瑪巴洛沙韋片(Baloxavir Marboxil Tablets),商品名速福達,是日本鹽野義與羅氏制藥共同開發的藥品。該藥為20mg、40mg的片劑,適用于既往健康的成人和5歲及以上兒童單純性甲型和乙型流感患者,或存在流感相關并發癥高風險的成人和12歲及以上兒童流感患者。臨床研究中觀察到的不良事件(不考慮相關性)主要有腹瀉、支氣管炎、惡心、鼻旁竇炎和頭痛。
2018年2月,瑪巴洛沙韋片在日本得到了加速批準并獲批上市,商品名為速福達(Xofluza)。瑞士羅氏制藥集團公司屬下的基因泰克(Genentech)制藥公司于2018年6月26日獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)優先審評資格,并于2018年10月24日獲準上市。2021年4月,瑪巴洛沙韋片獲中國國家藥品監督管理局(NMPA)批準在國內上市,為乙類醫保類型。
醫學用途
適應癥
適用于既往健康的成人和5歲及以上兒童單純性甲型和乙型流感患者,或存在流感相關并發癥高風險的成人和12歲及以上兒童流感患者。
用法與用量
在癥狀出現后48小時內單次服用,可與或不與食物同服。應避免與乳制品、鈣強化飲料、含高價陽離子的瀉藥、抗酸藥或口服補充劑(如,鈣、鐵、鎂、或鋅)同時服用。基于體重的給藥方案如表1所示:
劑量調整:不建議降低劑量。
制劑與規格
(1)20mg;
(2)40mg。
藥理機制
瑪巴洛沙韋是一種前藥,通過水解轉化為活性代謝產物巴洛沙韋,發揮抗流感病毒科活性。巴洛沙韋抑制聚合酶酸性(PA)蛋白(病毒基因轉錄所需RNA聚合酶配位化合物中的一種流感病毒特異性酶)的核酸內切酶活性,從而抑制流感病毒復制。在一項PA核酸內切酶試驗中,巴洛沙韋對甲型流感病毒的50%抑制濃度(IC50)為1.4至3.1nM(n=4),對乙型流感病毒為4.5至8.9nM(n=3)。對巴洛沙韋敏感性下降的病毒在PA蛋白上發生了氨基酸置換。
藥代動力學
巴洛沙韋是前體藥,口服巴洛沙韋酯后,幾乎全部轉化為活性代謝物巴洛沙韋。
吸收
健康受試者空腹單次服巴洛沙韋酯40mg,迅速水解為活性代謝物巴沙洛韋,血中巴洛沙韋酯的藥物濃度低于檢測限量,而巴沙洛韋達到Cmax的時間(tmax)均值為4h。成人健康受試者口服巴洛沙韋酯劑量在6~80mg范圍內,巴沙洛韋的全身接觸量,包括cmax和AUC,與服藥劑量呈正相關。進食普通餐,1672~2090kJ(1kJ=0.24kcal),其中,627kJ來自脂肪,與空腹比較,使cmax降低48%,AUC0-inf降低36%。治療用藥的服法并未特別推薦與食物同服。
分布
巴沙洛韋與人血清白蛋白的結合率為92.9%~93.9%,血細胞與血的比值為48.5%-54.4%,表觀分布容積(V/F)幾何均值與CV為1180L(20.8%)。
消除
主要消除途徑是通過代謝,清除率(CL/F)的幾何均值與CV為10.3L·h-1(22.5%);表觀終末端消除半衰期(t1/2)幾何均值與CV為79.1h(22.4%)。
代謝
巴洛沙韋主要經UGTlA3代謝為葡萄糖醛酸結合物,再經CYP3A4代謝,生成亞類代謝產物。體外研究表明,巴洛沙韋酯及其活性代謝物巴洛沙韋都是P-糖蛋白(P-gP)底物,巴洛沙韋酯是P-gP,CY286、CYP2C8和CYP3A弱抑制藥,巴洛沙韋是P-gp和乳腺癌受體的弱抑制藥,這些相互作用預計不具有臨床相關性。
排泄
巴洛沙韋主要通過膽汁排泄消除。健康受試者單次口服14c放射性標記的巴洛沙韋酯40mg,從尿回收總放射性劑量的14.7%,3.3%為14c放射性標記的巴洛沙韋;從糞便回收總放射性劑量的80.1%。
特殊人群的藥動學
