阿撲Morphine（Apomorphine），又稱鹽酸阿撲嗎啡，去水嗎啡，縮水嗎啡，優(yōu)立瑪，Uprima。為多巴胺受體激動藥，系嗎啡衍生物，是半合成的中樞性催吐藥，包括注射制劑和片劑。鹽酸阿撲嗎啡舌下片適用于治療男性勃起功能障礙；注射制劑用于中樞性催吐。另外，阿撲嗎啡還可用于治療帕金森病。
阿撲嗎啡的不良反應(yīng)較多，主要影響神經(jīng)系統(tǒng)、血液、心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及皮膚，如昏睡、暈厥、心率加快、呼吸困難等。禁用于心力衰竭或有心衰先兆者、腐蝕性中毒者、十二指腸潰瘍者、醉酒狀態(tài)明顯者、休克前期及番木鱉堿中毒者。
阿撲嗎啡為處方藥品。其注射劑為醫(yī)保甲類，片劑尚未進(jìn)入醫(yī)保目錄。
醫(yī)學(xué)用途
適應(yīng)癥
用法與用量
皮下注射
成人一次2~5mg；小兒按體重0.07~0.1mg/kg；極量：每次5mg不得重復(fù)使用。
舌下含服
在性交前20分鐘將藥片置于舌下，約10分鐘后溶解吸收。用藥前宜少量飲水，以便濕潤口腔，使藥物易于自行溶解。本品的起始劑量為一次2mg，未達(dá)到治療作用時，劑量可依次增加至一次3mg或4mg。8小時內(nèi)的用藥量不宜超過4mg。
制劑與規(guī)格
鹽酸阿撲嗎啡舌下片：（1）2mg；（2）3mg：（3）4mg。
鹽酸阿撲嗎啡注射液：1ml：5mg。
藥理機(jī)制
阿撲Morphine系半合成的嗎啡衍生物，是強(qiáng)效中樞性催吐藥，能直接刺激延腦的催吐化學(xué)感受區(qū)，反射性興奮嘔吐中樞，產(chǎn)生強(qiáng)烈的催吐作用。因也可作用于（刺激）前庭中樞，故運(yùn)動可增加該藥的致嘔吐作用。此外，該藥尚保留有嗎啡的某些藥理性質(zhì)，有輕微的鎮(zhèn)痛作用和呼吸抑制作用。
該藥為多巴胺D2-受體激動藥，作用于中樞系統(tǒng)的下丘腦，產(chǎn)生啟動陰莖勃起的性刺激，經(jīng)脊髓傳入陰莖，使陰莖的動脈擴(kuò)張，血流量增大和勃起。
藥代動力學(xué)
阿撲嗎啡的吸收與給藥途徑密切相關(guān)。皮下注射，成人在5~10分鐘，小兒在1~2分鐘開始起效，作用時間可持續(xù)60分鐘；經(jīng)鼻給藥，5~15分鐘起效，作用持續(xù)時間26~90分鐘；舌下給藥，25~30分鐘起效，作用時間可持續(xù)61~128分鐘。該藥體內(nèi)總蛋白結(jié)合率大于99.9%，半衰期（t1/2）為41-45分鐘。在肝臟代謝，由腎臟排泄，其中有極少量以原型排出。是否經(jīng)乳汁排泄尚存在爭議。
風(fēng)險與禁忌
不良反應(yīng)
藥物過量
該藥用量過大時，可引起的持續(xù)性嘔吐。如不慎過量使用，處理時首選洗胃及導(dǎo)瀉，只有在禁忌洗胃情況下才用催吐劑，其治療需要注意納洛酮能對抗該藥的催吐效應(yīng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)和呼吸抑制；該藥過量引起的心動過緩可使用阿托品治療。
用于治療男性勃起功能障礙，高劑量時可能出現(xiàn)惡心或嘔吐反應(yīng)，過量時無專用解毒藥，可采取對癥和支持治療。可用外周多巴胺受體拮抗藥多潘立對抗嘔吐反應(yīng)。?當(dāng)用藥后出現(xiàn)嚴(yán)重頭暈或感到昏厥，特別是出現(xiàn)嚴(yán)重惡心或嘔吐、出汗或異常發(fā)熱時，應(yīng)躺下并抬起雙腿，昏厥感會自行緩解。
