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中東呼吸綜合征
來源:互聯網

中東呼吸綜合征(Middle East respiratory 綜合征,MERS)是由一種正冠狀病毒亞科導致的嚴重下呼吸道感染,由于在中東地區多發而得名。2012年該病毒首現于沙特阿拉伯,繼而在中東其他國家及歐洲蔓延。2013年5月23日,世界衛生組織 (WHO)將這種新型冠狀病毒感染疾病命名為 “中東呼吸綜合征” 。

中東呼吸綜合征為感染MERS冠狀病毒所導致。人可能通過接觸含有病毒的單峰駝的分泌物、排泄物 (尿、便)、未煮熟的乳制品或肉而感染。而人際間主要通過飛沫經呼吸道傳播,也可通過密切接觸患者的分泌物或排泄物而傳播。

根據WHO 的統計,至2015年5月25日,全球共有24個國家累計報告 MERS確診病例1139例,其中431人死亡,病死率37.8%。沙特阿拉伯報告了大約80%的人與人之間傳播病例,主要是由于在衛生保健機構中直接或間接接觸受感染的單峰駱駝或受感染者所致。在中東以外發現的病例通常是似乎在中東受到感染,然后前往該地區以外地區的人,中東以外地區發生了數量有限的疫情。

中東呼吸綜合征的主要表現有發熱、畏寒、寒戰、咳嗽、腹痛、腹瀉、嘔吐等。根據臨床表現和流行病學史先明確疑似病例,然后再通過實驗室檢查等進一步確診。

中東呼吸綜合征尚無有效病毒藥物,主要為積極對癥支持治療。同時實施有效的隔離及防護措施,密切監測感染者病情,定期復查血常規、尿常規、血生化及胸部影像。

目前針對MERS病毒的新型冠狀病毒疫苗研發尚處于初級階段,但早期研究表明在小鼠中使用一種改良型痘苗病毒和穗亞單位疫苗已被證明可誘導病毒的中和抗體。

命名

2012年9月沙特阿拉伯首次報告了2例臨床表現類似于SARS(嚴重急性呼吸綜合征)的新型冠狀病毒感染病例,之后在中東等地傳播。2013年5月23日,世界衛生組織 (WHO)將這種新型正冠狀病毒亞科感染疾病命名為 “中東呼吸綜合征” (Middle East respiratory 綜合征,MERS),病原體則稱MERS冠狀病毒。

流行病學

自2012年發現中東呼吸綜合征冠狀病毒以來,已有27個會員國根據《國際衛生條例(2005)》向WHO 報告了中東呼吸綜合征病例,包括阿爾及利亞奧地利巴林、中國、埃及法國德國希臘伊朗意大利約旦科威特黎巴嫩馬來西亞、荷蘭、阿曼、菲律賓卡塔爾韓國沙特阿拉伯泰國突尼斯土耳其、阿拉伯聯合酋長國、 英國美國也門

根據WHO 的統計,至2015年5月25日,全球共有24個國家累計報告 MERS確診病例1139例,其中,沙特累計報告 MERS確診病例1005例,占全球累計報告病例數的88.2%。沙特阿拉伯報告了大約80%的人與人之間傳播病例,主要是由于在衛生保健機構中直接或間接接觸受感染的單峰駝或受感染者所致。在中東以外發現的病例通常是似乎在中東受到感染,然后前往該地區以外地區的人,中東以外地區發生了數量有限的疫情。其中韓國自2015年5月20日確診首例輸入性病例,截至6月10日,累計報告確診病例108例,其中死亡9例。

病因

致病原因

中東呼吸綜合征是由一種類SARS病毒(MERS-CoV)引起的病毒性呼吸道傳染性疾病。

病原體

中東呼吸綜合征冠狀病毒(MERS-CoV)屬于冠狀病毒科,β類冠狀病毒的2c亞群,是一種具有包膜、基因組為線性非節段單股正鏈的RNA病毒。病毒粒子呈球形,直徑為120~160nm。基因組全長約30kb。病毒受體為二肽基肽酶4(dipeptidyl peptidase 4,DPP4,也稱為CD26),該受體與ACE2類似,主要分布于人深部呼吸道組織,可以部分解釋MERS臨床癥狀嚴重性。

2014年分別從沙特阿拉伯地區一個MERS-CoV感染病人及其發病前接觸過的單峰駝體內分離出基因序列完全相同的MERS-CoV,同時在埃及卡塔爾和沙特其他地區的駱駝中也分離到和人感染病例分離病毒株相匹配的病毒,并在非洲和中東的駱駝中發現MERS-CoV抗體,因而駱駝可能是人類感染來源。但不排除蝙蝠或其他動物也可能是中東呼吸綜合征正冠狀病毒亞科的自然宿主

