組合化學(xué)(combinatorial 化學(xué))是近十幾年來(lái)剛剛興起的一門(mén)新學(xué)科。經(jīng)過(guò)短短的十余年特別是近六七年的發(fā)展，組合化學(xué)已滲透到藥物、有機(jī)、材料、分析等化學(xué)的諸多領(lǐng)域，隨著自動(dòng)化水平的提高，組合化學(xué)已成為目前化學(xué)領(lǐng)域最活躍的領(lǐng)域之一。
簡(jiǎn)介
組合化學(xué)的出現(xiàn)大大加速了化合物的合成與篩選速度，有人作過(guò)這樣的統(tǒng)計(jì)：1個(gè)化學(xué)家用組合化學(xué)方法2～6周的工作量，就需要10個(gè)化學(xué)家用傳統(tǒng)化學(xué)方法花費(fèi)一年的時(shí)間來(lái)完成。組合化學(xué)的出現(xiàn)是藥物合成化學(xué)上的一次革新，是近年來(lái)藥物領(lǐng)域的最顯著的進(jìn)步之一。組合化學(xué)出現(xiàn)以前，新材料的開(kāi)發(fā)一直沿用試湊法（trial-and-error method），效率很低。進(jìn)入20世紀(jì)90年代以來(lái)，組合化學(xué)在材料合成領(lǐng)域取得了突破性進(jìn)展。
發(fā)展歷史
1963年，Merrifield利用固相技術(shù)合成了多肽，作到了產(chǎn)物與反應(yīng)試劑的有效分離，為組合化學(xué)的發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。
20世紀(jì)80年代中期以后，一些科學(xué)家開(kāi)始將組合原理應(yīng)用到化學(xué)合成領(lǐng)域（最初主要是肽庫(kù)的合成），其中以Houghten的“茶葉袋”（teabags）法和Furka的混分（mixed and split）最具代表性，混分法的出現(xiàn)更是標(biāo)志著組合化學(xué)進(jìn)入了一個(gè)嶄新的發(fā)展階段。
近六七年來(lái)伴隨著電腦的普及和自動(dòng)化水平的提高，組合化學(xué)由最初的藥物合成領(lǐng)域延伸到有機(jī)小分子及無(wú)機(jī)材料合成領(lǐng)域，大大加速了新藥、新材料的發(fā)現(xiàn)速度。
定義及特點(diǎn)
組合化學(xué)是一門(mén)將化學(xué)合成、組合理論、計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)及機(jī)械手結(jié)合一體，并在短時(shí)間內(nèi)將不同構(gòu)建模塊用巧妙構(gòu)思，根據(jù)組合原理，系統(tǒng)反復(fù)連接，從而產(chǎn)生大批的分子多樣性群體，形成化合物庫(kù)（compound library），然后，運(yùn)用組合原理，以巧妙的手段對(duì)庫(kù)成分進(jìn)行篩選優(yōu)化，得到可能的有目標(biāo)性能的化合物結(jié)構(gòu)的科學(xué)。
組合化學(xué)與傳統(tǒng)合成有顯著的不同。傳統(tǒng)合成方法每次只合成一個(gè)化合物；組合合成用一個(gè)構(gòu)建模塊的n個(gè)單元與另一個(gè)構(gòu)建模塊的n個(gè)單元同時(shí)進(jìn)行一步反應(yīng)，得到n×n個(gè)化合物；若進(jìn)行m步反應(yīng)，則得到（n×n）m個(gè)化合物。有人作過(guò)統(tǒng)計(jì)，一個(gè)化學(xué)家用組合化學(xué)方法在2～6周的工作量，十個(gè)化學(xué)家用傳統(tǒng)合成方法要花費(fèi)一年的時(shí)間才能完成。所以，組合化學(xué)大幅度提高了新化合物的合成和篩選效率，減少了時(shí)間和資金的消耗，成為20世紀(jì)末化學(xué)研究的一個(gè)熱點(diǎn)。
組合化學(xué)的合成技術(shù)及對(duì)傳統(tǒng)藥物合成化學(xué)的沖擊 組合化學(xué)合成技術(shù)
