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來源：互聯網

甘精胰島素（Insulin glargine）用于需用胰島素治療的糖尿病，該藥不宜用于治療糖尿病酮癥酸中毒或高血糖高滲性非酮癥糖尿病昏迷等急性并發癥。常用劑型有注射液。

甘精胰島素的不良反應：低血糖是最常見的不良反應。嚴重的低血糖可能導致意識喪失，非常嚴重的情況下可能導致死亡。患者的局部過敏偶有發生，表現為注射部位紅、腫和發癢，這種情況常常在幾天到幾周時間內緩解。注射部位可能發生脂肪營養不良。

甘精胰島素屬于處方藥，非醫保類型。甘精胰島素由賽諾菲（Sanofi）研發，2021年中國研發甘精胰島素（GL-GLA）完成海外三期臨床研究。

醫學用途

適應證

適用于需胰島素治療的糖尿病患者。該藥不宜用于治療糖尿病酮癥酸中毒或高血糖高滲性非酮癥糖尿病昏迷等急性并發癥。

用法與用量

該藥是胰島素類似物，具有長效作用，應該每日1次在同一時間皮下注射給藥，通常于睡前或早餐前注射。該藥的劑量及給藥時間必須個體化，對預期的血糖水平、口服降血糖藥的劑量及給藥時間進行確定及調整。口服降糖藥物失效時，可聯合甘精胰島素睡前注射，一般起始劑量按體重約為0.2U/kg，根據空腹血糖變化調整劑量，通常每3天調整一次，每次以2U為單位進行增減，直至空腹血糖達標。當患者體重或生活方式變化、胰島素給藥時間改變或出現容易發生低血糖或高血糖的情況時可能需要調節劑量。應謹慎進行任何胰島素劑量的改變并遵醫囑。

制劑與規格

甘精胰島素注射液：3ml：300U

重組甘精胰島素注射液：10ml：1000U（單位/瓶）

藥理機制

1.該藥是一種在中性pH液中溶解度低的人胰島素類似物。在該藥酸性（pH4）注射液中，完全溶解，注入皮下組織后，因酸性溶液被中和而形成的微細沉積物可持續釋放少量該藥，從而產生可預見的、有長效作用的、平穩、無峰值的血藥濃度/時間特性。

2.在胰島素與其受體結合的動力學方面，該藥同人胰島素極為相似。因此可以認為它與經由胰島素受體而介導胰島素的作用相同。

3.該藥要作用是調節糖代謝。胰島素及其類似物是通過促進骨骼肌和脂肪等周圍組織攝取葡萄糖、抑制肝葡萄糖的產生而降低血糖的。胰島素抑制脂肪細胞內的脂解、抑制蛋白水解和促進蛋白質合成。

4.臨床藥理學學的研究表明，靜脈注射等劑量的該藥和人胰島素，其效價是相同的。像所有的胰島素一樣，該藥的作用時程可能受體力活動及其他因素的影響。

對健康人及Ⅰ型糖尿病患者的正常血糖鉗夾研究表明。皮下注射該藥的起效時間比中性低精蛋白鋅人胰島素（NPH）慢，但該藥的作用特性為平穩、無峰值、作用時間長。

藥代動力學

甘精胰島素的起效時間比中性低精蛋白鋅人胰島素慢，但作用特性為平穩、無峰值、作用時間長。該藥pH接近4，酸性的該藥經皮下注射后，在組織中形成微沉淀物，然后以小量緩慢釋放出來，維持24h內血藥濃度相對穩定，而不會出現明顯的峰值。

風險與禁忌

不良反應

1.低血糖是最常見的不良反應。特別是復發的嚴重低血糖可能導致意識喪失、神經系統的損害，長期或嚴重的低血糖發作有可能危及生命。

2.患者的局部過敏偶有發生，表現為注射部位紅、腫和發癢，這種情況常常在幾天到幾周時間內緩解。

3.注射部位可能發生脂肪營養不良。

禁忌與慎用

1.對該藥過敏者禁用。

2.在低血糖發作時嚴禁使用。

3.肝、腎功能不全患者更易發生低血糖，應經常監測血糖。

特殊人群用藥

1.3歲以下兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。

2.妊娠期婦女，尤其妊娠中、后期，對胰島素需要量增加；分娩后，由于拮抗胰島素的胎盤激素消失，產婦對胰島素的需要量減少。妊娠糖尿病患者分娩后，其體內葡萄糖穩定性也發生變化，某些個體血糖可恢復正常，因此，應于分娩6周以后復查，按標準重新分類。

3.青春期前的兒童對胰島素敏感性高，易發生低血糖，宜適當減少胰島素劑量；當進入青春期，其需要量稍增，在青春期后又降低。老年人也易發生低血糖，且頻繁、嚴重低血糖易造成不可逆性腦損害，應特別注意飲食、體力活動與胰島素用量的配合。

