奧美拉唑（英文：Omeprazole），是第一個上市的質子泵抑制劑，臨床上常見的劑型包括奧美拉唑腸溶片和奧美拉唑腸溶膠囊，均屬于醫保甲類非處方藥。奧美拉唑能抑制基礎胃酸和多種刺激引起的胃酸分泌，臨床上可用于十二指腸潰瘍以及卓－艾綜合征（Zollinger-Ellison 綜合征）的治療，也可用于治療胃潰瘍和反流性食管炎等。
奧美拉唑常見不良反應包括頭痛、腹部疼痛、便秘、腹瀉、腸脹氣和惡心嘔吐等，此外，在一些長期治療的病例中，服用奧美拉唑乙硫異煙胺可能出現萎縮性胃炎以及胃粘膜細胞增生。服用奧美拉唑腸溶膠囊的患者，偶見血清氨基轉移酶(ALT，AST)增高，還會出現皮疹、嗜睡、失眠等不良反應，但通常較輕，一般可以自動消失。嚴重肝功能不全者慎用，必要時劑量減半。
奧美拉唑分子式為 C17H19N3O3S，分子量為 345.42，其外觀是白色或類白色的結晶性粉末，無臭，難溶于水。該藥于 1979 年由瑞典 Astra 制藥公司（又名阿斯利康）合成并獲得通用名的專利保護，且以洛賽克為商品名進行發售。
醫學用途
適應證
奧美拉唑可以抑制基礎胃酸和多種刺激引起的胃酸分泌，該藥臨床上可以用于治療十二指腸潰瘍以及卓－艾綜合征，還可以用于治療胃潰瘍和反流性食管炎等疾病。該藥與抗菌藥合用，可治療Hp（螺旋菌） 相關的消化性潰瘍，具體常與阿莫西林和克林霉素合用，或與甲硝唑和克拉霉素合用以殺滅幽門螺桿菌。靜脈注射可用于治療消化性潰瘍急性出血，如急性胃黏膜病變出血等疾病。除此之外，該藥還可用于潰瘍樣癥狀的對癥治療以及治療酸相關性消化不良。
用法與用量
成人
口服給藥
靜脈注射
靜脈注射奧美拉唑在臨床上可以用于治療消化性潰瘍出血，用量為40 mg/次，每 12 小時1次，連續用藥3天。首次劑量可加倍。
靜脈滴注
患者出血大時，可用奧美拉唑進行靜脈滴注，首劑 80 m。之后該藥的用量則調整為 8 mg/h 維持治療，直至出血停止。
兒科
兒童可通過口服以及靜脈注射來使用奧美拉唑，其用量為一次 0.5~2mg/kg，每日可使用1~2次。
制劑與規格
藥理機制
奧美拉唑為前藥，其在體外無活性，為質子泵抑制劑，具有弱堿性，易聚集在酸性的環境中，可以特異性地作用于胃壁細胞質子泵 （H+/K+-ATP 酶）所在的部位，從而轉化為亞磺酰[xiān]胺的活性形式。活性轉化物通過二硫鍵與質子泵的疏基不可逆性的結合，生成酶-抑制劑復合物，從而抑制該酶的活性。進一步阻斷胃酸的分泌，從而大量減少胃酸，對基礎胃酸分泌以及刺激引起的胃酸分泌均有較強的抑制作用。此外，該藥對組胺、五肽胃泌素和刺激迷走神經引起的胃酸分泌具有明顯的抑制作用，對 H2 受體拮抗藥不能抑制的由二丁基環腺苷酸引起的胃酸分泌也有強而持久的抑制作用。用藥后隨胃酸分泌量的明顯下降，胃內 pH 迅速升高，對胃灼熱和疼痛的緩解速度較快。對十二指腸潰瘍的治愈率亦較高，且復發率較低。
藥代動力學
奧美拉唑口服后經小腸吸收，在體內的消除方式以代謝為主，不同的給藥方式、次數和劑型，都可影響體內藥物的血藥濃度以及生物利用度。奧美拉唑的血漿清除半衰期為 0.5～1 小時，對于慢性肝病患者來說，其半衰期約為3 小時。單劑量時，奧美拉唑在體內的生物利用度約為 35%，多劑量時可增至 60%。口服該藥 0.5～7 小時后血藥濃度達峰值，達峰濃度為 0.22～1.16mg/L，曲線下面積為 0.39～2.78mg·h/L。
奧美拉唑吸收入血后主要和血漿蛋白結合，其血漿蛋白結合率為95％～96％，可分布到肝腎、胃、十二指腸、甲狀腺等組織，不易透過血-腦屏障，但易透過胎盤。食物可延遲其吸收，但不影響吸收總量。奧美拉唑在體內經肝微粒體細胞色素 P450 氧化酶系統催化而代謝，其代謝產物至少有 6 種，主要有 5-羥奧美拉唑、奧美拉唑砜和少量奧美拉唑硫醚。體內的血藥濃度在給藥約 4～6 小時后基本消失，其中，代謝物的72%～80%經腎臟排泄，另有 18%~23%左右由膽汁分泌后從糞便排泄。因此，不管單次還是多次給藥，該藥的氧化代謝個體差異明顯，某些個體對藥物氧化代謝能力低下或有缺陷，導致原形藥物消除緩慢，半衰期延長。
