反流性食管炎（reflux 食管炎，RE）是一種由胃十二指腸內容物反流入食管引起不適癥狀和（或）并發癥的疾病，與非糜爛性反流病（nonerosive reflux disease，NERD）同屬于胃食管反流病（gastroesophageal reflux disease，GERD）。
反流性食管炎，是指胃、十二指腸內容物反流入食管所引起的食管黏膜炎癥、糜爛、潰瘍和纖維化等病變，甚至引起咽喉、氣道等食管以外的組織損害。其發病男性多于女性，男女比例大約為（2~3）：1，發病率為1.92%。隨著年齡的增長，食管下段括約肌收縮力的下降，胃、十二指腸內容物自發性反流，而使老年人反流性食管炎的發病率有所增加。
反流性食管炎的患者可有食管癥狀和食管外癥狀。食管癥狀包括典型的反酸、燒心癥狀，以及胸痛、吞咽困難等不典型癥狀。食管外癥狀包括咽喉炎、慢性咳嗽、哮喘、牙蝕癥、特發性肺纖維化等。胃鏡是診斷反流性食管炎最準確的方法，并能判斷反流性食管炎的嚴重程度和有無并發癥，結合活檢可與其他原因引起的食管炎和其他食管病變（如食管癌等）相鑒別。反流性食管炎的治療在于控制癥狀、治愈食管炎、減少復發和防治并發癥。針對一般人群，預防需普及防病知識，宣傳健康生活方式，避免煙酒，節制飲食，如過重或肥胖需減輕體重，避免辛辣酸甜等刺激性食物，避免增加腹壓的因素。
反流性食管炎屬于胃食管反流病。截至2019年，中國典型癥狀胃食管反流病的患病率為2.5%～7.8%，低于北美（18.1%~27.8%）和歐洲（8.8%～25.9%）。2005~2008年，韓國胃食管反流病患病率的年增長率為15.3%，2008年已達7.3%。日本胃食管反流病患病率在20世紀90年代后期開始升高，2000~2010年達到13.1%。
病因
常見病因
反流性食管炎病因與發病機制同GERD，主是以LES功能障礙（食管下括約肌功能障礙）為主的胃食管動力障礙性疾病，直接損傷因素為胃酸、胃蛋白酶、非結合膽鹽、胰酶等反流物。
發病機制
流行病學
中國尚缺乏反流性食管炎大規模流行病學資料。反流性食管炎發病男性多于女性，男女比例大約為（2~3）：1，發病率為1.92%。隨著年齡的增長，食管下段括約肌收縮力的下降，胃、十二指腸內容物自發性反流，而使老年人反流性食管炎的發病率有所增加。
病理生理學
反流性食管炎大體病理詳見胃鏡診斷部分，其組織病理學改變為食管黏膜上皮壞死、炎癥細胞浸潤、黏膜糜爛及潰瘍形成。
肉眼觀（可通過胃鏡觀察），大多僅表現為局部黏膜充血。光鏡下，早期表現為上皮層內嗜酸性粒細胞浸潤，以后出現基底細胞增生，固有膜乳頭延長，可出現淺表性潰瘍，上皮內見中性粒細胞浸潤；炎癥擴散到食管壁，可引起環狀纖維化并可導致管腔狹率。長期慢性炎癥的病例可形成Barrett食管。
臨床表現
反流癥狀
反酸、反食、反胃（指胃內容物在無惡心和不用力的情況下涌人口腔）、噯氣等，多在餐后明顯或加重，平臥或軀體前屈時易出現。
反流物引起的刺激癥狀
胸骨后或劍突下燒灼感、胸痛、吞咽困難等。常由胸骨下段向上伸延，常在餐后1小時出現，平臥、夸腰或腹壓增高時可加重。反流物刺激食管肌肉痙攣導致胸痛，常發生在胸骨后或劍突下。嚴重時可為劇烈刺痛，可放射到后背、胸部、肩部、頸部、耳后，有的酷似心絞痛的特點。
其他癥狀
咽部不適，有異物感、棉團感或堵塞感，可能與酸反流引起食管上段括約肌壓力升高有關。
并發癥
檢查診斷
診斷原則
有典型癥狀，如明顯燒心、反酸、胸骨后灼痛等，無報警癥狀者需具備下列RE的證據。
內鏡診斷與分級
檢查報告必須注明：各病變部位（食管上中下段）和長度；狹窄部位直徑和程度；Barrett食管改變部位；有無食管裂孔疝。
基本病理改變
注意：RE可有鱗狀上皮細胞假上皮瘤性增生或纖維母細胞和血管內皮細胞增生，伴一定程度的細胞異型性，應防止誤診為癌或內瘤。
動力診斷依據
根據24h食管pH監測的有關參數測算酸反流計分，>15分為陽性。其中15～50分為輕度，51～100分為中度，>100分為重度。堿反流可用24h膽汁反流監測儀（Bilitec-2000）測定。
質子泵抑制劑（proton pump inhibitor，PPI）試驗
