黃體(corpus luteum),位于卵巢皮質,外包結締組織被膜,與周圍組織分界清楚。其內為密集成群、染成淺紅色的細胞團,毛細血管豐富。組成黃體的細胞有兩種:位于中央的細胞體積大,數量多,染色淺,為顆粒黃體細胞;周邊一些體積小、細胞核及細胞質染色較深的細胞為膜黃體細胞。黃體由排卵后殘留于卵巢內的卵泡壁逐漸發育成。因含有大量黃色脂色素,肉眼觀察呈黃色而得名。黃體的發育程度及維持時間均取決于排出的卵是否受精卵。為生育期女性排卵后,卵泡及其周圍組織發生一系列變化后形成的具有內分泌功能的腺體。生育期女性自然周期中,促黃體生成素 (LH)峰誘導卵母細胞分裂成熟,卵泡壁的卵泡顆粒細胞和卵泡內膜細胞向內侵入,被結締組織的卵泡外膜包圍,形成具有內分泌功能的腺體,即為黃體。
排卵后黃體形成是黃體期的主要特征。黃體通過分泌黃體酮、雌激素及松弛素等激素維持妊娠,其中孕酮可促進子宮內膜增厚、抑制子宮收縮,松弛素則參與調節妊娠期血流動力學和子宮頸成熟。黃體功能受PRL與LH協同調控,PA系統及細胞因子通過影響甾體合成敏感調節蛋白參與其萎縮過程。
黃體相關的疾病有黃體功能不全(LPD)、黃體萎縮不全、卵巢黃體囊腫破裂等。
結構與發育
黃體期
月經是女性生殖系統周期性變化的重要標志,月經周期的調節主要涉及下丘腦、垂體和卵巢,三者之間相互調節、相互影響,形成一個完整而協調的神經內分泌系統,稱為“下丘腦垂體-卵巢軸(HPOA)”。腺垂體分泌的直接與生殖有關的激素有促性腺激素和催乳素。促性腺激素細胞分泌卵泡刺激素(FSH)和促黃體生成素 (lutealizing hormone,LH),均為糖蛋白激素,共同促進泡發育及成熟、促進排卵并形成黃體。
黃體期為排卵日至月經來潮的期間,一般為14天。排卵后黃體形成并逐漸發育成熟,排卵后第 7~8日,黃體開始萎縮,雌孕激素分泌減少,子官內膜失去性激素支持,發生剝脫而月經來潮,卵巢中又有新的卵泡發育,開始新的周期。
黃體形成
生育期女性自然周期中,促黃體生成素 (LH)峰誘導卵母細胞分裂成熟,卵巢每個月有一個卵泡發育成熟并排卵,排卵后卵泡液流出,卵泡壁塌陷,卵泡壁的卵泡顆粒細胞和卵泡內膜細胞向內侵入,被結締組織的卵泡外膜包圍,形成具有內分泌功能的腺體,即為“黃體(corpus luteum)”。
黃體結構
人類的黃體由甾體合成細胞 (卵泡膜細胞和顆粒細胞) 和非甾體合成細胞 (內皮細胞、免疫和纖維細胞) 組成,可以視為一個暫時性的內分泌腺體,在排卵后分泌大量的孕酮、雌激素和雄激素,是女性甾體激素的主要生產地。黃體細胞以顆粒細胞占多數,細胞大,著色淺,分泌孕酮;泡膜黃體細胞小,大部位于黃體外周,細胞較少,核和質都較黃體細胞深,分泌雌激素。其中,孕酮[tóng]的分泌狀態決定了月經周期模式、子宮內膜容受性和早期妊娠維持。
顆粒黃體細胞及卵泡膜黃體細胞都含有胡蘿卜素,該色素含量多少決定黃體顏色的深淺。排卵后7~8日(相當于月經周期第22日左右)黃體體積和功能達到高峰,直徑1~2cm,外觀黃色。
黃體退化
若排出的卵子受精卵,黃體則逐漸增大,轉變為“妊娠黃體”,繼續分泌激素以支持早期妊娠,至妊娠6個月甚至更長時間后慢慢萎縮,此后胎盤形成并分泌體激素維持妊娠。
