B病毒（Macacine alphaherpesvirus 1），又稱猴B病毒、猴皰疹病毒科1型，屬于皰疹病毒科、單純皰疹病毒屬的一種病毒，是一種在猴群中廣泛存在并流行的病毒，大部分感染猴呈良性，人在感染B病毒后可導致人腦脊髓炎，其死亡率可高達80%，B病毒是從猴類傳染給人類的唯一可致命的α皰疹病毒。
20世紀30年代，表面健康的一只恒河獼猴將實驗室工作人員的手咬傷，15天后，該工作人員死于進行性腦脊髓炎。1934年，薩賓（Sabin）將發病的動物神經組織經分離培養，能在兔中復制出相似疾病的皰疹病毒科，因此將其命名為皰疹B病毒。1999年，國際病毒分類委員會將B病毒定義為猴皰疹病毒1型。2008年，國際病毒分類委員會再次將其更名為猴皰疹病毒（Macacine henpesvirusl）。截至2022年，人感染B病毒的病例超過43人，絕大部分是在美國。2024年4月3日，據香港政府新聞網報道，香港衛生署衛生防護中心錄得首宗人類感染B病毒，即猴皰疹病毒病例。
B病毒粒子外觀呈球形，直徑在180~200納米之間，其結構組成主要包括髓芯、囊膜和衣殼，病毒粒子的脫氧核糖核酸和蛋白質相互纏繞共同構成病毒髓芯；糖蛋白和脂類共同構成囊膜，衣殼由162個殼微粒構成正十二面體，其組成成分為多肽；有雙鏈DNA和多個開放閱讀框，屬于雙鏈DNA病毒，在不同種群的猴中分離的B病毒其基因組序列和多態性都存在不同；不僅對氣仿、脫氧膽堿酸鹽、乙醚等有機化學試劑敏感，同時對熱源也很敏感，50℃30分鐘即可將其殺滅，另外，紫外線和X射線也可將B病毒殺滅。如需長期保存B病毒，可將病毒粒子置于-70℃冰柜中保存其活力。
B病毒在世界各地都有分布，主要分布在亞洲；宿主是猴，主要是獼猴。B病毒可間歇性的從發病的病猴和隱形帶毒猴尿液、唾液和精液中排出，通過污染其生活器具、飼料和飲水，給周圍接觸動物造成感染，從而造成毒病流行。發病的人群感染的途徑是與感染猴有過直接接觸，或者是接觸了病猴的分泌物或體液，有些是通過傷口傳播，如咬傷、抓傷、猴籠劃傷等途徑。
發展歷程
20世紀30年代，表面健康的一只恒河獼猴將實驗室工作人員的手咬傷，15天后，該工作人員死于進行性腦脊髓炎。1934年，薩賓（Sabin）將發病的動物神經組織，經分離培養出能在兔中復制出相似疾病的皰疹病毒科，因此將其命名為皰疹B病毒。繼薩賓之后，基布爾（Keeble）于1956年從獼猴唇與舌的皰疹樣潰瘍中分離出B病毒，并經組織培養、血清中和試驗、免腦內接種試驗均得到證實。1960年，基布爾檢查了14400只獼猴，其中332只的舌或唇有B病毒病灶，占總數的2.3%。其發病率有季節性變化，春季低，10月份左右發病率高。
1999年，國際病毒分類委員會（The International Committee on Taxonomy of Vinuses，ICTV）將B病毒定義為猴皰疹病毒科1型（Cereopihecine C1，CHV-1）。2008年，國際病毒分類委員會再次將其更名為Macacine henpesvirus 1（McHV 1）。在病毒學分類上屬皰疹病毒科、α-皰疹病毒亞科、單純皰疹病毒屬，與人單純皰疹病毒（Herpesvirus，HSV），包括HSV-1和HSV-2同在一類別。截至2022年，人感染B病毒的病例超過43人，絕大部分是在美國。2024年4月3日，據香港政府新聞網報道，香港衛生署衛生防護中心錄得首宗人類感染B病毒，即猴皰疹病毒病例。