組合化學(xué)合成包括化合物庫(kù)的制備、庫(kù)成分的檢測(cè)及目標(biāo)化合物的篩選三個(gè)步驟。化合物庫(kù)的制備包括固相合成和液相合成兩種技術(shù)，一般模塊的制備以液相合成為主，而庫(kù)的建立以固相合成為主。
固相技術(shù) 液相技術(shù)
優(yōu)點(diǎn) 純化簡(jiǎn)單，過(guò)濾即達(dá)純化目的，反應(yīng)完全；合成方法可實(shí)現(xiàn)多設(shè)計(jì)；操作過(guò)程易實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化 反應(yīng)條件成熟，不需調(diào)整；無(wú)多余步驟；適用范圍寬。
缺點(diǎn) 發(fā)展不完善；反應(yīng)中，連接和切鏈?zhǔn)嵌嘤嗖襟E；載體與鏈接的范圍有限；反應(yīng)可能不完全；純化困難；不易實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化。
1多針同步合成
多針同步合成是固相合成的基該方法。將96只帶有載體針的小棒固定在同一塊板上，其位置與96孔滴度板相對(duì)應(yīng)，然后在96個(gè)孔中分別加入不同的反應(yīng)物及試劑，即可同步合成96個(gè)樣品。
Dewitt等對(duì)此法進(jìn)行改進(jìn)，使用下圖裝置（裝置圖 動(dòng)畫(huà)），在玻璃管的上端加一個(gè)硅橡膠墊片，可用注射器加樣，管的外面有一個(gè)列管式夾層，可對(duì)反應(yīng)物加熱或冷卻。
他們以此裝置合成40個(gè)乙衍生物和具有生理活性的1，4-苯并[a]芘二氮卓衍生物。（反應(yīng)式6-43 動(dòng)畫(huà)）
2混合-分離隨機(jī)合成法
1991年Lam等報(bào)道了以樹(shù)脂為載體，進(jìn)行隨機(jī)合成，可以同步合成上百萬(wàn)個(gè)分子，并提出一珠一肽的概念。首先將19種保護(hù)的天然氨基酸分別連在樹(shù)脂上，混合脫除保護(hù)，再分成19份分別與19種保護(hù)氨基的氨基酸進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)，可以得到19×19種連在樹(shù)脂上的二肽，如此進(jìn)行五次，可合成出195=
2,476,099種連在樹(shù)脂上的側(cè)鏈保護(hù)的五肽，脫除側(cè)鏈保護(hù)但不從樹(shù)脂上切下，可得到由近2.5萬(wàn)連在樹(shù)
脂上的不同肽段的五肽組成的肽庫(kù)。此法保證同一樹(shù)脂上的肽段序列是相同的，即“一珠一肽”。
用該肽庫(kù)與受體分子反應(yīng)，可形成顯色配位化合物的肽段樹(shù)脂就會(huì)由無(wú)色變?yōu)橛猩?a href="/hebeideji/7205798193556668449.html">顯微鏡下把顯色的樹(shù)脂揀出，用8摩爾/升的鹽酸胍洗掉絡(luò)合物后，用微量多肽測(cè)序儀即可測(cè)出該肽序列。
Lam等用該法合成的五肽庫(kù)對(duì)抗β-內(nèi)啡肽的單克隆抗體進(jìn)行了親和性研究，找到天然抗原位點(diǎn)肽的六個(gè)有效類似物，還用該肽庫(kù)進(jìn)行了結(jié)合抗生蛋白鏈菌素的研究，找到一些有結(jié)合作用的肽段。
（混分法示意圖）
一珠一肽法的優(yōu)點(diǎn)是可以同步合成大量的化合物，并可對(duì)多種受體進(jìn)行篩選，但只適合于合成能微量測(cè)定的樣品，如多肽和寡聚核苷酸，應(yīng)用范圍不廣。
3編碼確定結(jié)構(gòu)的同步合成
編碼確定結(jié)構(gòu)的同步合成法在同步合成時(shí)，引入另一個(gè)容易合成且在合成后可以通過(guò)微量分析測(cè)定結(jié)構(gòu)的分子，以該分子作為密碼來(lái)確定與其同時(shí)合成的目標(biāo)分子的結(jié)構(gòu)。
Mikolaiev 等在1993年報(bào)道了Selectide編碼合成方法，即在一個(gè)樹(shù)脂上合成一個(gè)非肽類化合物或其它不可測(cè)序的化合物時(shí)，在其上合成一個(gè)作為編碼用的多肽。
