雙甲脒[mǐ]（英文名：amitraz），又稱雙蟲脒、螨克、胺三氮螨、阿米德拉茲、果螨殺、殺伐螨，是一種廣譜甲脒類殺螨劑，分子式C19H23N3，化學(xué)名稱N，N-雙（2，4-二甲苯亞氨基甲基）甲胺，為無味白色至黃色固體，相對密度0.3，熔點86～87℃，常溫下在水中溶解度很低，可溶于二甲苯、丙酮和甲醇等多種有機溶劑，不易燃，不易爆。
1971年至1972年，帕伊默（PaImer，B.H.）和韋特托普（Weightop，糖尿病）等發(fā)現(xiàn)了雙甲脒的殺螨活性。1973年，雙甲脒在英國布茲公司投產(chǎn)。雙甲脒具有多種毒殺機制，其中主要是抑制單胺氧化酶的活性，對害螨中樞神經(jīng)系統(tǒng)的非膽堿能突觸會誘發(fā)直接興奮作用，具有觸殺、拒食、驅(qū)避作用，也有一定的胃毒、熏蒸和內(nèi)吸作用。它對葉螨科各個發(fā)育階段的蟲態(tài)都有效，對越冬的卵效果較差，可有效防治對其他殺螨劑有抗藥性的螨，藥后能較長期控制歐洲塵螨數(shù)量的回升。
雙甲脒主要制成殺蟲劑用于果樹、蔬菜、茶葉、棉花、大豆等作物，適于防治各類作物的害螨，對同翅目害蟲也有較好的防效。此外，雙甲脒對牛、羊、豬、狗等體表寄生昆蟲的驅(qū)殺也有良效。雙甲脒有中等毒性，口服、吸入或皮膚接觸，都可能導(dǎo)致動物或人急性中毒，出現(xiàn)高血糖、糖尿、胰島素釋放受抑制、肝轉(zhuǎn)氨酶活性升高、肝與腎皮質(zhì)壞死、出血和腎衰竭等癥狀。在使用時，需要格外小心。
發(fā)現(xiàn)歷史
1971年至1972年，帕伊默（PaImer，B.H.）和韋特托普（Weightop，糖尿病）等發(fā)現(xiàn)了雙甲脒的殺螨活性。1973年，雙甲脒在英國布茲公司投產(chǎn)。
理化性質(zhì)
雙甲脒的化學(xué)名稱為N，N-雙（2，4-二甲苯亞氨基甲基）甲胺，相對分子質(zhì)量為293.4，無味白色至黃色固體，相對密度0.3，熔點86~87℃，25℃時蒸氣壓為0.34毫帕。雙甲脒常溫下在水中溶解度為1mg/L，可溶于二甲苯、丙酮和甲醇等多種有機溶劑，其中丙酮為500g/L，甲苯為300g/L；不易燃，不易爆，在中性或堿性時較穩(wěn)定，20℃時在pH值7水中的半衰期為6h，在酸性介質(zhì)中不穩(wěn)定，在潮濕環(huán)境中長期存放將慢慢分解變質(zhì)。
應(yīng)用領(lǐng)域
雙甲脒是一種廣譜蚜滅多，具有多種毒殺機制，其中主要是抑制單胺氧化酶的活性，對昆蟲中樞神經(jīng)系統(tǒng)的非膽堿能突觸會誘發(fā)直接興奮作用，具有觸殺、拒食、驅(qū)避作用，也有一定的胃毒、熏蒸和內(nèi)吸作用。對葉螨科各個發(fā)育階段的蟲態(tài)都有效，對越冬的卵效果較差，可有效防治對其他殺螨劑有抗藥性的螨，藥后能較長期控制歐洲塵螨數(shù)量的回升。
農(nóng)業(yè)領(lǐng)域
雙甲脒主要用于果樹、蔬菜、茶葉、棉花、大豆等作物，適于防治各類作物的害螨，對同翅目害蟲也有較好的防效。
蘋果紅蜘蛛應(yīng)在蘋果開花期前后，當螨情達到防治指標時，用20%乳油1000~1500倍液噴霧。防治紅蛛應(yīng)掌握在平均每葉有螨1.5~3只時施藥，用20%乳油1000~2000倍液噴霧。防治4~5月春梢期銹蜘蛛，用20%乳油1000~1200倍液噴霧；防治6~9月夏秋梢期柑橘銹螨，用20%乳油1200倍液噴霧。防治木虱宜在春、夏、秋3次新梢嫩芽期成蟲尚未大量產(chǎn)卵時，用20%乳油1500倍液噴霧。
防治茶半跗線螨科，用20%乳油1000~1500倍液噴霧4天防治效果在91%以上，第一次施藥后5天再噴1次。
黑麗圓茄、豆類紅蜘蛛，在若螨盛發(fā)期，平均每葉有螨2~3只時，用20%乳油1000~2000倍液噴霧。西瓜、冬瓜紅蜘蛛，在若螨盛發(fā)期，平均每葉有螨3~5只時，用20%乳油2000~3000倍液噴。
