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苯中毒
來源:互聯(lián)網(wǎng)

苯中毒(英文名:benzene poisoning),是指人體經(jīng)呼吸道、消化道和皮膚吸收苯而引起的中毒。其中以苯蒸氣的形態(tài)經(jīng)呼吸道吸入為急性苯中毒的最主要途徑。

進入體內(nèi)的苯,主要分布在含類脂質(zhì)較多的組織和器官中,如骨髓、腦等;40%~60%的苯以原形由呼吸道排出,約10%以原形儲存于體內(nèi),40%左右被肝臟等器官代謝,代謝產(chǎn)物(主要是酚類物質(zhì))隨尿排出。急性中毒是由于苯的親脂性,附于神經(jīng)細胞表面,抑制生物氧化,影響神經(jīng)遞質(zhì),麻醉中樞神經(jīng)系統(tǒng)。慢性毒作用主要是苯代謝產(chǎn)物被轉(zhuǎn)運到骨髓或其他器官,可能表現(xiàn)為骨髓毒性和致白血病作用。急性中毒主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的麻醉作用,輕者可出現(xiàn)頭暈、頭痛、惡心等酒醉樣狀態(tài),嚴(yán)重者可出現(xiàn)劇烈頭痛、神志模糊、抽搐等。慢性中毒可表現(xiàn)為頭痛、頭暈、失眠、記憶力減退等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,白細胞計數(shù)減少、血小板降低、皮下及黏膜出血等造血系統(tǒng)損害。

急性苯中毒的診斷依據(jù)短期內(nèi)吸入大量高濃度苯蒸氣的職業(yè)史,以意識障礙為主的臨床表現(xiàn),結(jié)合現(xiàn)場衛(wèi)生學(xué)調(diào)查和實驗室檢查,并排除其他疾病引起的中樞神經(jīng)功能改變,進行綜合性分析診斷。慢性苯中毒的診斷應(yīng)根據(jù)較長時間密切接觸苯的職業(yè)史,以造血系統(tǒng)損害為主的臨床表現(xiàn),參考作業(yè)環(huán)境空氣中苯濃度的測定資料,根據(jù)中國《職業(yè)性苯中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)》(GBZ 68—2022),進行綜合性分析診斷。急性苯中毒的治療原則為:與一般麻醉性氣體中毒的急救相同。迅速將中毒患者移至空氣新鮮處,保持病員呼吸道通暢;皮膚污染者立即脫去被苯污染的衣服,用肥皂水清洗污染皮膚,注意保暖;口服中毒者,要給予洗胃。急性期應(yīng)臥床靜息,并接受對癥、支持治療,可給予葡萄糖醛酸;中毒較重者即予吸氧,并注射高滲葡萄糖液。要注意防止患者出現(xiàn)腦水腫,慎用鹽酸腎上腺素。慢性苯中毒的治療根據(jù)造血系統(tǒng)損害所致血液學(xué)對癥處理。預(yù)防苯中毒,以無毒或低毒的物質(zhì)代替苯;生產(chǎn)工藝改革和通風(fēng)排毒;對苯作業(yè)現(xiàn)場進行定期勞動衛(wèi)生學(xué)調(diào)查,監(jiān)測空氣中苯的濃度。加強個人防護,佩戴防苯口罩等。

病因

理化特性

苯(benzene)是最簡單的芳香族有機化合物,常溫下為帶特殊芳香味的無色液體,極易揮發(fā),易著火,微溶于水,易溶于乙醇乙醚、汽油等有機溶劑。苯為具有特殊芳香味、無色透明的油狀液體,在常溫下?lián)]發(fā)甚速,極易引起燃燒及爆炸。

接觸機會

苯在工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中應(yīng)用廣泛,接觸機會多,包括:作為有機化學(xué)合成的常用原料制造苯乙烯苯酚、藥物、農(nóng)藥、合成橡膠、塑料、洗滌劑、染料、炸藥等;作為溶劑、萃取劑或稀釋劑,用于生藥的浸漬、提取、重結(jié)晶以及油漆、油墨、沒藥樹、人造革、粘膠和噴漆制造;用作燃料,如工業(yè)汽油中苯的含量可高達10%以上;苯的制造,如焦?fàn)t氣和煤焦油的分餾、石油的裂化重整與乙炔合成苯。

