斑禿（Alopecia Areata，AA）是一種局限性非疤痕性脫發。該病臨床表現為頭皮突然發生的邊界清晰的圓形斑狀脫發，輕癥患者大部分可自愈，約半數患者反復發作，可遷延數年或數十年。少數患者病情嚴重，脫發可累及整個頭皮，甚至全身的被毛。該病可發生于任何年齡，中青年多見，無明顯性別差異。其病因尚不完全清楚，可能是遺傳因素與環境因素有關。大部分斑禿患者可自愈或者經治療后自愈，患者無需有過多壓力，要保持健康的生活方式，有充足的睡眠，并適當鍛煉。輕、中度患者主要采用局部治療方法，如使用外用制劑鹵米松、糠酸莫米松、丙酸氯倍他索等；較為嚴重的，可考慮系統使用糖皮質激素進行治療。1990~2019年的30年間，全球斑禿的發病人數新增1068余萬人，漲幅超過49.41%。在全球，斑禿的疾病負擔不斷增加，造成的疾病負擔依然很高，是一個重要的全球公共衛生問題。
命名
“Areata”一詞源自拉丁語“面積”，意思是空置的空間或補丁。“脫發 areata”（斑禿）一詞由波蘭醫生John Jonston在1664 年撰寫的《Medicina Practica》一書中提到，后由法國醫生Sauvages de Lacroix在1763年出版的《Nosologia Methodica》中引入，當時并非指特定性疾病，而是用于描述斑片狀脫發。1817年，由著名皮膚科醫生Robert Willan的學徒Thomas Bateman撰寫的《A Practical Synopsis Of Cutaneous Disease》中首次對斑禿的癥狀進行了描述，但其將斑禿命名為“porrigo decalvans”，而不是“脫發 面積ta”。18至19世紀以來，針對描述斑片狀頭皮脫發的術語有很多，如斑禿、頭癬等，且無區別，可以互換使用，直至19世紀中期，斑禿一詞才開始用來描述現在所認為的斑禿疾病。
分型
在臨床上，根據患者脫發情況，將斑禿分為以下7個類型：
病因
斑禿的病因尚不完全清楚，研究認為斑禿可能是遺傳因素與環境因素共同作用所致的毛囊特異性自身免疫性疾病。
高危因素
遺傳因素在斑禿發病中具有重要作用，研究表明約1/3的斑禿患者有陽性家族史，且同卵雙生子共同患病的概率約55%。已發現多個基因位點（如HLA、ULBP1、CTLA4及IL-2/IL-21等）與斑禿有關。
發病機制
毛囊的主要組織相容性配位化合物Ⅰ類和Ⅱ類抗原的表達程度很低，被認為是免疫豁免器官之一。某些非特異性刺激（如感染、局部創傷等）會引起前炎癥細胞因子（干擾素、腫瘤壞死因子等）的釋放，并暴露原本屏蔽的毛囊自身抗原，導致機體產生自身免疫，破壞毛囊上皮細胞，形成斑禿。
病理生理學
斑禿患者在脫發斑擴大或數量增加時期，機體產生自身免疫，非毛囊毛球部朗格漢斯細胞數量增加，淋巴細胞浸潤，CD8＋T細胞識別這些自身抗原（JAK通過傳遞細胞膜上細胞因子或生長因子-受體相互作用產生的信號，JAK-STAT依賴性細胞因子驅動自身反應性T細胞的增殖和活化），從而影響造血和免疫細胞功能，產生斑禿。
流行病學
發病情況
斑禿的終生患病率約2%，1990~2019年間，全球斑禿的發病人數新增了1068余萬人，漲幅超過了49.41%。隨著人口增加和人口老齡化等因素的影響，全球斑禿的疾病負擔會持續增長。中國斑禿的患病率為0.27%。有0.2%~1.7%的人群在其一生中會經歷斑禿。
分布情況
人群分布
斑禿可發生于任何年齡，中青年多見，無明顯性別差異，所有人群均可患有斑禿。但有研究表明，女性斑禿的毛發再生較男性低，且發病年齡（在24.2~36.2歲）通常比男性（在26.7~31.5歲）更早，病程更長。
家族史：研究表明約有1/3的斑禿患者有陽性家族史，且同卵雙生子共同患病率約為55%。
地區分布
在美國華盛頓大學健康指標與評估研究所發布的全球疾病、傷害和風險因素負擔研究（The Global Burden of Disease，Injuries，and Risk Factors Study，GBD）2019評估的204個國家和地區中，2019年美國斑禿的標化患病率最高，每10萬人中有355.58人患病；中國的標化患病率為每10萬人中有238.47人患病，排在第68位，并且高于全球平均水平。
