黃體功能不全（luteal phase deficiency，簡稱LPD）又稱黃體期缺陷，是指黃體發育不全、過早退化、孕激素分泌不足和子宮內膜分泌化不良引起的月經失調和生育功能缺陷綜合征。它是一種婦科疾病。黃體功能不全（LPD）的概念是由喬治安娜·瓊斯（Georgeanna Jones）于1949年首次提出。黃體功能不全是育齡期婦女常見疾病，生育期婦女中黃體功能不全發生率為3%~10%，不孕癥婦女中為3.5%~10%，早期妊娠流產中為35%，習慣性流產中為20%~60%。促排卵治療中，hMG-尿促卵泡素療法黃體功能不全發生率為50%，氯米芬療法為50%。
黃體功能不全的機制尚未完全明確，卵泡期卵泡刺激素（FSH）分泌降低，黃體生成素（LH）脈沖釋放節律異常，黃體生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）排卵峰值不足，以及子宮內膜對孕（P）反應性低下等，均可引起黃體功能不全。其病因可能與子宮內膜孕酮（P）受體缺乏、卵巢本身病變（如卵巢纖維化，卵巢及周圍組織炎癥）、植物神經功能素亂、子宮內膜釋放前列腺素增多等有關。
一般認為黃體功能不全并非一種持續存在的疾病，是一種偶然發生的功能不足，處于亞臨床狀態，其臨床表現不明顯。黃體功能不全的主要癥狀為月經周期縮短、月經前期點滴出血或月經淋漓不凈，不孕、流產或復發性流產（RSA）。醫生主要依據病史、基礎體溫、子宮內膜活檢、黃體中期孕酮（P）水平的測定、B超監測卵泡發育和排卵情況等綜合診斷。
黃體功能不全的治療原則是控制異常子宮出血、調節月經、促進排卵和補充黃體。西醫治療黃體功能不全主要是藥物治療，中醫治療黃體功能不全癥首當補腎，同時要健脾，根據臨床證型采用內服外治辯證治療。黃體功能不全癥應注意預防和調護，黃體功能不全的女性懷孕后，在孕早期應盡量提早保胎治療。
流行病學
黃體功能不全（lutealphase defects orluteal insufficiency,LPD)是排卵型功能失調性子宮出血的主要表現形式，多見于生育期婦女。黃體功能不全指黃體發育不全、過早退化、孕激素分泌不足和子宮內膜分泌化不良引起的月經失調和生育功能缺陷綜合征。生育期婦女中黃體功能不全發生率為3%~10%，不孕癥婦女中為3.5%~10%，早期妊娠流產中為35%，習慣性流產中為20%~60%。促排卵治療中，hMG-尿促卵泡素療法黃體功能不全發生率為50%，氯米芬療法為50%。
自1949年喬治安娜·瓊斯報道以來，該癥的診斷和治療一直有爭論?？梢婞S體功能不全的診斷和治療僅對不育癥和反復流產者才具有臨床意義。據報道在初潮后和絕經前常有黃體功能不全，生育期也可見黃體功能不全。一般認為黃體功能不全并非一種持續存在的疾病，可發生于某些月經周期中，但在其他的月經周期中黃體功能正常。其臨床表現不明顯，除月經周期稍短外，常無其他表現。此外，在不育和早期流產中若不作監測也難發現黃體功能不全，可見黃體功能不全是一種偶然發生的功能不足，處于亞臨床狀態。在無臨床表現的女性中估計有該癥散在性發病，故無法確定其發生率。
病因
引起黃體功能不全的原因很多，病因仍未完全明確。黃體來源于排卵后的卵泡，其發育成熟需要黃體生成素（LH）支持。黃體功能缺陷是卵泡期和黃體期垂體促性腺激素（Gn）分泌不足的直接后果，黃體酮（P）分泌不足則是異常黃體生成素（LH）脈沖分泌的反應；而黃體生成素（LH）脈沖釋放模式反映了下丘腦促性腺激素釋放激素（GnRH）脈沖釋放節律性的變化，后者又受中樞神經系統和外源性刺激的控制和反饋調節內外源性刺激均可通過影響促性腺激素釋放激素（GnRH）脈沖發生器節律調節垂體對促性腺激素釋放激素（GnRH）的反應，從而引起黃體功能不全。