年齡與性別對巴洛沙韋藥動學的差別無臨床意義。腎損傷患者:肌酐清除率(CrCl)≥50mL·rain-1的腎損傷患者尚未確定巴洛沙韋藥動學參數對臨床上有意義的影響;尚未對嚴重腎功能損傷患者進行巴洛沙韋酯及其活性代謝物藥動學評估。肝損傷患者:臨床試驗對中度肝損傷活性(Child-Pugh B級)與肝功能正常者比較,巴洛沙韋的藥動學參數無臨床意義的差別,尚未對嚴重肝損傷患者進行藥動學評估。體質量對巴洛沙韋的藥動學參數有明顯影響,體質量增加,對巴洛沙韋的接觸量減少,而根據體質量推薦臨床用藥劑量,各體質量組之間對藥物的接觸量無明顯差異。
風險與禁忌
不良反應
全身:面部、眼瞼或舌頭腫脹、發音困難、血管性水腫、速發過敏反應、速發過敏反應性休克、類速發過敏反應。
精神病:妄、行為異常和幻覺。
禁忌癥
禁用于已知對速福達或任何輔料過敏的患者。
注意事項
超敏反應
在速福達的上市后用藥經驗中報告了速發過敏反應、蕁麻疹和血管性水腫病例。如果發生或疑似發生類似過敏的反應,應給予適當的治療。
細菌性感染的風險
沒有證據表明速福達對除流感病毒科以外其他病原體引起的疾病有效。嚴重細菌性感染可能以流感樣癥狀起病,與流感并存或作為流感并發癥出現。沒有證據表明,速福達可防止發生此類并發癥。處方醫師應警惕潛在的繼發性細菌性感染,并在合適時給予治療。
對駕駛和機械操作能力的影響
尚未開展對駕駛和機械操作能力影響的研究。
其他
流感病毒會隨著時間發生變化,諸如病毒類型或亞型、出現耐藥性或病毒毒力變化等因素可能削弱抗病毒藥物的臨床獲益。在決定是否使用速福達時,應考慮有關流行的流感病毒株藥敏性的可用信息。
特殊人群用藥
孕婦及哺乳期婦女用藥
生育力
動物研究中未觀察到速福達對生育力有影響。
妊娠期用藥
尚未在妊娠女性中進行充分且對照良好的臨床研究。速福達對妊娠女性的潛在風險尚未可知。妊娠期內應避免使用速福達,除非潛在獲益大于對胎兒的潛在風險。在動物繁殖研究中,瑪巴洛沙韋口服給藥的暴露量約為最大推薦人體劑量(MRHD)下巴洛沙韋全身暴露量的5倍(大鼠)和7倍(家兔)時,大鼠或家兔中未觀察到對發育的不良影響。給予妊娠家兔高劑量水平本品,引發母體毒性,導致家兔流產,輕微骨骼異常發生率增加,但無致畸性。在大鼠中未見此類效應。
生產和分娩
尚未確立速福達在生產與分娩時的用藥安全性。
哺乳期用藥
尚不清楚速福達及其活性代謝物巴洛沙韋是否會分泌至奶汁中。進行1mg/kg用藥時,速福達或其代謝物分泌至哺乳期大鼠乳汁中。因此,應在考慮了速福達對哺乳母親的潛在獲益以及對嬰兒的潛在風險后,做出停止哺乳或啟動速福達治療的決定。
兒科用藥
尚無12歲以下中國兒童使用速福達的數據。已在12歲及以上、體重至少為40kg的兒童患者中確定了用速福達治療急性單純性流感的安全性和有效性;在中國境外進行的臨床試驗中,5至<12歲兒童中的安全性和有效性結果與在成人中觀察到的結果一致。
老年用藥
已有速福達治療年齡≥65歲且體重至少為40kg的老年流感患者的安全性和有效性。
藥物相互作用
預期本品或其活性代謝物巴洛沙韋與細胞色素P450(CYP酶)底物、抑制劑或誘導劑,UDP-葡萄糖醛酸基轉移酶(UGT)酶抑制劑、或腸道、腎臟或肝臟轉運劑之間無臨床顯著藥物-藥物相互作用。
其他藥物對本品或其活性代謝物巴洛沙韋的影響
含多價陽離子制劑可降低巴洛沙韋的血漿濃度。本品不應與含多價陽離子瀉藥或抗酸藥、或含有鐵、鋅、硒、鈣、鎂的口服補充劑一起使用。
伊曲康唑是一種P-糖蛋白(P-gp)抑制劑,可使巴洛沙韋的Cmax和AUC0-inf分別增加1.33倍和1.23倍。這些增幅被認為無臨床意義。
丙磺舒,一種UGT酶抑制劑,使巴洛沙韋的Cmax和AUC0-inf分別降低21%和25%。這些降幅被認為無臨床意義。
本品或其活性代謝物巴洛沙韋對其他藥物的影響