臨床表現
主要癥狀
典型表現是突然發生的斑狀脫發，多呈圓形或橢圓形，脫發的邊界清晰、大小不等，皮膚外觀基本正常，可單發或多發，如圖。主要為脫發，也可能發病于胡須、眉毛、睫毛、陰毛、腋毛、體毛，脫發斑通常邊界清晰，皮膚外觀基本正常，一般無明顯自覺癥狀。
根據患者病情的進展情況，可分為進展期、穩定期和恢復期。
其他癥狀
少數患者會有輕度頭皮瘙癢感或者緊繃感等癥狀；還有的患者會表現出指甲的癥狀，如指甲有點狀凹陷、點狀白甲、甲縱嵴等癥狀。
并發癥
部分斑禿患者可并發自身免疫性疾病或炎癥性疾病，如橋本氏甲狀腺炎、紅斑狼瘡、特應性皮炎、過敏性鼻炎、色素脫失、甲狀腺疾病、扁平苔蘚、蕁麻疹、銀屑病等。
病情評估
斑禿患者的病情嚴重程度評估，參考美國斑禿評估指南推薦的SALT（Severity of 脫發 Tool）方法，具體分級見表1。一般認為脫發面積小于25%為輕度（S0、S1），25%~49%為中度（S2），大于50%為重度（S3以上）。
就診指征
患者因外部刺激、精神環境因素、疾病等，突然發生的一個至多個邊界清晰的脫發斑，給患者帶來嚴重精神壓力；或者脫發范圍不斷變大，影響患者的生活質量等。
檢查診斷
診斷原則
典型的斑禿患者應根據其臨床癥狀結合皮膚鏡檢查結果即可進行診斷。部分患者臨床表現不典型，可使用相關輔助檢查，與其他脫發進行鑒別診斷。
檢查項目
診斷指標
拉發實驗
患者3天內不洗發，用拇指和食指拉起一束（約50~60根）毛發，用輕力順毛干向發梢方向滑動，計下拔下的毛發數量。數量大于6根為陽性，表明有活動性脫發；小于2~3根為陰性，可屬于正常生理性脫發。
皮膚鏡檢查
作為醫生診斷的主要檢查手段。斑禿患者脫發區域在皮膚鏡下的指征感嘆號樣發、黑點征、黃點征、斷發、錐形發、毛干粗細不均、毛增多以及豬尾狀發等。感嘆號樣發是斑禿的特異性皮膚鏡表現。
皮膚鏡檢查還可判斷及監測斑禿的活動性：
皮損組織病理檢查
鑒別診斷
治療
治療目的
斑禿的治療目的是控制病情進展、促使毛發再生、預防或減少復發，提高患者生活質量。
一般治療
大部分斑禿患者可自愈或者經治療后痊愈，患者無需有過多壓力，要保持健康的生活方式，有充足的睡眠，并適當鍛煉。如果患者患有其他疾病引起的斑禿，則應及時對癥治療。
臨床治療
局部治療
外用制劑
外用糖皮質激素：是中輕度斑禿患者的主要外用藥物，如鹵米松、糠酸莫米松、丙酸氯倍他索等，用于脫發部位及活動性區域。對于面積較大的重度患者可使用強效糖皮質激素乳膏封包治療。治療3~4個月后仍未見療效，應及時調整治療方案。其不良反應有皮膚萎縮變薄、毛細血管擴張癥、毛囊炎及色素減退等，停藥后大部分可緩解。且使用糖皮質激素封包治療時應注意監測眼壓，警惕青光眼的發生。
外用米諾地爾：適用于穩定期及脫發面積較小的斑禿患者，常需與其他治療聯合應用，避免單用于進展期斑禿患者。外用米諾地爾濃度一般有2%和5%濃度，5%濃度的治療效果可能更好，但不良反應也會相對更多見。常見的不良反應主要是局部刺激和多毛，停藥后可自行恢復，偶見過敏反應。
注射劑
皮損內注射糖皮質激素，如復方倍他米松注射液、曲安奈德注射液等。對于脫發面積較小的穩定期成人患者，如中輕度斑禿患者，可首選皮損內注射糖皮質激素進行治療。其不良反應有局部皮膚萎縮、毛囊炎、色素減退等，大部分患者可自行緩解。
局部免疫療法
臨床使用的接觸致敏劑為二苯基環丙烯（DPCP）和方酸二丁酯（SADBE）。可應用于病程較長且其他治療方式效果不佳的斑禿患者。但其在臨床的使用應取得醫院倫理委員會同意，患者簽署書面知情同意書后謹慎應用。且經研究表明，此療法應至少堅持治療3~6個月后可評價療效，其有效率約30%~50%。其不良反應較多，如接觸性皮炎、淋巴結增大、色素沉著、發熱和色素脫失等，嚴重者還需停藥。
系統治療