一些內分泌疾病、代謝異常和機體內環境的變化也可通過影響下丘腦—垂體—卵巢軸功能而引起黃體功能不全。甲狀腺功能減退（甲減）和亢進、雌激素代謝清除異常導致的血清總雌激素和游離雌激素升高等均可抑制垂體促性腺激素（Gn）的分泌，引起卵泡期卵泡刺激素（FSH）分泌降低，從而引起黃體功能不全。而高水平泌乳素（PRL）不僅能使垂體Gn分泌減少導致卵巢功能低下，還可直接抑制黃體顆粒細胞增生及功能，當高水平泌乳素（PRL）處于正常值上限時則可表現為黃體功能不全。當子宮內膜孕酮（P）受體缺乏時，即使子宮內膜孕酮（P）水平正常，也可導致子宮內膜對激素的反應性降低而發育不良，用外源性的孕酮（P）也不能糾正子宮內膜發育不良，這種情況被稱為“假性LPD”。此外，子宮內膜異位癥（EMT）、高雄激素血癥、體重過輕和劇烈運動以及使用促卵泡發育和誘發排卵的藥物時常伴有黃體功能不全；甲狀腺功能異常，前列腺素分泌異常，血液中低密度脂蛋白（LDL）不足，微量元素鋅、銅等缺乏，皆可直接或間接導致黃體功能不全。另外，卵巢纖維化、卵巢及周圍組織炎癥等，臨床常表現為黃體功能不全，往往通過腹腔鏡檢查可確診及治療。
病理機制
研究發現，復發性流產（RSA）與細胞因子失衡有關，其體內細胞因子（Th1/Th2）平衡向Th1細胞因子偏移。而在成功的妊娠中，Th1細胞因子如腫瘤壞死因子和干擾素等下調，Th2細胞因子如白介素等上調，Th1/Th2平衡向Th2細胞因子偏移。此外，NK細胞毒性和數量增加也參與了復發性流產（RSA）的發生。孕期黃體酮誘導產生的一種蛋白，能阻斷Th1因子對滋養細胞的炎性反應以及NK細胞脫顆粒過程，還能誘導子宮蛻膜組織產生NO細胞，從而促使局部血管舒張和子宮肌肉處于靜止狀態。孕酮（P）是子宮內膜發生分泌期改變和種植所需要的多種細胞因子產生的必不可少的因素，因此，孕酮（P）分泌不足可導致不孕和流產的發生。黃體功能不全（LPD）不僅因黃體期異常所致，也可因卵泡期異常引起。
卵泡期異常
卵泡的發育成熟是黃體發育完全的前提，成熟的卵泡壁由顆粒細胞和卵泡膜細胞組成，顆粒細胞上有卵泡刺激素（FSH）受體，卵泡膜細胞上有黃體生成素（LH）受體，在垂體促性腺激素（Gn）及卵泡刺激素（FSH）作用下，卵泡刺激素（FSH）受體及黃體生成素（LH）受體以環磷酸腺苷作為第二信使，激活蛋白激酶，將顆粒細胞中由卵泡膜細胞提供的雄激素轉化成雌二醇（E2）及雌酮；卵泡膜細胞則必須接受少量黃體生成素（LH），才能使細胞內的類固醇轉化成睪酮與雄烯二酮，而合成雌激素的底物。顆粒細胞上由卵泡刺激素（FSH）與雌二醇（E2）誘導的黃體生成素（LH）受體，一旦與月經中期黃體生成素（LH）結合，即開始合成孕酮（P）。在生理情況下，卵泡被P物質（SP）與感覺神經元包圍。P物質（SP）是下丘腦釋放的一種激素，其功能為抑制垂體的黃體生成素（LH），雌激素可抑制P物質（SP），當P物質（SP）受抑制時，促性腺激素釋放激素（GnRH）的抑制被解除，即出現黃體生成素（LH）峰，孕酮（P）開始分泌。此時，顆粒細胞及卵泡膜細胞衍化成黃體細胞；所以，排卵后的黃體才有健全的功能。促性腺激素釋放激素（GnRH）脈沖模式、卵泡刺激素（FSH）水平和有關激素的負反饋，對于卵泡的形成均有重要意義。促性腺激素釋放激素（GnRH）不足、卵泡期卵泡刺激素（FSH）水平低下、松弛素等內分泌負反饋的變化，均可導致黃體功能不全（LPD）。同時，顆粒細胞缺陷，雌激素對子宮內膜啟動不足都可導致黃體功能不全（LPD）。
黃體期異常