體外研究中,在臨床相關濃度水平下,本品或其活性代謝物巴洛沙韋并不會對以下任何CYP或UGT家族同工酶產生抑制作用:CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、cyp2c9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4、UGT1A1、UGT1A3、UGT1A4、UGT1A6、UGT1A9、UGT2B7和UGT2B15同工酶。體外研究中,在臨床相關濃度水平下,本品和巴洛沙韋并不會對CYP1A2、CYP2B6、和CYP3A4產生顯著誘導作用。體外轉運體研究中,在臨床相關濃度水平下,本品和巴洛沙韋均抑制外排轉運蛋白(P-gp)。巴洛沙韋而非本品抑制BCRP。
體外轉運體研究表明,巴洛沙韋對轉運體的抑制效力較弱,預期巴洛沙韋在體內對OATP1B1、OATP1B3、OCT1、OCT2、OAT1、OAT3、MATE1、或MATE2K等轉運體無明顯的抑制作用,因此預期巴洛沙韋和作為這些轉運體底物的藥物之間無相關藥代動力學相互作用。
40mg本品單次給藥并不會對咪達唑侖(一種CYP3A4底物)的藥代動力學產生影響,表明本品或巴洛沙韋預期并不會影響以CYP3A作為底物的合并用藥的藥代動力學。
80mg本品單次給藥并不會對地高辛(一種P-gp底物)的藥代動力學產生影響,表明本品或巴洛沙韋預期并不會影響以P-gp作為底物的合并用藥的藥代動力學。
80mg本品單次給藥使瑞舒伐他汀(一種BCRP底物)的Cmax和AUC0-inf分別下降18%和17%。這些降幅被認為并不具有臨床意義,表明本品或巴洛沙韋預期并不會對以BCRP作為底物的合并用藥的藥代動力學產生影響。
與疫苗的相互作用
尚未評價本品與鼻內流感減毒活疫苗(LAIV)同時使用的情況。同時使用抗病毒藥物可能會抑制LAIV的病毒復制,從而降低LAIV疫苗接種的有效性。尚未評價流感滅活疫苗與本品之間的相互作用。
藥物過量
臨床經驗
本品用藥過量報告來自本品的臨床試驗和上市后經驗。在報告藥物過量的大多數病例中,未報告不良事件。由于與不良事件相關的過量用藥病例數目有限,不足以確定過量用藥可能引起的癥狀。
管理
無已知的本品特效解毒劑。若發生用藥過量事件,應基于患者的體征和癥狀啟動標準支持性醫療護理。由于血清蛋白結合率較高,透析不可能大量去除巴洛沙韋。
歷史
瑪巴洛沙韋片(商品名:Xofluza),是由日本鹽野義制藥與瑞士羅氏共同研究的一種針對甲型、乙型流感病毒的新型抗流感藥物。日本醫藥品醫療器械綜合機構(Pharmaceuticals and Medical Devices Agency,PMDA)于2015年11月給予日本鹽野義單劑治療≥12歲、無并發癥的急性流感優先評審待遇。2016年2月鹽野義制藥公司與瑞士羅氏制藥制藥公司簽署合作協議,授予羅氏公司除日本和中國臺灣地區之外的全球開發與經營權,只保留在美國共同開發權。
2018年2月,巴洛沙韋在日本得到了加速批準并獲批上市,商品名為Xofluza@。瑞士羅氏制藥集團公司屬下的基因泰克(Genentech)制藥公司于2018年6月26日獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)優先審評資格,并于2018年10月24日獲準上市,商品名為Xofluza@。
2021年4月,巴洛沙韋片獲中國國家藥品監督管理局(NMPA)批準在國內上市,上市藥品名稱為瑪巴洛沙韋片。
臨床數據
既往健康的成人和青少年患者
研究1601T0831
研究1601T0831是一項隨機、雙盲、多中心、安慰劑和活性對照研究,旨在既往健康成人和青少年(年齡≥12歲至≤64歲)流感患者中評價本品單次口服給藥對比安慰劑或奧司他韋的有效性和安全性。
