米諾地爾，英文名Minoxidil，為二線或三線抗高血壓藥物，米諾地爾片適用于頑固性高血壓及腎性高血壓。米諾地爾外用制劑適用于脫發(fā)及斑禿。米諾地爾的不良反應(yīng)可見心動(dòng)過速、鈉潴[zhū]留、多毛癥。禁用于對(duì)米諾地爾過敏者，以及嗜鉻細(xì)胞瘤患者。米諾地爾，化學(xué)名為6-(1-哌啶基)-2,4-嘧啶二胺-3-氧化物，是一種有機(jī)物，化學(xué)式為C9H15N5O，為白色或近白色結(jié)晶性粉末，臨床上作為鉀離子通道開放劑，能直接松弛血管平滑肌，有強(qiáng)大的小動(dòng)脈擴(kuò)張作用，使外周阻力下降，血壓下降，而對(duì)容量血管無影響，故能促進(jìn)靜脈回流。同時(shí)，由于反射性調(diào)節(jié)作用和正性頻率作用，可使心輸出量及心率增加，但不引起體位性低血壓。米諾地爾可通過口服，以及外用給藥，常用劑型有片劑、凝膠劑、搽劑、噴霧劑、酊劑，其中米諾地爾搽劑、米諾地爾凝膠、米諾地爾酊為OTC甲類藥品。米諾地爾噴霧劑為處方藥品。米諾地爾尚未納入醫(yī)保。
醫(yī)學(xué)用途
適應(yīng)癥
米諾地爾可用于頑固性高血壓、原發(fā)性高血壓及腎性高血壓，其降壓作用比肼屈嗪強(qiáng)，且不引起直立性低血壓，長期用藥未見藥效降低。米諾地爾通常與其他兩種藥物一起服用，以幫助預(yù)防嚴(yán)重的副作用。
米諾地爾外用制劑可用于治療禿發(fā)及斑禿。以輕中度患者療效更好。如需維持療效，須較長時(shí)間的維持治療。
用法與用量
用法
用量
片劑
外用制劑
制劑與規(guī)格
藥理機(jī)制
米諾地爾為直接擴(kuò)血管藥，其作用性質(zhì)與肼屈嗪相似，但作用較強(qiáng)和持久。米諾地爾直接擴(kuò)張小動(dòng)脈，但不擴(kuò)張小靜脈。主要通過舒張小動(dòng)脈平滑肌，降低外周血管阻力，從而使血壓下降。周圍血管阻力降低后可引起反射性心率加快，心排血量增加。降壓后腎素活性增高，可導(dǎo)致水鈉潴留。其水鈉潴留作用部分是由于腎素分泌增加，部分由于直接作用于腎小管使腎小管對(duì)Na+和水的再吸收增加所致。但米諾地爾不干擾血管運(yùn)動(dòng)反射，故不發(fā)生體位性低血壓。 作為鉀離子通道開放劑，米諾地爾能直接松弛血管平滑肌，有強(qiáng)大的小動(dòng)脈擴(kuò)張作用，使外周阻力下降，血壓下降，而對(duì)容量血管無影響，故能促進(jìn)靜脈回流。同時(shí)，由于反射性調(diào)節(jié)作用和正性頻率作用，可使心輸出量及心率增加。
另外，米諾地爾能夠有效的外用促毛發(fā)生長，能刺激真皮毛乳頭細(xì)胞表達(dá)血管內(nèi)皮生長因子，擴(kuò)張頭皮血管，改善微循環(huán)，是可刺激男性型脫發(fā)和斑禿患者的毛發(fā)生長。
藥代動(dòng)力學(xué)
米諾地爾口服吸收良好，約90％吸收。口服給藥吸收的米諾地爾主要通過葡萄糖醛酸與哌啶環(huán)上的N-氧位結(jié)合，轉(zhuǎn)化為極性更強(qiáng)的產(chǎn)物，代謝物的藥理作用小于米諾地爾。米諾地爾不會(huì)和血漿蛋白結(jié)合，且它的腎清除率與腎小球的濾過率有關(guān)。米諾地爾不能通過血腦屏障。米諾地爾和它的代謝產(chǎn)物主要經(jīng)腎排泄。口服后，1小時(shí)內(nèi)血藥濃度達(dá)到高峰，此后迅速下降。t1/2為2.8~4.2小時(shí)，腎功能不全時(shí)不變。口服后1.5小時(shí)內(nèi)降壓作用開始，2~3小時(shí)可達(dá)降壓高峰，降壓作用可持續(xù)24小時(shí)或更長（達(dá)75小時(shí)），這可能與其較久地儲(chǔ)存于動(dòng)脈血管平滑肌有關(guān)，降壓作用與血中米諾地爾濃度并無相應(yīng)關(guān)系。吸收的該藥90%在肝內(nèi)經(jīng)葡萄糖醛化，其代謝物葡萄糖醛酸結(jié)合物活性低，可隨尿排出。給藥量的97%從尿中排出，3%從糞便排出，透析時(shí)米諾地爾可被清除。
米諾地爾外用時(shí)，經(jīng)皮膚的吸收較少，5％的酊劑局部給藥后，其血藥濃度由藥物的經(jīng)皮吸收速率控制。停止局部應(yīng)用后，體內(nèi)吸收的該藥約95％可在4日內(nèi)被清除。局部應(yīng)用后該藥的代謝、轉(zhuǎn)化尚不完全清楚。
