慮重型戊型肝炎（肝衰竭）。
病原學檢查
抗-HEV IgM和抗-HEV IgG
HEV感染后，首先出現抗-HEV IgM。抗-HEV IgM陽性是急性HEV感染重要標志，抗-HEV IgM陽性時間相對較短，約3～4個月轉陰，但少數可持續6個月甚至1年。在抗-HEV IgM出現1周后，可檢測到抗-HEV IgG，并在短時間內迅速上升，通常在感染后6～10周到達高峰，1～2個月內快速下降至較低水平，然后持續陽性可達數年至數10年，但其確切陽性期限不詳。戊型病毒性肝炎患者一般在出現臨床癥狀時才就診，因此，絕大部分急性期患者可同時檢測到抗-HEV IgM和抗-HEV IgG。
對于相關職業體檢人員，如發現單純抗-HEV IgM陽性時，還需進一步確認是否有臨床癥狀和肝臟生化學異常，并同時檢測抗-HEV IgG和HEV 核糖核酸。僅根據抗-HEV IgM陽性不能確認是感染HEV。
HEV RNA
感染HEV后，約3周即可在血中檢測到HEV RNA，糞便排出HEV可長達約4～6周，糞便中檢出HEV RNA持續時間比病毒血癥長2～4周。在出現戊型病毒性肝炎臨床癥狀后1～2周內，70%～80%患者的糞便和血清中可檢測到HEV RNA，隨后陽性率顯著下降。HEV RNA陽性是HEV現癥感染的直接證據。約20%～30%患者在發病時體內HEV已基本被清除，因此，HEV 核糖核酸陰性并不能排除HEV急性感。HEV RNA的檢測主要采用逆轉錄PCR核酸擴增技術。因此，應注意因擴增引物特異度和靈敏度、操作不當或相關標本保存條件不佳而造成假陽性或假陰性結果。
HEV抗原
HEV抗原檢測可用于急性和慢性HEV感染的輔助診斷，血清、糞便和尿液中HEV抗原陽性也是HEV現癥感染的證據之一。基于雙抗體夾心法建立的HEV抗原檢測系統具有較高的靈敏度和特異度，血清HEV抗原與HEV RNA的檢測結果有較好的互補性。有研究發現，在HEV感染患者中，HEV抗原在尿液中含量高于血清。
影像學檢查
超聲、CT和MRI（磁共振成像檢查）在炎癥期可見肝臟均勻性腫脹、脾臟輕度腫大；在肝纖維化、肝硬化階段，常見肝臟表面不均勻呈波浪狀甚至結節狀，脾臟中重度腫大，可見食管和（或）胃底靜脈曲張，失代償期肝硬化可見腹腔積液。
診斷
急性感染
急性感染根據《戊型病毒性肝炎診斷標準》（WS 301-2008)：（1）血清抗?HEV IgM陽性，和/或抗?HEV IgG滴度相較于正常值增加4倍以上，和（或）可檢測到HEV 核糖核酸；（2）出現急性肝炎臨床表現，肝酶升高和（或）黃疸和（或）非特異性癥狀，如疲勞、瘙癢和惡心。
慢性感染
部分HEV感染患者體內病毒血癥至少持續3~6個月，總體病程超過6個月。患者體內HEV RNA持續存在超過3個月被認為是慢性HEV感染。患有自身免疫性疾病、艾滋病及長期使用免疫抑制劑的器官移植患者等免疫抑制人群在感染HEV后難以自發清除易發展成為HEV慢性感染。由于免疫抑制人群抗體表達水平較低，建議使用HEV 核糖核酸 檢測慢性感染。慢性戊型肝炎的臨床表現通常是非特異性癥狀。大多數患者無癥狀，少數患者出現疲勞、腹痛、發熱和乏力。
既往感染
戊型病毒性肝炎患者血清抗HEV IgG陽性被認為是HEV既往感染。
鑒別診斷
其他原因引起的黃疸