在2016-2017年北半球流感季節,共有1436名患者被隨機分配并接受治療。患者基于體重(分別<80kg或≥80kg)隨機接受40mg或80mg本品治療,奧司他韋75mg每日兩次持續5天治療(若年齡≥20歲)或安慰劑治療。本研究中的主要的流感病毒株為甲型流感病毒H3亞型(84.8%至88.1%),其次是乙型(8.3%至9.0%)和甲型H1N1pdm亞型(0.5%至3.0%)。主要有效性終點為至癥狀(咳嗽、咽喉痛、頭痛、鼻塞、發熱或寒戰、肌肉或關節痛及疲乏)緩解時間。
退熱
在研究藥物給藥后,與安慰劑組相比,本品治療組的發熱消退更快。接受本品治療的患者中的退熱中位時間為24.5小時(95%CI:22.6,26.6),而接受安慰劑的患者中為42.0小時(95%CI:37.4,44.6)。觀察到本品治療組對比奧司他韋組的發熱持續時間無差異。
抗病毒活性
接受本品治療的患者顯示出病毒滴度迅速降低。本品治療組至病毒排毒停止的中位時間(通過病毒滴度測定)為24.0小時(95%CI:24.0,48.0),而奧司他韋治療組為72.0小時(95%CI:72.0,96.0),安慰劑組為96.0小時(95%CI:96.0,96.0)。
青少年患者
該研究為既往健康的12歲及以上、體重至少為40kg的青少年患者本品的安全性和有效性提供了支持。在該項III期試驗中,117例12~17歲的青少年被隨機分組并接受本品(N=76)或安慰劑(N=41)治療。發生流感的12~17歲青少年中,本品(N=63)或安慰劑(N=27)組的至癥狀緩解的中位時間分別為54.1小時(95%CI:43.5,80.7)和92.7小時(95%CI:64.1,118.0),與總試驗人群中觀察到的結果具有可比性。青少年中報告的不良事件與成人中報告的不良事件相似。
研究1518T0821
該項II期研究旨在既往健康成人(年齡≥20歲至≤64歲)流感患者中評價本品單次口服給藥對比安慰劑的有效性和安全性。在2015-2016年北半球流感季,日本共400例患者被隨機分配至本品3個劑量(10、20或40mg)組或安慰劑組接受治療。主要流感病毒株為甲型H1N1pdm亞型(61%至71%),其次為乙型(21%至24%)和甲型H3N2亞(5%至13%)。
與安慰劑組相比,所有劑量組至癥狀緩解的中位時間顯著較短(p<0.05)。40mg劑量組至癥狀緩解的中位時間為49.5小時(95%CI:44.5,64.4),而安慰劑組為77.7小時(95%CI:67.6,88.7)。
退熱
與安慰劑組相比,所有劑量組退熱的中位時間顯著降低。40mg劑量組的中位時間為28.9小時(95%CI:24.5,34.7),而安慰劑組為45.3小時(95%CI:35.6,54.0)。病毒終點結果與研究1601T0831一致。
高風險患者
研究1602T0832
研究1602T0832是一項隨機、雙盲、多中心、安慰劑和活性對照研究,該研究旨在流感并發癥高風險(例如,哮喘或慢性肺病、內分泌疾病、心臟病、年齡≥65歲、代謝性疾病、病態性肥胖)的成人和青少年(年齡≥12歲)流感患者中評價本品單次口服給藥對比安慰劑或奧司他韋的有效性和安全性。
將共2184例患者隨機分組接受單次口服40mg或80mg本品(根據體重40kg至<80kg或≥80kg)、每天兩次奧司他韋75mg共5天或安慰劑治療。本研究中的主要流感病毒科為甲型H3亞型(46.9%至48.8%)和乙型(38.3%至43.5%)。主要有效性終點為至流感癥狀(咳嗽、咽喉痛、頭痛、鼻塞、發熱或寒戰、肌肉或關節痛及疲乏)改善時間。
退熱
研究藥物給藥后,本品治療組中發熱的患者比例減少速度比安慰劑組更快。本品治療組的退熱中位時間為30.8小時(95%CI:28.2,35.4),而安慰劑組為50.7小時(95%CI:44.6,58.8)。觀察到本品治療組與奧司他韋治療組之間無明顯差異。
