口腔扁平苔蘚(oral lichen planus,OLP)是一種常見的口腔黏膜慢性炎癥性疾病,好發于30~60歲女性,全球患病率約為0.5~3%;疾病臨床表現多樣,病因機制復雜,長期糜爛不愈的損害有潛在的惡變風險。
口腔扁平苔蘚病因和發病機制尚不明確,可能與免疫因素、精神因素、系統性疾病和口腔局部刺激等因素有關。口腔扁平苔蘚臨床表現多樣,口腔損害好發于頰、舌、牙齦等部位,可同時或分別在皮膚、指(趾)甲等部位出現損害。口腔扁平苔蘚需要根據病史、臨床表現和組織病理學檢查,必要時還需要免疫病理學檢查方可明確診斷。
口腔扁平苔蘚需要根據不同癥狀、分型和病情輕重程度等提供個性化治療方案。治療主要包括健康宣教、去除局部刺激因素、局部治療、全身治療以及其他治療。口腔扁平苔癬屬于慢性疾病,病情嚴重程度起伏不定,并且有潛在惡變風險,需根據病情嚴重程度,遵囑定期隨訪。
1869年,Wilson首次描述這種有皮膚黏膜損害的疾病。1894年,Audry指出扁平苔鮮的口腔損害可能發生在沒有皮膚損害的情況下。在中國,俞家振于1954年首次報道了兩例口腔扁平苔癬,并對口腔扁平苔癬的定義、原因、癥狀、病理變化、診斷預后及治療等進行了論述。
分類
根據損害類型,臨床上將口腔扁平苔癬分為糜爛型和非糜爛型(丘疹型、網紋型、斑塊型和水皰型)。
病因
口腔扁平苔癬的病因和發病機制尚不明確,可能與免疫因素、精神因素、系統性疾病、藥物因素、遺傳因素、感染因素、內分泌因素、微循環障礙因素、微量元素缺乏以及口腔局部刺激因素等多種致病因素有關。
免疫因素:口腔扁平苔癬與免疫因素有關,可能是一種口腔黏膜以T細胞介導的免疫反應性疾病。臨床上用皮質激素及氯等免疫抑制劑治療有效,也證明該病與免疫有關。
精神因素:口腔扁平苔癬發病與社會、家庭工作生活及個人精神心理異常等有關,這些因素去除后,病情可緩解。
內分因素:該病以女性患者多見,與妊娠期、更年期有關。臨床可見有的女性口腔扁平苔癬患者在妊娠期間病情緩解,哺乳期后月經恢復時,病損復發。
感染因素:通過病理切片及電子顯微鏡檢查,曾發現病損內有可疑的病毒與細菌。
微循環障礙因素:對口腔扁平苔癬患者及正常人血管微循環的觀察發現,高黏血癥及微循環障礙與口腔扁平苔癬的發生有關。
遺傳因素:部分患者有家族史,也曾在一個家庭中發現有數人發病。
其他因素:糖尿病、肝炎、高血壓、消化道功能紊亂患者及鋅、碘、鎂等微量元素缺乏者有可能發生扁平苔蘚。
流行病學
口腔扁平苔蘚的全球患病率約為 0.5~3%,惡變率為0.8%~1.5%;好發于 30~60 歲女性,平均年齡約為50~60歲,在兒童中罕見。
病理生理學
口腔扁平苔癬的主要病理表現:上皮過角化,棘層增生或萎縮;上皮釘突不規則增生,形成鋸齒狀釘突;鱗狀上皮深層可見淋巴細胞浸潤;基底細胞液化變性;固有層淺層可見以淋巴細胞為主的帶狀或灶性浸潤且界限清晰;無上皮異常增生;無上皮疣狀增生改變。
臨床表現
自覺癥狀
口腔扁平苔癬患者可有口腔黏膜粗糙、木澀感、燒灼感,口干,偶有蟲爬癢感,疼痛,進食刺激性食物疼痛加重。