毒理作用

生產(chǎn)過程中的苯主要以蒸氣形式由呼吸道進入人體,皮膚僅能吸收少量。進入體內(nèi)的苯,主要分布在含類脂質(zhì)較多的組織和器官中,如骨髓、腦等;40%~60%的苯以原形由呼吸道排出,約10%以原形儲存于體內(nèi),40%左右被肝臟等器官代謝,代謝產(chǎn)物(主要是酚類物質(zhì))隨尿排出。急性中毒是由于苯的親脂性,附于神經(jīng)細胞表面,抑制生物氧化,影響神經(jīng)遞質(zhì),麻醉中樞神經(jīng)系統(tǒng)。

慢性毒作用主要是苯代謝產(chǎn)物被轉(zhuǎn)運到骨髓或其他器官,可能表現(xiàn)為骨髓毒性和致白血病作用。迄今,苯的毒作用機制尚未完全闡明。認(rèn)為主要涉及:干擾細胞因子對骨髓造血干細胞的生長和分化的調(diào)節(jié)作用;對苯二酚與紡錘體纖維蛋白共價結(jié)合,抑制細胞增殖;損傷脫氧核糖核酸,誘發(fā)突變染色體損傷;癌基因的激活。

作用機制

苯極易揮發(fā),主要通過呼吸道吸入體內(nèi)。苯脂溶性強,進入人體后迅速分布于脂肪含量高的組織和器官,其中骨髓的含量最高。苯本身沒有毒性。

慢性苯中毒的發(fā)生主要是體內(nèi)代謝產(chǎn)物作用結(jié)果。苯先后在肝臟和骨髓中代謝。苯進入人體后,首先在肝內(nèi)細胞色素單加氧酶(CYP2E1)作用下氧化為環(huán)氧苯,隨后有3種代謝途徑:

(1)環(huán)氧苯經(jīng)非酶性的重排自發(fā)轉(zhuǎn)化成苯酚,苯酚進一步經(jīng)肝臟cyp2c92E1(CYP2E1)氧化成低毒性苯的雙羥基或三羥基化合物,如對苯二酚(HQ)、兒茶酚(CAT)、苯三醇(BT)。之后,HQ、CAT、BT進入骨髓,在骨髓經(jīng)髓性過氧化物酶(MPO)作用形成苯醌(BQ),BQ具有血液系統(tǒng)毒性。BQ經(jīng)酚硫轉(zhuǎn)移酶(PST)、谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶(GST)和尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UDP-GT)的催化,與硫酸、谷胱甘肽或葡萄糖醛酸結(jié)合,形成易溶于水的結(jié)合物隨尿液排出體外。同時,BQ可在還原型輔酶Ⅰ醌氧化還原酶NQO1酶的催化下又轉(zhuǎn)化成低毒性的羥基化合物,從而保護細胞脫氧核糖核酸免受親和性醌類化合物的損傷。

(2)環(huán)氧苯在谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶(GST)的催化下與谷胱甘肽結(jié)合,轉(zhuǎn)化為低毒性的產(chǎn)物—苯硫醇尿酸(PhA)。

(3)環(huán)氧苯被催化生成具有毒性的開環(huán)產(chǎn)物粘糠醛苯醌(BQ)、對苯二酚(HQ)、粘糠醛,尤其是BQ和HQ,能抑制骨髓造血干細胞增殖與分化成熟,是具有造血毒性和遺傳毒性的化合物,可能有潛在的致癌性。

主要通過以下兩條途徑發(fā)揮毒性:①HQ與DNA共價結(jié)合造成染色體損害;②BQ和HQ在骨髓產(chǎn)生氧化基因?qū)?a href="/hebeideji/7222994910638391311.html">脫氧核糖核酸造成氧化損害。有研究顯示,苯對造血干細胞直接產(chǎn)生毒性作用外,苯及其代謝產(chǎn)物對造血微環(huán)境的影響也是其毒性效應(yīng)機制之一。

臨床表現(xiàn)

急性中毒

主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的麻醉作用,輕者可出現(xiàn)頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、興奮、步態(tài)蹣跚等酒醉樣狀態(tài),嚴(yán)重者可出現(xiàn)劇烈頭痛、神志模糊、抽搐,甚至呼吸、心跳停止。

慢性中毒

1、神經(jīng)系統(tǒng):主要表現(xiàn)為非特異性神經(jīng)衰弱綜合征,如頭痛、頭暈、失眠、記憶力減退等,有的伴有自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂,個別病例有肢體痛和痛覺減退表現(xiàn)。

2、造血系統(tǒng):慢性苯中毒的主要特征是造血系統(tǒng)的損害,有近5%的輕度中毒者無自覺癥狀,但血象檢查發(fā)現(xiàn)異常,最早和最常見的是白細胞計數(shù)減少,主要以中性粒細胞減少為主。此外,血小板亦出現(xiàn)降低,皮下及黏膜有出血傾向。重度中毒可出現(xiàn)全血細胞減少,引起再生不良性貧血