發病機制

MERS冠狀病毒利用其表面上密布的S蛋白和細胞膜上的CD26受體(亦稱dipeptidyl peptidase 4, DPP4)相互作用,介導病毒吸附于細胞,隨之與細胞的膜融合及進入到細胞內,啟動病毒感染。其詳細機制仍有待于在臨床實踐和基礎研究中進一步闡明。

病理生理學

中東呼吸綜合征的病理主要表現為肺充血和炎性滲出、雙肺散在分布結節和間質性肺炎。從目前中東呼吸綜合征病例的發展進程來看,可能存在過度炎癥反應。

傳播機制

MERS正冠狀病毒亞科的確切來源和向人類傳播的準確模型尚不清楚。從現有的資料看,單峰駝可能為MERS冠狀病毒的中間宿主。人可能通過接觸含有病毒的單峰駱駝的分泌物、排泄物 (尿、便)、未煮熟的乳制品或肉而感染。而人際間主要通過飛沫經呼吸道傳播,也可通過密切接觸患者的分泌物或排泄物而傳播。

臨床表現

潛伏期

中東呼吸綜合征的潛伏期為2~14天。

早期

主要表現為發熱(體溫超過38℃,可呈持續性高熱)、畏寒、乏力、頭痛、肌痛等。

進展期

急性起病,自發病之日起,2~3周病情都可處于進展狀態,除早期癥狀外還可出現咳嗽、胸痛呼吸困難,部分病例還可出現嘔吐、腹痛、腹瀉 等癥狀。重癥病例多在一周內進展為休克型肺炎,可發生急性呼吸窘迫綜合征、急性腎功能衰竭、甚至多臟器功能衰竭。年齡大于65歲,肥胖,患有其 他 疾 病 (如肺部疾病、心臟病、腎病、糖尿病、免疫功能缺陷等),為重癥高危因素。部分病例可無臨床癥狀或僅表現為輕微的呼吸道癥狀,無發熱、腹瀉和肺炎

診斷

診斷原則

根據臨床表現和流行病學史先明確疑似病例,然后再通過實驗室檢查等進一步確診。

診斷依據

疑似病例

患者符合流行病學史和臨床表現,但尚無實驗室確認依據。

臨床診斷病例

確診病例

具備下述4項之一,可確診為中東呼吸綜合征實驗室確診病例:

檢查項目

體格檢查

肺部體征可不明顯,部分可聞及少許濕啰音,或肺實變體征。偶有局部叩診濁音、呼吸音減低等少量胸腔積液的體征。

實驗室檢查

一般實驗室檢查
病原學相關檢查

影像學檢查

胸部CT:可用以了解肺部的炎癥程度和炎癥的動態變化。多表現為多發小斑片影、間質水腫、磨砂毛玻璃影、肺實變等。

鑒別診斷

非典型肺炎

中東呼吸綜合征和非典型肺炎在臨床表現上大致相似,主要的鑒別方法是血清學病原學檢測,即采集樣本,檢測患者是否有MERS正冠狀病毒亞科的特異性抗體和核酸;必要時也可針對其他病原體進行檢測。

治療

治療原則

根據病情嚴重程度評估確定治療場所:疑似、臨床診斷和確診病例應在具備有效隔離和防護條件的醫院隔離治療;危重病例應盡早入重癥監護室(ICU)治療。轉運過程中嚴格采取隔離防護措施。

一般治療

對癥治療

抗病毒治療

目前尚無明確有效的抗MERS正冠狀病毒亞科藥物。體外試驗表明,利巴韋林和干擾素-α聯合治療,具有一定抗病毒作用,但臨床研究結果尚不確定。可在發病早期試用抗病毒治療,使用過程中應注意藥物的副作用。

抗菌藥物治療

避免盲目或不恰當使用抗菌藥物,加強細菌學監測,出現繼發細菌感染時應用抗菌藥物。

中醫中藥治療

可在中醫醫師指導下辨證論治:邪犯肺衛者(常表現為發熱,咽喉痛頭身疼痛,咳嗽少痰,乏力倦怠,納食呆滯等),可使用連花清瘟顆粒疏風解毒膠囊等中成藥;邪毒壅肺者(常表現為高熱,咽痛,咳嗽痰少,胸悶氣短,神疲乏力,甚者氣喘,腹脹便秘等),可使用熱毒寧注射液清開靈注射液等中藥注射液;正虛邪陷者(常表現為高熱喘證,大汗出,四末不溫,或伴見神昏,少尿或癃閉。),可使用生脈注射液參附注射液等中藥注射液;正虛邪戀者(常表現為乏力倦怠,納食不香,午后低燒口干咽干,或咳嗽),可使用沙參麥冬草湯合竹葉石膏湯等中藥方劑進行治療。

重癥病例的治療建議

重癥和危重癥病例的治療原則是在對癥治療的基礎上,防治并發癥,并進行有效 的器官功能支持。實施有效的呼吸支持 (包括氧療、無創/有創機械通氣)、循環支持、肝臟和腎臟支持等。有創機械通氣治療效果差的危重癥病例,有條件的醫院可實施體外膜氧合支持技術。維持重癥和危重癥病例的胃腸道功能,適時使用微生態調節制劑。