該法常用含多功能團(tuán)的化合物如Lys等作為目標(biāo)分子與編碼分子的連接點(diǎn)，每一個(gè)氨基酸代表目標(biāo)分子中的一個(gè)組成部分，在混合-分離合成法中，每安裝一個(gè)構(gòu)建模塊，就向目標(biāo)分子的編碼臂上偶聯(lián)一個(gè)代表該構(gòu)建模塊的氨基酸，合成并測(cè)定活性后，活性分子結(jié)構(gòu)可以通過(guò)測(cè)定同一樹(shù)脂珠上多肽的序列而給出。
藥物的開(kāi)發(fā)是一個(gè)耗時(shí)耗費(fèi)的過(guò)程，據(jù)報(bào)道，一種新藥從開(kāi)始研制到上市，需8～10年的時(shí)間，研究費(fèi)用高達(dá)2～5億美元。藥物的研制歷程之所以這樣長(zhǎng)，很重要的原因是先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化速度緩慢。組合化學(xué)能夠大大加快化合物庫(kù)的合成及篩選速度，從而大大加快了新藥的研制速度。
應(yīng)用
1新材料的開(kāi)發(fā)
十年來(lái)，已報(bào)道許多以組合化學(xué)方法開(kāi)發(fā)的新材料，如抗磁材料、磷光材料、介電材料、鐵電材料、半導(dǎo)體、催化劑、沸石和聚合物及復(fù)合材料等。
2催化劑篩選
催化劑傳統(tǒng)的篩選法是試湊法，工作量大，效率不高。
科學(xué)家們用各種方法設(shè)計(jì)和建立了催化劑庫(kù)，對(duì)催化劑進(jìn)行快速篩選，已取得不少成果。
美國(guó)Purdue大學(xué)開(kāi)發(fā)一種自動(dòng)制備并檢測(cè)沸石分子篩的系統(tǒng)，每個(gè)式樣板有8～19個(gè)反應(yīng)室（150-300微升），每次可同時(shí)試驗(yàn)六塊板，產(chǎn)品用離心方法回收，最后形成的組合庫(kù)用X-射線散射技術(shù)檢測(cè)或用電子顯微鏡篩選，僅消耗很少試劑就取得很多數(shù)據(jù)。
由于催化反應(yīng)是放熱反應(yīng)，有活性的催化劑可紅外成相。Steven J.Taylor和James P.Morken利用紅外熱譜儀對(duì)載有3000多個(gè)潛在催化劑庫(kù)的聚合物珠進(jìn)行篩選，找出兩個(gè)活性有機(jī)化合物作為親核酰化的有效催化劑。
Wilhelm F.Maier 和助手組裝了由37種氧化物組成的催化劑庫(kù)，測(cè)定其在100℃對(duì)己烯1氫化的催化活性，紅外成相表明有四個(gè)點(diǎn)比襯底熱，即表明這四個(gè)點(diǎn)有活性。活性與非活性點(diǎn)溫差非常小，不到0.7℃，但像0.1℃的溫差也能可靠地檢測(cè)。
加利福尼亞大學(xué)Selim M.Senkan教授發(fā)展了一基于激光的方法，以快速篩選環(huán)己烯脫氫成苯的固相催化劑庫(kù)，篩選出由80%鉑、10%鈀和10%組成的三元混合物，比庫(kù)中其他成員生成的苯多。66個(gè)成員庫(kù)使用全自動(dòng)裝置制備，制備和篩選只需兩天半時(shí)間。
3新藥物的合成與篩選
迄今為止，組合化學(xué)最多的應(yīng)用是新藥物的設(shè)計(jì)、合成和篩選方面。R.F.Service在Science撰文，認(rèn)為組合化學(xué)方法創(chuàng)制的新藥將沖擊21世紀(jì)的藥物市場(chǎng)。美國(guó)及歐洲已涌現(xiàn)一批組合化學(xué)公司，杜邦制藥公司的研究者將組合化學(xué)（隨機(jī)設(shè)計(jì)，合理篩選）與合理藥物設(shè)計(jì)（合理設(shè)計(jì)，隨機(jī)篩選）兩種不同的方法聯(lián)用設(shè)計(jì)合成了新奇的膠原酶抑制劑，能夠抑制引起癌轉(zhuǎn)移和關(guān)節(jié)炎的膠原酶（Coll-agenases），這些工作有利于獲得更加有效的抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移和治療關(guān)節(jié)炎的新藥。