病損表現
口腔病損
口腔扁平苔癬可發生在口腔黏膜的任何部位,好發于頰、舌、牙齦等部位。病損為多發或雙側對稱分布,表現為針尖大小的灰白色丘疹,組成角化條紋,又進一步交織形成網狀、環狀或斑塊狀等多種形態,其間可伴有充血、萎縮、糜爛或水皰等損害。病程較長的陳舊性損害可變成棕褐色或暗紫色色素沉著。口腔內可表現為一種損害形態或多種損害形態同時出現,且各型損害可互相轉變。口腔損害反復遷延,一般難以自愈。
口腔外病損
口腔扁平苔癬可同時或分別在皮膚、指(趾)甲和生殖器等部位出現損害;皮膚損害為紫紅色多角形扁平丘疹,可有瘙癢感;指(趾)甲損害為甲板無光澤、萎縮變薄,甚至形成溝裂;累及頭皮時,可出現毛囊周圍紅斑和毛囊角質栓,可導致脫發;累及生殖器時,可表現損害處不規則灰白色環狀花紋,嚴重時可出現充血、糜爛。
并發癥
急性并發癥
急性并發癥多為刺激痛引起的進食困難,用于治療口腔扁平苔癬的某些藥物如糖皮質激素可造成局部繼發真菌感染。
慢性并發癥
病情嚴重的損害愈后可留下痕;且長期不愈的糜爛損害有惡變風險,危險因素包括:局部真菌感染、煙酒等不良嗜好。
全身并發癥
部分藥物(如糖皮質激素或其他免疫抑制劑)治療可導致感染、骨質疏松癥、腎上腺功能不全、骨髓抑制及肝腎損害等,使用過程中需定期監測不良反應的發生。
檢查診斷
檢查項目
專科檢查
口腔部分:對全口黏膜色、形、質情況進行詳細檢查,范圍包括唇紅黏膜及口周皮膚、唇內側黏膜、頰黏膜、牙齦、舌、口底、腭、咽等部位,是否存在牙菌斑、牙結石、殘冠、殘根或不良修復體等刺激因素;辨別損害的類型、分布、大小、形 狀、深淺,是否有增生,損害基底與周圍黏膜的情況,有無浸潤性變化,損害相應部位淋巴結情況等。口腔外部分:檢查皮膚、生殖器、指(趾) 甲等部位是否存在異常情況,必要時請相關科室會診或多學科會診。
實驗室檢查
實驗室檢查可用于指導用藥、不良反應的監測及排查與口腔扁平苔癬發病有關的誘因或疾病監測。項目包括:血細胞分析,血細胞聚集,尿常規,空腹血糖,糖化血紅蛋白,肝 功能,腎功能,血電解質,甲狀腺功能+甲狀腺自身抗體,甲狀腺 B 超,丙肝抗體檢測,免疫球蛋白+補體,淋巴細胞亞群分析等。
組織病理學檢查
組織病理學診斷是口腔扁平苔癬確診的重要手段。典型的口腔扁平苔癬組織病理學表現為上皮過度角化不全,基底細胞液化變性及固有層中大量淋巴細胞呈帶狀浸潤。
免疫病理學檢查
免疫病理檢查對于鑒別診斷具有重要意義。直接免疫熒光病理檢查表現為基底膜區纖維蛋白原沉積。此表現可與黏膜類天皰瘡[基底膜區翠綠色熒光帶,沉積物以免疫球蛋白(IgG, IgA, 或IgM)或補體C3為主]及天皰瘡(上皮棘細胞間以IgG為主的免疫球蛋白沉積以及翠綠色熒光帶)鑒別診斷。
診斷原則
臨床性診斷一般根據詳盡病史及口腔黏膜出現的多發或對稱分布的典型白色損害即可,典型的皮膚或指(趾)甲損害可作為診斷依據之一。確定性診斷需結合組織病理學檢查、必要時采用直接免疫熒光等免疫病理學檢查,有助于鑒別其他白色病變并排除上皮異常增生或惡性病變。