月經中期黃體生成素（LH）峰異常及黃體期黃體生成素（LH）水平低下、高泌乳素血癥（HPRL）、黃體退化加快，均可導致黃體功能不全（LPD）。研究發現，黃體功能不全患者黃體中期的黃體阻力指數明顯高于正常對照組，黃體阻力指數的變化與黃體的形成和退化密切相關。顆粒細胞合成孕酮（P）必須以低密度脂蛋白作為前體，因此循環低密度脂蛋白成為控制孕酮（P）合成的重要因素，而它只能通過黃體中新生血管來運輸。黃體血管形成不足，可能會導致孕酮（P）產生的量不足和黃體功能缺陷。有研究表明，用維生素e和左旋精氨酸等能降低黃體血流阻抗，可明顯改善黃體功能。
臨床表現
黃體功能不全的臨床表現為月經周期縮短、月經前期點滴出血或月經淋漓不凈等，有時亦可存在正常排卵或無排卵性周期交替出現的情況，導致月經素亂、不孕或流產。
月經失調
黃體期縮短
正常黃體壽命14±2天，如黃體過早退化，黃體期<10天，可引起月經頻發、周期縮短、經前出血、經期延長、月經過多、不孕或早孕期復發性流產（RSA）。
黃體萎縮不全
育齡期婦女黃體完全退化時間為3~5天，如退化時間>7天，可引起子宮內膜不規則性脫落。表現為經前期出血、經期延長、月經過多、淋漓不凈。
黃體期縮短和黃體萎縮不全可單獨發生，也可同時出現。
排卵期出血
指月經中期出血，可伴有排卵痛。排卵期出血量較少，一般僅1~2天，伴有輕微下腹痛。
不孕和流產
研究發現，早期妊娠流產中黃體功能不全約為35%，復發性流產（RSA）患者黃體功能不全發病率高達23%～67%。初潮后和第1年黃體功能不全的發生率占53%，以后逐漸降低，在生育期中黃體功能不全的發生率約為10%。
黃體不能按期菱縮退化或不完全退化持續分泌少量孕激素，使得子宮內膜不能按正常的時間剝落，經前的子宮內膜仍停留在早期分泌階段，而且分泌反應欠佳，腺體上有輕度彎曲，難以受孕。因為胚胎著床是一個復雜的過程，成功的著床是孕卵、內膜相互協調作用的結果，良好的內膜容受性對胚泡著床具有決定性意義。黃體功能不全以子宮內膜與孕卵發育不同步為主要特征，與不孕或流產密切相關，其子宮內膜容受性的受損是不孕的重要原因。當內膜能夠接受胚泡時，胚泡已失去其最佳著床時機，從而導致著床失敗、胚泡流產。由于黃體功能不全不能分泌足夠的孕激素，因此，即便黃體功能不全患者正常受孕后，也很難維持妊娠，從而導致流產或復發性流產（RSA）的現象。
檢查
診斷原則
由于黃體功能不全的病因尚未完全明確，主要依據病史（月經周期短、不孕和早期流產史等）、基礎體溫（BBT）、子宮內膜活檢、黃體中期P水平的測定、B超監測卵泡發育和排卵情況等綜合診斷。此外，彩色多普勒超聲及子宮內膜容受性評估也已應用于黃體功能的判斷。
檢查項目
基礎體溫
每天測量晨起時的靜息體溫，如患者高溫相時間短（<11天）、上升幅度?。?0.3℃）、高溫相上升或下降慢（>3天），則提示可能有黃體功能不全?；A體溫法雖可作為排卵的參考，但難用于黃體功能不全的診斷。
基礎體溫法優點是操作經濟簡單，缺點是影響體溫因素多，有時波動大，反映的情況比較粗糙，準確率相對較低。
血清孕酮檢測
由于黃體中期孕酮（P）水平可以粗略估計黃體功能，因此一般于下次月經來潮前一周或排卵后一周左右測定血清孕酮（P）水平。在排卵后6~8天測定孕酮（P）濃度，孕酮（P）<31.8nmoL/L為黃體功能不全（LPD），孕酮（P）>31.8nmoL/L為黃體功能正常。
