新生兒呼吸窘迫綜合征（respiratory distress 綜合征，RDS），又名肺透明膜病（hyaline membrane disease，HMD），是因肺表面活性物質(zhì)（pulmonary 表面活性劑，PS）缺乏所致，以生后不久出現(xiàn)呼吸窘迫并進(jìn)行性加重為特征的臨床綜合征。
RDS多見于早產(chǎn)，其胎齡越小，發(fā)病率越高。臨床上，主要表現(xiàn)為呼吸急促（>60次/分）、呼氣呻吟、青紫、鼻扇及吸氣性三凹征，嚴(yán)重時表現(xiàn)為呼吸淺表，呼吸節(jié)律不整、呼吸暫停及四肢松弛，并發(fā)癥有動脈導(dǎo)管開放、動脈性肺動脈高壓等，通常于生后24~48小時病情最重，病死率較高，能存活3天以上者，肺成熟度增加，病情逐漸恢復(fù)。實驗室檢查、X線檢查、超聲檢查均為RDS的診斷檢查方法，其中X線檢查是確診RDS的最佳手段，診斷上需與濕肺、B組鏈球菌肺炎、膈疝等相鑒別。治療目的是保證通換氣功能正常，待自身PS產(chǎn)生增加，RDS得以恢復(fù)，治療方法可采用一般治療、氧療、PS替代醫(yī)療、關(guān)閉動脈導(dǎo)管等，機械通氣和應(yīng)用PS是治療的重要手段。早產(chǎn)出生后密切觀察呼吸變化，一旦出現(xiàn)呼吸困難、呻吟，先使用無創(chuàng)通氣，并根據(jù)肺部影像和臨床表現(xiàn)，早期使用PS治療（肺表面活性物質(zhì)藥物治療），如病情嚴(yán)重，立即氣管插管，使用機械通氣。
中國新生兒呼吸窘迫綜合征患者人數(shù)約為1.0%，72h急性呼吸衰竭發(fā)病率達(dá)5.0%，致殘率與病死率分別達(dá)30%與25%。RDS于1959年首先由美國瑪麗·艾倫·艾弗里（Mary Ellen Avery）醫(yī)師提出，同年艾弗里（Avery）和瑪格麗特·米德（Mead）提出PS缺乏是其病因。1969年里金斯（Liggins）首先發(fā)現(xiàn)靜脈滴入地塞米松能促進(jìn)早產(chǎn)羊肺的成熟，逐漸應(yīng)用到孕婦，降低RDS的發(fā)生率。1980年日本學(xué)者藤原（Fujiwara）首先報道采用牛肺提取的肺表面活性物質(zhì)PS治療新生兒肺透明膜病獲得初步成功，美國和歐洲國家相繼開始試驗提取天然PS制劑治療，九十年代初在發(fā)達(dá)國家小兒科普遍應(yīng)用。
病因與發(fā)病機制
病因
PS（肺表面活性物質(zhì)）是由Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞合成并分泌的一種磷脂蛋白復(fù)合物，其中磷脂約占80%，蛋白質(zhì)約占13%，其他還含有少量中性脂類和糖。PS覆蓋在肺泡表面，其主要功能是降低其表面張力，防止呼氣末肺泡萎陷，以保持功能殘氣量（functional residual capacity，F(xiàn)RC），維持肺順應(yīng)性，穩(wěn)定肺泡內(nèi)壓和減少液體自毛細(xì)血管向肺泡滲出。此外，PS中的表面活性物質(zhì)蛋白spa及SP-D可能參與呼吸道的免疫調(diào)節(jié)作用。
PS缺乏是該病發(fā)生的根本原因，導(dǎo)致PS缺乏的因素都可能促使發(fā)生RDS，其中早產(chǎn)和剖宮產(chǎn)是RDS的主要病因和危險因素。
早產(chǎn)兒
