D-二聚體（D-dimer），是交聯(lián)纖維蛋白的降解產(chǎn)物之一，是體內(nèi)凝血和纖溶系統(tǒng)活化的重要標(biāo)志物。D-二聚體因含有兩個(gè)完全相同的來自纖維蛋白原的交聯(lián)D片段而得名，是纖溶酶溶解纖維蛋白凝塊形成的小分子物質(zhì)，是最簡(jiǎn)單的纖維蛋白降解產(chǎn)物，分子量為180～230kD。
D-二聚體的出現(xiàn)提示血栓正在形成和血凝塊正在被纖溶酶溶解。當(dāng)血管破損引起出血，凝血系統(tǒng)被激活時(shí)，纖維蛋白原在凝血酶的作用下，形成纖維蛋白單體（fibrin monomer，F(xiàn)M），F(xiàn)M以半交錯(cuò)、重疊的方式自發(fā)地聚合，形成不穩(wěn)定的可溶性纖維蛋白多聚體，進(jìn)而在FⅩⅢ a催化下共價(jià)交聯(lián)，形成交聯(lián)纖維蛋白多聚體，即不可溶的纖維蛋白。交聯(lián)纖維蛋白多聚體在纖溶酶的作用下降解生成大量復(fù)雜的長(zhǎng)片段X-寡聚體（X-oligomer），這些長(zhǎng)片段繼續(xù)分解生成含有由兩個(gè)共價(jià)結(jié)合的D-結(jié)構(gòu)域（D=D，相當(dāng)于D-二聚體）的大小不一的片段組合，其最終末產(chǎn)物為D=D/E。D-二聚體主要通過腎臟和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)從循環(huán)中清除。在繼發(fā)性纖溶時(shí)，D-二聚體濃度會(huì)增高或呈陽性，但D-二聚體濃度也會(huì)隨著年齡的增加而增加。
健康人血漿中僅有微量D-二聚體，任何伴纖維蛋白生成增加并隨后被纖溶酶降解的情況均可導(dǎo)致D-二聚體濃度增高。D-二聚體是繼發(fā)性纖溶癥的特異性標(biāo)志物，臨床上主要用于深靜脈血栓（Deep Venous Thrombosis，DVT）、急性主動(dòng)脈夾層（Acute Aortic Dissection，AAD）、彌散性血管內(nèi)凝血（Disseminated Intravascular Coagulation，DIC）、新型冠狀病毒感染等疾病的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與診斷。D-二聚體檢測(cè)系統(tǒng)多樣，主要采用全血凝集檢測(cè)法、酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）、乳膠增強(qiáng)免疫比濁法等方法，但不同檢測(cè)系統(tǒng)結(jié)果存在較大偏差，可能導(dǎo)致臨床對(duì)檢測(cè)結(jié)果產(chǎn)生誤解，因此在臨床應(yīng)用過程中應(yīng)謹(jǐn)慎，評(píng)價(jià)時(shí)必須結(jié)合臨床概率估計(jì)。
生成與代謝
產(chǎn)生條件
當(dāng)血管破損引起出血時(shí)，局部出現(xiàn)包括血管收縮、血小板血栓形成和血液凝固三個(gè)過程的生理性止血。凝血系統(tǒng)一旦被激活，抗凝和纖溶系統(tǒng)也被相繼激活，使止血反應(yīng)限制在損傷局部，以保持全身血液的流體狀態(tài)。正常機(jī)體的凝血、抗凝和纖溶系統(tǒng)之間處于動(dòng)態(tài)平衡。這樣既可以有效止血，又可防止凝血的擴(kuò)大化，保證血液的正常流動(dòng)。因此，當(dāng)機(jī)體抗凝或纖溶系統(tǒng)功能異常時(shí)，可發(fā)生凝血與抗凝血平衡紊亂，產(chǎn)生出血或血栓形成傾向。
由于D-二聚體是纖溶酶分解纖維蛋白多聚體的產(chǎn)物。原發(fā)性纖溶亢進(jìn)時(shí)，因血中沒有纖維蛋白多聚體形成，故D-二聚體并不增高。只有在繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)時(shí)，血液中才會(huì)出現(xiàn)D-二聚體。