4.美國FDA妊娠期藥物安全性分級為B。

藥物相互作用

1.許多物質影響葡萄糖代謝，可能需酌情調整甘精胰島素用量。

2.具有降血糖作用的藥物就可能降低胰島素需求，這些藥物有ACE Is、乙醇、同化激素、阿司匹林、β受體拮抗藥（還可能掩蓋低血糖的表現）、丙吡胺、芬氟拉明、胍乙啶、某些MAOIs、甲苯達唑、奧曲肽、某些四環素和三環類抗抑郁藥阿普替林。

3.還有些藥物如氯氮平，氯丙嗪，某些鈣通道阻滯劑如地爾硫?[zhuó]或硝苯地平，皮質激素、二氮嗪、鋰、噻嗪類利尿藥和甲狀腺素，可以提高對胰島素需求。

4.環磷酰胺、異煙肼[jǐng]和口服避孕藥有可能增加也有可能減少胰島素的需求量。

風險提示

在藥物警戒快訊 2009年第11期提到，2009年6月29日，歐洲藥品管理局（EMEA）宣布研究中調查胰島素類似物（尤其是甘精胰島素）與癌癥之間可能存在的關聯。藥物警戒快訊 2011年第3期提到，2011年1月12日，美國食品藥品監督管理局（FDA）發布了有關甘精胰島素（商品名Lantus）與癌癥風險的信息。

歷史

20世紀90年代開始對胰島素結構進行改造，生成了胰島素類似物，成為胰島素的新品種，如把B鏈28位L-脯氨酸和29位賴氨酸對調，生成了胰島素類似物賴脯氨酸胰島素，也稱為優泌樂（lyspro）；把胰島素28位脯氨酸用天門冬氨酸代替則生成門冬氨酸胰島素，也稱門冬胰島素（aspart）。它們都有共同特點，注入皮下以后以單體形式存在，因而臨床起效快，作用時間短。把胰島素A鏈21位的門冬氨酸換成甘氨酸，并在B鏈C末端加兩分子精氨酸，這一改變使等電點改變，注射皮下后在生理pH值下，在皮下緩慢吸收持續24h，無明顯高峰，生成為長效胰島素類似物，稱甘精胰島素（glargine）。

使用情況

Lantus（來得時；甘精胰島素）由賽諾菲（Sanofi）研發，于2000年4月20日獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批準，2000年6月9日獲得歐洲藥物管理局（EMA）批準，2003年11月7日獲得中國食品藥品監督管理局（國家食品藥品監督管理總局）批準，2008年1月30日獲得日本醫藥品醫療器械綜合機構（PMDA）批準上市，并由賽諾菲在美國、歐洲、日本和中國市場銷售，商品名為Lantus和Toujeo。2021年中國研發甘精胰島素（GL-GLA）完成海外三期臨床研究。

2017年全球七大藥品市場糖尿病治療藥物及胰島素銷售額達473.68億美元，同比上一年增長了7.26%，全球降糖藥總體市場已達690億美元。隨著銷售額的逐年上升，增長幅度逐年下降已成規律，但2018年胰島素市場規模仍突破700億美元。

全球胰島素市場前5個品牌占據70.83%。賽諾菲的甘精胰島素Lantus（來得時）占23.94%，諾和諾德的門冬胰島素Novo Rapid（諾和銳）占15.22%，禮來公司的賴脯胰島素Humalog（優泌樂）占13.14%，諾和諾德的地特胰島素Levemir（諾和平）占10.73%，諾和諾德的門冬胰島素Novo Mix30（諾和銳）占7.80%。

在歐洲地區，甘精胰島素注射液的主要供貨商為賽諾菲。賽諾菲的甘精胰島素產品Lantus在2022年的全球銷售額為22.59億歐元，歐洲地區的銷售額為4.26億歐元。

化學信息

CAS：160337-95-1

ATC：A10 FusionAE04

化學名表達式：21A-Gly-30Ba-L-arg30Bb-L-Arg-人胰島素

物理化學性狀：該藥為白色或類白色粉末，該藥系由含有可高效表達甘精胰島素基因的工程化細胞，經發酵、分離、高度純化、結晶和干燥制成的原料藥。甘精胰島素為21A-甘氨酸-30Ba-L-精氨酸30Bb-L-精氨酸-人胰島素，在結構上與人胰島素相比在A鏈的21位置由甘氨酸代替天門冬胺；在B鏈的C末端增加了2個額外氨基酸，即精氨酸（B31）和精氨酸（B32），按干燥品計，含甘精胰島素應為95.0%~105.0%。

每1單位甘精胰島素相當于0.0364mg。

1.分子式：C267H404N72O78S6

2.分子量：6063