氯沙坦（Losartan），首個應用于臨床的非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥，能特異性的拮抗血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）受體AT1，阻斷循環和局部組織中AngⅡ所致的動脈血管收縮、交感神經興奮和頸動脈竇敏感性增加等效應，強力和持續性降低血壓。臨床應用于高血壓、充血性心力衰竭、左心室肥厚、腎臟疾病、高尿酸血癥；預防心房顫動、腦卒中發作。
氯沙坦的不良反應輕微短暫，總的不良反應發生率與安慰藥類似，很少因不良反應而停藥。常見頭暈和疲乏；少見貧血、偏頭痛、咳嗽、蕁麻疹、瘙癢和肝功能異常；極少數血管性水腫；血管炎，包括亨-舍二氏紫癜已有極少報道。孕婦及哺乳期婦女禁用；血容量不足，肝功能損害、腎動脈狹窄的患者應禁用或慎用。
氯沙坦的藥用為其鉀鹽——氯沙坦鉀（Losartan 鉀），有片劑和膠囊劑，還可制成復方制劑氯沙坦鉀氫氯噻片，屬于醫保乙類藥。歐洲藥品管理局（EMA）的藥物警戒風險評估委員會（PRAC）提示，不推薦將血管緊張素Ⅱ受體抑制劑（ARB）、以及血管緊張素轉換酶（ACE）抑制劑和直接腎素抑制劑聯合使用。
醫學用途
適應癥
用法用量
制劑與規格
藥理機制
藥代動力學
風險與禁忌
不良反應
該藥耐受性良好，不良反應輕微短暫，總的不良反應發生率與安慰藥類似，很少因不良反應而停藥。
藥物過量
用該藥過量而發生低血壓時，用擴容糾正，透析不能有效清除該藥及其代謝產物。
藥物相互作用
特殊人群用藥
禁忌癥
對該藥過敏者、高鉀血癥患者禁用。
注意事項
風險提示
歐洲藥品管理局（EMA）的藥物警戒風險評估委員會（PRAC）評估了作用于腎素血管緊張素系統（RAS）的三類藥物聯合使用的風險。三大類：阻斷血管緊張素Ⅱ受體的ARB類藥物（如：氯沙坦）、血管緊張素轉換酶（ACE）抑制劑（如：貝那普利）以及直接腎素抑制劑（阿利吉侖）。經評估，PRAC稱，不推薦聯合使用以上任何兩類藥物，尤其是同時罹患有糖尿病相關腎臟問題（糖尿病腎病）的高血壓患者不應給予ARB與ACE抑制劑。如果必須聯合使用這種藥品時，必須在專家監督下密切監測腎功能、水鹽平衡和血壓（ARB類藥物坎地沙坦或纈沙坦現已獲得許可，可在心衰患者中作為ACE抑制劑的補充治療，上述建議也包含該用途）；在腎臟損傷或糖尿病患者中禁止將ARB或ACE抑制劑與阿利吉侖聯合使用。在并存各種心臟和循環系統疾病或II型糖尿病患者中，與單獨使用任一藥物相比，ARB與ACE抑制劑聯合使用與高鉀血癥、腎損害或低血壓風險增加相關。此外，在心力衰竭的患者中未觀察到雙重阻斷帶來顯著獲益，且僅在不合適采用其他治療的特定心力衰竭患者組中，獲益大于風險。
歷史
在20世紀70年代以前，降壓藥主要為β-阻斷劑、α-阻斷劑、利尿劑和鈣通道拮抗劑等，但這些藥物都有不同程度的不良反應，促使人們開始研究以腎素血管緊張素系統（renin-angiotensinsystem，RAS）為作用環節的藥物。在RAS系統中可作為降低高血壓治療心血管疾病靶標的有三類：腎素抑制劑、ACE抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑。
20世紀60年代，科學家闡明了ACE的功能，成為率先研究的作用靶標，于1981年上市了降壓藥卡托普利制藥（captopril），后續跟進了更多的“普利”類降壓藥。但普利類藥物有引起干咳和血管性水腫等副作用，促使人們研究RAS的另一個靶標——血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，有關研究始于1976年。武田藥廠最早發現了非肽類AT1受體拮抗劑，但降血壓作用微弱，從而放棄了該研究。而杜邦（后并入默克）公司對于開發口服的AT1拮抗劑有興趣，在武田藥廠的苗頭化合物基礎上進行了大量的結構改造，最終找到了選擇性高的氯沙坦，成為第一個口服降壓的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑。1995年，法國又將氯沙坦和氫氯噻嗪復方制劑聯合應用于臨床實踐。
使用情況
氯沙坦（losartan）的藥用形式是其鉀鹽（Losartan 鉀），于1993年獲得了全球上市許可，1994年11月在瑞典獲準上市，1995年4月獲美國FDA批準上市，之后相繼在許多國家上市。截至2006年，氯沙坦已在全球94個國家上市，臨床應用累積3800萬患者。
陸續開展的眾多大規模臨床研究逐漸證實了氯沙坦確切的降壓療效和可能具有降壓以外的心、腦、腎等多個靶器官保護作用。在大量嚴謹的循證研究的證實下，氯沙坦的應用開始拓展。2002年，弗朗西斯·凱爾西批準氯沙坦可以用于治療伴2型糖尿病腎病的高血壓；2003年又獲準用于伴左室肥厚（LVH）高血壓患者的腦卒中預防。
化學信息
專利
1993年11月18日，MERCK&COINC申請了化合物專利（US5436259A?）“Substituted 1,2,4-triazolin-3-one compounds bearing acidic 泛函 groups as balanced angiotensin II ”，于1995年7月25日獲得授權，并于2013年11月18日到期。
參考資料 >
Losartan | C22H23ClN6O | CID 3961 - PubChem.pubchem.2023-09-30
國家醫療保障.國家醫保服務平臺.2023-09-29
藥品數據查詢.國家藥品監督管理局.2023-09-30
藥物警戒快訊 第6期（總第134期）.國家藥品監督管理局.2023-09-30
Losartan potassium | C22H22ClKN6O | CID 11751549 - PubChem.pubchem.2023-09-30
Substituted 1,2,4-triazolin-3-one compounds bearing acidic functional groups as balanced angiotensin II antagonists.藥智專利通.2023-09-30