糖皮質激素：對于急性進展期和脫發面積較大的中、重度成人患者，可系統使用糖皮質激素進行治療，如潑尼松、復方倍他米松等。若系統治療達其3~6個月后無明顯療效，應停止使用，但具體服用方法及停藥遵醫囑，不可擅自減藥和停藥，否則會提高復發率。治療中應監測藥物的不良反應并及時調整治療兒童應慎用。
免疫抑制劑：如環孢素等，也可聯合小劑量糖皮質激素治療，不作為臨床一線藥物。患者不宜使用糖皮質激素治療時可選用。部分患者使用免疫抑制劑治療有效，但其有不良反應多、費用高、停藥后復發率高等缺點。
其他治療
藥物治療：如甲氨蝶呤、環孢素、維A酸及羥氯喹等。
新藥及老藥新用：國內外有研究報道一些新的藥物和治療方式對斑禿有一定療效，如口服JAK抑制劑、抗組胺藥物（如依巴斯汀和非索非那定等）和復方甘草甜素，外用前列腺素類似物，應用補脂骨素長波紫外線（PUVA）、窄譜中波紫外線（UVB）、308nm準分子激光、低能量激光及局部冷凍治療等，但這些治療的療效及安全性還有待進一步評估。
不治療：不是所有患者都需要藥物治療，有30%~50%斑禿患者可在1年內自愈。但斑禿的病程具有不確定性，若選擇不治療，應充分與主治醫師溝通并密切觀察病情的進展。
遮掩：對于許多重癥斑禿患者，其脫發面積大、病程長、無自愈傾向、藥物治療效果差、不良反應多，經與主治醫師進行充分溝通后，也可選擇放棄治療，使用假發及使用紋眉術等方式進行遮掩。
中醫治療：中醫辨證治療可作為臨床上治療斑禿的代替方法。中醫認為斑禿是因為肝腎虧虛、氣血兩虛、血熱風燥、氣滯血等引起的，故中醫治療斑禿主要以補益肝腎、益氣補血、涼血散風、理氣活血為治療原則。有研究表明使用梅花計聯合穴位注射復方丹參注射液治療斑禿可促進藥物吸收，增強療效。
預防
斑禿為自身免疫性疾病，是患者因外部刺激、精神環境因素、疾病等因素引起的。因而斑禿的預防可以從減少外部刺激、保持健康的生活方式、有充足的睡眠、適當鍛煉等方式進行預防。
預后
斑禿患者的預后因人而異，輕度斑禿患者大部分可自愈或在治療后痊愈，部分患者呈緩解與復發交替，部分患者脫發逐步加重，形成終生禿發狀態。
有研究表明，34%~50%的輕癥患者可在1年內自愈，有14%~25%的患者病情持續或加重；全禿及普禿自然恢復率小于10%。病程超過2年的患者對治療反應差。
有研究表明，成人頭皮斑禿面積<25%者，68%可以恢復；25%~50%者，32%可以恢復；>50%者，僅有8%可以恢復。
斑禿的復發常見，常認為斑禿復發性及預后不佳的因素包括兒童期發病、病程長、脫發面積大、病情反復、匐行型斑禿、伴有甲損害、并發特應性疾病或自身免疫性疾病等。
歷史
最早人們認為斑禿是由于寄生蟲導致的，19世紀中期到二十世紀，有學者陸續提出斑禿與炎癥、神經因素、情緒、內分泌有關。其中1929年，有學者提出斑禿與遺傳因素相關，1958年提出自身免疫原因，1997年，Paus、Facebook Messenger及其同事概述了斑禿的發病機制，但斑禿的特異性自身抗體的鑒定仍然難以捉摸。
隨著基因水平的研究不斷發展，科學家們已找到了可能與斑禿發病機制中相關的免疫變化基因，如UL16結合蛋白的基因等。
相關人物
John Jonston
波蘭醫生，在1664年出版的《Medicina Practica》中最早提到斑禿一詞。
John醫生是波蘭籍醫學博士，一位杰出的博物學家，曾在劍橋大學學習植物學和醫學課程，1632年起行醫并獲得很高的聲譽。
Sauvages de Lacroix
法國醫生，在1763年出版的《Nosologia Methodica》中引入“脫發 areata”（斑禿）一詞。
他將脫發分為areata（斑禿）、simplex（單純性）、syphilitica（梅毒性）和volatilium（揮發性）四類。且斑禿最早并非指一種特殊的疾病，而是被用作描述性用語，用來描述由各種疾病（如癬、麻風病等）引起的斑片狀脫發。
Robert Willan和Thomas Bateman