3、黏膜刺激癥狀:雙眼畏光、流淚、視物模糊、咳嗽、咽喉痛及氣急等。

4、呼吸系統(tǒng)咳嗽、胸悶,嚴(yán)重者出現(xiàn)肺水腫、呼吸驟停、呼吸衰竭。

5、消化系統(tǒng):惡心、嘔吐、腹痛,肝功能損傷,口服患者癥狀較重。

6、其他。長期接觸苯,皮膚可因脫脂而變干燥、脫屑以至皸裂,有的出現(xiàn)過敏性濕疹、脫脂性皮炎。苯還可損傷生殖系統(tǒng),引起女工月經(jīng)量增多、經(jīng)期延長,流產(chǎn)和胎兒畸形發(fā)生率增高。苯是國際癌癥研究中心(IARC)已確認(rèn)的人類致癌物。

檢查診斷

診斷標(biāo)準(zhǔn)

急性苯中毒的診斷依據(jù)短期內(nèi)吸入大量高濃度苯蒸氣的職業(yè)史,以意識障礙為主的臨床表現(xiàn),結(jié)合現(xiàn)場衛(wèi)生學(xué)調(diào)查和實驗室檢查,并排除其他疾病引起的中樞神經(jīng)功能改變,進行綜合性分析診斷。

慢性苯中毒的診斷應(yīng)根據(jù)較長時間密切接觸苯的職業(yè)史,以造血系統(tǒng)損害為主的臨床表現(xiàn),參考作業(yè)環(huán)境空氣中苯濃度的測定資料,參考實驗室檢測指標(biāo),同時排除其他原因引起的血象改變,根據(jù)中國《職業(yè)性苯中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)》(GBZ 68—2022),進行綜合性分析診斷。

診斷要點

急性中毒

(1)輕度中毒:短期內(nèi)吸入大量苯蒸氣后出現(xiàn)頭暈、頭痛、惡心、嘔吐和黏膜刺激癥狀,伴有輕度的意識障礙。

(2)重度中毒:吸入大量苯蒸氣后出現(xiàn)下列臨床表現(xiàn)之一者:a)中、重度意識障礙;b)呼吸循環(huán)衰竭;c)猝死。

慢性中毒

(1)輕度中毒:有較長時間密切接觸苯的職業(yè)史,可伴有頭暈、頭痛、乏力、失眠、記憶力減退、易感染等癥狀。在3個月內(nèi)每2周復(fù)查1次血實驗室檢查,具備下列條件之一者:a)白細胞計數(shù)大多低于4×10?/L或中性粒細胞低于2×10?/L;b)血小板計數(shù)大多低于80×10?/L。

(2)中度中毒:多有慢性輕度中毒癥狀,并有易感染和(或)出血傾向。具備下列條件之一者:a)白細胞計數(shù)低于4×10?/L或中性粒細胞低于2×10?/L,伴血小板計數(shù)低于80×10?/L;b)白細胞計數(shù)低于3×10?/L或中性粒細胞低于1.5×10?/L;c)血小板計數(shù)低于60×10?/L。

(3)重度中毒:在慢性中度中毒的基礎(chǔ)上,具備下列表現(xiàn)之一者:a)全血細胞減少癥;b)再生不良性貧血;c)骨髓增生異常綜合征;d)白血病

輔助檢查

短期內(nèi)大量吸入苯蒸氣,引起以中樞系統(tǒng)麻醉為主要臨床表現(xiàn)的急性苯中毒,因此,可進行血氣及酸堿分析。慢性苯中毒時,苯的代謝產(chǎn)物能抑制骨髓造血干細胞增殖與分化成熟,引起造血系統(tǒng)損害,導(dǎo)致白細胞、血小板數(shù)減少,或全血細胞減少和再生障礙性貧血,甚至導(dǎo)致白血病。因此,慢性苯中毒可進行血常規(guī)分析、血細胞形態(tài)學(xué)檢查以及骨髓細胞學(xué)檢查。

血氣及酸堿分析

(1)樣品的采集與測定方法可選取肱動脈或股動脈或橈動脈等動脈作為采血點,一般多選擇肱動脈和橈動脈。在摸到明顯搏動處,按常規(guī)消毒,左手固定搏動處,右手持注射器,針頭成60°角刺入,血液將自動進入注射器內(nèi)。采用血氣分析儀測定。