主要特性
結構特性
B病毒粒子外觀呈球形，直徑在180~200納米之間，其結構組成主要包括髓芯、囊膜和衣殼，病毒粒子的脫氧核糖核酸和蛋白質相互纏繞共同構成病毒髓芯；糖蛋白和脂類共同構成囊膜，衣殼由162個殼微粒構成正十二面體，其組成成分為多肽。B病毒粒子在其周圍可見環形突起的吸附器，吸附器的存在有助于B病毒更容易侵入易感細胞。
基因特性
B病毒具有雙鏈DNA和多個開放閱讀框，屬于雙鏈DNA病毒。在不同種群的猴中分離的B病毒其基因組序列和多態性都存在不同，具有不同的基因型，根據宿主的不同，B病毒具有四種基因型，分別屬于食蟹獼猴、逐尾猴、日本猴和獼猴，雖然四種基因型于猴種關系密切，但其血清型卻只有一個，所以B病毒的抗原性穩定，一般不發生變異。
B病毒E2490株經過測序，基因序列為156789bp，C+G含量占74.5%，與α病毒皰疹病毒科比較發現，B病毒E2490株基因組結構特征與α病毒皰疹病毒一致。其基因組都有3個保守的CGCGGCG模體，可影響病毒基因的切割和裝配效率。B病毒具有兩個復制起始區，分別為oriL和oriS。B病毒的脫氧核糖核酸復制區共有六個，且各復制起始區都具有一94bp回文序列，并具有兩個復制起始區結合位點：boxⅠ和boxⅢ，且oriL和oriS區核心元件非常保守。在病毒黏附宿主細胞過程中，其病毒囊膜上的糖蛋白具有非常重要的作用。在HSV中，有11種糖蛋白存在，分別是gB、gC、gD、gE、gG、gH、gl、gY、gL、gN及gM，其中有9種存在于B病毒中。
B病毒與HSV-1、HSV-2基因組之間的差異主要表現在兩個方面，一是B病毒RS區含有額外的1.5kb序列，此序列位于S末端和ICP4同源基因之間。二是B病毒RL區比人單純皰病毒的短，且與人單純皰疹病毒ICPO側翼區無序列同源性。
理化性質
B病毒在理化性質方面不僅對氣仿、脫氧膽堿酸鹽、乙醚等有機化學試劑敏感，同時對熱源也很敏感；由于該病毒粒子具有病毒囊膜，因此破壞囊膜或使其囊膜發生變性，是阻止B病毒吸附和入侵易感細胞的有效手段，使病毒囊膜變性的物質不僅包括有機試劑和熱源，還包括某些酶類，如磷脂酶C、堿性磷酸酶、膜Caspase-3和鏈霉蛋白酶等。B病毒對熱源敏感，50℃30分鐘即可將其殺滅，另外，紫外線和X射線也可將B病毒殺滅。如需長期保存B病毒，可將病毒粒子置于-70℃冰柜中保存其活力。
易染性
猴、犬、貓和兔的原代腎細胞對B病毒具有良好的易感性和增殖性，其中易感性最強的是兔的腎細胞，另外，B病毒在其他一些細胞系中培養，也可以獲得較好的增殖效果，如Hela細胞、Hep-2細胞、雞胚絨毛尿囊膜細胞、KB細胞和Vero細胞等。B細胞在猴腎細胞中增殖，會形成較多散在的環形病灶，感染B病毒的細胞會互相融合形成多核巨細胞；B病毒感染兔的腎細胞后，可導致兔腎細胞變圓并發生壞死和脫落；B病毒感在染上述細胞的過程中均可形成大小不一的空斑和嗜酸性核內包涵體。并在雞胚絨毛尿囊膜上形成痘斑。
分布和宿主
