琥珀酸美托洛爾（Metoprolol succinate）是一種心臟選擇性β1受體阻斷藥，為脂溶性藥物，無(wú)內(nèi)在擬交感活性和膜穩(wěn)定性。其能夠有效地通過血腦屏障進(jìn)入神經(jīng)中樞，并能抑制交感中樞，起到中樞性抗心律失常的藥物作用；臨床上主要用于治療高血壓及心肌缺血、心絞痛，尤其是伴有竇性心動(dòng)過速者，對(duì)心律失常也有一定的療效。
琥珀酸美托洛爾由微型膠囊化的顆粒組成，藥片接觸液體后快速崩解，以恒定速度釋放20小時(shí)。琥珀酸美托洛爾峰濃度明顯減低，達(dá)峰時(shí)間延長(zhǎng)，谷峰變化小。口服1~2小時(shí)達(dá)有效血濃度，3~4日后達(dá)穩(wěn)態(tài)，生物利用度為普通片的96%。該劑型的血藥濃度平穩(wěn)，作用超過24小時(shí)。不良反應(yīng)較少，常見的可能影響神經(jīng)系統(tǒng)、心血管、呼吸系統(tǒng)、胃腸和皮膚。該藥可進(jìn)入乳汁，但在治療劑量下不大可能會(huì)危及嬰兒；在孕婦中尚無(wú)足夠的良好對(duì)照的臨床試驗(yàn)。
琥珀酸美托洛爾常見劑型為緩釋片，該劑型屬于醫(yī)保乙類。
醫(yī)學(xué)用途
適應(yīng)證
給藥說明
用法與用量
琥珀酸美托洛爾緩釋片的劑量通常以酒石酸鹽來(lái)表示，即95mg琥珀酸美托洛爾相當(dāng)于100mg的酒石酸美托洛爾。肝功能損害者應(yīng)減少美托洛爾劑量。
高血壓
口服，琥珀酸美托洛爾緩釋片一次95~190mg，一日1次，無(wú)效時(shí)可增加劑量。
心絞痛
口服，琥珀酸美托洛爾緩釋片一次95~190mg，一日1次，無(wú)效時(shí)可增加劑量。
心律失常
口服，一次25~50mg，一日2~3次，必要時(shí)增加到一日200mg，分次服用。
急性心肌梗死
在無(wú)禁忌證的情況下盡早口服應(yīng)用。對(duì)已接受全劑量美托洛爾的患者應(yīng)在靜脈注射15分鐘后開始口服，一次25~50mg，每6~12小時(shí)1次，共2天，然后口服一次50~100mg，共2日。以后的劑量為口服一次100mg，一日2次。對(duì)未接受靜脈注射美托洛爾作為急性心肌梗死的早期治療者，從小劑量開始，一次25~50mg逐漸滴定劑量至美托洛爾一次100mg，一日2次。
心力衰竭
治療病情穩(wěn)定而有癥狀的慢性心力衰竭患者，可給予美托洛爾；琥珀酸美托洛爾緩釋片，心功能Ⅱ級(jí)，起始劑量23.75mg，一日1次，在患者能夠耐受的情況下每2周增加一次劑量，最大劑量為190mg，一日1次。心功能Ⅲ~Ⅳ級(jí)，起始劑量11.875mg，一日1次，在患者能夠耐受的情況下1~2周增加至23.75mg，一日1次，以后若耐受則每2周劑量加倍，最大劑量為190mg，一日1次。
甲狀腺功能亢進(jìn)
口服，作為輔助治療，50mg，一日4次。
偏頭痛
口服，預(yù)防偏頭痛，可每日50~200mg。從小劑量開始，逐漸增加，達(dá)到有效治療。
制劑與規(guī)格
藥理機(jī)制
該藥為選擇性β1受體拮抗藥，無(wú)內(nèi)源性擬交感作用，膜穩(wěn)定作用弱。該藥降低血壓，其機(jī)制可能有：拮抗心臟β受體而減低心排血量；抑制腎素釋放而減低腎素血濃度；拮抗中樞和周圍鹽酸腎上腺素能神經(jīng)元；減少去甲腎上腺素釋放。該藥拮抗心臟起搏點(diǎn)電勢(shì)的腎上腺能受體興奮作用，故抑制起搏細(xì)胞的自律性，延長(zhǎng)室上性傳導(dǎo)時(shí)間，可用于治療心律失常。該藥拮抗兒茶酚胺使其可用于治療甲亢，降低升高的T3，T4不受影響。該藥使心肌收縮力減低、心率減慢，心肌氧耗減少，有利于治療心絞痛和心肌缺血。該藥減低心肌收縮力和抑制交感作用使其用于治療肥厚型心肌病。心力衰竭時(shí)交感神經(jīng)活性代償性增高，但如其增高過度，可以引起心肌細(xì)胞缺血、壞死、心律失常，并繼而激活腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)，使血管收縮、水鈉留，病情加重。該藥拮抗交感神經(jīng)β鹽酸腎上腺素能受體，從而使心力衰竭減輕。
藥代動(dòng)力學(xué)
琥珀酸美托洛爾由微型膠囊化的顆粒組成，藥片接觸液體后快速崩解，以恒定速度釋放20小時(shí)。琥珀酸美托洛爾峰濃度明顯減低，達(dá)峰時(shí)間延長(zhǎng)，谷峰變化小。口服1~2小時(shí)達(dá)有效血濃度，3~4日后達(dá)穩(wěn)態(tài)，生物利用度為普通片的96%。該劑型的血藥濃度平穩(wěn)，作用超過24小時(shí)。
風(fēng)險(xiǎn)與禁忌
不良反應(yīng)
注意事項(xiàng)
藥物過量
毒性