生成過程
纖維蛋白原的降解
纖溶酶作用于纖維蛋白原，首先釋放出纖維蛋白肽B??1?42和α鏈的多肽鏈，將β鏈的氨基末端緩慢地裂解，釋放出含纖維蛋白肽B的多肽。這個(gè)分子量為250kDa的分子即X片段（含有D-E-D區(qū)），是纖維蛋白原的凝集形式。纖溶酶進(jìn)一步切斷碎片X一側(cè)的D區(qū)，產(chǎn)生游離的碎片D和另一側(cè)的碎片Y（含有D?E區(qū)），最后又切斷碎片Y分離出碎片D和E。結(jié)果纖維蛋白原最后降解出兩個(gè)碎片D和一個(gè)碎片E。Y、D和E片段都是非凝集性的，事實(shí)上它們可以抑制纖維蛋白原的聚合。
可溶性纖維蛋白的降解
纖維蛋白原經(jīng)凝血酶的水解作用，首先釋放出纖維蛋白肽A??1?16和肽B??1?14，產(chǎn)生可溶性纖維蛋白單體；纖溶酶作用于可溶性纖維蛋白，水解后又釋放出碎片A、B、c，其中纖維蛋白肽為B??15?42；然后進(jìn)一步由碎片X至碎片D、E的水解過程與纖溶酶裂解纖維蛋白原的過程相似。
交聯(lián)纖維蛋白的降解
纖維蛋白原經(jīng)凝血酶和因子XIII a的作用，使鄰近纖維蛋白單體的D區(qū)與D區(qū)或D區(qū)與E區(qū)形成共價(jià)鍵結(jié)合，成為交聯(lián)纖維蛋白；再經(jīng)纖溶酶的水解，其最大特點(diǎn)是使首尾相連的纖維蛋白，切割成D-二聚體（DD）、DD/E、YD/DY、YY/DXD等配位化合物及游離的碎片E和D等。
代謝
D-二聚體在血液中的存在是生理性的，代表了凝血和纖蛋白溶解之間的持續(xù)平衡。從其形成之時(shí)起，D-二聚體在大約兩小時(shí)內(nèi)開始在血液中檢測(cè)到，在體內(nèi)的半衰期約為6h。手術(shù)后，D-二聚體增加，約一周達(dá)到峰值，然后每天減少5-10%；它至少可以檢測(cè)到一個(gè)月。D-二聚體可通過血管壁的內(nèi)皮層轉(zhuǎn)移到細(xì)胞間隙進(jìn)行調(diào)節(jié)，被血細(xì)胞吸收，并通過腎臟和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)從循環(huán)中清除。
臨床意義
生理情況下有2%～3%的血漿纖維蛋白原可轉(zhuǎn)化為纖維蛋白然后被降解，因此健康人血漿中僅有微量D-二聚體。任何伴纖維蛋白生成增加并隨后被纖溶酸降解的情況均可導(dǎo)致D-二聚體濃度增高，包括活動(dòng)性深靜脈血栓形成（DVT）、肺栓塞（Pulmonary Embolism，PE）和彌散性血管內(nèi)凝血，其敏感性高而特異性低，評(píng)價(jià)時(shí)必須結(jié)合臨床概率估計(jì)。陰性結(jié)果對(duì)于低概率患者可排除DVT或PE診斷，但對(duì)高概率患者無幫助；陽性結(jié)果不能據(jù)此診斷DVT或PE，因?yàn)?a href="/hebeideji/8970190140038384507.html">假陽性很多，老年、妊娠或產(chǎn)后婦女、感染、手術(shù)、燒傷、創(chuàng)傷、腫瘦、動(dòng)脈瘦破裂、主動(dòng)脈夾層、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、腦卒中或其他住院患者均可出現(xiàn)D-二聚體濃度增高。
血栓前狀態(tài)與血栓性疾病
活動(dòng)性深靜脈血栓形成（DVT）與肺栓塞（PE）時(shí)，血漿D-二聚體水平顯著升高。血漿D-二聚體陰性是排除深靜脈血栓形成和肺栓塞的重要指標(biāo)。動(dòng)脈血栓性疾病，如冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化等，血漿D-二聚體水平增高一般不如靜脈血栓性疾病顯著。
彌散性血管內(nèi)凝血早期診斷依據(jù)