防治棉花紅蜘蛛，在卵和若螨盛發(fā)期用20%乳油1000~2000倍液噴霧。在棉花生長中后期使用，對日本鐘蟋、紅鈴蟲有一定兼治作用。對棉田龜紋瓢蟲、食螨瓢蟲、草蛉等天敵安全。
獸醫(yī)領(lǐng)域
雙甲脒對各種螨、蜱、虱、蠅等均有效，對人、畜安全，對蜜蜂屬相對無害，對牛、羊、豬等體表寄生昆蟲的驅(qū)殺有良效。雙甲脒乳油（特敵克）由雙甲脒與適量乳化劑制成，規(guī)格為含量12.5%。系微黃色澄明液體，可驅(qū)殺豬體表寄生的蜱、螨、虱等。該品1升加水配成250L（500mg）使用。為了防止有一定活動能力的蟲體再次感染畜體，最好將畜舍地面與畜體同時處理。滅虱時殺滅率可達100%。半天內(nèi)能殺滅全部活虱，3d內(nèi)卵囊也全部致死。只用藥1次，即能徹底消除虱患，對人、畜安全無毒，使用方便。
生理作用
雙甲脒通過麻痹寄生昆蟲的神經(jīng)系統(tǒng)和尖銳的口器殺死寄生蟲，從而使它們脫離動物。與昆蟲不同，雙甲脒可通過刺激α2-鹽酸腎上腺素受體（α2-AR）引起動物毒性，導(dǎo)致意識障礙、呼吸抑制、抽搐、心動過緩、低血壓和高血糖。由于雙甲脒對前列腺素E2合成的抑制作用，會導(dǎo)致體溫過低。雙甲脒通過α2-AR刺激作用從中樞影響血壓和心率，從而降低外周交感神經(jīng)緊張度。在最近的一項實驗研究中，Marafon等人于2010年觀察到雙甲脒中毒的貓的心率和呼吸頻率顯著下降。對一只中毒的斗牛犬進行心電圖檢查，發(fā)現(xiàn)其QT間期延長。在外周血管中，α1和α2-AR均參與雙甲脒的血管加壓作用，從而導(dǎo)致低血壓。雙甲脒的中樞α2-AR激動劑活性是造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制的原因。雙甲脒還是單胺氧化酶（MAO）的強效抑制劑，而單胺氧化酶負責(zé)降解神經(jīng)遞質(zhì)（去甲鹽酸腎上腺素和血清素），從而導(dǎo)致神經(jīng)毒性和行為毒性。
雙甲脒是一種高度脂溶性的化合物，口服或皮膚接觸后可迅速吸收雙甲脒是一種高度毒性的藥物，在狗和人類中非常常見，因此接觸雙甲脒對動物和人類都有潛在危險。在胃中，雙甲脒可以代謝為多達六種不同的代謝物，其中一些具有潛在毒性。雙甲脒的兩種主要代謝物是2，4-二N-甲基甲酰胺和N-（2，4-二甲基苯基）-N'-甲基甲酰胺。前一種代謝物在狗和人類中是一種相對較弱的高鐵血紅蛋白形成物。這些代謝物進一步分解代謝為2，4-N,N-二甲基苯胺，最終分解為4-氨基3-甲基苯甲酸，后者是肝臟和尿液中的主要代謝物。對狗的藥代動力學(xué)研究表明，雙甲脒被大量吸收，消除半衰期長，這是導(dǎo)致大多數(shù)觀察到的臨床癥狀的原因。2010年，Marafon等人報告了在貓中發(fā)現(xiàn)的類似結(jié)果。對于小馬和綿羊來說，靜脈注射雙甲脒后半衰期很短，因為它在血液中被甲胺酶水解。在一項針對大鼠的慢性研究中，據(jù)報道，雙甲脒在母體毒性劑量>10mg/kg/天時具有胚胎毒性和致畸性，雙甲脒對母體和胚胎-胎兒發(fā)育的未觀察到不良反應(yīng)水平（NOAEL）估計為3mg/kg/天。
毒性
人類毒性
對于人類來說，中毒是由于口服、吸入或皮膚接觸雙甲脒所致。雙甲脒中毒會導(dǎo)致患者出現(xiàn)高血糖、糖尿、胰島素釋放受抑制、肝轉(zhuǎn)氨酶活性升高、肝與腎皮質(zhì)壞死、出血和腎衰竭。急性中毒的主要癥狀是惡心、嘔吐、昏迷、嗜睡、瞳孔縮小或瞳孔散大、心動過緩、體溫過低或過高、多尿和呼吸衰竭。昏迷患者的CT腦部掃描顯示腦水腫。糖尿病患者也不應(yīng)使用雙甲脒，因為它會對葡萄糖和胰島素水平產(chǎn)生不利影響。
非人類毒性
