磷霉素鈉（磷霉素 鈉），是一種廣譜抗生素，它是由鏈霉菌屬菌種產生的，已經通過化學全合成來制造，是臨床應用最早的膦酸類抗生素。由美國默克公司和西班牙CEPA公司于1967年從西班牙土壤中鏈霉素(S.fradiae)的培養濾液中分離獲得的，1970年被人工合成。中國在1972年成功研制了磷霉素鈉，1993年磷霉素鈉正式被列為國家基本藥物。
磷霉素鈉可治療由敏感菌所致尿路感染、下呼吸道感染、皮膚及皮膚和軟組織感染等；與其他抗感染藥聯合應用，可治療血流感染、腹膜炎、骨盆腔發炎、骨髓炎等疾病；與萬古霉素或去甲萬古霉素聯合可用于金黃色葡萄球菌(甲氧西林敏感或耐藥菌株)等革蘭陽性菌所致重癥感染。使用磷霉素鈉常見的副作用包括輕度胃腸道反應、靜脈炎、假膜性腸炎、過敏反應、頭暈頭痛、一過性周圍血象紅細胞、血小板與白細胞計數降低，個別患者還會出現嚴重副作用如休克。
磷霉素鈉為處方藥，劑型為注射劑，可以通過靜脈滴注給藥，其醫保類型為甲類。
醫學用途
適應證
用法與用量
成人
靜脈滴注，一日4g~12g，嚴重感染時可增至16~20g。
兒童
靜脈滴注，一日100~300 mg/kg，分2~3次或分3~4次(濃度40mg/ml)。
制劑與規格
注射用磷霉素鈉：1g(100萬U）；2g(200萬U)；3g(300萬U)；4g(400萬U)。
藥理機制
磷霉素對革蘭陽性和革蘭陰性需氧菌具有廣譜抗菌作用。在體外及體內對下列細菌具有良好抗菌作用：大腸桿菌、志賀氏菌屬、金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌(包括甲氧西林敏感及耐藥菌株)以及糞腸球菌。磷霉素對以下細菌在體外具有抗菌活性：流感嗜血桿菌、沙門菌屬、霍亂弧菌、腦膜炎奈瑟菌、鏈球菌屬、克雷伯氏菌屬、變形桿菌屬、檸檬酸桿菌屬、沙雷氏菌屬、假單胞菌屬。磷霉素與β-內酰胺類、氨基糖甙類、萬古霉素和喹諾酮類等抗感染藥聯合具有協同抗菌作用。
藥代動力學
靜脈滴注磷霉素鈉鹽0.5g、1.0g、2.0g和4.0g后，血藥峰濃度Cmax分別為28 mg/L、46mg/L、90mg/L和195mg/L。磷霉素鈉的血漿蛋白結合率低，在體內各組織、體液中廣泛分布，表觀分布容積為2.4L/kg。組織中濃度以腎為最高，其次為心、肺、肝等。在胎兒血液循環和乳汁中的藥物濃度分別約為同時期母體血藥濃度的 70%和7%。在膽汁、骨髓和膿液中的藥物濃度為同期血藥濃度的20%、7%~28%和11%。該藥也可分布至胸水、腹水、淋巴液、支氣管分泌液和眼房水中。磷霉素靜脈給藥后24小時內自尿中排出原形藥物約90%。消除半衰期為2~5小時。血液透析后70%~80%的藥物可被清除。
風險與禁忌
不良反應
治療過程中最常見的不良反應是紅斑、電解質失衡、注射部位反應、味覺倒錯和胃腸紊亂。其他重要不良反應包括過敏性休克、抗生素相關性結腸炎和白細胞減少癥。
藥物相互作用
特殊人群用藥
1.孕婦及哺乳期婦女用藥
美國食品藥品監督管理局（FDA）對藥物在妊娠期的安全性分級為B。磷霉素鈉可以通過胎盤迅速進入胎兒循環，但其對胎兒的影響尚未有足夠可靠的對照觀察數據。所以孕婦應避免使用磷霉素鈉。磷霉素鈉也可以通過乳汁排泄，所以哺乳期婦女應避免使用。如需使用該藥，必須中斷哺乳。
2.兒童用藥
早產和嬰兒使用磷霉素鈉的安全性尚未確定。小兒科注意事項，磷霉素鈉對于治療革蘭陰性菌和革蘭氏陽性菌感染均有良好作用，通常與β-內酰胺類藥物合并使用以增強療效。
3.老人用藥
磷霉素鈉主要通過腎臟進行排泄，老年人的肝、腎功能常會出現生理性下降。所以老年人在使用此藥時應謹慎，并且可能需要根據患者情況調整用量。