D-二聚體是彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）早期診斷的重要依據(jù)，其檢測(cè)呈陽性或水平增高早于FDPs的變化。FDPs和D-二聚體聯(lián)合測(cè)定有利于提高DIC實(shí)驗(yàn)室診斷的靈敏度和特異性（95%以上），尤其是對(duì)早期DIC的診斷更有意義。
繼發(fā)性纖溶癥和原發(fā)性纖溶癥鑒別診斷
血漿D-二聚體是繼發(fā)性纖溶癥和原發(fā)性纖溶癥鑒別診斷的重要指標(biāo)。原發(fā)性纖溶亢進(jìn)時(shí)，由于無血栓形成，僅有血漿FDPs水平增高，D-二聚體水平一般不增高。D-二聚體是繼發(fā)性纖溶癥的特異性標(biāo)志物。
溶栓治療效果觀察指標(biāo)
血漿D-二聚體可作為溶栓治療效果觀察的指標(biāo)。溶栓治療有效時(shí)，血漿D-二聚體水平迅速升高后很快下降。如血漿D-二聚體水平升高后維持一定的高水平，表示溶栓不足。D-二聚體監(jiān)測(cè)溶栓治療比FDPs更有意義。
其他
臨床應(yīng)用
在靜脈血栓栓塞癥中的應(yīng)用
靜脈血栓栓塞癥（Venous Thromboembolism，VTE）包括深靜脈血栓（DVT）和肺栓塞（PE）。DVT是血液在深靜脈內(nèi)不正常凝結(jié)引起的靜脈回流障礙性疾病，常發(fā)生于下肢，導(dǎo)致腿部腫脹和疼痛。PE多是由于DVT血栓脫落（通常來自下肢深靜脈系統(tǒng)）阻塞肺動(dòng)脈或其分支引起。
D-二聚體用于下肢DVT的排除診斷：發(fā)生下肢DVT時(shí)，血液中D-二聚體的濃度升高。患者近期有手術(shù)、嚴(yán)重外傷、骨折或肢體制動(dòng)、長(zhǎng)期臥床、腫瘤等病史，出現(xiàn)下肢腫脹、疼痛、小腿后方和（或）大腿內(nèi)側(cè)有壓痛時(shí)，下肢DVT的可能性較大；但當(dāng)患者無明顯血栓發(fā)生的誘因，僅表現(xiàn)為下肢腫脹或癥狀不典型時(shí)，易出現(xiàn)漏診、誤診。根據(jù)臨床DVT的可能性進(jìn)行驗(yàn)前概率評(píng)分（多采用Wells評(píng)分），Wells評(píng)分將患有DVT的臨床可能性分為高度、中度、低度。對(duì)于Wells評(píng)分低度可能性的患者，先行D-二聚體檢測(cè)，陰性（低于cut-off值）則排除DVT，陽性者進(jìn)一步行血管超聲檢查；Wells評(píng)分中度、高度臨床可能性的患者，首選血管超聲檢查。
D-二聚體對(duì)血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定、疑似PE患者的診斷非常關(guān)鍵。首先應(yīng)用Wells評(píng)分（原始版或簡(jiǎn)化版）或校正的Geneva評(píng)分（修訂版或簡(jiǎn)化版）對(duì)血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的患者進(jìn)行PE的臨床可能性評(píng)估。基于PE驗(yàn)前概率評(píng)分，推薦中、低度臨床可能性的患者進(jìn)行高敏感度D-二聚體檢測(cè)，陰性（低于cut-off值）者可排除PE，陽性者進(jìn)一步行CT肺動(dòng)脈造影（CTPA）檢查，明確PE的診斷。對(duì)臨床可能（兩分類法）或高度可能（三分類法）疑似PE的患者，推薦直接行CTPA檢查，以明確PE的診斷。對(duì)于血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定的疑似PE患者，D-二聚體可不作為初始診斷的必要檢查。
在急性主動(dòng)脈夾層中的應(yīng)用
急性主動(dòng)脈夾層（AAD），是指人體主動(dòng)脈（主動(dòng)脈）的內(nèi)層形成潰瘍或裂口，血液從裂口涌入，導(dǎo)致主動(dòng)脈內(nèi)層和中層分離形成夾層的一類急性疾病。AAD患者的血液可在夾層中凝固形成假腔內(nèi)血栓，引起D-二聚體升高。AAD發(fā)病急，死亡率高，臨床表現(xiàn)多種多樣，易與急性冠狀動(dòng)脈綜合征（Acute Coronary Syndromes，ACS）、PE等嚴(yán)重疾病混淆，因此早期快速診斷或排除診斷對(duì)挽救AAD患者的生命極為重要。