RDS主要發(fā)生在早產(chǎn)兒。因早產(chǎn)兒肺發(fā)育未成熟，PS合成分泌不足，胎齡15周時，可在細(xì)支氣管測得肺表面活性物質(zhì)蛋白B（SP-B）和C（SP-C）的mRNA，胎齡24~25周開始合成磷脂和活性SP-B，以后PS合成量逐漸增多，但直到胎齡35周左右PS量才迅速增多。因此，胎齡<35周的早產(chǎn)兒易發(fā)生RDS，并且，胎齡越小發(fā)生率越高。胎齡<30周的早產(chǎn)兒，RDS發(fā)生率高達(dá)70%以上，胎齡>36周的早產(chǎn)兒，RDS發(fā)生率僅為1%~5%。
剖宮產(chǎn)新生兒
正常分娩對產(chǎn)婦和胎兒都是一個強烈的應(yīng)激反應(yīng)過程，分泌和釋放大量兒茶酚胺和糖皮質(zhì)激素等，這些激素能促使胎兒肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞分泌和釋放肺表面活性物質(zhì)。剖宮產(chǎn)（尤其是擇期剖宮產(chǎn)）沒有經(jīng)過正常分娩的宮縮和應(yīng)激反應(yīng)，兒茶酚胺和糖皮質(zhì)激素分泌釋放較少，PS分泌和釋放不足。同時剖宮產(chǎn)新生兒肺液轉(zhuǎn)運障礙，影響PS功能。因此，剖宮產(chǎn)新生兒RDS發(fā)生率較高。
糖尿病母親嬰兒
母親患糖尿病時，胎兒血糖增高，胰島素分泌相應(yīng)增加，胰島素可抑制糖皮質(zhì)激素，而糖皮質(zhì)激素能刺激PS的合成分泌，因此，糖尿病母親新生兒PS合成分泌受影響，即使為足月兒或巨大兒，仍可發(fā)生RDS。糖尿病母親嬰兒RDS發(fā)生率比正常增加5~6倍。
圍產(chǎn)期窒息
缺氧、酸中毒、低灌注可導(dǎo)致急性肺損傷，抑制肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞產(chǎn)生PS。
重度Rh溶血病（Rh血型不合溶血病）
患者胰島細(xì)胞代償性增生，胰島素分泌過多抑制PS分泌。
PS蛋白功能缺陷
PS蛋白對PS功能至關(guān)重要，許多研究顯示PS蛋白中的spa、SP-B、SP-C的基因突變或某些缺陷，如SP-A基因變異、SP-B基因缺陷等，不能正常表達(dá)PS蛋白，導(dǎo)致PS功能缺陷，PS不能發(fā)揮作用，發(fā)生 RDS。
發(fā)病機制
由于PS含量減少，使肺泡表面張力增加，呼氣末FRC降低，肺泡趨于萎陷。RDS患者肺功能異常主要表現(xiàn)為肺順應(yīng)性下降，氣道阻力增加，通氣/血流降低，氣體彌散障礙及呼吸功增加，從而導(dǎo)致缺氧、代謝性酸中毒及通氣功能障礙所致的呼吸性酸中毒；由于缺氧及酸中毒使肺毛細(xì)血管通透性增高，液體漏出，使肺間質(zhì)水腫和纖維蛋白沉著于肺泡表面形成嗜伊紅透明膜，進(jìn)一步加重氣體彌散障礙，加重缺氧和酸中毒，并抑制PS合成，形成惡性循環(huán)。
流行病學(xué)