由于黃體以脈沖式分泌孕酮（P），24小時內血清中孕酮（P）濃度波動范圍較大，其孕酮（P）峰值出現的時間及脈沖的大小個體差異極大。因此黃體功能不全（LPD）的精確診斷需要連續2個周期以上的動態觀察，僅一次檢測血清孕酮（P）水平降低并不能說明黃體功能不全（LPD）。為準確判斷黃體功能，在排卵后第4天、第6天、第8天動態觀察血清孕酮（P）濃度。3次孕酮（P）的平均值>15.9nmoL/L提示有排卵，<31.8nmoL/L為黃體功能不全（LPD），>31.8nmoL/L黃體功能正常。
孕酮（P）含量的測定不一定能準確反映黃體的功能。因為即使孕酮（P）含量正常，但子宮內膜對孕酮（P）反應遲鈍，或者子宮內膜孕酮（P）受體缺乏或異常時，子宮內膜仍會出現反應不良的情況，影響胚胎的著床。
子宮內膜活檢
子宮內膜活檢一般于下次月經來潮前2~5天進行。若子宮內膜組織發展落后于月經周期2天以上，或子宮內膜薄、腺體稀疏、腺上皮含糖原少、螺旋動脈血管壁薄，則提示為黃體功能不全，需要在另一周期再檢查一次，兩次均不正常，則黃體功能不全的診斷成立。常見的子宮內膜病理報告為分泌化不良型，提示孕酮（P）分泌不足；病理報告為不規則脫落型子宮內膜（即退化分泌期子宮內膜和新增生性子宮內膜同時存在者），提示黃體萎縮不全。需要注意的是：由于黃體功能不全的病因尚未完全明確，而且黃體功能不全不是持續存在的病癥，其不一定在每個月經周期都會發生，因此一次月經周期中的黃體功能檢查結果可供臨床參考，但不能作為評估下一周期黃體功能的依據，其診斷標準仍待改進。
人類種植窗約在排卵后的6~10天，黃體功能不全、孕激素分泌不足可延緩子宮內膜成熟，引起種植窗時間向后推遲、植入延遲或失敗。輕微的延遲，胚胎雖可植入，但由于絨毛膜促性腺激素（尿促卵泡素）延緩分泌或生成減少，不能有效地促進已經退化的黃體分泌足夠的黃體酮（P），以維持黃體期子宮內膜功能，導致胚胎丟失。長期延遲可引起胚胎成活率降低和植入失敗。
子宮內膜活檢的優點是檢測子宮內膜組織的成熟程度既可反映黃體生成孕酮（P）的能力，也可反映子宮內膜的反應性，它是判斷黃體功能不全（LPD）的敏感指標。缺點是它是一種有創傷性的檢查、費用較貴，由于很難精確計算月經周期，進行手術也需要有一定的指征；另外，同一患者同一子宮內膜組織標本，不同病理學家的診斷差異率較大。因此，目前子宮內膜病理檢查不再作為診斷黃體功能不全（LPD）的常規方法。（數據截至2020年）
近年來出現一種新的子宮內膜活檢的方式，即采用塑料子宮內膜吸引管吸取子宮內膜進行活檢，患者一般無痛感，偶有下腹酸脹，數分鐘后緩解，吸取內膜后偶有少許出血，一天后即消失。（數據截至2020年）
彩色多普勒超聲
彩色多普勒超聲已作為一個新的技術用于觀察女性生殖通道的生理過程與病理狀況。脈沖式血流彩色多普勒能觀察到支持黃體功能的微小血管，多普勒超聲中阻力指標能定量地描述子宮、卵巢內血流阻力和評價黃體血管形成的范圍，對評價黃體功能具有一定的指導意義，但目前尚無統一的參考標準。一般將排卵前卵泡直徑<17mm，作為判斷黃體功能不全（LPD）的一個標準。
研究發現，非LPD周期中，有80%的排卵前卵泡直徑≥17mm；相反，在LPD周期中64%排卵前卵泡直徑<17mm，黃體血管形成不足可能會導致黃體功能不全（LPD）。
子宮內膜容受性評估
一般從子宮內膜的形態學、超聲學和分子生物學等指標方面對其進行綜合評價。其中在形態學上是應用電子顯微鏡連續觀察胞飲突；在超聲學上用以評價子宮內膜容受性的超聲指標包括：解學參數（內膜厚度、內膜類型、內膜容積）和生理學參數（子宮動脈及內膜下的血流情況）；分子生物學方面的指標主要是：細胞因子、分泌蛋白、核轉錄因子等。
子宮內膜容受性損害是黃體功能不全的主要表現之一。研究表明，子宮內膜超微結構性標記——胞飲突缺乏的患者，胚胎植入后著床反復失??；胞飲突越豐富的患者妊娠率越高。