D-二聚體陰性用于低度臨床可能AAD的排除診斷：一項(xiàng)納入1850例患者的多中心研究顯示，D-二聚體陰性結(jié)合AAD驗(yàn)前概率評(píng)分為低度臨床可能性，對(duì)AAD的陰性預(yù)測(cè)值可達(dá)到99.7%。一項(xiàng)納入437例疑似AAD患者前瞻性隊(duì)列研究的系統(tǒng)綜述顯示，D-二聚體結(jié)果<100μg/L、FEU可100%排除AAD。一項(xiàng)關(guān)于中國(guó)人群的研究顯示，在納入的260例疑似AAD患者中，D-二聚體陰性對(duì)AAD的陰性預(yù)測(cè)值可達(dá)到99.2%。因此，與在VTE中的應(yīng)用類似，結(jié)合驗(yàn)前概率評(píng)分，臨床評(píng)估為低度可能性，結(jié)合D-二聚體的陰性結(jié)果可以用于AAD的排除診斷。
D-二聚體用于胸痛患者的快速判斷：基于AAD的發(fā)病機(jī)制，假腔內(nèi)血栓的形成可使D-二聚體顯著升高。有研究發(fā)現(xiàn)在急診胸痛的患者中，D-二聚體>1600μg/L對(duì)AAD診斷有一定的提示價(jià)值，盡管D-二聚體水平升高不能區(qū)分AAD和PE，但可以幫助快速判斷是否需要行緊急胸部CT掃描，以確認(rèn)或排除這兩種疾病。
AAD患者容易誤診為ACS。對(duì)有胸痛表現(xiàn)的患者，心電圖+肌鈣蛋白+D-二聚體有助于進(jìn)行快速鑒別，并判斷是否需要進(jìn)一步的影像學(xué)檢查。臨床低度可能性患者D-二聚體陰性可以排除AAD；而臨床高度可能性患者，即便D-二聚體測(cè)試結(jié)果陰性，仍然不能排除AAD，應(yīng)直接進(jìn)行CT血管造影。
在彌散性血管內(nèi)凝血中的應(yīng)用
彌散性血管內(nèi)凝血（DIC），是在許多疾病基礎(chǔ)上，致病因素?fù)p傷微血管體系，導(dǎo)致凝血激活，全身微血管血栓形成、凝血因子大量消耗并繼發(fā)纖溶亢進(jìn)，引起以出血及微循環(huán)衰竭為特征的臨床綜合征。DIC發(fā)病兇險(xiǎn)，死亡率高，及時(shí)診斷DIC對(duì)此類患者具有重要意義。
多種病理生理因素均可導(dǎo)致D-二聚體升高，單獨(dú)D-二聚體檢測(cè)并不適宜用于DIC的診斷，但正常的D-二聚體可以排除DIC。國(guó)際血栓與止血學(xué)會(huì)（ISTH）推薦強(qiáng)調(diào)實(shí)驗(yàn)室標(biāo)志物的顯性DIC標(biāo)準(zhǔn)，增加了D-二聚體作為除FDPs之外的另一種FRMs，同時(shí)將是否患有相關(guān)的潛在疾病作為診斷的前提；但在臨床應(yīng)用中，如何判斷D-二聚體的增加幅度給臨床帶來困惑，并且D-二聚體的檢測(cè)難以標(biāo)準(zhǔn)化，不同檢測(cè)系統(tǒng)的結(jié)果間存在較大差異，因此每個(gè)檢測(cè)系統(tǒng)應(yīng)評(píng)估其相應(yīng)的診斷DIC的cut-off值。此外，對(duì)DIC患者進(jìn)行D-二聚體的連續(xù)監(jiān)測(cè)也可為疾病進(jìn)行性變化提供臨床證據(jù)，從而指導(dǎo)臨床評(píng)估和調(diào)整治療策略。
在新型冠狀病毒感染中的應(yīng)用