RDS多見于早產(chǎn)，其胎齡越小，發(fā)病率越高。數(shù)據(jù)顯示，中國新生兒呼吸窘迫綜合征患者人數(shù)約為1.0%，72h急性呼吸衰竭發(fā)病率達(dá)5.0%，致殘率與病死率分別達(dá)30%與25%。歐洲統(tǒng)計局（Euro Neo Stat）2006年的數(shù)據(jù)顯示RDS發(fā)病率在胎齡23~25周早產(chǎn)兒為91%，26~27周88%，28~29周74%，30~31周52%。RDS發(fā)病率占所有新生兒的1%，尤其多見于胎齡32周以下的早產(chǎn)兒。美國資料顯示，在胎齡29周內(nèi)出生的早產(chǎn)中RDS的發(fā)病率可以高達(dá)60%，但在胎齡40周時基本不發(fā)生。
肺表面活性物質(zhì)可以降低RDS病死率。固爾蘇（Curosurf）臨床研究中對照組病死率為50%，治療組為30%，使RDS凈存活率提高20%。20世紀(jì)90年代初的臨床研究表明，肺表面活性物質(zhì)治療使RDS的生存率提高到75%，在多劑量治療時可以提高到80%~90%。美國在20世紀(jì)80年代末開始常規(guī)應(yīng)用肺表面活性物質(zhì)治療RDS，在1989-1990年間1歲以下嬰兒病死率由8.5%下降為6.3%，主要為RDS死亡率的下降。
病理生理學(xué)
RDS患者肺呈栗色，質(zhì)韌，在水中下沉。光鏡下見廣泛的肺泡萎陷，肺泡壁附一層嗜伊紅的透明膜，氣道上皮水腫、壞死、脫落和斷裂。電鏡下肺Ⅱ型細(xì)胞中的板層小體成為空泡。所有肺葉均有不同程度的肺不張和肺水腫。嚴(yán)重病例肺間質(zhì)及肺泡腔內(nèi)可見較明顯的出血。部分病例可見吸入的羊水成分（鱗狀上皮細(xì)胞和角化物質(zhì)等）。
臨床表現(xiàn)
主要表現(xiàn)
由于病因不同，發(fā)生RDS新生兒的胎齡和出生體重不同，不同類型RDS的臨床特點有所不同。
早產(chǎn)兒RDS
RDS典型臨床表現(xiàn)主要見于早產(chǎn)兒，生后1~2小時即可出現(xiàn)呼吸急促，繼而出現(xiàn)呼吸困難、呻吟、吸氣相凹陷、青紫，病情呈進(jìn)行性加重，至生后6小時癥狀已非常明顯。然后出現(xiàn)呼吸不規(guī)則、呼吸暫停、呼吸衰竭。體檢兩肺呼吸音減弱。生后24~48小時病情最為嚴(yán)重。輕型病例可僅有呼吸困難、呻吟、青紫，經(jīng)無創(chuàng)通氣治療后可恢復(fù)。由于PS的早期使用，RDS典型臨床表現(xiàn)已比較少見。
剖宮產(chǎn)新生兒RDS
主要見于晚期早產(chǎn)和足月兒，與剖宮產(chǎn)的胎齡密切相關(guān)，胎齡<39周剖宮產(chǎn)RDS發(fā)生率較高。研究顯示，胎齡37周擇期剖宮產(chǎn)者RDS發(fā)生率為3.7%，38周為1.9%，39周以后明顯減少，為0.9%。剖宮產(chǎn)新生兒RDS起病時間差別較大，有些患者生后1~2小時即發(fā)生嚴(yán)重呼吸困難，而有些患者生后第1天呼吸困難并不嚴(yán)重，胸片為濕肺表現(xiàn)、但生后第2天或第3天呼吸困難突然加重，胸片兩肺呈白肺，發(fā)生嚴(yán)重呼吸衰竭。剖宮產(chǎn)新生兒RDS常合并重癥持續(xù)性動脈性肺動脈高壓（PPHN），表現(xiàn)為嚴(yán)重低氧性呼吸衰竭。
PS蛋白缺陷RDS
生后數(shù)小時即發(fā)生嚴(yán)重呼吸困難，進(jìn)行性加重，表現(xiàn)為重癥呼吸衰竭，給PS治療后短時間內(nèi)（2~3小時）臨床表現(xiàn)可改善，但5~6小時后臨床表現(xiàn)又非常嚴(yán)重，依賴PS的治療，最終預(yù)后較差，多于數(shù)天內(nèi)死亡。