使用奧美拉唑（商品名：洛賽克）20mg bid，共7天，如患者癥狀消失或顯著好轉，提示為明顯的酸相關性疾病，在除外消化性潰瘍等疾病后，應考慮RE的診斷。
輔助檢查
肉眼觀（可通過胃鏡觀察）：
胃鏡下反流性食管炎分級（洛杉磯分級法，LA）如下，
此外，正常食管黏膜為復層鱗狀上皮，胃鏡下呈均勻粉紅色，當其被化生的柱狀上皮替代后呈橘紅色，多發生于胃食管連接處的齒狀線近側，當環形、舌形或島狀病變≥1cm時，應該考慮為Barrett食管。
光鏡下見：
早期表現為上皮層內嗜酸性粒細胞浸潤，以后出現基底細胞瘤增生，固有膜乳頭延長，可出現淺表性潰瘍，上皮內見中性粒細胞浸潤；炎癥擴散到食管壁，可引起環狀纖維化并可導致管腔狹窄。長期慢性炎癥的病例可形成Barrett食管。
鑒別診斷
治療
治療原則
反流性食管炎的治療在于控制癥狀、治愈食管炎、減少復發和防治并發癥。
一般治療
改變生活方式是治療反流性食管炎的基礎，而且應貫穿于整個治療過程。
臨床治療
藥物治療
PPI
具有不可逆抑制H+-K+-ATP酶的作用，抑酸起效迅速，作用持久，是胃食管反流病治療的首選藥物。短期或長期應用PPI不良反應均相對較少，適用于癥狀重、有嚴重食管炎的患者。奧美拉唑一般為20mg、2次/d口服；其他PPI包括艾司奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑和雷貝拉唑等。推薦療程一般為8周。
經規范PPI治療后，大部分GERD患者的反酸、燒心等癥狀可完全緩解，但仍有高達30%的GERD患者癥狀控制欠佳，如經標準劑量PPI治療8周后，GERD癥狀僅部分緩解或完全無緩解，被認為是難治性GERD，需調整治療方案：單劑量PPI無效可改用雙倍劑量，一種無效可換用另一種PPI。對于出現食管裂孔疝等并發癥的患者，PPI劑量通常需要加倍。
H2受體拮抗劑（H2 receptor antagonist，H2RA）
通過抑制胃黏膜壁細胞H2受體，能減少50%~70%24h基礎胃酸分泌，該類藥物易受飲食影響，抑酸持續時間短，且患者容易快速耐受，適合于輕、中癥患者。常用藥物有西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁和羅沙替丁等，一般采用常規劑量，分次服用。H2RA用于短程治療和維持治療時，食管炎的治愈率和癥狀緩解率不如PPI。
促胃動力藥
可以增加LES壓力、刺激食管蠕動及增強食管收縮幅度、促進胃排空，從而達到減少胃內容物食管反流及減少其在食管的暴露時間。多潘立為一種作用較強的多巴胺受體拮抗劑，具有外周阻滯作用，可增加食道下部括約肌張力，防止胃食管反流，在基層醫療機構較為普及，劑量為10mg、3次/d。莫沙必利為新型5-HT4受體激動劑，直接作用于腸肌間神經叢，促進乙酰膽堿釋放，增強胃及十二指腸運動，生物利用度高，不良反應少。伊托必利是一種新型促動力藥，具有阻斷多巴胺D2受體及抑制乙膽堿梅活性的雙重作用，能抑制TLESR，但對食管蠕動及LES壓力無明顯影響。促動力藥不推薦單獨用于胃食管反流病的治療，多與抑酸藥聯合使用。
黏膜保護劑
主要包括鋁碳酸鎂、硫糖鋁和三鉀二枸櫞酸鉍等，此類藥物能快速中和胃酸、在受損黏膜表面形成保護膜以隔絕有害物質的侵襲，從而有利于受損黏膜的愈合。但藥效持續時間較短，不能充分治愈食管炎及預防GERD并發癥。
抗抑郁或焦慮治療
食管對酸的高敏感性，是難治性GERD的重要發病機制之一，對久治不愈或反復發作者，應考慮精神心理因素可能，治療藥物包括三環類抗抑郁藥和選擇性5－羥色胺再攝取抑制劑等，可用于伴有抑郁或焦慮癥狀的GERD患者的治療。
手術治療
GERD的內鏡治療
目前用于GERD的內鏡下治療手段主要分為射頻治療、內鏡下胃腔內縫合/折疊治療、內鏡下注射或植入技術類。
抗反流手術
腹腔鏡胃底折疊術是目前最常用的抗反流手術，目的是阻止胃十二指腸內容物反流入食管。抗反流手術療效與PPI相當，但術后可能會出現并發癥。因此，對于PPI治療有效但需長期維持治療的病人，可根據病人的意愿來決定是否進行抗反流手術。對于持續存在與反流相關的慢性咳嗽、慢性咽炎及哮喘，且PPI療效欠佳的病人，可考慮行抗反流手術。
并發癥治療
上消化道出血
