三嗪(Triazine)是一類含有三個(gè)氮的六元雜環(huán)化合物,分子式為C3H3N3。三嗪有三種同分異構(gòu)體,分別為1,2,3-三嗪、1,3,5-均三嗪和1,2,4-三嗪。1,2,4-三嗪(偏三嗪,unsym-triazine)為淡黃色結(jié)晶,熔點(diǎn)16~17.5℃,沸點(diǎn)158℃,具堿性,其鹽酸鹽熔點(diǎn)101℃(分解),由乙二醛與脒在-50℃反應(yīng)制取。
定義
含3個(gè)氮原子的六元雜環(huán)化合物。
有三種同分異構(gòu)體,即1,2,3-三嗪,1,3,5-均三嗪,1,3,4-三嗪。
1,2,4-三嗪(偏三嗪,unsym-triazine)為淡黃色結(jié)晶,熔點(diǎn)16~17.5℃,沸點(diǎn)158℃,具堿性,其鹽酸鹽熔點(diǎn)101℃(分解),由乙二醛與在-50℃反應(yīng)制取。
芳香性
該結(jié)構(gòu)符合休克爾規(guī)則所規(guī)定的4n+2規(guī)則,擁有6個(gè)離域電子;三個(gè)N原子采用與三個(gè)C一樣的的sp2雜化,所有原子均處于同一個(gè)平面,故擁有傳統(tǒng)意義上的芳香性。
芳香性判據(jù)有多種多樣,近年來(lái)最流行的判據(jù)莫過(guò)于NICS核獨(dú)立位移,所謂核獨(dú)立位移就是三嗪環(huán)上電子在外磁場(chǎng)中環(huán)流所呈現(xiàn)出來(lái)的磁屏蔽效應(yīng),利用高斯09軟件可以完成對(duì)三嗪的測(cè)定。研究顯示在鬼原子Bq的放置地方不再局限于幾何中心,而是質(zhì)心,(質(zhì)心可以利用坐標(biāo)與各原子質(zhì)量之間的關(guān)系得出)。三個(gè)坐標(biāo)中最為重要的坐標(biāo)是z坐標(biāo),研究認(rèn)為在原點(diǎn)處上方0.8個(gè)埃(長(zhǎng)度單位,米)處放置Bq并進(jìn)行NMR計(jì)算是較為合理的。按照此計(jì)算說(shuō)得出的結(jié)論是:芳香性聯(lián)三嗪>偏三嗪>均三嗪。但根據(jù)其他判據(jù)所得出的結(jié)論與此互有矛盾,離域能判據(jù)顯示芳香性均三嗪>偏三嗪>聯(lián)三嗪。
除草劑
三嗪類除草劑是早在20世紀(jì)50年代就推出的傳統(tǒng)除草劑之一。它通過(guò)光合系統(tǒng)Ⅱ(PSⅡ)以D1蛋白為作用靶標(biāo),抑制植物的光合作用而發(fā)揮作用。這類除草劑曾在農(nóng)業(yè)上發(fā)揮很大作用,但由于其用量較大、殘留較長(zhǎng),并由于磺酰脲類等新除草劑的迅速發(fā)展,這類除草劑的市場(chǎng)日趨下落。盡管如此,它仍在各大類除草劑中排位第五,僅次于氨基酸類(草甘膦等)、磺類、酰胺類、芳氧苯氧丙酸類除草劑之后。
最早的三嗪類除草劑西瑪津誕生于1955年,而到1957年即有莠去津等多個(gè)品種上市從而成為系列除草劑品種。目前三嗪類除草劑共有36個(gè)品種。其中,銷售額最高的三嗪類除草劑為莠去津,占這類除草劑的1/3。盡管三嗪類農(nóng)藥多在20世紀(jì)70年代開發(fā),是一類非常傳統(tǒng)的農(nóng)藥系列品種,然而仍有人進(jìn)行研究開發(fā),除了在磺酰脲類除草劑中有不少三嗪結(jié)構(gòu)但歸類于磺酰脲類外,日本的IdemitsuKosan公司于20世紀(jì)90年代后期亦開發(fā)了一個(gè)新的三嗪除草劑三嗪氟草胺(triaziflam)。
藥物
拉莫三嗪片
藥品名稱:
【通用名稱】拉莫三嗪片【商品名稱】利必通Lamictal【英文名稱】Lamotrigine Tablets【漢語(yǔ)拼音】La Mo San Qin Pian
成分:
本品主要成分及其化學(xué)名稱為3,5-二氨基6-(2,3-二氯苯基)-as-三吖嗪
性狀:
本品為淡黃色、方圓形片。一面為多面形,另一面壓印“Lamictal50”(50mg片劑)或“Lamictal100”(100mg片劑)。
適應(yīng)癥:癲癇
對(duì)12歲以上兒童及成人的單藥治療:1.簡(jiǎn)單部分性發(fā)作2.復(fù)雜部分性發(fā)作3.續(xù)發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作4.原發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作
目前暫不推薦對(duì)十二歲以下兒童采用單藥治療,因?yàn)樯形吹玫綄?duì)這類特殊目標(biāo)人群所進(jìn)行的對(duì)照試驗(yàn)的相應(yīng)數(shù)據(jù)。