風險與禁忌
不良反應
奧美拉唑的耐受性良好，在臨床上不良反應包括消化系統、神經精神系統、代謝與內分泌系統、致癌性以及其他方面的表現，其中消化系統常見有頭痛、腹瀉、腹部疼痛、便秘、腸脹氣和惡心嘔吐等，偶見丙氨酸氨基轉移酶 (ALT)、天門冬酸氨基轉移酶(AST)和膽紅素升高，通常反應較輕，可自動消失。一些長期接受治療的患者可能會出現胃粘膜細胞增生和萎縮性胃炎等疾病。此外，不良反應還可能出現低鎂血癥（低鎂血癥也可能與低鉀血癥有關；嚴重低鎂血癥可能導致低鈣血癥）、部、腕部或脊柱骨折，以及難辨梭狀芽孢桿菌相關性腹瀉。
在神經精神系統上，患者可能會出現頭暈、頭痛、感覺異常、嗜睡、失眠、外周神經炎等不適。如果長期服用奧美拉唑可能導致維生素 B12缺乏等代謝與內分泌系統疾病。根據動物實驗表明，奧美拉唑可引起胃底部和胃體部主要內分泌細胞腸嗜鉻細胞增生，長期用藥有發生胃部類癌的可能。除此之外，服用奧美拉唑還可能有皮疹、白細胞降低、男性乳房發育以及溶血性貧血等其他不良反應。
此外，服用奧美拉唑腸溶片還可能出現超敏反應，包括過敏性休克、支氣管痙攣、間質性腎炎、蕁麻疹和血管性水腫；還會引發全身性疾病，如發熱等；引起心血管系統疾病，如心絞痛、心動過速/過緩、血壓升高等；厭食、口干、腸易激、口炎和腹脹等胃腸道系統疾病。
藥物過量
奧美拉唑用藥過量會出現不良反應，應重視并及時處理，其表現包括視物不清、出汗、嗜睡、口干、意識模糊、顏面潮熱、頭痛、惡心及心動過速或心律不齊。如果出現上述癥狀，其處理方式主要是對癥和支持治療。由于奧美拉唑不易透析，因此，如果出現意外過量服用奧美拉唑，應立即就醫處理。
藥物相互作用
特殊人群用藥
過敏體質者慎用，已知對奧美拉唑、其他苯并咪唑類或該藥品中任何其他成份過敏者禁用。對該藥過敏者、嚴重腎功能不全者及嬰幼兒禁用。經動物實驗表明該藥無胎兒毒性或致畸作用，但孕期、哺乳期婦女應慎用。此外，腎功能不全及嚴重肝功能不全者應慎用奧美拉唑。
藥物濫用
奧美拉唑對H+/K+-ATP酶的抑制不可逆，如果長期服用會導致胃酸缺乏，可能誘發胃竇反饋機制，從而出現高胃泌素血癥；此外，也可能引起胃體中內分泌細胞增生，形成類癌。因此，不宜長期連續使用。
2023年，在中國國家衛健委發布的《第二批國家重點監控合理用藥藥品目錄的通知》以及各省市公布的省重點監控目錄中，奧美拉唑位列其中，受重點關注。
歷史
奧美拉唑于 1979 年由瑞典 Astra 制藥公司（又名阿斯利康）合成，并在歐洲獲得了質子抑制劑類消化性潰瘍治療藥物 PPIs（proton pump inhibitors）奧美拉唑通用學名的專利保護，并以洛賽克為商品名進行了該藥物的發售。
20 世紀 70 年代初，研究者在篩選抗病毒藥物時，發現吡啶硫代乙酰胺有抑制胃酸分泌的作用，但具有較大的肝臟毒性，因此用硫咪取代硫代酰氨基得到化合物 H7767，同樣抑制胃酸分泌的作用。隨后研究發現，替莫拉唑具有強烈抑制胃酸分泌的作用，但由于它具有阻斷甲狀腺攝取碘的副作用，因而未能用于臨床。為消除其副作用，研究者引入適合的取代基后得到產物吡樹袋熊唑，但該產物含有的酯基不穩定，易水解。進一步研究后得到了奧美拉唑，并發現其不是通過拮抗 H2受體發揮作用，而是抑制 H+/K+-ATP 酶的結果。
使用情況
上市情況
1982 年，阿斯利康的原研藥奧美拉唑首次應用于臨床，因該藥對消化性潰瘍的療效顯著而在臨床上受到重視。之后，該藥分別于 1987 年在瑞典上市以及1989 年在美國上市，而中國于 1994 年研制奧美拉唑成功，是第一個上市的質子泵抑制劑。目前，該藥在中國藥典（2015）、英國藥典（2013）、歐洲藥典（7.0）和 美國藥典（36）均有收載。