雙甲脒為中等毒。原藥大鼠急性經(jīng)口LD50500~600毫克/千克，大鼠急性經(jīng)皮LD50>1600毫克/千克，免急性經(jīng)皮LD50>200毫克/千克，大鼠急性吸入LC50（6小時）65毫克/升空氣。對試驗動物眼睛、皮膚無刺激作用。在試驗條件下未見致畸、致癌和致突變作用，在200毫克/升劑量下三代繁殖也未見異常。雙甲對魚類有毒，原藥鯉魚LC50（48小時）為1.17毫克/升，虹鱒為2.7~4.0微克/升。對蜜蜂屬、鳥、天敵低毒。
雙甲脒中毒也常見于狗和貓，且通常為急性中毒。攝入后30分鐘至2小時內(nèi)狗貓會出現(xiàn)臨床癥狀。常見臨床癥狀包括胃腸道不適、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和呼吸抑制、心動過緩、低血壓和體溫過低。中毒動物通常因急性呼吸衰竭而死亡。
制備方法
間二甲苯經(jīng)硝化、還原、分離制得2，4-N,N-二甲基苯胺，再用鹽酸酸化得相應(yīng)的鹽。
將55.1g（0.35摩爾）2，4-二甲基苯胺鹽酸鹽、83.7g（0.4mol）4-甲苯磺酰氯和150mLN-甲基甲酰胺的混合物冷卻攪拌。發(fā)熱反應(yīng)結(jié)束后將混合物再在室溫下攪拌4h，然后全部注入冷水中，用10mol/L氫氧化鈉調(diào)至堿性，在此期間溫度保持10℃以下，過濾、水洗、干燥、用環(huán)己烷重結(jié)晶，得N-2，4-二甲基苯基N'-甲基甲脒，熔點75～76℃，收率85%。
2）雙甲脒的合成
取19.4g（0.12mol）N-2，4-二甲苯基-N'-甲基甲脒、0.3g對甲苯磺酸、195mL干燥二甲苯的混合物加熱回流48h，釋放出甲胺。反應(yīng)畢，減壓病蒸出二甲苯，殘留物固化，經(jīng)2-丙醇重結(jié)晶2次，制得雙甲脒，熔點88～89℃，收率90%；或在苯腈存在下，以Cu2O為催化劑反應(yīng)。
原甲酸三乙酯與2，4-N,N-二甲基苯胺反應(yīng)，制得N-（2，4-二甲苯基亞氨基）甲酸乙酯（簡稱亞胺酸酯），再將干燥的甲胺氣體通入亞胺酸酯中，得單甲脒（N-2，4-二甲苯基-N'-甲基甲脒）。單甲脒與亞胺酸酯縮合成雙甲脒。
2，4-二甲苯胺與甲酸反應(yīng)制得N-2，4-二甲苯甲酰胺，再與光氣作用，以三乙胺為縛酸劑，得2，4-二甲苯胩。將干燥的甲胺氣體通入至二甲苯胩與氧化亞銅的混合物中，反應(yīng)畢趁熱加入環(huán)己烷，冷卻過濾出單甲脒。再與二甲苯胩在苯中反應(yīng)得雙甲脒。
安全事宜
環(huán)境危害
對環(huán)境有害，特別是對魚類有害。
安全信息
急救措施
首先，必須將患者從雙甲脒污染環(huán)境中救出并進行呼吸保護，每分鐘應(yīng)向患者輸送至少4升氧氣；其次，如果皮膚接觸過雙甲脒，應(yīng)先脫掉受污染的衣服，并用水徹底沖洗受影響的皮膚。如果眼睛受到影響，必須對其進行麻醉并仔細沖洗；再者，要防止患者嘔吐，以減少進一步吸入雙甲脒。禁忌催吐。為了減少雙甲脒對食道的腐蝕作用，應(yīng)給患者飲用約300毫升的水以沖洗食道。隨后，需要對患者進行臨床監(jiān)測，對癥治療。?
法規(guī)限制
截至2024年10月，中國在《食品安全國家標準 GB 2763-2021》中規(guī)定了食品中雙甲脒的最大殘留限量。
注意事項
雙甲脒不宜與堿性農(nóng)藥（如波爾多液等）混用；氣溫低于25℃時使用，藥效發(fā)揮作用較慢，藥效較低，高溫天晴時使用藥效高；在推薦使用濃度范圍，對棉花、柑橘、茶樹和蘋果無藥害，對短果枝金冠蘋果有藥害，對害蟲天敵及蜜蜂屬較安全；在柑橘上的安全間隔期為21天，春梢期最多使用3次，夏梢期最多使用2次；在梨樹上的安全間隔期為20天，每年最多時用3次；棉花收獲前7天，停止使用。
參考資料 >
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