Beatrice Ruhland 以組合化學(xué)法，把同手性氨基酸衍生的胺鍵合到Tenta GelS樹(shù)脂上，并與非手性烯和芳香醛或α，β-不飽和醛發(fā)生環(huán)加成反應(yīng)合成了一些3-氨基2-氮雜環(huán)丁酮-制備α-酰胺基-β-內(nèi)酰胺，包括許多重要的抗生素的前體。發(fā)現(xiàn)該反應(yīng)有很高的cis選擇性，二種非對(duì)映體cis β-內(nèi)酰胺比率為1:1到3:1。
1994年，Ellman小組應(yīng)用多針同步合成系統(tǒng)二次共合成192種結(jié)構(gòu)不同的1，4-苯并[a]芘二氮雜卓衍生物，并測(cè)定了這些化合物對(duì)縮膽囊肽（CCK）A受體的結(jié)合作用。
Haskell-Luevano,C.等1999年報(bào)道以組合化學(xué)法固態(tài)合成951個(gè)化合物，這些化合物用顯色生物試驗(yàn)在10μM測(cè)試，顯示對(duì)MC1R分型的活性。選擇其中二種重新合成、純化和鑒定，一種鑒定結(jié)構(gòu)為2的，對(duì)鼠的MC1R分型EC50為42.5μM，為進(jìn)一步研究非肽雜環(huán)興奮劑提供新的起點(diǎn)。
4新農(nóng)藥的合成和篩選
1962年，美國(guó)女作家蕾切爾·卡遜撰寫(xiě)《寂靜的春天》一書(shū)，提出農(nóng)藥殺害野生動(dòng)物、危害兒童健康、污染表土的問(wèn)題，引起各國(guó)的關(guān)注。隨后，一批高毒、高殘留農(nóng)藥被禁用，并促使農(nóng)藥的研究和生產(chǎn)向提高原藥固有的活性及其使用效率和效果，降低農(nóng)藥用量，提高農(nóng)藥對(duì)人、畜和作物的安全性，改善與環(huán)境的相容性，減少對(duì)非靶標(biāo)生物和生態(tài)環(huán)境的負(fù)面影響的方向發(fā)展。
十年來(lái)，組合化學(xué)法結(jié)合高通量的篩選，大大加快農(nóng)藥研究開(kāi)發(fā)的速度，如艾格福公司每年可合成5萬(wàn)個(gè)新化合物；諾華集團(tuán)的篩選能力是每年10萬(wàn)個(gè)新化合物；捷利康公司1995～1997年，化合物的篩選能力從每年1萬(wàn)個(gè)提高到10萬(wàn)個(gè)，1998年為12萬(wàn)個(gè)，2000年為20萬(wàn)個(gè)。
John J.Parlow 利用分子反應(yīng)活性的互補(bǔ)性/分子識(shí)別技術(shù)（CMR/R）平行合成具有除草活性的取代雜環(huán)化合物酰胺化合物，生物試驗(yàn)結(jié)果表明化合物3有一定的除草活性。（反應(yīng)式6-46 動(dòng)畫(huà)）
他們把3（結(jié)構(gòu)式3）分成兩部分。先對(duì)A部分的雜環(huán)進(jìn)行改造，改變環(huán)上的原子和取代基，得到56個(gè)化合物，但生物試驗(yàn)表明它們的活性不如3大；接著對(duì)B部分進(jìn)行改造，以不同的取代基取代苯環(huán)C或D的不同部位，得到68個(gè)化合物，生物試驗(yàn)表明化合物4（結(jié)構(gòu)式4）的生物活性是3的4倍。
展望
21世紀(jì)是綠色化學(xué)的世紀(jì)。綠色化學(xué)要求將原子重新巧妙組合，實(shí)現(xiàn)零排放的原子經(jīng)濟(jì)反應(yīng)，生產(chǎn)環(huán)境友好產(chǎn)品。所以，組合化學(xué)是實(shí)現(xiàn)綠色化學(xué)的必經(jīng)之路。