出院標準

體溫基本正常、臨床癥狀好轉,病原學檢測間隔2~4天,連續兩次陰性,可出院或轉至其他相應科室治療其他疾病。

預防

感染控制

WHO推薦,在處理急性呼吸道感染患者時采取標準防護措施和飛沫防護措施。在處理擬診或確診MERS-CoV感染病例時,還應增加接觸預防措施和眼部保護措施。在進行會產生氣溶膠的操作時,應采用空氣防護措施。

避免接觸傳染源

WHO推薦,發生嚴重疾病的風險較高的患者(如免疫功能低下的宿主糖尿病、慢性肺疾病或先已存在腎衰竭的個體)在參觀有駱駝的農場、畜棚區、駱駝養殖場或市場環境時,應采取防護措施。主要措施包括:避免接觸駱駝、保持良好的手部衛生、避免飲用生的駱駝奶或駱駝尿、避免食用沒有徹底煮熟的駱駝肉,以及避免食用可能被動物分泌物污染的食物或產品,除非已恰當清洗、去皮或煮熟。

疫苗

目前針對MERS病毒的新型冠狀病毒疫苗研發尚處于初級階段,但早期研究表明在小鼠中使用一種改良型痘苗病毒和穗亞單位疫苗已被證明可誘導病毒的中和抗體。

預后

經有效治療,中東呼吸綜合征可以有效控制并治愈,但危險因素較多,基礎疾病較多的患者臨床癥狀重,預后差。

根據WHO 的統計,至2015年5月25日,全球共有24個國家累計報告 MERS確診病例的病死率為37.8%。其中,沙特阿拉伯累計報告MERS死亡440人,病死率為43.8%。

歷史

發現史

公共衛生

世界衛生組織不建議實行任何旅行或貿易限制,也不建議在口岸針對MERS采取入境篩查措施。

作為一般性的預防措施,在參觀農場、市場、谷倉或有駱駝和其它動物的地方時,人們應當采取一般性的衛生措施,包括在接觸動物前后經常洗手、避免與患病動物接觸。

進食生的或未煮熟的動物性食品,如奶類和肉類,將造成很多微生物的感染風險,使人類患病。動物性食品時應當通過烹煮或巴氏殺菌妥善處理,確保安全食用,在處理時還應避免與未煮熟的食物發生交叉感染。駱駝肉駱駝奶是營養豐富的食品,可在巴氏殺菌、煮熟或加熱處理后進行食用。

研究進展

隨著MERS-CoV的研究發展,已經有多項MERS-CoV的專利申請,包括人源的MERS-CoV RBD的核酸序列、抗MERS-CoVS蛋白單克隆抗體以及RBD-Fc融合蛋白導等。已有20多種中和抗體被研究,大多是靶向RBD中和表位,有6種是靶向NTD中和表位,在體內或體外實驗中證明了其MERS-CoV的中和作用,為抗體藥物與新型冠狀病毒疫苗研發、防止MERS-CoV感染提供了理論依據和思路。DNA疫苗和病毒載體疫苗的研究已經取得了進展,已有三個疫苗候選者GLS-5300、MVA-MERA-S和MERS001,進入臨床試驗I期。充分利用基因工程技術,研制安全、高效的MERS-CoV疫苗或其他新型病毒免疫抑制劑對預防、控制MERS-CoV疫情蔓延具有重要實際意義。

相關人物

德羅斯騰(ChristianDrosten)

德國波恩大學教授,首次確認的人類與駱駝直接接觸后感染中東呼吸綜合征正冠狀病毒亞科的病例。

新英格蘭醫學期刊》于2014年6月4日發表了波恩大學德羅斯騰教授的研究。研究人員對一名沙特阿拉伯死亡病例的基因檢測研究發現,這位患者是與駱駝接觸而染病的,因為從他體內分離出的冠狀病毒與其農場里的駱駝中存在相同的基因序列。這是在沙特阿拉伯首次確認的人類與駱駝直接接觸后感染MERS冠狀病毒的病例。由于患者曾直接接觸駱駝的鼻腔分泌物,因此推斷駱駝是導致其感染MERS冠狀病毒的源頭。這匹駱駝與患者之間存在直接傳播,沒有任何中間媒介。而且,這匹駱駝及另外8匹該男子養的駱駝在與患者接觸前已經感染了MERS正冠狀病毒亞科

參考資料 >

ICD-10編碼.ICD-10官網.2023-07-03

ICD-11編碼.ICD-11官網.2023-07-06

中東呼吸綜合征.who.2023-05-31

..2023-07-07

全球傳染病疫情信息(2018年3月12日).中華人民共和國海關總署.2023-12-16

卡塔爾確診一例中東呼吸綜合征病例.國家應急廣播.2023-12-15

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