新型冠狀病毒感染（COVID-19）患者因內(nèi)皮損傷、凝血系統(tǒng)激活以及纖溶抑制，可表現(xiàn)為以高凝為主的凝血紊亂，纖維蛋白過度生成（血栓形成）可致循環(huán)微血管和（或）大血管堵塞，繼而導(dǎo)致多器官功能衰竭。D-二聚體水平升高是COVID-19相關(guān)凝血病最常見的特征。D-二聚體預(yù)測(cè)COVID-19患者VTE風(fēng)險(xiǎn)的價(jià)值已被大量臨床研究證實(shí)，例如法國(guó)的一項(xiàng)多中心研究顯示，D-二聚體升高（>3000μg/L）和白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高（≥12.0×109/L）并存時(shí)與PE顯著相關(guān)。在眾多臨床實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)中，D-二聚體具有最高的VTE預(yù)測(cè)價(jià)值。除了感染急性期，有研究顯示D-二聚體峰值水平較高（>3000μg/L）的COVID-19患者，治愈出院后發(fā)生VTE的風(fēng)險(xiǎn)也要升高約4倍。多項(xiàng)研究表明COVID-19患者入院時(shí)D-二聚體水平與病情進(jìn)展密切相關(guān)，高水平D-二聚體往往提示較差的預(yù)后，甚至死亡。此外，一些研究證實(shí)D-二聚體水平升高是COVID-19新型冠狀病毒疫苗接種后疫苗誘導(dǎo)的血小板減少和血栓形成的重要預(yù)測(cè)因子。總之，D-二聚體檢測(cè)在COVID-19中有預(yù)后評(píng)估、VTE風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、抗凝治療指導(dǎo)等多方面的應(yīng)用價(jià)值，但其針對(duì)各種應(yīng)用的合適cut-off值和成本效益尚需明確。
在抗凝治療中的應(yīng)用
D-二聚體可預(yù)測(cè)口服抗凝治療患者的不良預(yù)后。抗凝治療可降低D-二聚體水平，VTE患者急性期后抗凝期間若D-二聚體陽性，其后續(xù)血栓復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)是D-二聚體陰性患者的2~3倍。對(duì)于房顫患者，D-二聚體可以預(yù)測(cè)口服抗凝藥治療過程中的心血管事件。并且，D-二聚體測(cè)試數(shù)據(jù)可用于指導(dǎo)VTE患者口服抗凝藥的停藥與延長(zhǎng)治療。一項(xiàng)納入528例受試者的前瞻性研究顯示，VTE患者在接受3個(gè)月抗凝治療后，D-二聚體水平正常患者的血栓復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)低，可以安全停藥；水平異常患者則建議繼續(xù)抗凝治療。這一結(jié)論也得到了后續(xù)一項(xiàng)包含410例受試者的多中心隊(duì)列研究的驗(yàn)證。
D-二聚體測(cè)試數(shù)據(jù)還可用于指導(dǎo)VTE患者停藥后是否需要恢復(fù)抗凝治療：一項(xiàng)納入619例受試者的多中心、前瞻性隨機(jī)對(duì)照臨床研究（PROLONG研究）發(fā)現(xiàn)，在VTE患者停止抗凝后1個(gè)月檢測(cè)D-二聚體水平，其中227例（36.7%）患者D-二聚體表現(xiàn)為陽性，將此227例患者隨機(jī)分為恢復(fù)抗凝組和不恢復(fù)抗凝組，結(jié)果顯示相較于不恢復(fù)抗凝組患者，恢復(fù)抗凝組患者VTE復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。因此該研究建議VTE患者停藥后1個(gè)月檢測(cè)D-二聚體，若結(jié)果陽性，建議恢復(fù)抗凝。后續(xù)完成的PROLONGⅡ研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，VTE患者停藥1個(gè)月檢測(cè)D-二聚體，陰性患者此后應(yīng)每2個(gè)月檢測(cè)1次D-二聚體；如果D-二聚體結(jié)果異常，血栓復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)依然高于持續(xù)陰性的停藥患者，建議恢復(fù)抗凝。