4.磷霉素鈉主要通過腎臟排泄，腎功能減退患者在使用磷霉素鈉時需要減少劑量。
5.肝、腎功能減退的患者需要慎用。
禁忌證
對磷霉素過敏者禁用。
注意事項
1.含有1g磷霉素酸的磷霉素鈉中含有0.32g鈉離子，對于心力衰竭、腎功能不全、高血壓等需要限制鈉鹽攝入的患者，在使用磷霉素鈉時必須注意維持體內鈉離子的平衡。
2.為避免靜脈炎的發生，磷霉素鈉應以快速靜脈滴注方式給予，同時需要控制補液的速度，每次滴注時間應在1~2小時以上。不推薦以靜脈注射方式使用。
3.肌內注射磷霉素鈉可能引起劇烈的局部疼痛，基本不再使用這種給藥途徑。
4.磷霉素鈉用于中、重度感染，如血流感染、休克型肺炎、腹膜炎等。對于腎功能正常的成人患者，每日劑量可增至16~20g，并分3~4次以靜脈滴注方式給予。
5.在使用較大劑量時，應監測肝功能。
風險提示
2023年8月17日，國家食品藥品監督管理總局根據藥品不良反應評估結果決定對注射用磷霉素鈉說明書內容進行統一修訂，主要修訂了注意事項和不良反應。注意事項有靜脈滴注速度等七項內容；不良反應包括治療過程中最常見的是紅斑、電解質失衡、注射部位反應、味覺倒錯和胃腸紊亂，其他重要不良反應包括過敏性休克、抗生素相關性結腸炎和白細胞減少癥等。
歷史
磷霉素鈉是一種膦酸抗生素，也是臨床應用最早的膦酸抗生素。是由美國默克公司和西班牙CEPA公司于1967年從西班牙土壤中的弗氏鏈菌(鏈霉菌屬 fradie) 的培養液中分離出來。1970年，通過人工合成成功得到了磷霉素鈉。
1972年中國成功研制磷霉素鈉，于1993年磷霉素鈉被列為中國國家基本藥物。1984年，東北制藥總廠成功研發出制備磷霉素的方法，并且利用深井曝氣處理技術對制藥硝基廢水進行處理，該技術在中國醫藥管理總局評選中榮獲了優秀科技成果三等獎。
使用情況
中國在1983年開始把該藥用于臨床。1988年磷霉素進口商品在中國注冊，獲得了注冊編號X880435，1993年磷霉素氨丁三醇開始在中國本土生產，并取得了批準文號(93)衛藥準字X-178號。1994 年，東北制藥總廠通過挖潛改造將磷霉素鈉的生產能力由40噸擴產到80噸，增加產值2000 萬元。1999 年，刺激性小、更為穩定的中性磷霉素鈉注射液上市，逐步取代了原先的堿性磷酸鈉。2023年9月20日中國哈藥股份表示公司在產在銷的磷霉素鈉制劑最大產能為1.3億支。
專利
1978年6月16日，蒙塔納里·羅伯托申請專利（專利號：US4222970A），磷霉素的制造方法。1980年9月16日公開，1998年6月16日專利到期。
2019年10月24日，中國山德士股份公司獲得磷霉素新配方及其生產方法專利（專利號EP19205194），到期日為2039年10月24日。
化學信息
分子式：C3H5Na2O4P
分子量：182.02
結構式：
物理化學性狀：磷霉素鈉為白色結晶性粉末，無臭、味咸，在空氣中極易潮解，水中易溶，在甲醇中微溶，在乙醇或乙醚中幾乎不溶，0.1%水溶液的pH為8.1～9.6。
參考資料 >
磷霉素鈉.中華人民共和國藥典：2020版.2023-12-13
查詢.國家藥品監督管理局.2023-12-04
國家醫療保障.國家醫保服務平臺.2023-09-23
查詢.國家藥品監督管理局.2023-12-04
注射用磷霉素鈉說明書修訂要求.國家藥品監督管理局.2023-10-17
國家藥監局關于修訂注射用磷霉素鈉說明書的公告(2023年第99號).國家藥品監督管理局.2023-10-08
哈藥股份:公司在產在銷的磷霉素鈉制劑包括注射用磷霉素鈉1.0g,2.0g,4.0g三個品規.每經網.2023-09-23
專利匯.專利匯.2023-12-06
藥智專利通.藥智專利通.2023-09-23