五利多（Penfluridol），為口服長效抗精神病藥。該藥能控制幻覺、妄想、淡漠及孤獨(dú)等癥狀。對(duì)急性精神病、重癥慢性精神分裂癥及慢性精神分裂癥的維持治療均有效。
五氟利多主要為錐體外系反應(yīng)，如急性肌張力障礙、帕金森癥候群（震顫、齒輪樣強(qiáng)直、動(dòng)作遲緩)、靜坐不能、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙等。并可引起過度鎮(zhèn)靜、乏力、頭暈等。個(gè)別患者可誘發(fā)癲癇。禁用于基底神經(jīng)節(jié)病變、帕金森病、帕金森綜合征、骨髓抑制患者以及對(duì)該藥過敏者。
五氟利多為白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭，無味；需遮光，密封保存。五氟利多常見劑型為片劑，多為口服給藥，該藥被納入醫(yī)保甲類。
醫(yī)學(xué)用途
適應(yīng)證
用法與用量
口服用藥，一次10~40mg，一周一次。以后根據(jù)病情遞增至一次20~120mg，一周一次。
患者開始用藥時(shí)，宜每周10~20mg，再逐漸增量，每一周或兩周增加10~20mg，以減少錐體外系反應(yīng)。通常患者的治療量為一周30~60mg，待癥狀消失后，用原劑量繼續(xù)鞏固3個(gè)月，維持劑量一周10~20mg。
制劑與規(guī)格
藥理機(jī)制
五氟利多抗精神病作用起效慢、持續(xù)時(shí)間久，一次服藥作用達(dá)1周之久。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明該藥可抑制由阿撲嗎啡產(chǎn)生的嘔吐。同時(shí)，該藥的藥理作用類似于氟哌啶醇，而氟醇的藥理作用則類似于鹽酸氯丙，具體為：鹽酸氯丙嗪中氯丙嗪可拮抗腦內(nèi)多巴胺受體，此外尚可拮抗α受體和M受體。該藥阻斷中腦邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)神經(jīng)通路的多巴胺受體與其抗精神病作用有關(guān)；阻斷延髓化學(xué)催吐感受器的多巴胺受體與其止吐作用有關(guān)；拮抗結(jié)節(jié)漏斗通路的多巴胺受體與其影響內(nèi)分泌功能有關(guān)；阻斷黑質(zhì)紋狀體通路的多巴胺受體與其錐體外系反應(yīng)有關(guān)。又由于可抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的上行激活系統(tǒng)而產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用，拮抗外周。α受體利M受體與其直立性低血壓、口干、便秘等不良反應(yīng)有關(guān)。
藥代動(dòng)力學(xué)
該藥脂溶性高，可貯存于脂肪組織并從中緩慢釋放，逐漸進(jìn)入腦組織和從其中排除，故起效慢、作用久。tmax為24~27小時(shí)，停服藥7日后仍可自血中檢出。
風(fēng)險(xiǎn)與禁忌
不良反應(yīng)
藥物過量
五氟利多一次服藥過多或耐受差者，可在服藥次日出現(xiàn)急性肌張力障礙，如先天性肌性斜頸、眼動(dòng)危象或扭轉(zhuǎn)痙攣。出現(xiàn)較重錐體外系反應(yīng)時(shí)，常產(chǎn)生焦慮反應(yīng)與睡眠障礙。主要毒性反應(yīng)為心肌受損及干擾心內(nèi)傳導(dǎo)，出現(xiàn)嚴(yán)重心律不齊、胸悶、憋氣等。該藥作用時(shí)間長，超量中毒時(shí)應(yīng)特別注意對(duì)癥治療及支持療法，無特殊解毒藥。
藥物相互作用
特殊人群用藥
禁忌
該藥禁用于基底神經(jīng)節(jié)病變、帕金森病、帕金森綜合征、骨髓抑制患者以及對(duì)該藥過敏者。
注意事項(xiàng)
歷史
?1949年4月立即在突尼斯醫(yī)院由Henri Laborit，一個(gè)法國海軍外科醫(yī)生，他是第一次用抗組織胺藥作為術(shù)前藥給患者。他關(guān)心創(chuàng)傷手術(shù)休克影聽患者，抗組織胺可能防止休克由于組織胺釋放引起毛細(xì)血管滲透性過高。他因此混合吡拉明(mepyramine)和異丙嗪(異丙嗪)，給患者。經(jīng)過8個(gè)多月Laborit感到抗組織胺有不平常的中樞作用，這種作用歸因于抗休克作用。他的患者的情緒有改善特別是那些用異丙嗦的患者他們較少焦慮并需要較少的Morphine。一個(gè)軍隊(duì)精神病學(xué)家肯定了這是藥物的作用。
在Labori工作調(diào)到巴黎軍隊(duì)醫(yī)院后，他抓住機(jī)會(huì)更詳細(xì)地研究抗組織胺對(duì)中樞的效果。他與麻醉師合作，發(fā)現(xiàn)它們降低的體溫在并因此降低基礎(chǔ)代謝，引起手術(shù)中減少麻醉的需要量。這又降低休克的危險(xiǎn)性。這樣Laborit又注意到對(duì)休克患者術(shù)前用藥的影響，他經(jīng)驗(yàn)了藥物降低患者的體溫，現(xiàn)在考慮用冰袋降溫。Laborit訪問了生產(chǎn)異丙嗪的藥廠并描述了他的工作。1950年秋天他們開始對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有作用的藥物進(jìn)行研究滿足Laborit的需要。Simone Courvoisie篩選了吩噻嗪，PaulCharpentier已經(jīng)合成它作為強(qiáng)力抗組織胺藥，研究了以前那些因?yàn)殒?zhèn)靜效應(yīng)被拒絕的抗組織胺。當(dāng)時(shí)fenethzine的同類物現(xiàn)在稱普馬嗪(丙嗪)，盡管它抗組織胺活性是低的Charpentier合成幾個(gè)它的同類物，它們之一是氯丙嗪，是氯化的衍生物，1950年12月制備的。它是通過courvoisier識(shí)別了它的杰出活性和低毒性。
