普洛爾（Propranolol）為非選擇性β鹽酸腎上腺素能受體拮抗藥，與β腎上腺素能受體激動藥特異性地競爭所獲得的受體部位。當普萘洛爾拮抗β受體的結合位點時，β腎上腺素能刺激的變時性、變力性和血管擴張反應相應減弱。臨床主要用于治療心律失常、心絞痛、高血壓、甲狀腺功能亢進等，還可治療焦慮癥、肌震顫、肝硬化導致的上消化道出血和預防偏頭痛。
普萘洛爾口服吸收完全。肝臟首過效應強，生物利用度為30%。口服后2小時血藥濃度達峰值，但個體差異大。血漿蛋白結合率高約93%。該藥主要在肝臟代謝，消除t1/2為3~4小時，肝功能受損時明顯延長。90%以上經(jīng)腎排泄，尿中原形藥僅占不到1%。
不良反應可致竇性心動過緩、房室傳導阻滯，并可能誘發(fā)心力衰竭和哮喘。產(chǎn)生低血壓、精神壓抑、記憶力減退。該藥長期應用對脂質(zhì)代謝和糖代謝有不良影響。突然停藥可產(chǎn)生反跳現(xiàn)象，使心肌缺血患者發(fā)生心絞痛加重或心肌梗死。
該藥心源性休克、竇性心動過緩和一度以上的房室傳導阻滯、支氣管哮喘、急性心力衰竭患者禁用；哺乳期婦女慎用。普萘洛爾是化學藥品，劑型包括片劑、緩釋片、緩釋膠囊、注射劑和口服溶液，其中鹽酸普萘洛爾片屬于醫(yī)保甲類藥物，鹽酸普萘洛爾緩釋片、鹽酸普萘洛爾緩釋膠囊和鹽酸普萘洛爾注射液屬于醫(yī)保乙類藥物。
醫(yī)學用途
適應證
給藥說明
用法與用量
成人
兒童
制劑與規(guī)格
鹽酸普萘洛爾片：10mg
鹽酸普萘洛爾緩釋片：①40mg；②80mg
鹽酸普萘洛爾緩釋膠囊：40mg
鹽酸普萘洛爾注射液：5ml：5mg
鹽酸普萘洛爾口服溶液：120ml：450mg
復方普萘洛爾咖啡因片：鹽酸普奈洛爾10mg，苯妥英100mg，咖啡因70mg
藥理機制
普萘洛爾為非選擇性β鹽酸腎上腺素能受體拮抗藥，與β腎上腺素能受體激動藥特異性地競爭所獲得的受體部位。當普萘洛爾拮抗β受體的結合位點時，β腎上腺素能刺激的變時性、變力性和血管擴張反應相應減弱。
普萘洛爾的抗高血壓作用機制尚未完全明了，涉及：
雖然開始時有總的外周阻力增高，但慢性給藥時血管阻力可回復至治療前水平。
普萘洛爾減少心絞痛發(fā)作的機制涉及：阻斷兒茶酚胺誘導的心率增快、收縮壓增高和心肌收縮的速度和程度增加，從而使心臟對運動和應激的反應減弱，減少心臟需氧量。但普萘洛爾同時也增加左心室肌纖維長度、舒張末期壓力和收縮期射血時間，從而增加心肌對氧的需求。上述兩方面作用的凈生理效應通常是有益的，在運動試驗中表現(xiàn)為心絞痛發(fā)生延遲，運動耐量增加。
由于普萘洛爾拮抗心臟起搏點電勢的鹽酸腎上腺素能興奮，故可用于治療快速性心律失常。當所用劑量超過拮抗β受體所需時，普萘洛爾對細胞膜還具有奎尼丁樣作用或局部麻醉作用，影響心臟的動作電位，但其在抗心律失常中的作用尚不清楚。
由于普萘洛爾能拮抗兒茶酚胺效應，故也用于治療嗜鉻細胞瘤及甲狀腺功能亢進，使β1和β2受體的活動均處于抑制狀態(tài)。
普萘洛爾也能用于肥厚型心肌病（肥厚型主動脈瓣下狹窄）的治療，減輕患者勞力型心絞痛或其他應激反應所誘發(fā)的心絞痛、心悸病和暈厥，改善運動耐量，機制可能為緩解β受體激動所致的流出道壓力階差增高。在有一度以上房室傳導阻滯存在時，β受體拮抗藥能阻止交感神經(jīng)對房室傳導必要的易化作用。β受體拮抗藥通過干擾鹽酸腎上腺素能介導的支氣管活性使支氣管收縮，而抑制胰島素分泌，使血糖升高，掩蓋低血糖反應。
藥代動力學
普萘洛爾口服后經(jīng)胃腸道吸收較完全（90%），在肝內(nèi)廣泛代謝，代謝產(chǎn)物中至少有一種（4-羥普萘洛爾）被認為具有活性，但代謝產(chǎn)物在總活性中的作用尚不清楚。由于進入全身循環(huán)前肝內(nèi)代謝，普茶洛爾的生物利用度約30%。服藥后1~2小時血藥濃度達峰。血漿蛋白結合率90%~95%。口服消除半衰期為3.5~6小時，靜脈注射為2~3小時。不同個體間血藥濃度存在明顯差異。表觀分布容積3.9±6.0L/kg。該藥經(jīng)腎臟排泄，主要為代謝產(chǎn)物，小部分（<1%）為母藥。普萘洛爾緩釋膠囊在胃腸道內(nèi)緩慢釋放，吸收完全，穩(wěn)態(tài)時的血藥濃度達峰時間6.6小時，血藥峰濃度21.5ng/ml（劑量為每次60mg），半衰期為7小時。與分次服用普通片相比，一次服用同劑量緩釋膠囊的24小時的血藥濃度-時間曲線下面積（面積 under curve，AUC）減少約 35%~40%，系由于緩慢吸收導致肝臟首關代謝增加所致。普萘洛爾有較高的脂溶性，能通過血腦屏障和胎盤，進入乳汁。透析不能有效地去除血液中的普萘洛爾。