風(fēng)險(xiǎn)與禁忌
不良反應(yīng)
口服制劑所致不良反應(yīng)
凝膠劑
皮膚系統(tǒng)異常：少數(shù)患者可能出現(xiàn)輕微皮膚刺激，過敏現(xiàn)象，如發(fā)紅、瘙癢、接觸性皮炎等。
搽劑、酊劑、噴霧劑
藥物過量
過量使用該藥口服制劑時(shí)，可靜脈給予氯化鈉注射液，危重時(shí)可給予苯腎上腺素或多巴胺，但不宜用腎上腺素或去甲腎上腺素，以避免過度興奮心臟。
偶爾攝入該藥的外用制劑可產(chǎn)生與米諾地爾的舒血管作用相關(guān)的全身反應(yīng)。可出現(xiàn)心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)，如液體潴留、低血壓和心動(dòng)過速等癥狀。其中，液體潴留可通過合適的利尿藥治療。心動(dòng)過速可通過服用β-腎上腺素阻滯劑來控制。低血壓的癥狀可通過靜注生理鹽水來治療。擬交感神經(jīng)藥如去甲腎上腺素、腎上腺素應(yīng)避免使用，因?yàn)檫@些藥物會(huì)過度刺激心臟活性。
藥物相互作用
口服制劑
外用制劑
特殊人群用藥
注意事項(xiàng)
口服制劑
凝膠劑
擦劑、酊劑、噴霧劑
風(fēng)險(xiǎn)提示
根據(jù)《化妝品衛(wèi)生規(guī)范》（2007年版）規(guī)定，6-（哌嗪基）-2,4-嘧啶二胺-3-氧化物（米諾地爾）為禁用組分。為做好化妝品中米諾地爾的檢測工作，國家局組織有關(guān)專家對(duì)《化妝品中米諾地爾的檢測方法（暫行）》進(jìn)行了論證，并經(jīng)國家局化妝品標(biāo)準(zhǔn)專家委員會(huì)審評(píng)通過，于2010年8月23日予以印發(fā)執(zhí)行。
歷史
米諾地爾是由普強(qiáng)公司在20世紀(jì)60 年代率先推出的鉀通道開放劑，具有強(qiáng)烈的擴(kuò)張血管作用，主要用于治療重度、頑固性高血壓，臨床發(fā)現(xiàn)服藥超過1個(gè)月的患者可出現(xiàn)不同程度的多毛癥。1986 年，Olsen 等通過臨床研究發(fā)現(xiàn) 1％的米諾地爾是治療男性型脫發(fā)（MPHL）的最低有效濃度，2％米諾地爾可能是 MPHL 的優(yōu)選治療方法。 Shupack 等進(jìn) 一步證實(shí)在 0.01％、0.1％、1％或 2％這 4 種濃度中，只 有使用 1％和 2％米諾地爾溶液治療的患者才能在臨 床上觀察到毛發(fā)生長。
1995年，米諾地爾在美國被推薦為非處方藥。1971年，高血壓患者在臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)用它超過2個(gè)月會(huì)出現(xiàn)副作用——多毛癥。于是，外用米諾地爾酊治療脫發(fā)就此誕生。
使用情況
1987年，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)2%米諾地爾在美國上市，用于治療男性型脫發(fā)。而5%的劑型也在1993年獲批上市。1996年，批準(zhǔn)普強(qiáng)公司生產(chǎn)米諾地爾搽劑用于治療斑禿和雄激素性脫發(fā)，隨后，該藥在法國和英國等歐洲國家也開始上市銷售，中國也有5％和2％的米諾地爾制劑用于臨床。1997年山西振東安特生物制藥率先生產(chǎn)出2%和5%兩種濃度的達(dá)霏欣米諾地爾搽劑，分別用于女性和男性的脫發(fā)治療。
2020年中國米諾地爾終端市場規(guī)模為6億元。
化學(xué)信息
結(jié)構(gòu)式：
理化性質(zhì)：為白色或近白色結(jié)晶性粉末，略溶于乙醇，微溶于水，在丙酮中極微溶解，在冰醋酸中溶解，溶于甲醇和丙二醇，難溶于三氯甲烷、石油醚。水溶性：不溶；熔點(diǎn)：272~274 ℃；沸點(diǎn)：351.7 ℃；密度：1.52g/cm3。
化學(xué)名：2，6-二氨基-4-哌啶基嘧啶1-氧化物
分子式：C9H15N5O
分子量：209.2
專利