流感相關并發癥的發生率
本品治療組流感相關并發癥(死亡、住院、鼻旁竇炎、中耳炎、支氣管炎、和/或肺炎)的總發生率為2.8%(11/388例患者),而安慰劑組為10.4%(40/386例患者),奧司他韋治療組為4.6%(18/389例患者)。本品治療組的流感相關并發癥發生率低于安慰劑組主要是由于支氣管炎(分別為1.8%和6.0%)和鼻竇炎(分別為0.3%和2.1%)發生率更低所致。
本品治療組需要系統性抗生素用于流感繼發感染治療的患者比例(3.4%)低于安慰劑組(7.5%),且這2組之間的差異具有統計學意義(p=0.0112)。本品治療組需要接受系統性抗生素治療的患者比例與奧司他韋治療組患者比例(3.9%)相當。
抗病毒活性
本品治療組流感并發癥高危患者顯示病毒滴度快速下降,至病毒排毒停止時間顯著縮短。本品治療組至病毒排毒停止的中位時間(通過病毒滴度測定)為48小時,而安慰劑組和奧司他韋組為96小時。
青少年患者
該試驗為12歲及以上、體重至少為40kg的青少年患者提供了本品的安全性和有效性的支持,其中,有38例12~17歲的青少年被隨機分組并接受本品(N=21)或安慰劑(N=17)治療。在數量有限的發生流感的12~17歲青少年受試者中,接受本品(188.3小時(95%CI:52.8,NE))或安慰劑(191.5小時(95%CI:44.8,223.9))治療的患者(分別為N=13和N=12)的至流感癥狀改善的中位時間相似。青少年中報告的不良事件與成人中報告的不良事件相似。
≥65歲老年患者
該研究中209例(29%)受試者的年齡為65歲及以上。本品組(N=112)中65歲及以上的受試者中至流感癥狀改善的中位時間為70.0小時(95%CI:62.4,85.3),安慰劑組(N=102)的中位時間為87.8小時(95%CI:69.6,102.1)。在此人群中觀察到的安全性特征與總試驗人群中報告的情況相似,惡心除外,老年受試者中惡心報告率為6%,而18~64歲的受試者中報告率為1%。
兒童患者
研究CP40563
Ministone-2(CP40563)是一項隨機、雙盲、多中心、活性對照研究,旨在評價單次口服本品與奧司他韋相比在既往健康的流感樣癥狀兒童患者(1至<12歲)中的安全性、有效性和藥代動力學。
共有173例患者以2:1的比例隨機單次口服基于體重的本品(體重<20kg的患者為2mg/kg,體重≥20kg的患者為40mg)或奧司他韋(基于體重的劑量),持續5天。存在促發并發癥的宿主因素的患者(14%(25/173))被納入研究。本研究中的主要流感病毒株為A/H3亞型。主要終點是比較本品單次給藥與奧司他韋每日兩次給藥5天的安全性。次要終點是基于流感體征和癥狀(咳嗽和鼻部癥狀、至恢復正常健康和活動的時間以及發熱持續時間)緩解時間在內的療效終點,以比較本品與奧司他韋的有效性。
抗病毒活性
接受本品治療的患者顯示病毒滴度快速降低。在本品組中,通過病毒滴度測定的至病毒脫落停止的中位時間為24.2小時(95%CI:23.5,24.6,N=67),在奧司他韋組中為75.8小時(95%CI:68.9,97.8,N=37)。
化學信息
化學名稱:[[(12aR)-12-[(11S)-7,8-二-6,11-二氫二苯并[b,e]硫雜-11-基]-3,4,6,8,12,12a-六氫-6,8-二氧代-1H-[1,4]噁并[3,4-c]吡啶并[2,1-f][1,2,4]三嗪7-基]氧基]甲基碳酸二甲酯
分子量:571.55
相關事件
2023年10月18日,微信公眾號“羅氏制藥”發文稱,石藥集團于10月11日獲得國家藥監局批準的瑪巴洛沙韋片仿制藥涉嫌侵犯了羅氏制藥的專利權。