鑒別診斷
口腔白斑病
斑塊型口腔扁平苔癬需與口腔白斑病鑒別,組織病理學檢查是有效的鑒別方法。口腔白斑病多為白色或白堊色斑塊,周圍界限清楚,可略突出于黏膜表面,均質或非均質,觸之稍硬粗糙。病理學表現為上皮過度正角化,不伴或伴有不同程度的上皮異常增生。
盤狀紅斑狼瘡
唇紅部的口腔扁平苔癬損害需與盤狀紅斑狼瘡鑒別,組織病理學和免疫病理學是有效的鑒別方法。盤狀紅斑狼瘡常向皮膚側擴展,使唇紅黏膜皮膚界限不清。組織病理學表現為固有層膠原蛋白纖維玻璃樣變、水腫、斷裂,毛細血管擴張癥,管腔內可見玻璃樣血栓,血管周圍見密集的淋巴細胞浸潤。直接免疫熒光檢查表現為上皮基底膜區有 粗細不均的翠綠色熒光帶,稱為“紅斑狼瘡帶”,有免疫球蛋白和補體C3沉積。
口腔紅斑病
萎縮/糜爛型口腔扁平苔癬需與間雜型紅斑相鑒別。口腔紅斑病是在界限清楚的紅斑損害基礎上出現散在的白色斑點,組織病理學表現為上皮萎縮、角化消失、基層萎縮,常有上皮中重度異常增生或原位癌。
口腔苔蘚樣損害
口腔扁平苔癬與口腔苔蘚樣損害較易混淆。在服用奎尼丁、氯喹和卡托普利等藥物、口腔治療(充填體或假體)或骨髓移植后的口腔黏膜、皮膚出現類似扁平苔蘚的表現,即口腔苔蘚樣損害,停用可疑藥物或去除充填體或修復體材料后損害可明顯減輕或完全消失,斑貼試驗有助于發現致敏因素。組織病理學表現:固有層更為廣泛的混合性炎癥細胞(淋巴細胞、嗜酸性粒細胞和漿細胞)浸潤,可累及固有層淺層和深層血管周圍。
大皰性疾病
大皰性疾病出現牙齦損害時,有剝脫性齦炎樣損害,需與牙齦口腔扁平苔癬相鑒別,血清學、組織病理學和免疫病理學檢查有助于鑒別。
尋常型天皰瘡:口內損害處脫落細胞經吉姆薩染色或直接免疫熒光染色可見核大深染的天皰瘡細胞或圓形細胞周圍有翠綠色熒光環;組織病理學檢查見棘層松解及上皮內皰形成。血清學檢查見橋粒黏蛋白1,橋粒黏蛋白3抗體水平增高。
瘢痕性類天皰瘡:組織病理學可見上皮下皰形成,血清學檢查見BP180抗體水平升高。
副腫瘤性天皰瘡:多見于具有淋巴組織增生的腫瘤,如非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病、巨大淋巴結增生癥、胸腺瘤等,實驗室檢查中鼠膀胱間接免疫熒光陽性、免疫印跡對抗斑周蛋白或抗包斑蛋白抗體的檢出有助鑒別診斷。
多形紅斑
水皰型口腔扁平苔癬有時需與多形紅斑相鑒別。多形紅斑以口腔黏膜尤其是唇紅部的大面積糜爛、血痂為特點,典型的皮膚損害為“靶形紅斑,可伴有全身發熱等急性癥狀。
皮脂腺異位癥
皮脂腺異位癥多見于青壯年男性, 好發于唇、頰黏膜;表現為成簇的淡黃色斑丘疹,質軟,光滑。
治療
治療原則
口腔扁平苔癬不同癥狀、分型和病情輕重程度等給予個性化治療方案;積極消除局部刺激因素,做好口腔衛生宣教;積極治療系統性疾病;加強心理疏導,緩解緊張焦慮情緒,改善睡眠質量,必要時可建議患者進行心理咨詢及治療;定期隨訪,密切觀察,防止癌變。
去除局部刺激因素