正如中國(guó)軍事醫(yī)學(xué)研究所胡文祥所長(zhǎng)在《廣義組合化學(xué)》一文所指出的：任何成功的事情或事物都是巧妙的合理的組合。1234567七個(gè)音符可以組合成最美妙的音樂(lè)旋律，赤、橙、黃、綠、青、藍(lán)、紫七色光可以組合成美麗的畫(huà)卷和五彩繽紛的世界；喜、怒、哀、樂(lè)、悲、恐、驚七種感情可以組合成斑斕的人生。我們相信元素周期表上109種元素的巧妙組合，將為綠色化學(xué)、為美化地球環(huán)境譜寫(xiě)不朽的篇章。組合化學(xué)從一誕生起，便顯示出強(qiáng)大的生命力，十余年來(lái)，在有機(jī)（包括藥物）領(lǐng)域得到了蓬勃發(fā)展。21世紀(jì)的化學(xué)將更多地向生命、材料領(lǐng)域滲透，對(duì)于這個(gè)領(lǐng)域內(nèi)的合成化學(xué)家來(lái)說(shuō)，組合化學(xué)提供了一條新的化學(xué)合成思路。雖然還面臨著諸如缺乏系統(tǒng)有效的平行檢測(cè)手段等困難，但隨著電腦技術(shù)和自動(dòng)化水平的提高及新型檢測(cè)儀器的研制，這些困難將逐步被解決。
作者：吉民 定價(jià)：￥ 35.00 元
出版社：化學(xué)工業(yè)出版社 出版日期：2004年06月
ISBN：7-5025-5500-5 開(kāi)本：16 開(kāi)
類別：有機(jī)化學(xué)化工 頁(yè)數(shù)：304 頁(yè)
簡(jiǎn)介
本書(shū)從組合化學(xué)的角度出發(fā)，詳細(xì)分析了合成策略，以此為基礎(chǔ)著重介紹了固相組合和液相組合的合成方法、組合化學(xué)的篩選及低聚物的合成等內(nèi)容。同時(shí)強(qiáng)調(diào)了組合化學(xué)在高通量篩選和新藥發(fā)現(xiàn)中的作用，并且對(duì)組合化學(xué)的進(jìn)展做了展望。
目錄
第1章組合合成策略7
混合？裂分法7
樹(shù)脂珠技術(shù)9
茶葉袋法10
平行合成法10
使用樹(shù)脂珠的反應(yīng)器械14
多中心合成法15
空間定位平行合成法15
混合試劑合成法16
參考文獻(xiàn)16
第2章組合合成方法——固相組合合成18
載體19
樹(shù)脂珠19
多針22
圓片24
薄片25
結(jié)合分子28
酸不穩(wěn)定結(jié)合分子31
堿不穩(wěn)定結(jié)合分子34
安全制動(dòng)結(jié)合分子37
氨基甲酸酯結(jié)合分子38
硅結(jié)合分子/無(wú)痕跡結(jié)合分子40
光不穩(wěn)定結(jié)合分子41
多處可裂（多官能團(tuán)）結(jié)合分子42
多中心結(jié)構(gòu)庫(kù)模板43
方酸44
經(jīng)Baylis?Hillmann反應(yīng)得到的模板45
用烯酮作為模板54
反應(yīng)類型59
親電和親核取代反應(yīng)60
取代反應(yīng)63
雜環(huán)化合物合成63
環(huán)加成反應(yīng)66
縮合反應(yīng)67
酰胺形成及相關(guān)反應(yīng)69
及相關(guān)反應(yīng)69
麥克爾加成69
烯烴形成69
氧化反應(yīng)69
還原反應(yīng)69
參考文獻(xiàn)70
第3章組合合成方法——液相組合合成76
與固相組合合成相比較77
混合物的合成78
已用于液相組合化學(xué)的反應(yīng)80
酰化反應(yīng)80
胺的磺化80
脲、硫脲和氨基甲酸的制備81
化和加成反應(yīng)81
還原胺化81
胺的芳基化81
經(jīng)縮合反應(yīng)形成碳？碳鍵81
鈀催化的碳？碳鍵的形成81
氫化和還原81
多組分反應(yīng)81
環(huán)化反應(yīng)82
其他反應(yīng)82
反應(yīng)順序83
純化85
固相束縛試劑85
固相萃取86
液相萃取88
的合成89
在可溶性聚合物載體上的合成91
6樹(shù)枝狀載體93
高聚物試劑的使用94
參考文獻(xiàn)95
第4章組合化學(xué)庫(kù)的篩選97
混合物庫(kù)97
在珠篩選法97
解纏繞法98
編碼105
多處可裂的結(jié)合分子115
含單獨(dú)化合物的庫(kù)115
參考文獻(xiàn)116
第5章組合化合物庫(kù)的鑒定118
紅外光譜法（IR)118
傅里葉？紅外顯微鏡學(xué)118
衰減全反射光譜127
其他的紅外光譜方法129
核磁共振法130
在珠分析法130
高分辨質(zhì)子魔角旋轉(zhuǎn)核磁共振133
3質(zhì)譜138
組合化合物分析138
樣品分析與純化的高通量系統(tǒng)154
參考文獻(xiàn)160