有研究表明子宮內膜容受性評估作為黃體功能不全的一種新的診斷方法，其準確性和可重復性要明顯優于組織學時相法。
鑒別診斷
注意在診斷黃體功能不全（LPD）時，應與下列疾病的癥狀進行鑒別：
1.妊娠并發癥包括先兆流產、不全流產、過期流產、異位妊娠、葡萄胎、侵蝕性葡萄胎和絨毛膜癌。
2.婦科學疾病包括骨盆腔發炎、子宮內膜炎、盆腔淤血癥、持續黃體綜合征(Halban syndrome)、子宮黏膜下肌瘤、子宮內膜息肉、子宮內膜異位癥、子宮腺肌病、子宮內膜癌、宮頸癌和功能性卵巢腫瘤等。
3.計劃生育措施包括服用避孕藥、放置宮內節育器（IUD，特別是含有孕激素緩釋系統）、注射長效避孕針、應用埋植型避孕藥Norplant等。
治療
黃體功能不全無論是引起不孕或自然流產，還是引起復發性流產（RSA）的治療方法是一致的。治療原則是控制異常子宮出血、調節月經、促進排卵和補充黃體。
止血治療
生育期婦女出現異常子宮出血首先要做尿hCG（絨毛膜促性腺激素）或血β-hCG（β絨毛膜促性腺激素）檢查、血細胞分析，排除妊娠合并流產或血液系統疾?。蝗鐭o異常子宮出血，則根據病情選擇診斷性刮宮（或）性激素檢測。偶爾出現卵排期少量出血一般不需治療，出血可自行停止。經常發生排卵期出血的患者，可自月經第10天開始每天口服補佳樂（戊酸雌二醇）1mg，血止后3天停藥；效果不佳者選用雌孕激素序貫療法或避孕藥調整月經周期。
調經治療
聯合型口服避孕藥（COC）
適用于已生育子女，需要避孕的婦女，可選用低劑量COC,包括媽富?。╩arvelon）、敏定偶（minu-let)和美欣樂。多囊卵巢婦女推薦應用達英-35（diane-35）。
雌、孕激素周期療法
適用于生育期后半期，年齡≥35歲婦女。治療方法包括雌、孕激素連續序貫倍美盈療法、克齡蒙（cli-men）和芬嗎通（femoston）療法。
促排卵治療
適用于年輕婦女、無子女、要求生育者。遵照個體化原則，制定促排卵方案：包括CC-hCG、hMG-hCG、pFSH-hCG、GnRHa脫敏療法和漠隱亭療法等。
輔助黃體功能
hCG療法：
絨毛膜促性腺激素（尿促卵泡素）的生理功能是支持黃體發育。大量的絨毛膜促性腺激素（hCG）刺激卵巢黃體繼續發育成妊娠黃體，對維持妊娠和胚胎發育起著重要作用。盡管黃體期使用絨毛膜促性腺激素（hCG）和黃體酮（P）治療黃體的作用尚未肯定，但多數學者都傾向使用。
用法：超聲檢測卵泡成熟（直徑≥18mm）后，一次注射hCG5,000~10,000U，5d后再注射hCG5,000U；或于排卵后4、6、8、10d，分別注射hCG2,000U，輔助黃體功能。hCG在血漿中的第1個半衰期約6h，第2個半衰期較緩慢為24h。因此一次注射hCG10,000U足以維持黃體功能直至妊娠。
孕激素療法
排卵后每天肌內注射或口服孕酮10~20mg，或于BBT升高后第3天開始，每日2次，陰道內置入孕酮25mg，直至月經來潮或妊娠。
后半周期雌-孕激素療法
排卵后月經后期第15天開始，服用倍美力0.625mg/d，甲孕酮4mg/d，連服14d；或服用聯合型口服避孕藥1片/d，連服14d。連續3個月。
溴隱亭療法
適用于高催乳素血癥者。
地塞米松療法
適用于合并腎上腺性高雄激素血癥者。
抗雄激素療法
適用于合并卵巢性高雄激素血癥者。
預后
不同治療方法的妊娠率
不同治療方法的妊娠率分別為：①孕酮療法為46%~56%；②CC-hCG 和CC-孕酮療法為91%；③CC療法為46%~50%；④溴隱亭療法為62.5%；CC-溴隱亭療法為50%。
子宮內膜病理與妊娠關系