積極處置銳利牙尖、殘根殘冠、阻生牙、廢用牙、銀汞齊充填體、不良假體及金屬冠;必要時對患者進行牙周基礎治療;限制辛辣或過燙食物的攝入,避免使用有刺激性的牙膏,戒煙限酒,不咀嚼檳榔。
局部治療
糖皮質激素是治療口腔扁平苔癬局部損害的一線藥物。局部損害嚴重者可選擇局部涂擦糖皮質激素乳膏;廣泛糜爛損害者可選擇糖皮質激素溶液含漱;頑固的或常規治療仍未愈合的糜爛損害可選擇糖皮質激素局部封閉治療。
對于局部糖皮質激素效果不佳的口腔扁平苔癬患者,推薦使用鈣調磷酸酶抑制劑他克莫司和吡美莫司。但應注意,局部使用免疫抑制劑可能增加局部損害 惡變風險,推薦短期、小劑量、間斷使用。
外用維A酸或其他形式的維生素 A 衍生物可以消除白色病灶。因其治療效果較糖皮質激素差;且停藥 2~5 周后,損害易復發,建議作為臨床輔助用藥。
全身治療
對于彌漫性、頑固性、糜爛型口腔扁平苔癬或多部位病變的患者,可全身使用糖皮質激素,僅做短期脈沖治療。其他免疫抑制劑還有硫酸羥氯喹(用于長期不愈的糜爛型,用藥期間,應定期做眼科檢查,并注意血象變化。)、甲氨蝶呤和環磷酰胺等。還可以根據個體自身免疫狀況,適當選用口服免疫調節藥物, 如芍藥總、左旋咪唑、秋水仙堿等。雷公藤總苷、昆明山海棠、姜黃素等植物類藥物也可用于口腔扁平苔癬的治療。
其他治療
弱激光療法及光動力療法也可用于口腔扁平苔癬的治療。糜爛型口腔扁平苔癬合并感染時,可根據微生物培養結果選擇相應的抗菌藥物治療。
隨訪
糜爛型口腔扁平苔癬,一般每1周~1個月復診觀察1次;非糜爛型口腔扁平苔癬,一般每1~3個月復診觀察1次;病情穩定者,一般每3~6個月復查1次;病情持續穩定,1每年復查1次;病情復發或加重,則需及時復診。
預防
保持開朗樂觀的精神狀態,緩解焦慮抑郁情緒;調整飲食結構,控制吸煙、飲酒,避免辛辣食物刺激;積極預防和治療系統性疾病;定期口腔檢查,保持口腔衛生,消除局部刺激因素。
預后
口腔扁平苔癬屬于慢性疾病,病情嚴重程度起伏不定,并且有潛在惡變風險,惡變率為0.8~1.5%,需根據病情嚴重程度,遵囑定期隨訪。
歷史
1869年,Wilson首次描述這種有皮膚黏膜損害的疾病。1894年,Audry指出扁平苔鮮的口腔損害可能發生在沒有皮膚損害的情況下。在中國,俞家振于1954年首次報道了兩例口腔扁平苔癬,并對口腔扁平苔癬的定義、原因、癥狀、病理變化、診斷預后及治療等進行了論述。
參考資料 >
ICD-10編碼查詢.ICD-10編碼查詢.2023-06-20
WHO-ICD編碼查詢.WHO-ICD編碼查詢.2023-06-20
口腔扁平苔蘚診療指南(2022年版).中華人民共和國國家衛生健康委員會.2025-01-01
Oral lichen planus: Management and prognosis.UpToDate.2023-09-23
Oral lichen planus: Pathogenesis, clinical features, and diagnosis.UpToDate.2023-09-24