在腫瘤中的應(yīng)用
腫瘤患者VTE風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，腫瘤患者血栓形成風(fēng)險(xiǎn)增加，VTE是腫瘤患者第二大死因。基于常規(guī)cut-off值的D-二聚體水平對(duì)VTE診斷的特異性較差，但D-二聚體可用于中到低臨床可能性患者VTE的排除。有研究證實(shí)在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型（Khorana評(píng)分）中增加D-二聚體水平的測(cè)定可以進(jìn)一步提高VTE風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)能力。
D-二聚體與腫瘤篩查及預(yù)后判斷：腫瘤引起的凝血激活與腫瘤的生長(zhǎng)密切相關(guān)。在沒有血栓形成的乳腺癌、前列腺癌、肺癌及婦科學(xué)腫瘤患者中即可能存在D-二聚體水平升高。D-二聚體水平升高可能是組織因子異常活躍的結(jié)果，這提示一般人群中出現(xiàn)不明原因的D-二聚體升高時(shí)，要考慮對(duì)腫瘤的排查。遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是腫瘤患者預(yù)后不良的主要原因，凝血與纖溶激活伴隨腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移、血栓形成和血管生成全過程。薈萃分析表明不同類型實(shí)體腫瘤患者治療前血漿D-二聚體升高與不良生存率相關(guān)，因此，血漿D-二聚體水平可能有助于評(píng)估腫瘤患者的預(yù)后。
在妊娠期中的應(yīng)用
妊娠期受激素水平等影響，血液中纖維蛋白原、FⅦ等凝血因子水平增加，抗凝蛋白活性降低，使機(jī)體呈現(xiàn)出高凝傾向以減少母體分娩時(shí)的出血，因此，妊娠期健康女性D-二聚體可生理性增高，且水平隨孕周的增加而逐漸上升。妊娠期D-二聚體的正常參考區(qū)間不同于正常人群，有部分研究建立了針對(duì)不同妊娠周期的D-二聚體參考區(qū)間，但受采血時(shí)機(jī)不同、人群選擇偏倚、檢測(cè)平臺(tái)差異等多種因素影響，目前尚無廣泛接受的妊娠期D-二聚體正常參考區(qū)間。
檢測(cè)
D-二聚體檢測(cè)受眾多因素影響，遇到可疑或與患者臨床表現(xiàn)不相符的結(jié)果時(shí)，應(yīng)綜合考慮檢驗(yàn)前、中、后的潛在影響因素。
標(biāo)本采集
可使用血漿或全血樣本進(jìn)行D-二聚體檢測(cè)。單獨(dú)的D-二聚體檢測(cè)可選擇檸檬酸鹽、肝素或乙二胺四乙酸（乙二胺四乙酸二鈉）抗凝樣本，但肝素和EDTA會(huì)影響凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間、凝血因子Ⅴ、凝血因子Ⅷ等的檢測(cè)，而其常與D-二聚體共同送檢。因此，目前“臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)（CLSI）和世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦采用含3.2%（105~109mmol/L）檸檬酸鈉的抗凝血漿進(jìn)行D-二聚體檢測(cè)，血液與抗凝劑比例為9∶1。
依照WS/T 359-2011的要求采集標(biāo)本。采樣量偏低可能導(dǎo)致D-二聚體結(jié)果偏低，樣本中有血凝塊則可導(dǎo)致D-二聚體結(jié)果偏高。實(shí)驗(yàn)室在分析前及審核顯著異常結(jié)果時(shí)應(yīng)檢查樣本質(zhì)量，以確保結(jié)果的準(zhǔn)確性。
標(biāo)本處理和保存