①正常型子宮內膜：總妊娠率為25.4%，周期妊娠率為7%；②遲緩型子宮內膜：總妊娠率為34%，周期妊娠率為8.6%；③超前型子宮內膜：總妊娠率為16.7%，周期妊娠率為2.1%；④分離型子宮內膜：總妊娠率為25%，周期妊娠率為8.2%；子宮內膜分泌化不良難以妊娠。
預防與調護
1、黃體功能不全的女性懷孕后，在孕早期應盡量提早保胎治療。
2、調節情志，放松心情。
3、合理膳食，適量運動，吃動平衡，維持正常體重。
研究歷史
發現
1949年，喬治安娜·瓊斯（Georgeanna Jones）首次提出了黃體功能不全（luteal phase deficiency，LPD）的概念。他認為黃體分泌黃體酮不足是不孕癥和習慣性流產的原因。那時，人們就開始認識到月經提前與黃體功能不全有關，并用外源性黃體酮給予糾正。Csapo等的早期研究發現，在妊娠7周之前切除卵巢將會引起流產，但如果給予外源性孕激素的補充，妊娠可以繼續維持。Zhao等的研究顯示IVF（體外受精）刺激周期進行黃體支持（lutealphasesupport，LPS)會改變種植窗期子宮內膜中細胞外基質蛋白和黏附分子的基因表達。
診斷標準
黃體功能不全的診斷標準一直存有爭議，研究者們沒有找到一個準確的可以應用于臨床的診斷方法。通過子宮內膜活檢進行Noyes分期來診斷LPD（黃體功能不全）已經有50多年的歷史，曾被認為是LPD（黃體功能不全）診斷的“金標準”。不同的文獻報道對正常生育女性進行內膜活檢，內膜成熟延遲的發生率為5%~50%，如此大的差異使應用內膜分期作為臨床診斷治療的依據遭到質疑。Murray等認為內膜組織學分期對于診斷LPD（黃體功能不全）并不準確，也不能指導臨床處理。南美國國立衛生研究院/美國國立兒童健康和人類發展研究所贊助的一項研究結果認為子宮內膜分期與女性的生殖狀態無關。黃體功能不全未來的研究方向是繼續尋找可以用于臨床的標記物。
治療
方式
經過研究，Maher發現在促排卵的人工授精周期使用8%黃體酮凝膠陰道給藥進行黃體支持可以提高妊娠率。20世紀80年代，地屈孕酮開始被用于IVF（體外受精）刺激周期的黃體支持。Chakravarty進行的一項前瞻、隨機研究（n=430），對比了口服地屈孕酮與陰道用微?；S體酮用于IVF黃體支持的有效性、安全性和患者的耐受性，認為兩組妊娠率相同。Ganesh等進行一項隨機前瞻性臨床研究對1373例接受IVF的患者進行觀察，分別采用地屈孕酮10mg，每日2次（n=422）；陰道用黃體酮凝膠90mg，每日1次（n=482）；陰道用微粒化黃體酮200mg，每日3次（n=459）進行黃體支持，三組在臨床妊娠率和流產率方面沒有差異。Chakmakijan和Zachariah將微粒化黃體酮分別經口服、陰道、直腸單次給藥，觀察對象為月經周期正常的女性，用藥時間為卵泡期。結果顯示，給藥后的最初8h內，直腸給藥組血清孕酮水平是其余2組的2倍。但這種給藥途徑用于IVF周期的黃體支持還缺乏前瞻性對照研究。
1985年，Leeton首次應用50mg黃體酮肌肉注射用于IVF刺激周期的黃體支持：應用黃體酮進行黃體支持的劑量，每天25~100mg，其臨床結局沒有差異。Daya和Gunby在Cochrane系統綜述中認為在繼續妊娠率和活嬰出生率方面，肌肉注射優于陰道給藥。2002年的一項Meta分析納入了5項前瞻性隨機對照研究，將肌肉注射黃體酮與陰道給藥進行比較。包括周期891個，肌肉注射黃體酮顯示了更高的臨床妊娠率和分娩率。盡管如此，有學者仍認為，由于肌肉注射的給藥途徑伴隨多種副作用，不推薦作為IVF（體外受精）刺激周期黃體支持的首選，而陰道給藥途徑將成為一種新的選擇。一項前瞻性隨機研究顯示，Crinone8%90mg陰道給藥的臨床結局與肌肉注射黃體酮相似，并顯示良好的耐受性。但在非妊娠周期陰道出血的比例增高。Yanushpoisky等的前瞻性隨機研究結果顯示同樣支持上述結論。