并發(fā)癥
動脈導(dǎo)管開放（patent ductus arteriosus，PDA）
隨著病情逐漸好轉(zhuǎn)，由于肺順應(yīng)性的改善，肺血管阻力下降，約有30%~50%患者于RDS恢復(fù)期出現(xiàn)動脈導(dǎo)管開放（patent ductus arteriosus，PDA），分流量較大時可發(fā)生心力衰竭、肺水腫。故恢復(fù)期的RDS患者，其原發(fā)病已明顯好轉(zhuǎn)，突然出現(xiàn)對氧氣的需求量增加、難以矯正和解釋的代謝性酸中毒、喂養(yǎng)困難、呼吸暫停、周身發(fā)涼發(fā)花及肝臟在短時間內(nèi)進(jìn)行性增大。同時具備脈壓差增大，水沖脈，心率增快或減慢，心前區(qū)搏動增強，胸骨左緣第二肋間可聽到收縮期或連續(xù)性雜音。
肺動脈高壓（PPHN）
隨著選擇性剖宮產(chǎn)的增加，足月兒RDS發(fā)病率有不斷上升趨勢，臨床表現(xiàn)與早產(chǎn)相比起病稍遲，癥狀可能更重，且易并發(fā)PPHN，PS使用效果不及早產(chǎn)兒。嚴(yán)重缺氧及混合性酸中毒也可導(dǎo)致新生兒持續(xù)性肺動脈高壓（PPHN）的發(fā)生。
檢查診斷
診斷依據(jù)
病史
早產(chǎn)兒RDS主要見于胎齡較小的早產(chǎn)兒，胎齡越小發(fā)生率越高；剖宮產(chǎn)新生兒RDS主要見于胎齡<39周足月兒或晚期早產(chǎn)兒；繼發(fā)性RDS有嚴(yán)重缺氧或感染等病史，常見于足月兒，早產(chǎn)兒也可發(fā)病。
臨床表現(xiàn)
生后出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難，嚴(yán)重低氧性呼吸衰竭。繼發(fā)性RDS于嚴(yán)重缺氧或感染時發(fā)生嚴(yán)重呼吸衰竭。
肺部影像變化
早產(chǎn)RDS兩肺病變比較均勻分布，早期兩肺野透亮度降低、毛玻璃樣，嚴(yán)重者整個肺野呈白肺，可見支氣管充氣征。其他類型RDS胸片嚴(yán)重滲出，病變廣泛。
檢查項目
實驗室檢查
血氣分析
是最常用的檢測方法，血液酸堿度（pH）值和動脈氧分壓（PaO2）降低，動脈二氧化碳分壓（PaCO2）增高，碳酸氫根減少。
其他
通過泡沫試驗及測定羊水或患者氣管吸引物中L/S用于評估肺成熟度，臨床已極少應(yīng)用。
X線檢查
該病的X線檢查具有特征性表現(xiàn)，是確診RDS的最佳手段：
超聲檢查
彩色多普勒（Doppler）超聲有助于動脈導(dǎo)管開放的確定診斷，此外，有文獻(xiàn)報道，超聲檢查有助于RDS與濕肺相鑒別。RDS肺部超聲主要表現(xiàn)為：
以上4項特征中具有2項以上者，可以超聲診斷為RDS。超聲診斷RDS的靈度為85.8%，特異度92.8%，陽性預(yù)測值94.8%，陰性預(yù)測值81.3%。超聲靈敏度高于胸片，超聲特異度和胸片相比，超聲的陰性預(yù)測值高于胸片。
鑒別診斷
濕肺
濕肺又稱新生兒暫時性呼吸增快，多見于足月兒或剖宮產(chǎn)兒，是由于肺內(nèi)液體吸收及清除延遲所致，為自限性疾病。
生后數(shù)小時內(nèi)出現(xiàn)呼吸增快（>60~80次/分），但一般狀態(tài)及反應(yīng)較好，重者也可有青紫及呻吟等表現(xiàn)。聽診呼吸音減低，可聞及濕啰音。X線胸片顯示肺氣腫、肺門紋理增粗和斑點狀云霧影，常見毛發(fā)線（葉間積液）。一般2~3天癥狀緩解消失，治療主要為對癥即可。