樣本應(yīng)在室溫環(huán)境（15~22℃）下、盡可能短的時(shí)間內(nèi)（通常<1h）轉(zhuǎn)運(yùn)至實(shí)驗(yàn)室，樣本測(cè)試前可于室溫或4℃保存24h。對(duì)于標(biāo)本類型要求為血漿的檢測(cè)系統(tǒng)，推薦以1500×g離心15min獲取乏血小板血漿。提高離心力可縮短離心時(shí)間，有助于改善急診樣本周轉(zhuǎn)時(shí)間，但實(shí)驗(yàn)室需驗(yàn)證所用離心條件的可靠性。
依照WS/T 359-2011的要求對(duì)標(biāo)本進(jìn)行處理和保存。特殊情況依照廠商說明書和實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部要求；如使用冰凍血漿標(biāo)本，檢測(cè)前將其置于37℃水浴快速?gòu)?fù)溶約5分鐘（復(fù)溶時(shí)間與標(biāo)本體積有關(guān)），檢測(cè)前標(biāo)本應(yīng)充分混勻；血漿標(biāo)本置于-20℃～-80℃條件下，保存時(shí)間為2年。
分析干擾因素
現(xiàn)有研究多數(shù)未發(fā)現(xiàn)一般程度的脂血、黃疸對(duì)D-二聚體檢測(cè)有明顯影響，但這些研究多基于某個(gè)特定的檢測(cè)系統(tǒng)，不能代表所有檢測(cè)系統(tǒng)。嚴(yán)重的脂血可通過將血漿高速離心（例如室溫下10000×g離心10min）后吸取下層血漿的方法減少影響。不同原因造成的標(biāo)本溶血對(duì)D-二聚體檢測(cè)結(jié)果的影響各異，干擾程度也與檢測(cè)方法學(xué)相關(guān)。盡管CLSI建議拒收所有溶血標(biāo)本，但臨床上大部分溶血標(biāo)本的溶血程度不嚴(yán)重，實(shí)驗(yàn)室也缺乏手段來快速判斷標(biāo)本是否為體外溶血，因此標(biāo)本中較低濃度的游離血色素（Hb<3.0g/L）對(duì)D-二聚體檢測(cè)的干擾一般是可接受的。對(duì)于此類標(biāo)本的拒收原則建議結(jié)合制造商聲明和實(shí)驗(yàn)室自己的質(zhì)量規(guī)則或標(biāo)準(zhǔn)操作程序來確定。
類風(fēng)濕因子可與檢測(cè)試劑中的D-二聚體單克隆抗體結(jié)合，導(dǎo)致D-二聚體假性升高。風(fēng)疹、帶狀皰疹等病毒感染后可引起機(jī)體產(chǎn)生嗜異性抗體，嗜異性抗體的存在可使基于免疫法檢測(cè)所得的D-二聚體結(jié)果假性升高。當(dāng)出現(xiàn)無法解釋的D-二聚體升高時(shí)應(yīng)懷疑嗜異性抗體干擾。嗜異性抗體拮抗劑可消除該干擾，但不同品牌D-二聚體檢測(cè)試劑中阻斷劑的效力各異，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)了解所用試劑的抗嗜異性抗體干擾能力。另外，與其他D-二聚體檢測(cè)方法比較或同時(shí)檢測(cè)FDPs也有助于發(fā)現(xiàn)這類干擾。
副蛋白血癥（如多發(fā)性骨髓瘤、意義未明單克隆免疫球蛋白血癥）可能導(dǎo)致D-二聚體假陽性，但副蛋白對(duì)D-二聚體檢測(cè)的影響存在個(gè)體化差異，某些患者體內(nèi)的副蛋白對(duì)特定制造商使用的抗體具有特異性干擾。
此外，多種生理狀態(tài)及藥物的使用均可出現(xiàn)D-二聚體升高。生理因素包括高齡、妊娠、劇烈運(yùn)動(dòng)后，藥物因素包括應(yīng)用血凝酶類藥、降纖藥、溶栓藥、粒細(xì)胞集落刺激因子等，干擾因素包括樣本體外凝血激活（血凝塊形成）、類風(fēng)濕因子、嗜異性抗體、副蛋白等。
不同檢測(cè)方法的特點(diǎn)
用單克隆抗體識(shí)別全血或血漿中的D-二聚體表位是D-二聚體檢測(cè)的基本原理。根據(jù)試劑和檢測(cè)系統(tǒng)對(duì)靜脈血栓栓塞癥（VTE）的診斷效能，可分為高敏感度（≥95%）和中等敏感度（80%~94%）兩類。實(shí)驗(yàn)室常用的商品化D-二聚體檢測(cè)方法主要包括以下幾種：