1994年，Soliman等對黃體支持的研究發表了首篇Meta分析，包括IVF領域18個隨機研究，結果顯示，P和HCG（孕酮和絨毛膜促性腺激素）均可以提高妊娠率，而且HCG（絨毛膜促性腺激素）似乎可以獲得更好的妊娠率。Nosarka等的分析結果同樣認為，黃體期支持可以明顯提高妊娠率。在應用GnRHa的IVF（體外受精）周期中，肌內注射P、陰道微?；S體酮和HCG均可使妊娠率顯著提高。Ludwig前瞻性隨機研究對比了HCG、HCG+P陰道給藥、單獨應用P陰道給藥用于黃體支持的有效性，發現這三組在繼續妊娠率方面沒有顯示差異。另一項前瞻性隨機研究顯示，對于既往黃體中一晚期雌激素水平低的患者加用HCG后，可以顯著提高妊娠率。雖然還沒有證據顯示自然周期IVF（體外受精）時LPS（黃體支持）是否必要，但有文獻比較胚胎移植后給予HCG會提高妊娠率。Araujo等對比了HCG2,000U 4次給藥和每日給予黃體酮50mg用于黃體支持的效果，認為妊娠率相似，但是HCG組OHSS的發生率高。因此建議，當E2水平高于2,700pg/mL，獲卵數多于10個時，不使用HCG進行黃體支持。Meta分析也顯示P和HCG用于黃體支持可得到相似的妊娠率，但是P組OHSS的風險低。
Fatemi進行了雌激素對黃體支持方面的研究。他將201例患者接受拈抗劑方案，以每日200UrFSH的同定劑量行卵巢刺激。將患者分為兩組進行黃體支持，600mg微?；?a href="/hebeideji/7284859045402476579.html">黃體酮陰道給藥（n=100）及600mg微?；S體酮陰道給藥+戊酸雌二醇4mg口服（n=101）。單用黃體酮組繼續妊娠率為26%，加用雌激素組為29.7%，發現兩組在尿促卵泡素注射7天內內分泌的指標沒有變化。因此提示在拈抗劑方案中加用雌激素并不能提高妊娠率。一項系統綜述和Meta分析納入了符合標準的4項隨機對照研究（n=587），也沒有顯示加用雌激素進行黃體支持的優勢。
關于GnRH拮抗劑周期使用或不使用黃體支持缺乏隨機對照研究文獻。Beckers等發現GnRH拮抗劑周期中如果不使用黃體支持，妊娠率會明顯下降。Pirard等將IVF（體外受精）周期使用GnRH拮抗劑的患者隨機分為2組：HCG（絨毛膜促性腺激素）10,000U誘導排卵，LPS（黃體支持）采用陰道微?；S體酮，600mg/d；GnRHa200mg噴鼻誘導排卵，LPS（黃體支持）使用不同劑量的GnRHa噴鼻給藥，結果發現布舍瑞林100mg每日3次與陰道用黃體酮600mg獲得同樣的妊娠率。Tesarik等進行的另一項研究，接受GnRH激動劑和拮抗劑的患者，LPS（黃體支持）常規使用陰道上微?；S體酮400mg/d+E24mg/d，在ICSI第6天使用GnRHa0.1mg或安慰劑，結果顯示GnRHa組的妊娠率提高。
時間
開始時間
Mochtar等隨機觀察了LPS（黃體支持）開始時間對妊娠結局的影響，130例開始于HCG（絨毛膜促性腺激素）日，128例開始于取卵日，127例開始于移植日，繼續妊娠率分別為20.8%、22.7%和23.6%。認為在這3個不同時間開始LPS（黃體支持）對妊娠結局沒有影響。當將黃體支持的開始時間推遲到取卵后6d，將會導致妊娠率的明顯下降。因為，HCG的覆蓋時間最多為8d，所以推薦黃體支持的開始時間不要晚于移植日（取卵后3d）。