B組鏈球菌肺炎
B組鏈球菌肺炎是由B組鏈球菌敗血癥所致的宮內(nèi)感染性肺炎。臨床表現(xiàn)及X線所見有時與RDS難以鑒別。但前者母親妊娠晚期多有感染、羊膜早破或羊水有異味史，母血或?qū)m頸拭子培養(yǎng)有B組B型鏈球菌生長；患者外周血象、C-反應(yīng)蛋白、血培養(yǎng)等也可提示有感染證據(jù)，此外，病程與RDS不同，且抗生素治療有效。
膈疝
膈疝生后不久表現(xiàn)為陣發(fā)性呼吸急促及青紫，腹部凹陷，患側(cè)胸部呼吸音減弱甚至消失，可聞及腸鳴；X線胸片可見患側(cè)胸部有充氣的腸曲或胃泡影及肺不張，縱隔向?qū)?cè)移位。部分病例在產(chǎn)前即可被胎兒超聲所診斷。
治療
新生兒RDS的治療目的是保證通換氣功能正常，待自身PS產(chǎn)生增加，RDS得以恢復(fù)。早產(chǎn)出生后密切觀察呼吸變化，一旦出現(xiàn)呼吸困難、呻吟，先使用無創(chuàng)通氣，并根據(jù)肺部影像和臨床表現(xiàn)，早期使用PS治療，如病情嚴(yán)重，立即氣管插管，使用機械通氣。
一般治療
①保溫：將嬰兒置于暖箱或輻射式搶救臺上，保持皮膚溫度在36.5℃。②監(jiān)測：體溫、呼吸、心率、血壓和動脈血氣。③保證液體和營養(yǎng)供應(yīng)：第1天液體量為70~80ml/（千克d），以后逐漸增加，液體量不宜過多，否則易導(dǎo)致動脈導(dǎo)管開放，甚至發(fā)生肺水腫。④抗生素：RDS患者在敗血癥被排除前，建議常規(guī)使用抗生素。
RDS因缺氧、高碳酸血癥導(dǎo)致酸堿、水電解質(zhì)、循環(huán)功能失衡，應(yīng)及時糾正。液體量不宜過多，以免造成肺水腫，生后第1、2天控制在60~80ml/kg，第3~5天80~100ml/kg。代謝性酸中毒可給5%NaHCO2，所需量（ml）=堿剩余x體重（kg）x0.5，先給半量，稀釋2~3倍，靜脈滴注；改善循環(huán)功能可用多巴胺3~10ug/（千克min）。
氧療和輔助通氣
吸氧
輕癥可選用鼻導(dǎo)管、面罩、頭罩或鼻塞吸氧，維持動脈血氧分壓（PaO2）50~80mmHg（6.7~10.6kPa）和經(jīng)皮血氧飽和度（TcSO2）90%~95%為宜。
連續(xù)氣道正壓通氣（CPAP）
對于所有存在RDS高危因素的早產(chǎn)，生后早期應(yīng)用CPAP，可減少PS應(yīng)用及氣管插管。對已確診的RDS，使用CPAP聯(lián)合PS，是RDS治療的最佳選擇。
方法
鼻塞最常用，也可經(jīng)鼻罩、面罩、鼻咽管進(jìn)行。
參數(shù)
壓力為3~8cmH2O，RDS至少保證6cmH2O，但一般不超過8~10cmH2O。氣體流量最低為患者3倍的每分通氣量或5L/分，吸入氣中的氧濃度分?jǐn)?shù)（FiO2）則根據(jù)動脈血氧飽和度（SaO2）進(jìn)行設(shè)置和調(diào)整。