B病毒在世界各地都有分布，亞洲是其分布的主要地區。B病毒的天然宿主是猴，主要是獼猴，此外還有日本獼猴、帽猴、短尾猴、食蟹獼猴等。
流行病學
發病的病猴和隱性帶毒猴是B病毒病重要傳染源，病毒可間歇性的從發病的病猴和隱形帶毒猴尿液、唾液和精液中排出，通過污染其生活器具、飼料和飲水，給周圍接觸動物造成感染，從而造成B病毒病的流行。
B病毒具有潛伏性、復發性的感染特征。病毒急性感染傳播期，其傳播途徑主要是猴群的抓、咬傷，以及與病猴的密切接觸而感染。感染B病毒的猴群，其病毒能長期潛伏，潛伏的部位主要是感染猴的泌尿器官、生殖器官和呼吸道附近的神經節及部分的組織器官內。生殖器官附近神經節中的B病毒更容易分離，另外，猴群中的性交也是B病毒傳播的重要途徑之一。因此，有過性交史的猴群其B病毒抗體呈陽性，而幼猴和仔猴抗體大多呈陰性。
除各類易感猴群以外，在其他動物類型中，對B病毒最易感的動物是家兔，不管通過何種途徑，一旦接觸到B病毒后均可感染發病。病兔的臨床表現主要有，感覺異常、呼吸困難、口腔流涎、眼睛和鼻腔分泌物較多、眼睛發生角膜混濁或發生結膜炎，發病猴大部分在7~12天內病免死亡。另外，少于21日齡的乳鼠對B病毒也具有易感性，小鼠接種B病毒后，接種部位的皮膚可見潰瘍和壞死等皮膚損傷，并可引起上行性腦脊髓炎，臨床特征和病理變化與人感染相似。另外，大鼠、豚鼠類和雞均有不同程度的易感性。
當外界環境處于陰雨潮濕時，B病毒感染多發。各種種群且處于不同年齡和不同性別的猴均可感染B病毒，在印度野生恒河猴群中B病毒的感染率可高達70%，而幼年猴的感染率為12%、青年猴的感染率為37%、老年猴的感染率為73%。2歲以下的猴感染率為6.38%、2到5歲的猴感染率為44.62%、5歲以上的猴感染率為83.33%。B病毒的感染率與年齡密切相關，年齡越大，B病毒感染率越高。
臨床癥狀
動物
B病毒潛伏期不定，獼猴感染后，其發病的潛伏期有的1~2天，有的數周或長至數年，感染B病毒的恒河猴，其臨床表現主要為輕微的口部病變，感染的恒河猴其飲食正常，無明顯的癥狀表現，只是在口腔黏膜出現皰疹和潰瘍。感染B病毒的猴群其病毒可長期存在于泌尿器官、生殖器官和呼吸道附近的神經節，也可長期存在于相應的組織器官內，同時機體會產生相應的B病毒抗體。自然猴群的感染率可在10%~60%。
感染B病毒的病猴在感染初期，臨床癥狀表現為舌背部出現水泡，口腔內黏膜或口唇邊緣發現較小皰疹，隨后皰疹破裂，大約皰疹破裂后約2周左右可自行痊愈，另外，部分病猴表現出嚴重的角膜炎癥狀，還有部分病猴在皮膚上出現潰瘍和水泡。猴在發病初期，可以從生殖器官黏膜分離到病毒，但在猴生殖器官中不表現任何損傷。采用B病毒人工感染BALB/e小鼠，接種部位表皮會出現壞死、潰瘍、結痂及皮炎癥狀，感染猴在背根神經節及腰脊髓處可發現較明顯炎癥，其體內可檢測到B病毒抗原。
人類