1951年氯丙嗪的樣本給予Laborit，他肯定了它確實(shí)是他長期尋找的藥。完成了適當(dāng)?shù)膭?dòng)物實(shí)驗(yàn)后他結(jié)合新藥同異丙嗪、fenethazin的同類物ethazine用于手術(shù)患者。氯丙嗪是在1952年秋在法國由Rhone Poulenc公司上市。而五氟利多由Janssen Pharmaceutica于1968年開發(fā)，1969年比利時(shí)首先研究成功。
使用情況
五氟利多由Janssen Pharmaceutica于1968年開發(fā)，之后在歐洲一些國家和美國、加拿大的不斷試用中可以證實(shí)，五氟利多完全可以列入通常使用的強(qiáng)效、安全的抗精神病藥物的行列。1971年，Van Praag等即報(bào)導(dǎo)過用五氟利多各種類型的精神病，每周一次口服30毫克就取得了不同的療效。1976年，Guy Chuinard等用五氟利多和公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)抗精神病藥氯丙嗪對(duì)比已取得了相同的療效。
南醫(yī)藥工業(yè)研究所于1978年對(duì)五氟利多的生產(chǎn)工藝進(jìn)行了研究。五氟利多由原湖南中南制藥廠首家中國生產(chǎn)，并屢獲殊榮：1982年被評(píng)為湖南省優(yōu)秀新產(chǎn)品；1983年被評(píng)為湖南省優(yōu)秀新產(chǎn)品金龍獎(jiǎng)；1986年被評(píng)為湖南省優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品；1988年獲全國首屆百病克星大賽金獎(jiǎng)；1992年獲《全國獲獎(jiǎng)產(chǎn)品臨床應(yīng)用信譽(yù)評(píng)價(jià)調(diào)查》信得過藥品獎(jiǎng)。
五氟利多片為《中華人民共和國藥典》2010年版二部收載品種；《中國藥典》2015年版對(duì)該標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了提高，增訂了含量均勻度檢查；并且《中國藥典》2015年版四部通則0941將含量均勻度檢查判定標(biāo)準(zhǔn)由A+1.80S≤15.0修訂為A+2.2S≤15.0，即對(duì)制劑的均勻性要求標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了提高。
化學(xué)信息
專利
康普藥業(yè)股份有限公司于2014年12月31日申請(qǐng)了一種五氟利多片劑組合物及其制備方法，于2034年12月31日到期。
湖南中南制藥有限責(zé)任公司于2016年9月6日申請(qǐng)了五氟利多聚酸酐微丸和五氟利多長效控釋片及其制備方法，于2036年9月6日到期。
湖南中南制藥有限責(zé)任公司于2018年11月16日申請(qǐng)了一種改進(jìn)的制備五氟利多的方法，于2038年11月16日到期。
UNIV EAST CHINA SCIENCE & TECH [CN]于2021年9月9日申請(qǐng)了五氟利多聯(lián)合醋酸甲羥孕在制備治療子宮內(nèi)膜癌的藥物中的應(yīng)用，于2041年9月9日到期。
其他相關(guān)研究
學(xué)者李斌、鄭燦燦、何慶瑜對(duì)五氟利多在制備治療食管癌藥物中的應(yīng)用進(jìn)行研究，并以此獲得專利（專利申請(qǐng)時(shí)間：2017.11.27，專利名稱：五氟利多在制備治療食管癌藥物中的應(yīng)用，專利號(hào)：201711202961.0）。五氟利多是臨床上用于治療精神疾病的藥物，該發(fā)明研究發(fā)現(xiàn)其具有抑制食管癌細(xì)胞的增殖和腫瘤生長的顯著效果，可應(yīng)用于制備治療食管癌藥物中，為食管癌的臨床治療提供一種新的用藥選擇。
參考資料 >
Penfluridol.pubchem.2023-10-17
五氟利多.國家醫(yī)保服務(wù)平臺(tái).2023-10-17
國家基本藥物目錄2018年版 .中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會(huì) .2023-10-19
PENFLURIDOL.Inxight Drugs.2023-11-09
五氟利多片.湖南中南制藥有限責(zé)任公司.2023-10-17
一種五氟利多片劑組合物及其制備方法.藥智專利通.2023-10-19
五氟利多聚酸酐微丸和五氟利多長效控釋片及其制備方法.藥智專利通.2023-10-19
一種改進(jìn)的制備五氟利多的方法.藥智專利通.2023-10-19
APPLICATION OF PENFLURIDOL COMBINED WITH MEDROXYPROGESTERONE ACETATE IN PREPARATION OF DRUG FOR TREATING ENDOMETRIAL CA.智藥.2023-11-09