除CPAP外，還有許多無創(chuàng)通氣的方式，包括經(jīng)鼻間歇正壓通氣（NIPPV）、雙水平正壓通氣（BiPAP）、加溫濕化高流量鼻導(dǎo)管（HHHFNC）以及高頻通氣（NHFV），也應(yīng)用于臨床治療RDS，但與經(jīng)典CPAP相比，其優(yōu)勢作用和遠(yuǎn)期效果還有待于進(jìn)一步研究和證實。無創(chuàng)通氣能使肺泡在呼氣末保持正壓，防止肺泡萎陷，有助于萎陷的肺泡重新張開。及時使用無創(chuàng)通氣可減少機械通氣的使用。如使用無創(chuàng)通氣后呼吸困難未緩解，或出現(xiàn)反復(fù)呼吸暫停、PaCO2升高、PaO2下降，應(yīng)改用機械通氣。
機械通氣（CMV）
對無創(chuàng)通氣效果不理想者，應(yīng)采用機械通氣，如常頻機械通氣參數(shù)比較高，效果不理想，可改用高頻機械通氣，減少常頻正壓通氣所致的肺損傷。使用機械通氣病情改善者應(yīng)盡早撤離機械通氣，在撤離機械通氣過程中使用咖啡因，可以加速撤機，減少再次氣管插管和機械通氣。撤機后再改用無創(chuàng)通氣。由于PS普遍應(yīng)用于RDS，使得機械通氣參數(shù)降低，機械通氣時間明顯縮短。
指征
尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，其參考標(biāo)準(zhǔn)為具備以下任意一項者即可經(jīng)氣管插管應(yīng)用機械通氣：
參數(shù)
初調(diào)參數(shù)呼吸頻率40~50次/min，吸氣峰壓（PIP）15~20cmH2O，呼氣末正壓（PEEP）5~6cmH2O。吸氣峰壓應(yīng)根據(jù)患者胸廓起伏設(shè)定，一般20~25cmH2O，呼氣末正壓4~6cmH2O，呼吸頻率（RR）20~40bpm，吸氣時間（TI）0.3~0.4秒，F(xiàn)iO2依據(jù)目標(biāo)TeSO2調(diào)整，15~30分鐘后檢測動脈血氣，依據(jù)結(jié)果，決定是否調(diào)整參數(shù)。
高頻通氣（HFV）
對CMV治療失敗的RDS患者，HFV可作為補救治療，但有研究報道，HFV作為RDS患者首選方式，應(yīng)用越早，越能減少早產(chǎn)支氣管肺發(fā)育不良（邊緣型人格障礙）發(fā)生、縮短住院時間、減少PS用量及提前拔管。
體外膜氧合器
對少數(shù)嚴(yán)重病例，胎齡>34周者，上述治療方法無效時，可使用體外膜氧合器（ECMO）技術(shù)治療。
PS替代療法
可明顯降低RDS病死率及氣胸發(fā)生率，同時可改善肺順應(yīng)性和通換氣功能，降低呼吸機參數(shù)。臨床應(yīng)用PS分為天然型PS、改進(jìn)的天然型PS、合成PS及重組PS，使用最多的是從豬肺、小牛肺提取的天然型PS。
應(yīng)用指征
已確診的RDS或產(chǎn)房內(nèi)防止RDS的預(yù)防性應(yīng)用。美國小兒科學(xué)會指南和歐洲新生兒RDS防治指南建議：新生兒出生后應(yīng)密切觀察呼吸情況，如出現(xiàn)呻吟、呼吸困難,先使用CPAP，如CPAP壓力>5cmH2O、FiO2>30%，可給PS治療。
使用時間
對母親產(chǎn)前未使用激素或需氣管插管穩(wěn)定的極早產(chǎn)，應(yīng)在產(chǎn)房內(nèi)使用；對于已確診RDS的患者，越早應(yīng)用效果越好；對部分RDS仍在進(jìn)展患者（如持續(xù)不能離氧，需要機械通氣），需使用第二劑或第三劑PS。
使用劑量