若卵子未受精,黃體僅維持二周即萎縮,被結締組織結疤所代替,即白體(corpus albicans)。黃體衰退后月經來潮,卵巢中又有新的卵泡發育,開始下一輪的周期。
生理功能
黃體對內膜容受性建立和妊娠的維持具有重要作用,其最主要的生理功能是合成甾體激素,主要承擔卵巢的內分泌功能,是排卵后雌、孕激素的主要來源。卵巢黃體分泌黃體酮,黃體酮是一種天然孕激素,在體內對雌激素激發過的子宮內膜有顯著形態學影響,為維持妊娠所必需。雌激素、孕激素均為甾體激素,屬類固醇激素,是膽固醇在卵泡膜細胞和顆粒細胞中經過多種羥化酶及芳香化酶的作用下合成的。
卵泡黃素化
在促黃體生成素 (LH)排卵峰的作用下,卵泡顆粒細胞和膜細胞形態、分子表型以及內分泌特點發生改變,并開始黃素化,分別形成顆粒黃體細胞及卵泡膜黃體細胞。
合成類固醇激素
黃體由甾體合成細胞/類固醇生成細胞(膜黃體細胞,顆粒黃體細胞))和非甾體合成細胞/非類固醇生成細胞(內皮細胞、免疫細胞和成纖維細胞等)組成,在類固醇的合成過程中起著重要的作用。
(1)顆粒黃體細胞發展為大黃體細胞,具有更強的激素合成能力,是成為孕激素的主要來源。
(2)膜黃體細胞位于黃體外周,發展成小黃體細胞,主要合成雄激素,經黃體顆粒細胞芳香化作用后,形成雌激素。
合成黃體孕激素
孕激素對于妊娠有非常重要的作用,從妊娠開始到妊娠維持都是必不可少的,是保證早期妊娠能夠維持的唯一必須的激素。黃體細胞獲取膽固醇前體后合成孕激素,可負反饋調節下丘腦垂體卵巢軸,抑制FSH和LH的分泌,使妊娠期間無排卵發生。除了內分泌效應外,孕激素還具有免疫效應,可直接參與調解母胎界面微環境,促進母胎耐受。
黃體所合成分泌的孕激素可與子宮內膜中的孕激素受體結合,使子宮內膜從增生期向分泌期轉化,為受精卵著床和發育做準備。妊娠之后,孕激素還可通過與鈣離子結合,使子宮平滑肌的收縮功能被抑制,從而使子宮處于靜息狀態,降低流產的發生。
合成黃體雌激素
黃體期,膜黃體細胞在LH的作用下產生雄激素,在FSH作用下經顆粒黃體細胞芳香化形成雌激素。雌激素在妊娠早期可促進子宮增大,同時也是孕激素發揮效應的基礎,分泌不足可能導致早期妊娠丟失或不孕癥的發生 。
合成蛋白激素
除了甾體激素外,黃體還合成和釋放大量的蛋白激素,包括松弛素、催產素和抑制素等。
這類蛋白類的激素,對正常的妊娠維持有一定作用。
相關疾病
黃體功能不全
概述
黃體功能不全 (luteal phase deficiency,LPD),可因排卵前雌激素分泌不足,致黃體發育不良而過早萎縮,此時黃體分泌功能欠佳,產生的孕酮水平低或持續時間短,不足以維持子宮內膜適當的分泌功能,因而影響胚胎的著床和進一步發育。LPD也被定義為子宮內膜成熟延遲,受檢的子宮內膜成熟時間比正常標準延遲至少2天。黃體功能不全會導致正常妊娠難以維持,可能導致不孕、流產等問題。
由于診斷標準各異,LPD估計發生率的范圍很廣,為3.5%~60%,在不孕和反復流產婦女中的發生率為5%~10%,LPD更多發生在子宮內膜異位癥和原因不明的不孕患者中。
臨床表現