截至2022年，人感染B病毒的病例超過43人，絕大部分是在美國報道，一小部分報道于加拿大、英國，這些發病的人群其感染的途徑主要是與感染猴有過直接接觸，或者是接觸了病猴的分泌物或體液，有些是通過傷口傳播，如咬傷、抓傷、猴籠劃傷等途徑。而人體感染B病毒后，在人群之間進行二次傳播的概率很低，截至2022年，在人群之間互相傳播的報道，全球僅此一例。但是，一旦人感染B病毒后，其發病的死亡率可高達70%。一般情況下，B病毒在體內的潛伏期長短不一，為2~30天，極少病例顯示其潛伏期有的可超過10年，但感染后一旦表現出發病癥狀，常在10天內病程快速發展。典型的臨床癥狀是在感染初期，在暴露的傷口處有和痛感，繼而出現水痘，破裂后出現潰瘍面，隨著病程的發展，在10~20天時，表現出頭痛、肌肉酸痛、高燒、暈厥及腹痛等癥狀，至病程末期出現視網膜炎、結膜炎、腦膜炎、頭痛等癥狀，隨后大部分感染動物死亡，即使有幸存活下來，病猴也往往表現出神經后遺癥癥狀。
病理變化
感染B病毒的病猴，在發病初期，其口腔黏膜出現水皰，舌背部也有水皰出現，在唇部黏膜，水皰破裂后形成纖維疤痕，病程1~2周后，感染猴癥狀消失，病程愈，同時疤痕組織也逐漸消失。水痘破裂后常伴隨真菌或細菌感染；另外可能出現嚴重的角膜炎。
B病毒感染猴，其皰疹部位的組織經病理組織切片觀察可見其上皮細胞出現空泡樣變性和壞死細胞內出現核內包涵體。另外，在病猴體內的巨噬細胞、血管內皮細胞中都可以發現嗜酸性核內包涵體。肝臟的門管區中，在動靜脈血管四周可發現單核細胞和白細胞浸潤，實質部肝細胞局灶性壞死。在中樞神經系統組織中，可發現神經元壞死，血管周圍淋巴細胞和神經膠質細胞增多，神經細胞和神經膠質細胞的細胞核中可發現核內包涵體。
診斷
病毒分離與鑒定
在實驗室中，診斷B病毒感染的標準方法是分離培養病毒。截至2022年，Hela細胞、Vero細胞可用于B病毒的體外培養。部分體外已建立的上皮細胞系也可以進行B病毒的培養及分離。接種B病毒的細胞，可觀察到核內嗜酸性包涵體和特征性細胞病變，對于鑒定B病毒，可以使用LL-CMK2細胞系，因為LLC-MK2細胞系可用于B病毒的培養，對于HSV，此細胞系不能用于其培養和生長，因此，可用于B病毒和HSV的鑒別。
將B病毒的轉錄調控因子序列和綠色熒光蛋白（GFP）序列結合后，將其導入Vero細胞系，重新構建DBG3細胞系。當B病毒感染猴或者靈長目皰疹病毒科感染時，可觀察到綠色熒光蛋白（GFP）的表達，在倒置熒光顯微鏡下可直接觀察CPE及GFP。這種鑒定方法不僅降低了B病毒暴露和感染的機會及風險，而且通過綠色熒光蛋白（GFP）的表達來檢測和鑒定B病毒更加準確和快速。
血清學診斷
B病毒的血清學診斷常用方法是血清中和試驗。如玻片酶免法（EVEIA）、ELISA法等。另外，在血清學診斷方面還可以采取B病毒糖蛋白抗原的表達，根據表達產物開展ELISA試驗，檢測B病毒。可通過Western blot方法檢測猴血清，選擇出gB，gC，gD和mgG幾種糖蛋白作為重組B病毒糖蛋白來代替B病毒，從面使B病毒檢測的特異性和敏感性極大增強。
HSV、猴因子8（SA8）、狒狒屬皰疹病毒科（Herpessvirnus papio2，HVP2）等與B病毒有廣泛的抗原交叉性，由于有抗原交叉性，因此在血清學診斷上，B病毒具有一定的不確定性，但同時這些病毒也同樣可用于B病毒的替代病原，這樣可以減少B病毒操作的危險性并防止B病毒的感染。但如果利用上述替代病原代替B病毒，試驗檢測的靈敏度明顯低于B病毒。
組織病理學診斷