其他原因引起的肝炎
治療
急性普通型戊型肝炎
大部分急性戊型肝炎患者能自身清除病毒而康復；少部分患者可能進展為急性或亞急性肝衰竭。因此，治療原則是以對癥支持療法為主，不需要抗病毒治療，但需密切觀察病情。
急性戊型肝炎患者的一般治療包括：①休息：急性戊型肝炎早期，應居家或住院隔離，并臥床休息。恢復期逐漸增加活動，活動程度以不感到疲勞，避免過勞和熬夜，以利康復。②營養：宜進食中等量蛋白質、低脂肪、高維生素類食物，通常糖類攝入量不可過多。
患者在恢復期要避免過食和禁酒，不飲含有乙醇的飲料。患者有明顯食欲不振、頻繁嘔吐并有黃疸時，除休息和營養外，可靜脈滴注葡萄糖液、生理鹽水和維生素c等。
急性淤膽型戊型肝炎
急性淤膽型戊型肝炎患者可選用熊去氧膽酸、腺苷甲硫氨酸。膽汁積嚴重者，可考慮應用糖皮質激素，必要時，可考慮行血漿置換或膽紅素吸附等人工肝支持治療。
重型戊型肝炎（肝衰竭）
重型戊型肝炎（肝衰竭）患者以綜合療法為主，主要措施是加強護理，密切觀察病情。加強支持療法，維持水、電解質和能量平衡。改善肝臟微循環，降低內毒素血癥，預防和治療各種并發癥。必要時，考慮人工肝支持治療或肝移植。
有研究報告，重型戊型肝炎（肝衰竭）患者接受利巴韋林治療，可快速清除HEV 和肝酶復常。對腎移植患者的利巴韋林治療劑量為200mg，隔日1次，療程3個月；也有報告，利巴韋林治療劑量為600～1000mg，療程5個月。有一些研究報告，皮質類固醇治療重型戊型肝炎（肝衰竭）患者可減緩疾病進展。
慢性戊型肝炎
器官移植受者的慢性戊型肝炎的治療
研究顯示，減少免疫抑制劑劑量（以不發生排斥反應為準）可使近三分之一的慢性HEV感染者清除病毒。聚乙二醇干擾素α已成功用于治療少數肝移植受者和1例血液透析患者。但聚乙二醇干擾素α可刺激免疫系統，并增加急性排斥反應的風險，禁用于胰腺、心臟和肺移植受者。利巴韋林單藥治療在慢性HEV感染的器官移植受者中的研究較多。單用利巴韋林3個月后，可獲得持續病毒學應答（sustained viral response，SVR）。但利巴韋林可導致貧血、干咳等不良反應。此外，部分患者可對利巴韋林產生無應答或不耐受。
其他免疫抑制人群的慢性戊型肝炎治療
主要包括接受化療的血液腫瘤患者和HIV感染患者。聚乙二醇干擾素α、利巴韋林或兩者聯合，可有效治療血液腫瘤和HIV患者的慢性HEV感染。有研究報道，利巴韋林治療后，86%干細胞移植后的慢性HEV感染者能獲得SVR。
妊娠期戊型肝炎
對患急性戊型肝炎孕婦的治療，以對癥支持療法和保護肝臟為主，密切隨訪肝功能，爭取孕婦完成妊娠。對有重型肝炎傾向的患者，積極對癥支持治療，包括人工肝支持治療等；病情好轉者可繼續妊娠；如果積極對癥支持治療后，病情無好轉，甚至加重者，可考慮終止妊娠。對于已經確診重型戊型肝炎（肝衰竭）者，則應及早終止妊娠，同時積極對癥支持治療，包括人工肝等支持治療，必要時可行肝移植。
慢性乙型肝炎合并戊型肝炎
針對乙型肝炎病毒（hepatitis B 病毒，HBV）感染，依據《慢性乙型肝炎防治指南（2019版）》，采用一線核苷（酸）類似物如恩替卡韋片、替諾福韋或反丁烯二酸丙酚替諾福韋治療。對重癥患者應加強支持治療，必要時考慮人工肝支持治療或肝移植。
預后