消化道大量出血病情急、變化快，抗休克、迅速補充血容量治療應放在一切醫療措施的首位。
食管狹窄
除極少數嚴重瘢痕狹窄需行手術治療外，絕大部分狹窄可行內鏡下食管擴張術。為防止擴張術后狹窄復發，應予以PPI長期維持治療，部分年輕病人也可考慮行抗反流手術。
Barrett食管
可用PPI維持治療。定期隨訪有助于早期發現異型增生和癌變。對于不伴異型增生的病人，其胃鏡隨訪問期為3~5年。如發現重度異型增生或早期食管癌，應及時行內鏡或手術治療。
預防
分級預防
隨訪評估
評估內容
全面病史評估，癥狀復發情況，對抗酸藥物治療反應，生活方式改善情況；進行體格檢查，包括血壓、心率、心律、身高、體重、腰圍等；進行輔助檢查，必要時可行內鏡檢查，評估胃食管反流病的發病風險及臨床情況，是確定治療策略的基礎。
評估頻率
隨訪頻率：每2~4周1次，直至達標。
隨訪內容：病史癥狀發生情況，對藥物治療反應，查體（身高、體重、腰圍），生活方式評估及建議。
隨訪頻率：每3個月1次。
隨訪內容：癥狀復發情況，查體（身高、體重、腰圍），生活方式評估及建議。
年度評估：除上述每3個月隨訪事項外，必要時可行內鏡檢查，評估病情。
預后
反流性食管炎是臨床上常見的疾病，患者臨床癥狀多樣，個體差異性較大，多數患者癥狀反復，病程遷延。因此，對反流性食管炎的診療在遵循規范化的同時，特別強調個體化的原則，必要時有針對性地選擇輔助檢查，以更好地指導治療和隨診。
歷史
2006年蒙特利爾共識將胃食管反流病定義為由胃內容物反流引起不適癥狀和/或并發癥的一種疾病。將GERD分為食管癥狀綜合征和食管外癥狀綜合征，在國際上得到了廣泛的推廣應用，推動GERD擴展至消化內科之外的其他學科。
汪忠鎬院士自2007年在胃食管反流相關性嚴重呼吸道癥狀的臨床實踐基礎上提出了“胃食管喉氣管綜合征（gastro-esophago-laryngotracheal 綜合征，GELTS）”的概念：由反流引起的以咽喉部為核心的、常以呼吸道表現尤其是哮喘、喉氣管肌肉痙攣為突出點的、涉及呼吸和消化兩大系統和耳鼻口腔的一系列相應臨床表現，或者是以胃食管交界區（gastroesophageal junction，GEJ）為啟動器、以咽為反應器、以口鼻為效應器、以喉氣道為喘證發生器的臨床綜合征，并將該綜合征分為4期，即胃食管期（A期）、咽期（B期）、口鼻腔期（C期）和喉氣管期（D期）。
2013年胃食管反流病診治指南將GERD定義為胃內容物反流至食管、口腔（包括咽喉）和/或肺導致的一系列癥狀、終末器官效應和/或并發癥的一種疾病。此定義進一步明確了食管外反流是GERD的重要組成部分，人們很快就同意并接受了這一新定義，現已證實GERD的食管外癥狀和并發癥非常豐富且具有普遍性，臨床表現極具異質性和復雜性。
20世紀90年代，研究學者將研究重點集中到了質子泵抑制劑（protonpumpinhibitor，PPI）上。第一個質子泵抑制劑奧美拉唑，于1988年由阿斯特拉公司開發上市。繼奧美拉唑之后，全世界相繼開發了蘭索拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑和雷貝拉唑等多個質子泵抑制劑。PPI的高效優勢在于它能夠更直接地抑制胃酸分泌的最終環節，療效顯著優于其他抑酸劑，同時解決了耐受性等諸多問題。
PPI是治療反流性食管炎的首選藥物，可迅速緩解大部分患者的癥狀，逆轉部分反流性食管炎并發癥。在研發PPI之前，H2拮抗劑（H2-receptor antagonist，H2RA）是治療反流性食管炎的主要藥物。H2RA和PPI是治療反流性食管炎的常用藥物。H2RA控制夜間酸分泌更有效，可兩藥聯合控制夜間酸突破。這兩類藥物治療反流性食管炎安全有效、耐受性良好，且不良反應較少。
參考資料 >
ICD-10 Version:2019.ICD-10 Version:2019.2023-05-09
https://icd.who.int/browse11/l-m/zh#/http://id.who.int/icd/entity/417695496.DA22.1 糜爛性胃食管反流病.2023-05-09
質子泵抑制劑類藥物剖析.智藥.2023-12-06