影響
2022年，中國從國家層面開始從多個角度對奧美拉唑的使用進行管理。2022年初，國家食品藥品監督管理總局發布通知，對奧美拉唑等6類質子泵抑制劑的說明書進行修訂，要求相關生產企業在其藥品說明書中增加不良反應、注意事項和藥物相互作用等內容。據中國國家藥監局數據，奧美拉唑相關產品超過350種，涉及多家廠商。2022年7月，奧美拉唑等60個品種納入第七批國采，華北制藥集團、哈爾濱市三聯制藥、科倫藥業、人福醫藥、賽龍藥業、恒生制藥、福安湖北人民制藥、羅欣藥業、海南全興藥業、博森生物等10家企業中標。集中開采后，拉唑質子泵抑制劑的市場規模持續萎縮。
動物用藥
奧美拉唑可作為獸藥，用于治療胃與十二指腸潰瘍，還可用來預防或治療由誘發潰瘍的藥物（如阿司匹林）所引起的胃糜爛。在用于預防阿拉斯加雪橇犬由于運動而引起的胃炎時，奧美拉唑效果比法莫替丁更顯著。此外，奧美拉唑的口服糊劑可以用于治療和預防馬胃潰瘍的復發。
化學信息
分子式： C17H19N3O3S
分子量：345.42
化學名：5-甲氧基 -2-[[（4-甲氧基 -3，5-二甲基 -2-吡啶基）甲基]亞硫酰基]-1H-苯并咪唑
性狀：白色或類白色結晶；無臭；遇光易變色
熔點：156°C
溶解度：0.359mg/mL
沸點：599.991°C
水溶性：難溶于水
專利
專利糾紛
1979 年阿斯利康在歐洲獲得了奧美拉唑通用名的專利保護，并以洛賽克為商品名進行發售。1999 年奧美拉唑專利即將到期，多個企業向 美國食品藥品監督管理局 （美國食品藥品監督管理局）提出第 V 階段申請，希望進入仿制藥領域。對此，阿斯利康以仿制藥企業侵犯了其專利權（US4786505 和 US4853230） 為由提起訴訟，以推遲仿制藥上市，保護自身市場地位。
反壟斷政策
根據規定，阿斯利康洛賽克的專利保護于1999年到期，而仿制藥的出現會降低該藥的價格。但是，1999年后，仿制藥公司沒有進入該市場，洛賽克的價格也沒有明顯下降。在兩家仿制藥公司投訴阿斯利康涉嫌濫用市場支配地位排除和限制仿制藥進入市場后，歐盟委員會對阿斯利康進行了反壟斷調查。經過近4年的調查，歐盟委員會認為阿斯利康濫用了其在治療消化性潰瘍的質子泵抑制劑市場的支配地位，并于2003年7月正式向其發出反壟斷異議聲明。2005年6月，歐盟委員會正式宣布，阿斯利康因違反歐盟和歐洲經濟區的競爭規則，以及濫用其市場支配地位，而被罰款6000萬歐元。歐盟委員會認為，阿斯利康嚴重濫用了其在用于治療消化性潰瘍的質子泵抑制劑市場的主導地位。通過惡意利用專利制度和藥品銷售程序，阻止或延遲仿制競爭對手公平合法地進入市場，排除和限制競爭，從而以不公平的高價銷售洛賽克。與此同時，歐盟委員會明確表示，絕不禁止阿斯利康在質子泵抑制劑類消化性潰瘍治療藥物市場上的支配地位，但堅決反對其濫用這一地位。
參考資料 >
Omeprazole.pubchem.2023-07-31
國家醫療保障.國家醫保服務平臺.2023-08-01
國家藥監局關于奧美拉唑腸溶片處方藥轉換為非處方藥的公告（2022年第68號）.國家藥品監督管理局.2023-08-01
國家藥監局關于益母草軟膠囊等8種藥品轉換為非處方藥的公告 （2020年第56號）.國家藥品監督管理局.2023-08-01
國家藥監局關于修訂質子泵抑制劑類藥品說明書的公告（2022年第18號）.國家藥品監督管理局.2023-08-01
國家衛生健康委辦公廳關于印發第二批國家重點監控合理用藥藥品目錄的通知.中華人民共和國國家衛生健康委員會.2023-08-11
“人氣”抑酸藥奧美拉唑被重點監控濫用是最大原因.羊城晚報-新快報.2023-08-11