停止時間
從理論上講，黃體酮的使用填補了外源性HCG（絨毛膜促性腺激素）的清除和內源性HCG（絨毛膜促性腺激素）產生這一空缺時將會獲益。一旦內源性HCG（絨毛膜促性腺激素）增加，黃體將會分泌充足的黃體酮。因此很多IVF（體外受精）中心會持續給予黃體酮至妊娠12周或更長的時間。來自全球21個IVF中心的問卷調查顯示：16個中心使用陰道用微?；S體酮，1個中心使用口服微粒化黃體酮，3個中心使用肌內注射黃體酮50mg/d，1個中心使用HCG。所有中心LPS（黃體支持）開始于取卵日或ET日。LPS停止時間：8個中心于HCG測定日，4個中心于HCG（+）后2周，5個中心于HCG（+）后2~4周，3個中心分別于妊娠9、10、11周，1個中心于妊娠12周。在一項回顧性研究中，Schmidt等對比了使用LPS（黃體支持）2周或5周的患者，繼續妊娠率和分娩率沒有顯著性差異。
同樣，來自丹麥的前瞻性隨機研究，觀察了303例接受IVF/ICSI后妊娠的女性，均使用GnRHa長方案降調節，黃體支持采用陰道用黃體酮200mg，每日3次，從ET日至HCG（+）共14d。研究組（n=150）自HCG（+）日停用黃體酮，對照組（n=153）繼續使用黃體酮3周。結果顯示：妊娠7周前、后流產率分別為試驗組4.6%和10.0%，對照組3.3%和8.5%；分娩率研究組78.7%，對照組82.4%，兩組差異不顯著。這項隨機研究首次顯示了早孕期延長給予黃體酮的時間對流產率、分娩率沒有影響，黃體酮在HCG（+）日停止是安全的。
一項RCT研究采用肌肉注射黃體50mg/d進行LPS（黃體支持），給藥自取卵日開始，一組（n=53）給藥11d，另一組（n=48）給藥6周，兩組的臨床妊娠率（63.0%vs，62.7%)、繼續妊娠率（58.7%vs，51.0%）和活嬰出生率（52.2%vs，49.0%）均沒有顯著差異。Proctor認為，早孕期內源性HCG的產生可以彌補IVF降調過程中內源性黃體生成素（LH）的缺乏，外源性黃體支持應用至妊娠7周并不能提高活產率。
中醫研究
古代醫籍中無“黃體功能不全”這一病名，據黃體功能不全致月經頻發、經前點滴出血、崩漏、不孕、反復早期流產等的臨床表現，歸屬于中醫學“月經不調”“不孕”“胎漏”“滑胎”等范疇。
《景岳全書·婦人規》說：“凡妊娠胎氣不安者，證本非一，治亦不同。蓋胎動不安者必有所因，或虛，或實，或寒，或熱，皆能為胎氣之病?！惫糯鷮υ摬〉恼J識多從肝腎、陰陽、氣血來考慮。該病的中醫學病因病機，概括起來主要有腎虛、肝郁氣滯證、脾虛、氣血不足、沖任失調等。綜合古代醫籍和臨床實踐，黃體功能不全，基礎體溫呈階梯樣緩慢上升為腎虛所致，其病位在脾腎，其發生與臟腑氣血功能失常，沖、任、督、帶脈損傷密切相關。其病因病機是腎氣-天癸-沖任-胞宮生殖軸的紊亂?；蛞蛳忍炷I氣、腎陽虛，陽虛則子宮失照；或腎陰精血不足，胞脈失養；或陰虛火旺，血海蘊熱；或情志不暢，肝氣郁結，血行不暢；或因飲食不節，恣食肥甘，脾虛痰濕內生，胞脈受阻；或血阻于胞脈等，均能導致黃體功能不全，從而引起不孕。
中醫治療黃體功能不全癥首當補腎，同時要健脾，以化后天水谷精微，充先天之腎，偏于腎陽虛要溫陽，偏于腎陰虧虛則滋腎；因臨床證型往往不單一，兼顧肝郁氣、痰濕內阻、痰瘀互結，故治療上應辨型求因，對證施治，靈活掌握。現代研究發現，補腎藥具有內分泌激素樣作用，能夠使下丘腦垂體卵巢軸的調節功能得以改善，促進黃體發育。莬絲子具有雌激素類樣作用，可增加下丘腦-垂體的促黃體功能，提高卵巢對促黃體生成素的反應性，從而改善黃體功能不全。
參考資料 >