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推薦意見：（1）同一醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)采用同一種D-二聚體檢測(cè)方法（強(qiáng)推薦）；（2）不同檢測(cè)系統(tǒng)間D-二聚體檢測(cè)結(jié)果難以相互比較，連續(xù)檢測(cè)建議使用同一檢測(cè)系統(tǒng)（強(qiáng)推薦）；（3）檢驗(yàn)工作者應(yīng)熟悉本實(shí)驗(yàn)室D-二聚體檢測(cè)的方法、檢測(cè)敏感度和陰性預(yù)測(cè)值等（強(qiáng)推薦）。
質(zhì)量要求與性能評(píng)價(jià)
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推薦意見：（1）D-二聚體檢測(cè)的批內(nèi)精密度：正常質(zhì)控品或血漿標(biāo)本CV應(yīng)≤15%，異常質(zhì)控品或血漿標(biāo)本CV應(yīng)≤10%；日間精密度CV應(yīng)≤15%，當(dāng)D-二聚體用于VTE排除診斷時(shí)，應(yīng)設(shè)置質(zhì)控靶值水平在cut-off值附近的室內(nèi)質(zhì)控，且cut-off值檢測(cè)結(jié)果的日間精密度CV應(yīng)≤7.5%（強(qiáng)推薦）；（2）D-二聚體在cut-off值濃度水平處的敏感度應(yīng)≥97%，陰性預(yù)測(cè)值應(yīng)≥98%（可信區(qū)間的下限≥95%）（強(qiáng)推薦）。
歷史
1973年，兩大研究團(tuán)隊(duì)同時(shí)報(bào)告了通過纖溶酶水解作用，發(fā)現(xiàn)人類和牛類纖維蛋白中存在著獨(dú)特的片段。這一片段隨即被命名為“D-二聚體”，認(rèn)為其檢測(cè)被證明可能是“有用的診斷手段”。D-二聚體測(cè)定在70年代便應(yīng)用于臨床診斷，主要作為識(shí)別彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）的標(biāo)記。隨著D-二聚體性能特征的測(cè)定技術(shù)有了改善，D-二聚體的應(yīng)用逐漸擴(kuò)展到急性血栓形成等醫(yī)療領(lǐng)域。到了1983年，戴維·賴?yán)兀―avid B. Rylatt）等人首先采用單克隆抗體（乳膠凝集法）檢測(cè)D-二聚體。此后，D-二聚體測(cè)定已成為臨床醫(yī)生診斷算法中的關(guān)鍵一環(huán)，用于排除深靜脈血栓（DVT）或肺栓塞（PE）風(fēng)險(xiǎn)，并也被用于預(yù)測(cè)患者停用抗凝劑后出現(xiàn)血栓復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。
理化性質(zhì)
D-二聚體是纖溶酶溶解纖維蛋白凝塊形成的小分子物質(zhì)，是最簡(jiǎn)單的纖維蛋白降解產(chǎn)物，其分子量180～230kD，等電點(diǎn)4.9～5.3，在280nm處摩爾消光系數(shù)為17.8。
參考資料 >
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D-dimer antigen: current concepts and future prospects.ashpublications.2024-05-15
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Review of D-dimer testing: Good, Bad, and Ugly.ResearchGate.2024-04-14
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