黃體功能不全 (LPD)臨床可表現為月經周期的變化,主要表現為月經周期縮短或經前數日即有少量出血,經血量可無變化。經前期子宮內膜活檢可見腺體分泌不良或不均,間質水腫不明顯。有時月經周期雖在正常范圍內,但如果連續進行超聲監測,可發現患者確實有黃體期縮短,只是由于卵泡期延長使得月經周期未發生變化。LPD容易使患者子宮內膜與胚胎發育不同步,造成不孕或早期流產。
治療
黃體功能不全(LPD)根據實際情況可采取如下治療方式:
1.異常黃體功能可能由其他疾病導致(如下丘腦,甲狀腺功能紊亂,高 PRL血癥),應當檢查并治療這些疾病。
2.LPD患者有排卵,僅是排卵障礙較輕微的形式,一般不需要過度治療,可用治療不排卵不孕癥同樣的治療方法。具體可采用:使用雌激素促進卵泡發育和排卵、黃體功能刺激療法(肌內注射絨促性素)、黃體功能補充療法(肌內注射黃體酮)、口服避孕藥(尤其適用于有避孕需求的患者)。
黃體萎縮不全
概述
黃體萎縮不全是由于“下丘腦-垂體卵巢軸調節功能”紊亂,或溶黃體機制失常引起,從而內膜持續受孕激素影響,造成子宮內膜不規則脫落。正常月經第3~4日時,分泌期子宮內膜已全部脫落。但在黃體萎縮不全時,月經第5~6日仍能見到呈分泌反應的子宮內膜。
臨床表現
“子宮內膜不規則脫落”臨床表現為經期延長,異常子宮出血,且出血量多。可在月經第5~7日做刮宮病理檢查作為確診依據。
治療
藥物是治療子宮內膜不規則脫落的主要方式:
1.孕激素:口服甲羥孕酮,使黃體及時萎縮,內膜及時完整脫落。
2.絨促性素: 肌肉注射絨毛膜促性腺激素,有促進黃體功能的作用。
3.復方短效口服避孕藥: 抑制排卵,控制周期。
黃體囊腫破裂
概述
黃體囊腫( corpus luteum cyst):多發生于生育年齡的婦女,妊娠婦女有形成黃體囊腫的傾向。正常和妊娠期黃體直徑小于2cm,若黃體直徑達2~3cm稱囊狀黃體;直徑大于3cm稱黃體囊腫。當囊狀黃體或黃體囊腫退變時,其直徑在2~3cm,稱囊狀白體;直徑大于3cm稱白體囊腫。
卵巢黃體囊腫破裂(rupture of ovarian corpus luteum cyst):是臨床上最為常見的卵巢破裂疾病。黃體囊腫在外力作用或其他因素影響下可引起囊腫破裂、出血,甚至引起急腹癥。
1.自體破裂:在卵巢黃體血管化時期,容易破裂,一般先在內部出血,使囊內壓增加,繼而引起破裂出血。原有基礎性疾病如血液病者,凝血機制異常也可引發黃體破裂。
2.外力作用:外傷、性交、婦檢、卵巢受直接或間接外力作用、盆腔炎癥等其他因素均可導致黃體囊腫破裂。
臨床表現
常發生于育齡期婦女。一般在黃體期,常有性交、外傷等誘因,突然出現下腹疼痛,伴惡心、嘔吐、大小便頻繁感;重者可出現口干、心悸病、頭暈等休克癥狀。亦有少數患者無明顯原因,腹痛發生于月經中期。
治療
1.保守治療:適用于出血少者,主要措施是臥床休息和應用止血藥物。
2.手術治療:適用于出血多者,若合并休克,應在積極糾正休克的同時手術治療,首選腹腔鏡手術。
黃體支持
概述
“黃體支持”是指在可能引起黃體功能不足情況時,需要在特定的階段給予必要的藥物以改善黃體功能。黃體支持與孕激素補充治療主要用于黃體功能不全(LPD)或孕激素缺乏引起的月經相關疾病、生殖領域及絕經相關激素補充的治療。
適應證
月經相關疾病