風險與禁忌
不良反應
多數(shù)不良反應輕而持續(xù)時間較短，不需要停藥。
注意事項
禁忌證
藥物相互作用
特殊人群用藥
妊娠期婦女
該藥可通過胎盤進入胎兒體內(nèi)，有報道妊娠高血壓者用后可致宮內(nèi)胎兒發(fā)育遲緩，分娩時無力造成難產(chǎn)，新生兒可產(chǎn)生低血壓、低血糖、呼吸抑制及心率減慢，盡管也有報告對母親及胎兒均無影響，但必須慎用，不宜作為妊娠期婦女第一線治療藥物。
哺乳期婦女
該藥可少量從乳汁分泌，故哺乳期婦女慎用。
老年人
老年人對該藥代謝與排泄能力低，應適當調(diào)整劑量。
兒童
可引起伴有肌肉痙攣和昏睡的重度低血糖、精神抑郁、反應遲鈍等；禁用于支氣管哮喘等。
其他
歷史
美國科學家雷蒙德·阿爾奎斯特（Raymond Ahlqvist）早在1948年就提出，兒茶酚胺的這些明顯相反的作用是由靶器官中的不同受體介導的，他稱之為α受體和β受體。
詹姆斯·布萊克（James W. Black）及其同事受阿爾奎斯特受體理論啟發(fā)以系統(tǒng)的方式開發(fā)具有β受體阻斷特性的物質(zhì)，其他研究人員在1958年開發(fā)了一種β受體阻斷化合物，但它僅適用于動物的實驗研究。
在使用異丙腎上腺素分子作為基礎，詹姆斯·布萊克及其同事于1964年成功地開發(fā)了第一個臨床上有用的β受體拮抗劑普萘洛爾。
使用情況
普萘洛爾于1967年11月13日獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局批準。1982年以前，惠氏奶粉（惠氏公司）旗下商品名為INDERAL（心得安）的多種規(guī)格普萘洛爾片劑在美國上市，其參比藥物為1988年PLIVA（普利制藥瓦制藥公司）的80mg片劑；1981年地奧集團的鹽酸普萘洛爾片劑25mg規(guī)格最先在中國上市。
美國FDA于2014年4月以孤兒藥資格加快審批通過了法國皮爾法伯（Pierre-fabre）公司的Hemangeol（鹽酸普萘洛爾口服溶液）；中國武漢科福新藥于2013年立項研發(fā)鹽酸普萘洛爾系列制劑，并于2015年完成鹽酸普萘洛爾口服溶液劑臨床前研發(fā)工作，于中國首家提出該產(chǎn)品注冊申請，被納入中國首批兒童藥優(yōu)先審評目錄，并于2021年10月24日前獲批。
化學信息
化學結構式：
分子式：C16H21NO2·HCL
分子量：295.81g/摩爾
性質(zhì)：為白色或類白色的結晶性粉末；無臭
熔點：162~165℃
專利
普萘洛爾由詹姆斯·布萊克發(fā)明，1977年9月14日申請專利，歸屬于ICI公司；該專利于1997年9月14日到期。
相關人物
詹姆斯·布萊克（James W. Black）
詹姆斯·布萊克于1964年開發(fā)了第一種臨床上有用的β受體阻斷藥物普萘洛爾。該類型的藥物被用于治療心肌缺血（心絞痛，心肌梗死）和高血壓。1972年，布萊克表征了一組新的組胺受體H2-受體，隨后開發(fā)了第一個臨床上有用的H2-受體拮抗劑，西咪替丁。引入了治療消化性潰瘍的新原理，因此獲得了1988年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。
參考資料 >
國家醫(yī)療保障.國家醫(yī)保服務平臺.2023-08-18
非處方藥化學藥品目錄.國家藥品監(jiān)督管理局.2023-10-30
國家藥監(jiān)局關于修訂普萘洛爾片劑說明書的公告（2021年第94號）.國家藥品監(jiān)督管理局.2023-10-05
The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1988.Nobel Prize.2023-10-06
Propranolol.pubchem.2023-10-05
又一國內(nèi)兒童用藥重大臨床需求被填補.騰訊網(wǎng).2023-10-06