兩歲以上兒童及成人的添加療法(add-on therapy):1.簡(jiǎn)單部分性發(fā)作2.復(fù)雜部分性發(fā)作3.續(xù)發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作4.原發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作
本品也可用于治療合并有Lennox-Gastaut綜合征的癲癇發(fā)作。
服用方法:
本品應(yīng)用少量水整片吞服。為保證治療劑量的維持,需監(jiān)測(cè)病人體重,在體重發(fā)生變化時(shí)要核查劑量。
如果計(jì)算出的拉莫三嗪的劑量(用于兒童和肝功能受損患者)不是整片數(shù),則所用的劑量應(yīng)取低限的整片數(shù)。
當(dāng)采用本品單藥治療而停用其它聯(lián)用的抗癲癇藥物或其它抗癲癇藥物增加到本品的添加治療方案中,應(yīng)考慮上述變化對(duì)拉莫三嗪藥代動(dòng)力學(xué)的影響(參見(jiàn)【藥物相互作用】)。
單藥治療劑量:
成人及12歲以上兒童:
本品單藥治療的初始劑量是25mg,每日一次,連服兩周;隨后用50mg,每日一次,連服兩周。此后,每隔1~2周增加劑量,最大增加量為50~100mg,直至達(dá)到最佳療效。通常達(dá)到最佳療效的維持劑量為100~200mg/日,每日一次或分兩次給藥。但有些病人每日需服用500mg拉莫三嗪才能達(dá)到所期望的療效。
添加療法(add-on therapy)的劑量:
成人及12歲以上兒童:
對(duì)合用丙戊酸鈉的病人,不論其是否服用其他抗癲癇藥,本品的初始劑量為25mg,隔日服用,連服兩周;隨后兩周每日一次,每次25mg。此后,應(yīng)每隔1~2周增加劑量,最大增加量為25~50mg,直至達(dá)到最佳的療效。通常達(dá)到最佳療效的維持量為每日100~200mg,一次或分兩次服用。
對(duì)那些合用具酶誘導(dǎo)作用的抗癲癇藥的病人,不論是否服用其他抗癲癇藥(丙戊酸鈉除外),本品的初始劑量為50mg,每日一次,連服兩周;隨后兩周每日100mg,分兩次服用。此后,每隔1~2周增加一次劑量,最大增加量為100mg,直至達(dá)到最佳療效。通常達(dá)到最佳療效的維持量為每日200~400mg,分兩次服用。有些病人需每日服用本品700mg,才能達(dá)到所期望的療效。
如病人所服用的抗癲癇藥與拉莫三嗪藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用目前尚不清楚時(shí),所增加的劑量應(yīng)該采用拉莫三嗪與丙戊酸鈉合用時(shí)的推薦劑量,隨后,劑量應(yīng)增加至達(dá)到最佳療效。
復(fù)方三嗪蘆丁片
【藥品名稱】
通用名稱:復(fù)方三嗪蘆丁片
溴化鉺:CompoundTrizin and Rutinum Tablets
【成份】
本品為復(fù)方制劑,其組份為:每片含氫氯噻嗪2.0mg,硫酸雙屈嗪1.5mg,鹽酸異丙嗪2.0mg,蘆丁5.0mg,磷酸氯2.5mg,氯化鉀30.0mg,維生素B2:61.0mg,吡哆醇:11.0mg,利血平0.03mg,三硅酸鎂30.0mg。
【適應(yīng)癥】
用于早期和中期高血壓病。
【用法用量】
口服。一次1-2片,一日3次。
【不良反應(yīng)】
常見(jiàn)的有鼻塞、胃酸分泌增多,及大便次數(shù)增多等副交感神經(jīng)功能占優(yōu)勢(shì)現(xiàn)象以及乏力、體重增加等。
【禁忌】
對(duì)本品過(guò)敏者禁用。十二指腸潰瘍患者禁用。
【注意事項(xiàng)】
用藥期間出現(xiàn)明顯抑郁癥狀,即應(yīng)減量或停藥。
【特殊人群用藥】
兒童注意事項(xiàng):尚不明確。
【藥理學(xué)作用】
利血平為鹽酸腎上腺素能神經(jīng)抑制藥,可阻止腎上腺等能神經(jīng)末梢內(nèi)介質(zhì)的貯存,將囊泡中具有升壓作用的介質(zhì)耗竭。硫酸雙肼屈嗪為血管擴(kuò)張藥,可松弛小動(dòng)脈平滑肌,降低外周阻力。氫氯噻嗪則為利尿降壓藥,能增加利血平和硫酸雙肼屈嗪的降壓作用;還能降低它們的水鈉留的副作用。三藥聯(lián)合應(yīng)用有顯著的協(xié)同作用,促進(jìn)血壓下降,提高了療效,從而降低了各藥的劑量和不良反應(yīng)。鹽酸異丙嗪為抗組胺藥,能競(jìng)爭(zhēng)阻斷H1受體而產(chǎn)生抗組胺作用。
參考資料 >
三嗪.知網(wǎng)空間.2024-09-21
?1,3,5-三嗪的性質(zhì)與制備.chemicalbook.2024-09-21
新型三嗪酮類除草劑——三氟草嗪的合成與除草活性.世界農(nóng)化網(wǎng).2024-09-21