2024年2月,瑪巴洛沙韋成為繼奧司他韋后的“網紅”流感用藥。公立醫院一盒瑪巴洛沙韋片(規格:20mg*2片)的售價為222.36元。而在網上購藥平臺,有藥店標出418元/盒的價格,高出醫院超87%,單片價格超200元。
2024年1月,據中國疾控中心最新數據,流感病毒科陽性率持續上升,其中99%以上為甲型流感病毒。流感藥物之一瑪巴洛沙韋再度受到患者搶購,有個別地區傳出供貨緊張。對此,作為瑪巴洛沙韋的唯一生產廠家,羅氏方面1月6日回復稱:“公司特別重視速福達(瑪巴洛沙韋的商品名)保供工作,市場供應很充分。”線上方面,據美團買藥數據顯示,由于甲流指數的增長,相關藥品瑪巴洛沙韋的搜索需求量也持續上升。不少藥店庫存緊張,產品頁面出現“僅剩2件”“僅剩1件”之類的提示,部分藥店顯示售罄。價格方面,瑪巴洛沙韋在醫保談判前零售價為498元/盒(20毫克*2片/盒),醫保談判后的醫保支付價為222.36元/盒,單片售價超100元。受此次流感影響,瑪巴洛沙韋的價格也有所波動。在阿里健康大藥房、京東健康等電子商務平臺上,20毫克*2片規格的瑪巴洛沙韋單盒價格為235元,而線下藥店的價格普遍偏高,在230元—280元之間。此外,有個別地區傳出供貨緊張出現漲價,更是有藥店定價高至300元。1月7日,浙江溫州、景縣等地發布“關于抗流感藥物市場價格行為提醒告誡書”,要求各相關經營者及時開展自查自糾,規范自身價格行為。并表示,將進一步加大市場價格巡查和檢查力度,依法嚴肅查處哄抬價格、價格欺詐、不明碼標價等價格違法行為。
2025年冬天,流感季整體提前了近1個月。11月10日,國家疾控局在新聞發布會上表示,中國的總體流感活動“處于上升階段”,2025年秋冬流感高峰會出現在12月中下旬至2026年1月初。美團買藥提供數據顯示,11月以來,甲流乙流特效藥的整體訂單量增長超過1倍。尤其是在哈爾濱市、呼和浩特市、太原市等北方城市,訂單量增長超過150%。其中,瑪巴洛沙韋增長超110%。
具體來說,在美團自營大藥房,20mg*2片規格的售價約為205元,在阿里健康大藥房約為215元;40mg*1片規格的線上售價約為370元。
參考資料 >
瑪巴洛沙韋.國家藥品監督管理局.2023-12-20
XOFLUZA is a safe flu medication.XOFLUZA.2023-12-20
Prescribing Information.XOFLUZA.2023-12-22
2023 年國家基本醫療保險、工傷保險和 生育保險藥品目錄調整通過初步 形式審查的申報藥品名單.中國政府網.2023-12-22
流感藥瑪巴洛沙韋:藥店比醫院貴百元,多地監管發文.新浪網-中新經緯客戶端.2023-12-22
瑪巴洛沙韋片.國家藥品監督管理局.2023-12-20
2023年國家醫保藥品目錄調整 申報材料 (公示版).國家醫療保障局.2023-12-20
瑪巴洛沙韋片( 速福達? ).國家醫療保障局.2023-12-20
Innovative super flu drug approved in China.中國日報網.2023-12-20
瑪巴洛沙韋片說明書.羅氏中國.2023-12-22
上市三個月即被仿制,“超級流感神藥”引發專利戰,羅氏杠上石藥.百家號.2023-12-23
新“流感神藥”瑪巴洛沙韋!有藥店一片售價超200元,醫生:適用患者有限制.百家號.2023-12-20
多地流感藥需求暴增,羅氏回應瑪巴洛沙韋供應情況:市場供應很充分.今日頭條.2025-01-06
賣爆了!新一代抗流感藥有藥店賣300元一盒,多地發文規范價格.騰訊.2025-01-08
圍剿“流感神藥”奧司他韋,藥廠卷起“一次治療”新戰場.百家號.2025-11-24
甲流用藥價格分化明顯:國產奧司他韋低至40元,進口“速福達”超200元.新派新聞.2025-12-16