米諾地爾(即2，4-二氨基-6-基啶-3-氧化物)是Loniten(長壓定)和Rogaine的活性成分，它由Pharmacia?&?Upjohn市售，分別治療高血壓及治療和預(yù)防雄性激素導(dǎo)致的脫發(fā)(男性和女性典型的脫發(fā))。美國專利No.3,461,461記載了米諾地爾的制劑和抗高血壓的用途。美國專利No.4,139,619和4,596,812記載了用此化合物使頭發(fā)生長并治療男性和女性典型脫發(fā)的方法和局部制劑。
爭議
據(jù)《北方網(wǎng)》2010年9月報(bào)道，防脫發(fā)洗發(fā)水“章光101”因其兩款產(chǎn)品被檢測出含有西藥成分米諾地爾，相繼被勒令召回、下架。米諾地爾為化妝品禁用成分，中文名稱為“敏樂定”或“長壓定”，是一種降壓藥，外用有防脫發(fā)作用，但必須在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。
相關(guān)人物
Guinter Kahn
米諾地爾是由Upjohn制藥公司在20世紀(jì)60年代率先推出的鉀通道開放劑，但其在臨床治療過程中發(fā)現(xiàn)，許多患者會(huì)出現(xiàn)全身“多毛”的副作用。這一現(xiàn)象，引起了皮膚科醫(yī)生Guinter Kahn的注意，Guinter Kahn和其助理對(duì)米諾地爾用于毛發(fā)生長這一實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了驗(yàn)證。Guinter Kahn博士因發(fā)現(xiàn)Rogaine而獲得1989年年度發(fā)明家獎(jiǎng)，Rogaine是唯一被美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于長發(fā)的藥物。他是中央大學(xué)的國家榮譽(yù)協(xié)會(huì)成員，并以優(yōu)異的成績畢業(yè)于奧馬哈大學(xué)。1958年從內(nèi)布拉斯加大學(xué)醫(yī)學(xué)院畢業(yè)后，他后來在邁阿密大學(xué)醫(yī)學(xué)院接受了皮膚病學(xué)專業(yè)培訓(xùn)。他幫助重建了以色列海法Rambam醫(yī)療中心的皮膚科，該科后來成為“Guinter Kahn皮膚科”。UNMC以他的名字命名了國家科學(xué)圖書館。卡恩博士還是佛羅里達(dá)州邁阿密西奈山醫(yī)院的動(dòng)物界住院醫(yī)師培訓(xùn)主任。
參考資料 >
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國家醫(yī)療保障.國家醫(yī)保服務(wù)平臺(tái).2023-06-02
中國人雄激素脫發(fā)診療指南.中國美容整形外科雜志.2023-07-08
關(guān)于印發(fā)化妝品中米諾地爾檢測方法（暫行）的通知.國家藥品監(jiān)督管理局.2023-07-02
米諾地爾治療脫發(fā)的藥理與臨床研究.中國知網(wǎng).2023-06-03
MinoxidilrecommendedforOTCstatusintheUS.中國知網(wǎng).2023-06-03
這款藥物竟因“副作用”大受歡迎，“米諾地爾”究竟有多神奇？.今日頭條.2023-07-02
米諾地爾在脫發(fā)脫發(fā)治療中的臨床應(yīng)用及其機(jī)制研究進(jìn)展.中國知網(wǎng).2023-06-03
達(dá)霏欣米諾地爾搽劑新品上市 專家稱脫發(fā)需“男女分治”.環(huán)球網(wǎng).2023-07-12
獨(dú)樹一格，法國米諾地爾小白管如何成為青絲幾何的掌上寶.中國經(jīng)濟(jì)新聞網(wǎng).2023-07-02
.....{N-乙烯基-吡咯烷酮均聚物。這樣的聚合物衍生物的組合物}.專利匯.2023-07-12
浙江立案調(diào)查章光101米諾地爾事件所涉浙江工廠-章光101米諾地爾-北方網(wǎng)-新聞中心.新華網(wǎng).2023-07-08
脫發(fā)克星——米諾地爾及其專利布局.超凡研究院.2023-07-03
Dr.GuinterKahn.Central High School Foundation.2023-07-08