1817年，由著名皮膚科醫生Robert Willan的學徒Thomas Bateman撰寫的《A Practical Synopsis Of Cutaneous Disease》（《皮膚病實用概要》）中首次對斑禿的臨床癥狀進行了描述。
Robert Willan醫生是英國皮膚病學的創始人，Willan醫生通過對皮膚病的嚴格分類對皮膚病學做出了重大貢獻。他確定了八類疾病：papulae（丘疹）、sqamae（鱗狀）、exanthemata（皮疹）、bullae（大皰）、pustulae（膿皰）、vesiculae（水皰）、tubercula（結核）、maculae（黃斑）。
Robert Willan醫生患有肺結核去世，Willan醫生生前對疾病的分類內容在其1808年出版的《On cutaneous diseases》（《論皮膚疾病》）一書中，僅完成了一半。Robert Willan醫生去世后，他的學徒（以Thomas Bateman醫生為首）根據Willan醫生對皮膚病的分類，整理并完成了所有類別的編撰工作，并于1813年首次出版了《A practical synopsis of cutaneous diseases according to the arrangement of Dr Willan》一書，這本書后來成為了一本非常重要的教科書。這本書除了對Willan醫生的早期工作進行了整理，同時也加入部分了Bateman醫生自己的觀點。
研究進展
藥物研究
有報道稱，口服JAK抑制劑、抗組胺藥物（如依巴斯汀、非索非那定等）、復方甘草甜素等藥物、外用前列腺素類似物對斑禿有一定療效，但其安全性還需進一步評估。
2022年6月13日，巴瑞替尼在美國獲批上市。巴瑞替尼是一種選擇性JAK1/2抑制劑，是美國食品藥品監督管理局首次批準的用于斑禿全身療法的靶向藥物。但使用巴瑞替尼治療斑禿的報道較少，中國有臨床研究稱使用該藥物治療重度斑禿獲得了較好的療效。但關于其用藥劑量的積累，其不良反應及風險評估還需進一步的研究。臨床上主要報告的不良反應有呼吸道感染、頭痛、痤瘡、高膽固醇、與肌肉相關的血液標志物升高、尿路感染、肝酶水平升高、毛囊炎癥、疲勞、下呼吸道感染、惡心、生殖器酵母菌感染、低紅細胞計數、低白細胞計數、腹痛、帶狀皰疹、體質量增加等。
2023年10月，國家食品藥品監督管理總局官網顯示，輝瑞公司申報的1類創新藥甲苯磺酸利特昔替尼膠囊(商品名:樂復諾)獲批上市，這是中國大陸地區首款獲批用于治療青少年重度斑禿患者的藥物。
治療方法研究
有研究稱補脂骨素長波紫外線（PUVA）、窄譜中波紫外線（UVB）、308nm準分子激光、低能量激光、局部冷凍治療等治療方式可應用到斑禿的治療，但其療效和安全性還需進一步評估。
有研究表明甘草酸二胺腸溶膠囊聯合液氮冷凍治療斑禿的臨床療效安全可靠，且有不影響患者的肝腎功能的優點。
基因研究
有研究表明，斑禿患者外周血單個核細胞（PBMCs）中的轉錄因子叉狀頭螺旋轉錄因子（FOXP3）蛋白的表達水平降低可能與斑禿患者的細胞免疫失調有關，FOXP3基因可能為斑禿疾病診斷治療的新靶點。但是，斑禿的發病機制復雜，FOXP3是發揮作用的機制等問題還有待研究。
參考資料 >
ICD-10 編碼.ICD-10 Version:2010.2023-05-26
ICD-11編碼工具.ICD-11編碼工具.2023-05-26
.A Cambridge Alumni Database. University of Cambridge（劍橋大學校友數據庫）.2023-06-23
Robert Willan.Royal College of Physicians（英國皇家醫師學會）.2023-06-23
Robert Willan and the history of dermatology.Royal College of Physicians（英國皇家醫師學會）.2023-06-23
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