中國使用的兩種PS推薦的劑量范圍分別為每次 75~100mg/kg和100~200mg/kg。給藥劑量應(yīng)根據(jù)病情嚴(yán)重程度而定，兩肺呈白肺、廣泛滲出等重癥病例需使用較大劑量，使用推薦劑量上限，輕癥病例估用推薦劑量下限。
使用次數(shù)
對輕癥病例一般給1次即可，對病例需要多次給藥，如呼吸機參數(shù)吸入氧濃度（FiO2）>0.4或平均氣道壓（MAP）>8cmH2O，應(yīng)重復(fù)給藥。根據(jù)國際經(jīng)驗總結(jié)，嚴(yán)重病例需給2~3次，但一般最多給4次，間隔時間根據(jù)需要而定，一般為6~12小時。
使用方法
PS有兩種劑型，需冷凍保存，干粉劑用前加生理鹽水搖勻，混懸劑用前解凍搖勻，使用前將藥瓶置于37℃預(yù)熱數(shù)分鐘，使PS磷脂更好地分散。用PS前先清理呼吸道，然后將PS經(jīng)氣管插管注入肺內(nèi)，仰臥位給藥。對輕癥病例使用無創(chuàng)通氣者，可使用微創(chuàng)給藥方法（LISA或MIST），通過胃管插入聲門下進(jìn)入氣道給藥，避免傳統(tǒng)的氣管插管。微創(chuàng)給藥方法的目的是盡可能減少氣管插管所致的損傷。
手術(shù)治療
手術(shù)結(jié)扎是關(guān)閉美國注射劑協(xié)會的最確實方法，一般在使用藥物治療第2個療程失敗后，仍反復(fù)發(fā)生或持續(xù) PDA，伴有顯著左向右分流，患者（特別是超低出生體重兒）需對呼吸支持依賴或肺部情況惡化，以及存在藥物治療禁忌證時，建議手術(shù)治療。但手術(shù)結(jié)扎有引起氣胸、乳糜胸及脊椎側(cè)彎、左側(cè)聲帶麻痹等潛在風(fēng)險。
并發(fā)癥治療
合并持續(xù)肺動脈高壓時，使用吸入一氧化氮（NO）治療，剖宮產(chǎn)新生兒RDS、重癥感染所致的RDS常合并嚴(yán)重PPHN，吸入NO治療非常重要。
保守處理
藥物關(guān)閉
吲哚美辛
為非限制性環(huán)氧化酶抑制劑，對環(huán)氧化酶-1和環(huán)氧化酶-2均有抑制作用，能使66%~98.5%的PDA關(guān)閉，靜脈制劑為首選劑型，口服劑型胃腸道反應(yīng)多見。常用劑量為0.2mg/kg，間隔12~24小時，連用3劑，一般用藥首劑2小時后都能觀察到明顯的收縮效應(yīng)。常見副作用為胃腸道出血穿孔、腎功能損害、低鈉血癥和臟器血流暫時性減少等。
布洛芬
也屬非限制性環(huán)氧化酶抑制劑，主要通過抑制花生四烯酸經(jīng)環(huán)氧化酶-2催化生成前列腺素途徑，達(dá)到促進(jìn)PDA關(guān)閉的作用。大量的臨床證據(jù)表明，布洛芬在關(guān)閉PDA的療效與吲美辛是相同的。推薦的劑量為首劑10mg/kg，第2劑5mg/kg，第3劑5mg/kg，每劑間隔為24小時。靜脈制劑最好，但口服劑型的療效也是被公認(rèn)的。由于布洛芬對環(huán)氧化酶-2作用較明顯，對環(huán)氧化酶-1較弱，因此，對臟器血流的影響較小，尤其是腎臟副作用更小。
此外，也有應(yīng)用對乙酰氨基酚關(guān)閉動脈導(dǎo)管，但有關(guān)其療效及安全性尚需進(jìn)一步證實。
原發(fā)病治療
對繼發(fā)于重癥感染者，應(yīng)積極抗感染治療。
預(yù)防
早產(chǎn)兒RDS產(chǎn)前預(yù)防