藥物相互作用
特殊人群
孕婦：美國FDA妊娠安全性分級為：C級。
哺乳期女性：該藥是否經(jīng)乳汁排泄尚存在爭議。
兒童：幼兒對該藥的易感性增高，應(yīng)慎用；嬰兒對不良反應(yīng)更為敏感，一般不用于嬰兒。
老人：老年對該藥的易感性增高，應(yīng)慎用。
用于治療男性勃起功能障礙，該藥不適用于孕婦及哺乳女性；不適用于兒童及18歲以下的青少年；老年患者不需調(diào)整劑量。
禁忌證
下列情況宜慎用或禁用：心力衰竭或心衰先兆，腐蝕性中毒，張口反射抑制，醉酒狀態(tài)明顯，已有昏迷或有嚴(yán)重呼吸抑制，阿片、巴比妥類或其他中樞神經(jīng)抑制藥所導(dǎo)致的麻痹狀態(tài)，癲癇發(fā)作先兆，休克前期。
對麻醉藥物中毒的病人，由于中樞已被抑制，該藥常難奏效，甚至可能加重其抑制作用，故不適用。
用于治療男性勃起功能障礙，對阿撲嗎啡及舌下片輔料過敏者；嚴(yán)重變異性心絞痛、新發(fā)性心肌梗死、嚴(yán)重心衰、低血壓及其他身體狀態(tài)不宜性活動者；性伴侶為孕婦或哺乳期婦女者禁用；陰莖有變形性病變或其他疾病時應(yīng)慎用。
注意事項
1.皮下注射5~10分鐘后先出現(xiàn)惡心、面色蒼白、繼而發(fā)生嘔吐。
2.交叉過敏，對Morphine及其衍生物過敏的患者，對阿撲嗎啡也常過敏。
3.本品為白色或類白色片，該藥啡在空氣或日光中漸變綠色，變?yōu)榫G色者即不能使用。
4用于治療男性勃起功能障礙，該藥吞服無效，?使用該藥時不能同時使用其他勃起功能障礙治療藥物，?有肝臟或腎臟疾病時，能否使用該藥及適當(dāng)劑量應(yīng)征求醫(yī)生意見。
藥物成癮
對該藥有依賴或成癮者，突然停用或給予阿片受體拮抗藥可出現(xiàn)戒斷綜合征，表現(xiàn)為流淚、流涕、出汗、瞳孔散大、血壓升高、心率加快、體溫升高、嘔吐、腹痛、腹瀉、肌肉關(guān)節(jié)疼痛等，表現(xiàn)為驚恐不安、打呵欠、震顫和失眠。
風(fēng)險提示
歐洲藥品管理局（EMA）藥物警戒工作組（PhVWP）在2012年7月發(fā)布的藥物警戒評估報告中稱，無論用于何種適應(yīng)癥，接受正常劑量的左旋多巴和/或多巴胺激動劑（包括阿撲嗎啡）治療的患者都可能發(fā)生沖動控制障礙（ICDs）的行為癥狀。應(yīng)對患者定期監(jiān)測ICDs癥狀，包括病態(tài)賭博、性欲亢進(jìn)、性欲增強(qiáng)、強(qiáng)迫性購物或消費(fèi)以及強(qiáng)迫性暴飲暴食。
歷史
自20世紀(jì)80年代末以來，世界上不斷有文獻(xiàn)報道鹽酸阿撲嗎啡有恢復(fù)陰莖勃起之作用。加拿大醫(yī)學(xué)博士Jeremy PW Heaton等關(guān)于“口服阿撲嗎啡可使患者恢復(fù)勃起功能”的論文系統(tǒng)闡述了舌下含服阿撲嗎啡的功效。1997年在美國醫(yī)學(xué)泌尿?qū)W協(xié)會上由醫(yī)學(xué)博士杰里來.PW.海頓提出了“阿撲嗎啡一治療勃起功能障礙的首選口服誘導(dǎo)劑”。