(2)臨床意義及正常參考值急性苯中毒可引起肺水腫,造成動脈血氧分壓下降。正常參考區(qū)間可參見本書第一章第七節(jié)“血氣分析”部分。

血常規(guī)分析

(1)樣品的采集與測定方法血常規(guī)標(biāo)本應(yīng)嚴(yán)格按照全自動血細胞計數(shù)儀操作規(guī)程進行檢測,使用EDTA-K2抗凝靜脈血,抽血量1~2mL,輕輕顛倒混勻,切勿用力振搖,防止血標(biāo)本溶血性貧血,影響測定結(jié)果,標(biāo)本于2h內(nèi)檢測完畢。

(2)臨床意義及正常參考區(qū)間慢性苯中毒主要引起白細胞計數(shù)下降,也可引起血小板計數(shù)和血紅蛋白濃度減少。正常參考區(qū)間可參見本書第一章第七節(jié)“血常規(guī)分析”部分。

血細胞形態(tài)學(xué)檢查

(1)樣品的采集與測定方法按《全國臨床檢驗操作規(guī)程》(第4版)血涂片的制備標(biāo)準(zhǔn)制備血細胞涂片并染色,用顯微鏡讀片的方法對血細胞形態(tài)進行辨識并分類計數(shù)。

(2)臨床意義及正常參考區(qū)間慢性苯中毒可以引起血細胞形態(tài)變化,包括粒細胞毒性變、巨大血小板、偶可見巨幼紅細胞。苯致白血病,患者外周血涂片可見幼稚細胞

骨髓細胞學(xué)檢查

(1)樣品采集與測定方法按《全國臨床檢驗操作規(guī)程》(第4版)骨髓采集、涂片與染色標(biāo)準(zhǔn)制備骨髓細胞涂片,用顯微鏡讀片方法對骨髓細胞形態(tài)進行辨識并計數(shù)

(2)臨床意義及正常參考區(qū)間慢性重度苯中毒患者骨髓象可出現(xiàn)繼發(fā)性骨髓增生異常綜合征再生不良性貧血、繼發(fā)性白血病等骨髓象相應(yīng)改變。一次骨髓涂片結(jié)果與病情不一定完全平行,對于不能明確診斷的病例,有必要作多次、多部位骨髓穿刺或活檢。

治療

急性中毒

1、立即將患者移至空氣新鮮處,更換被污染的衣物,用清水沖洗污染的皮膚。

2、口服者促毒物排出。催吐、洗胃、導(dǎo)瀉、利尿。

3、無特效解藥,給予高滲葡萄糖、大量維生素c葡萄糖醛酸等有助毒物代謝排出。

4、對癥治療:保持呼吸道通暢,積極防治腦水腫等。

5、注意保暖和臥床休息,忌用鹽酸腎上腺素

慢性中毒

無特效解毒藥,根據(jù)造血系統(tǒng)損害所致血液學(xué)對癥處理。可采用中西醫(yī)結(jié)合療法,給以多種維生素、核苷酸類藥物以及皮質(zhì)激素、丙酸睪丸素等。

康復(fù)措施??

預(yù)防措施

以無毒或低毒的物質(zhì)代替苯;生產(chǎn)工藝改革和通風(fēng)排毒;對苯作業(yè)現(xiàn)場進行定期勞動衛(wèi)生學(xué)調(diào)查,監(jiān)測空氣中苯的濃度。加強個人防護,佩戴防苯口罩或使用送風(fēng)式面罩;進行就業(yè)前和定期體檢。女工懷孕期及哺乳期必須調(diào)離苯作業(yè)崗位,以免對胎兒和乳兒產(chǎn)生不良影響。

一級預(yù)防(源頭預(yù)防)

以下人群不宜從事接觸苯的相關(guān)職業(yè):血象指標(biāo)低于或接近正常值下限者,各種血液病,嚴(yán)重的全身性皮膚病月經(jīng)過多異常子宮出血

二級預(yù)防(檢測與防護)

三級預(yù)防(積極治療與康復(fù))

苯中毒的三級預(yù)防關(guān)鍵在于及時識別職業(yè)性急、慢性苯中毒,及時脫離苯的作業(yè)環(huán)境,通過藥物治療以及支持療法。對于慢性中毒,無特效解毒藥,治療根據(jù)造血系統(tǒng)損害所致血液學(xué)對癥處理。

參考資料 >

【知識】2025年職業(yè)病防治法宣傳周系列科普知識——苯中毒的三級預(yù)防.【知識】2025年職業(yè)病防治法宣傳周系列科普知識——苯中毒的三級預(yù)防.2025-11-04

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