B病毒感染后出現皰疹部位的組織，經制作組織切片，顯微觀察可見其上皮細胞出現空泡變性或壞死，上皮細胞的胞核內可見明顯的包涵體。在感染猴組織中的巨噬細胞、血管內皮細胞核內都能觀察到嗜酸性的核內包涵體。肝臟組織中可見肝細胞局灶性壞死，肝小葉之間的門管區動靜脈血管周圍出現白細胞浸潤。在中樞神經系統組織中，可發現神經元壞死，血管周圍淋巴細胞和神經膠質細胞增多，神經細胞和神經膠質細胞的細胞核中可發現核內包涵體。
分子生物學診斷
B病毒分子生物學快速診斷的主要方法是核酸雜交技術和PCR。B病毒gG片段使用PCR方法可以擴增出產物，但使用同樣條件擴增HSV時，不能獲得擴增產物，因此通過PCR擴增技術，可以鑒別HSV和B病毒。通過B病毒E2490株的全部基因序列，并設計其相應的特異性引物，通過PCR擴增技術，擴增出于HSV無交叉且保守的靶基因，可用于檢測B病毒脫氧核糖核酸。也可以通過設計引物建立實時定量PCR，用以鑒定診斷HSV和B病毒。
輔助檢查
腦脊液檢查壓力正?；蛏?，細胞計數輕度增高，低于200x106/升，主要為單核細胞，蛋白質含量稍高，糖正常，細菌培養陰性。自皰液和皮膚活檢組織培養可發現B病毒。血清學檢查有抗B病毒的中和抗體效價不斷升高。
治療方法
控制B病毒死亡率的有效途徑是早期診斷和早期治療。在從事與猴接觸相關工作中，可能感染B病毒時，當日開始服用阿昔洛韋或更昔洛韋，如用藥兩周后仍未出現臨床癥狀且兩次病毒培養為陰性，停止用藥。如果已證實患者感染B病毒，需要終身服用抗病毒藥物（口服阿昔洛韋800毫克/次，5次/天），否則停藥后可能導致病毒活化、排毒，發生再次感染。病猴也可以用阿昔洛韋或更昔洛韋進行治療。
如果孕婦感染B病毒，則可以使用無環鳥苷，使用劑量為15毫克/千克；對于感染B病毒后導致外周神經系統或CNS癥狀的患者，建議用二羥丙氧甲基鳥苷（DHPG）治療，使用劑量為5毫克/千克，一日2次。
防控措施
目前尚無針對B病毒的新型冠狀病毒疫苗，預防的關鍵措施包括強化職業防護（如規范使用防護裝備、及時處理暴露傷口等）以及加強實驗獼猴和相關人員的監測。在人工飼養猴時，應將被飼養的猴單籠飼養，并定期開展B病毒檢疫，一旦發現B病毒抗體陽性猴，一定要及時淘汰，從而逐步建立無B病毒感染猴群。在動物實驗過程中，一定要堅持使用自繁猴，如使用野外捕獲的野生猴，一定要嚴格檢疫、隔離飼養，確認該猴無B病毒感染后再用于科學研究。
B病毒預防需遵循主要原則有，提高與猴群有密切接觸機會的工作人員對B病毒傳染性和危害性的認知；建立并維護沒有B病毒的種群；為獲取健康的動物樣品，必須限制動物的活動；強制使用個人防護用具；正確的事故報告和恰當的傷口處理。研究表明，與猴接觸后有1：50~1：250的潛在可能暴露于B病毒。一旦被猴群抓傷或咬傷之后，應立即用肥皂水清洗傷口，時間必須維持至少15分鐘甚至更多。清洗過程中必須輕按摩被咬傷或抓傷的傷口，使傷口處充分與肥皂水接觸，便于殺滅留在組織中的B病毒。暴露部位的皮膚可直接使用碘酊來滅活病毒。
參考資料 >
猴皰疹病毒1型感染.中國大百科全書.2024-12-31
香港錄得首宗人感染猴皰疹病毒病例，37歲患者情況危殆.界面新聞.2024-12-31
實驗用猴傳染性疾病.中國大百科全書.2024-12-31