2000年亞太男性勃起功能障礙研究協(xié)會所出版的《男性性功能治療》一書把阿撲嗎啡定位成將來取代西地那非或與之合用的勃起功能障礙治療藥。中國公司（海南大華）根據(jù)臨床需要和國內(nèi)外信息研制鹽酸阿撲嗎啡舌下片，于2001年6月26日獲國家藥品監(jiān)督管理局（SDA）批準(zhǔn)進(jìn)入隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對照、劑量可調(diào)的多中心臨床研究，并于2002年6月已完成該品的臨床研究。
阿撲嗎啡衍生物右旋鹽酸阿撲嗎啡，由美國Mylanbertek制藥公司研制開發(fā)，用于治療嚴(yán)重的帕金森（氏）病（PD）病人，并在2004年4月獲得（）批準(zhǔn)上市。
使用情況
阿撲嗎啡作為中樞多巴胺受體激動劑用于治療男性勃起功能障礙，并于2001年初在歐盟被批準(zhǔn)上市。
阿撲嗎啡除了醫(yī)用外，也可作為獸用催吐藥。
2004年，F(xiàn)DA藥品評價和研究中心（CDER），批準(zhǔn)新產(chǎn)品Apokyn（商品名：阿波金；通用名：鹽酸阿撲嗎啡），用于治療嚴(yán)重的帕金森病。
2022年3月21日，翼思生物與德國史達(dá)德大藥廠（STADA Arzneimittel AG）子公司Brtiannia Pharmaceuticals Ltd簽署了一項許可協(xié)議，獲得在中國開發(fā)和商業(yè)化其皮下注射阿撲嗎啡用于帕金森病的獨(dú)家權(quán)利。
化學(xué)信息
分子式：C17H17NO2·HCl·1/2H2O
分子量：312.80
結(jié)構(gòu)式：
名稱：（R）-6-甲基5，6，6a，7-四氫-4H-二苯并[a]芘[de，g]喹啉10，11-二酚鹽酸鹽半水合物。
理化性質(zhì)：為白色或灰白色有閃光的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭，在空氣或日光中漸變綠色，在熱水中溶解，在水或乙醇中略溶，在三氯甲烷或乙醚中極微溶解。
專利
1977年8月18日，普德爾·米哈伊爾；索科洛娃·柳德米拉F等申請專利，阿撲嗎啡溶液的配制方法，專利號為SU709090（A1），公開日1980年1月15日。
1977年11月22日，Sterling Drug Inc申請專利，Morphine/阿樸嗎啡重排過程，專利號為GB1566049（A），公開日1980年4月30日。
參考資料 >
國家醫(yī)療保障.國家醫(yī)保服務(wù)平臺.2023-10-18
非處方藥化學(xué)藥品目錄.國家藥品監(jiān)督管理局.2023-07-21
鹽酸阿撲嗎啡舌下片.國家藥品監(jiān)督管理局.2023-07-21
阿撲嗎啡.騰訊醫(yī)典.2025-04-26
藥物警戒快訊 2012年第9期 （總第113期）.國家藥品監(jiān)督管理局.2023-07-24
聚焦2004年美國FDA批準(zhǔn)新品.中國食品藥品網(wǎng).2023-11-05
3月份國內(nèi)藥企達(dá)成十余筆License-in/out交易.中國食品藥品網(wǎng).2023-11-05
METHODOFPREPARINGAPOMORPHINESOLUTION.中國知網(wǎng).2023-11-16
MORPHINE/APOMORPHINEREARRANGEMENTPROCESS.中國知網(wǎng).2023-11-16