1.異常子宮出血 (AUB):是指與正常月經的周期頻率、規律性、經期長度、經期出血量任何一項不符的、源自子宮腔的異常出血。黃體功能異常引起的AUB分為黃體功能不足和子宮內膜不規則脫落兩類,治療上可通過排卵后刺激黃體功能或補充孕激素給予黃體支持。
2.閉經:根據既往有無月經來潮,分為原發性閉經和繼發性閉經兩類,表現為無月經或月經停止。根據情況可進行黃體支持治療。
3.高催乳素血癥(HPL):對高催乳素血癥患者特別是妊娠合并高催乳素血癥,在應用多巴胺受體激動劑治療、促進催乳素抑制激素釋放的同時,可配合使用黃體支持。
4.甲狀腺功能異常:此類患者多數糾正甲狀腺功能后常可恢復排卵,不能恢復者可給予促排卵治療,必要時配合使用黃體支持。
5.子宮內膜異位癥(EMS):根據患者年齡、癥狀、病變部位及范圍以及有無生育要求加以選擇,由于EMS可能影響卵巢功能,使部分患者黃體功能不良,內膜與胚胎發育不同步,因此必要時可以進行促排卵及黃體支持治療。
6.多囊卵巢綜合癥巢綜合征(PCOS) :治療應當以調整月經周期、促進排卵聯合黃體支持。
7.經前期綜合征經前期綜合征(PMS):目前專家認為PMS可能與黃體后期雌、孕激素撤退有關,補充雌、孕激素減少性激素周期性波動,可有效緩解癥狀。
生殖領域
1.不孕癥與LPD:黃體功能不全(LPD)可導致內源性孕酮不足,造成不孕和流產。根據美國生殖委員會有關LPD 最新的共識,雖然黃體功能不全可能與不孕相關,但不孕癥是否需要進行黃體支持治療尚需進一步研究。
2.保胎相關治療:先兆流產、復發性流產(RSA)、先兆早產,可以合理進行黃體支持治療。
3.輔助生殖技術中的黃體支持:輔助生殖技術治療后的患者存在黃體功能不足,可根據情況采取黃體支持。
絕經相關
1.絕經過渡期孕激素的補充治療:適合以周期性補充孕激素為主的激素補充療法。
2.絕經期孕激素的補充治療:絕經后為預防絕經后退行性病變,采取雌孕激素連續聯合治療可以使子宮內膜增生和內膜癌的發病率比普通人群更低。
禁忌證
黃體支持和孕激素補充禁忌證主要包括以下幾個方面:
1.存在或疑似發生動、靜脈血栓的患者,有靜脈炎、腦血管病等既往病史患者應慎用;
2.乳腺惡性腫瘤或生殖器激素依賴性腫瘤有明確孕激素治療禁忌證患者;
3.自身免疫性疾病;
4.肝腎功能損害;
5.黃體酮過敏者。
使用藥物
黃體酮:是公認的黃體期中最重要的激素,用于黃體支持能顯著提高胚胎著床率、臨床妊娠率及活產率。黃體酮的給藥途徑有口服、肌注和陰道用藥,多數研究認為,肌注黃體酮比陰道和口服黃體酮可得到更好的黃體支持效果。
HCG(hCG):是由胚胎滋養層細胞分泌的一種糖蛋白激素,可以刺激黃體顆粒細胞按比例分泌雌孕激素,因此hCG可增強黃體功能。但使用 hCG的缺點是會增加患者卵巢綜合癥(OHSS)的風險,此風險是使用孕激素的兩倍。
雌激素:在黃體期的作用也逐漸受到重視。研究發現雌激素可誘導一些特殊蛋白和生長因子的合成,如雌孕激素受體。但是在黃體支持是否需要就雌激素的補充、時機和人群等還有較大爭議,需要進一步研究和分析。
促性腺激素釋放激素激動劑(GnRHa) :是一類人工合成的促性腺激素釋放激素類似物,可促進垂體LH釋放,誘導排卵并維持黃體功能。但由于長期使用GnRH-a會產生降調節,對垂體功能產生抑制。
參考資料 >
會“爆炸”的黃體.微信公眾平臺.2023-08-18