美托洛爾7.5g引起成人致死性中毒。一例5歲兒童誤服100mg經(jīng)洗胃后無(wú)任何癥狀。12歲兒童給予450mg引起中度中毒，成人給予1.4g引起中度中毒、給予2.5g引起重度中毒、給予7.5g引起極重度中毒。
癥狀
心血管系統(tǒng)癥狀最為顯著，但某些病例，特別是兒童和年輕患者，可能以中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和呼吸抑制為主要表現(xiàn)。主要的中毒癥狀有心動(dòng)過緩、I-III度房室傳導(dǎo)阻滯、心搏停止、血壓下降、外周循環(huán)灌注不良、心力衰竭、心源性休克、呼吸抑制和窒息。其他癥狀包括疲乏、精神錯(cuò)亂、神志喪失、頻細(xì)震顫、肌肉痙攣、出汗、感覺異常、支氣管痙攣、惡心、嘔吐、可能有食管痙攣、低血糖（兒童特別容易發(fā)生）或高血糖癥、高鉀血癥，對(duì)腎臟的影響，以及一過性肌無(wú)力綜合征。
治療
診斷明確者，給予洗胃和活性炭，并嚴(yán)密觀察病情變化。為減少迷走神經(jīng)刺激的危險(xiǎn)，洗胃前應(yīng)先靜脈給予阿托品（成人0.25-0.5mg，兒童10-20μg/kg）。有指征時(shí)，進(jìn)行氣管內(nèi)插管和呼吸支持治療。給予適當(dāng)?shù)娜萘刻娲委煟斪⑵咸烟牵O(jiān)測(cè)心電圖。阿托品1.0-2.0mg靜脈注射，必要時(shí)可重復(fù)注射（主要控制迷走神經(jīng)癥狀）。對(duì)心肌功能抑制的患者，可滴注鹽酸多巴酚丁胺或多巴胺，葡乳醛酸鈣（9mg/ml）10-20ml。另一種替代方法是胰高血糖素50-150mg/kg，1分鐘內(nèi)靜脈注射，繼以靜脈滴注，或用氨力農(nóng)。部分患者加用鹽酸腎上腺素有效。QRS波增寬和心律失常的患者，可輸注氯化鈉或碳酸氫鈉。可能需要安裝心臟起搏器。對(duì)心搏驟停的患者，有時(shí)需要長(zhǎng)達(dá)數(shù)小時(shí)的復(fù)蘇搶救。治療支氣管痙攣時(shí)，可使用特布他林（注射或吸入）。此外，進(jìn)行對(duì)癥治療。
藥物相互作用
禁忌證
特殊人群用藥
孕婦及哺乳期婦女
美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）妊娠期藥物安全性分級(jí)為口服給藥、腸道外給藥C（C類指在動(dòng)物繁殖性研究有不良結(jié)果，但并未在人進(jìn)行適當(dāng)，有對(duì)照組的研究，本類藥物只有在權(quán)衡了對(duì)妊娠婦女的益處大于對(duì)胎兒的危害之后，方可應(yīng)用）；如在妊娠中、晚期用藥D（D類指根據(jù)研發(fā)或上市后或在人的研究的不良反應(yīng)數(shù)據(jù)，有確鑿的對(duì)人胎兒風(fēng)險(xiǎn)的證據(jù)，但使用該藥的潛在益處可能超過潛在風(fēng)險(xiǎn)）。
兒童
兒童使用該藥的經(jīng)驗(yàn)有限。
老年人
無(wú)需調(diào)整劑量。
歷史
1964年，詹姆斯·布萊克（James.W.Black）及其同事發(fā)明了首個(gè)具有臨床療效的β受體阻滯劑；1969年，全球首個(gè)不具備內(nèi)在擬交感活性的選擇性β1受體阻滯劑美托洛爾成功誕生，并被列入世界衛(wèi)生組織的基本藥物清單。
使用情況
化學(xué)信息
化學(xué)名稱：1-[4-（2-methoxyethyl）phenoxy]-3-（propan2-ylamino）propan-2-ol
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
分子式：C34H56N2O10
分子量：652.8g/摩爾
性狀：白色結(jié)晶性粉末
PH值：7.0~7.6（2%水溶液）
專利
參考資料 >
Metoprolol succinate.pubchem.2023-10-13
信息查詢.國(guó)家醫(yī)療保障局.2023-10-13
琥珀酸美托洛爾.中國(guó)醫(yī)藥信息查詢平臺(tái).2023-10-14
The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1988.Nobel Prize.2023-10-06
“跨越經(jīng)典，心向未來(lái)——美托洛爾研發(fā)50周年暨倍他樂克緩釋片上市15周年慶典”在京盛大舉辦 .搜狐網(wǎng).2023-10-14
琥珀酸美托洛爾緩釋片.藥智數(shù)據(jù).2023-10-14
關(guān)于制劑產(chǎn)品獲得美國(guó) FDA 批準(zhǔn)文號(hào)的公告.浙江華海藥業(yè)股份有限公司.2023-10-14