推薦對胎齡<34周，可能發(fā)生早產(chǎn)的產(chǎn)婦靜脈或肌內(nèi)注射倍他米松或地塞米松，可明顯降低早產(chǎn)兒RDS發(fā)生率。倍他米松：每次12mg，間隔24小時，一個療程2次，肌內(nèi)注射；或地塞米松：每次6mg，間隔12小時，一個療程4次。一般使用1個療程即可，必要時可使用第2個療程。產(chǎn)前激素治療的最佳時間是分娩前24小時至7天給藥。
剖宮產(chǎn)新生兒RDS的預(yù)防
盡可能避免胎齡<39周擇期剖宮產(chǎn)，研究顯示，對胎齡35~38周必須擇期剖宮產(chǎn)者，產(chǎn)前給產(chǎn)婦1個療程激素治療，可能會降低新生兒RDS發(fā)生率。
預(yù)后
病情輕者，72小時后逐漸恢復(fù)。病情重者，如無機械輔助通氣，多在數(shù)小時到3天內(nèi)死亡；如能生存3天以上而未并發(fā)自發(fā)性腦室內(nèi)出血或肺炎等并發(fā)癥，則肺泡Ⅱ型細(xì)胞可產(chǎn)生足夠的表面活性物質(zhì)，使病情逐漸好轉(zhuǎn)，經(jīng)數(shù)日可痊愈。
歷史
該病于1959年首先由美國瑪麗·艾倫·艾弗里（Mary Ellen Avery）醫(yī)師提出，故又稱為Avery病，同年艾弗里（Avery）和瑪格麗特·米德（Mead）提出PS缺乏是其病因。
1969年里金斯（Liggins）首先發(fā)現(xiàn)靜脈滴入地塞米松能促進(jìn)早產(chǎn)羊肺的成熟。對其他異種動物肺也可得出同樣結(jié)果，以后逐漸應(yīng)用到孕婦，促進(jìn)早產(chǎn)肺的成熟，最常用的激素是倍他米松（betame~tasone）和地塞米松（dexamethasone），降低新生兒呼吸窘迫綜合征的發(fā)生率。
1980年日本學(xué)者藤原（Fujiwara）首先報道采用牛肺提取的肺表面活性物質(zhì)PS治療新生兒肺透明膜病獲得初步成功，之后在世界范圍內(nèi)掀起一股研制各種PS制劑并用于臨床治療的熱潮。美國和歐洲國家相繼開始試驗用牛、豬肺和人羊水提取的天然PS制劑治療RDS獲得成功。九十年代初已經(jīng)在發(fā)達(dá)國家兒科普遍應(yīng)用，明確的應(yīng)用指征為RDS，但其它如新生兒呼吸衰竭也可能為新的應(yīng)用指征。
公共衛(wèi)生
2007年，歐洲圍生醫(yī)學(xué)協(xié)會組織新生小兒科和產(chǎn)科學(xué)專家首次制定了歐洲新生兒RDS管理指南，此后每3年更新一次。2023年1月經(jīng)過歐洲兒科研究學(xué)會（European Society for Paediatric Research，ESPR）和歐洲新生兒與圍生期學(xué)會聯(lián)盟（Union of European Neonatal and Perinatal Societies，UENPS）聯(lián)合認(rèn)證的《新生兒呼吸窘迫綜合征的管理：歐洲的共識指南（2022 版）》發(fā)布。
參考資料 >
Respiratory distress syndrome of newborn.ICD-10 Version:2019.2024-02-21
Respiratory distress syndrome of newborn.ICD-11 for Mortality and Morbidity Statistics.2024-02-21