戊型病毒性肝炎為自限性疾病，一般預后良好，多數患者于發病6周內康復。住院患者的病死率為0.5%-4%，但戊型病毒性肝炎實際的病死率可能低于這一數據。一次暴發流行期間人群HEV感染病死率的調查研究顯示，戊型病毒性肝炎的病死率為0.07%-0.6%。
預防
管理傳染源
急性戊型肝炎患者視病情輕重居家或住院隔離治療至發病后3周。患者糞便和排泄物應嚴格消毒。對疑似患者和密切接觸者應進行醫學觀4至6周。
切斷傳播途徑
加強水源衛生和改善供水條件。有研究報道，HEV對乙醇類消毒劑有一定的抵抗作用，因此要重視環境衛生和個人衛生，尤其對可能傳播HEV的重點場所，如飼養場和屠宰場，要加強排泄物和污水處理，防止污染水源和周圍環境。對動物內臟和肉類食品，加工時生熟分開，防止污染；烹煮應徹底。不攝食未完全煮熟的肉類食品。對參加供血的戊型肝炎高危人群，如畜牧養殖者、疫區旅行者和餐飲業人員等可檢測血清HEV 核糖核酸或HEV抗原，陽性者不應供血。
保護易感人群
易感人群是指未感染過HEV者，他們對HEV易感。但由于中國戊型病毒性肝炎發病率低（約2/10萬），從成本效益考慮，對一般易感人群不進行戊型病毒性肝炎新型冠狀病毒疫苗免疫，主要是通過傳染源管理、切斷傳播途徑，以及加強個人衛生和飲食衛生等措施，保護易感人群。因此，中國將戊型病毒性肝炎疫苗定為二類疫苗。
對于HEV感染風險高的人群，如畜牧養殖者、疫區旅行者、餐飲業人員、集體生活人群等，以及感染HEV后可能病情較重的慢性肝炎患者、育齡期婦女、老年人等人群，可進行戊型病毒性肝炎疫苗預防。
歷史
1983年，蘇聯學者Balayan等用免疫電鏡技術（im-mune electron microscopy，IEM）從一名經口感染的志愿者糞便中檢測到一種直徑為27~30nm病毒顆粒，并用其感染狨猴獲得成功，因而認為該病毒顆粒是引起非甲、非乙型肝炎的病原。此后，美國、印度、緬甸和中國等學者也先后從非甲、非乙型肝炎患者的糞便中檢測到該病毒。
1989年，Reyes等應用分子克隆技術獲得了病毒的基因克隆，并正式將此型肝炎及其相關病毒分別命名為戊型肝炎（肝炎 E）和戊型肝炎病毒（hepatitis E 病毒， HEV）。
研究進展
戊型肝炎病毒跨種間傳播研究進展
戊型肝炎病毒（HEV）是病毒性肝炎的病原體，可經動物跨種間傳播，其感染導致的戊型病毒性肝炎發病率居世界急性病毒性肝炎的首位，成為危害人類健康的主要公共健康問題，越來越多的物種被鑒定成為HEV新的天然宿主，HEV跨種間傳播途徑越來越多，嚴重阻礙了對該病毒的防控。已明確的HEV跨物種感染人類的物種有豬、野豬、鹿、駱駝（基因7型）、兔和大鼠。尚未明確但有間接證據表明有潛在風險的有牛、山羊、綿羊、貓和狗。同時還有許多HEV可能的傳播物種，但仍需進一步驗證，例如魚類、貝類等。HEV跨種間傳播的致病機制尚不明確，需要利用多物種的動物模型進行深入的探究。HEV尚無特異性藥物治療。因此，應該加強動物衛生管理和防疫工作，不食用生食或未煮熟的動物源性食品，從而切斷HEV從動物傳播感染人類的傳播途徑，以期降低HEV的感染風險。
參考資料 >
hepatitis E.ICD-10 Version:2019.2024-03-18
戊型肝炎.ICD-11編碼工具.2024-03-01