第6章組合合成的低聚物165
6?1類肽165
亞單體法165
單體合成法167
3擬肽物167
徹底烷基化多肽168
類肽169
低聚氨基甲酸酯169
磺酰肽和插烯磺酰氨肽170
聚?N?酰胺172
寡脲174
線性寡脲174
低聚環(huán)脲和環(huán)硫脲174
硫脲175
脲類肽175
含雜環(huán)化合物低聚物175
含噻唑環(huán)和？唑環(huán)的多肽176
寡聚四氫喃176
聚異？唑啉177
寡聚噻吩177
含吡咯啉酮的低聚物177
其他合成低聚物178
反假肽178
插烯多肽179
氮雜化物和氮雜多肽179
多肽180
四取代氨基酸的多肽180
聚羥基化合物181
多肽核酸181
肽鍵在一個(gè)位置上的修飾182
硫代酰胺假肽182
酰胺鍵被還原的多肽182
羥基酰胺鍵的多肽183
羥乙胺肽鍵電子等排體184
參考文獻(xiàn)184
第7章自動(dòng)組合合成188
單個(gè)化合物的平行合成189
實(shí)驗(yàn)室制備效率189
實(shí)驗(yàn)室自動(dòng)化設(shè)備190
分散型自動(dòng)化系統(tǒng)191
中心控制和功能型多組分系統(tǒng)192
中心自動(dòng)的樣品導(dǎo)向多組分系統(tǒng)192
高通量純化和分析193
自動(dòng)純化193
微反應(yīng)系統(tǒng)簡(jiǎn)介194
參考文獻(xiàn)195
第8章組合生物合成196
克隆生物合成功能基因簇196
遺傳工程及新藥研究197
1靶向基因失活197
單基因表達(dá)198
基因簇的表達(dá)202
合成起始單位變異203
酶亞基的重組裝203
組合生物合成的應(yīng)用212
寡糖類抗生素生物合成基因的運(yùn)用212
其他來(lái)源基因的運(yùn)用——地球上的新化合物212
對(duì)酶變換其底物特異性212
參考文獻(xiàn)213
第9章用作化學(xué)傳感器的分子接受器215
超分子識(shí)別部位215
大環(huán)肽類217
組合接受器庫(kù)218
環(huán)肽作為化學(xué)傳感器的超分子識(shí)別部位219
參考文獻(xiàn)222
第10章高通量篩選與新藥發(fā)現(xiàn)224
高通量藥物篩選224
對(duì)高通量篩選的要求225
高通量藥物篩選的組成226
化合物資源226
微反應(yīng)系統(tǒng)227
篩選模型227
高靈敏度檢測(cè)系統(tǒng)229
自動(dòng)化操作系統(tǒng)230
數(shù)據(jù)采集傳輸處理系統(tǒng)231
高通量篩選的特點(diǎn)231
高通量藥物篩選的過(guò)程232
高通量篩選系統(tǒng)簡(jiǎn)介233
虛擬篩選234
參考文獻(xiàn)236
第11章催化反應(yīng)的高通量實(shí)驗(yàn)238
1HTE技術(shù)用于催化反應(yīng)238
庫(kù)設(shè)計(jì)和試驗(yàn)策略240
合成方法242
測(cè)試方法243
多路徑反應(yīng)器244
參考文獻(xiàn)246
第12章計(jì)算機(jī)輔助化合物庫(kù)設(shè)計(jì)247
化合物庫(kù)設(shè)計(jì)理論248
相似性原則249
分子描述250
二維指紋250
三點(diǎn)藥效團(tuán)251
其他描述251
分子相似性方法252
親和力指紋252
特征樹(shù)253
碎片的自動(dòng)化結(jié)構(gòu)重合254
描述有效性研究254
和3D描述的對(duì)比254
隨機(jī)設(shè)計(jì)和合理化設(shè)計(jì)的比較255
三點(diǎn)藥效團(tuán)和2D指紋比較256
局部相似——相似性半徑256
化合物選擇技巧257
設(shè)計(jì)組合化合物庫(kù)258
參考文獻(xiàn)262
第13章組合化學(xué)進(jìn)展264
絲氨酸及半胱氨酸蛋白酶抑制劑265
真菌I型蛋白香葉基轉(zhuǎn)移酶（GGTase?1）抑制劑267
KDR受體酪氨酸激酶抑制劑268
自動(dòng)形成靶向化合物庫(kù)設(shè)計(jì)270
優(yōu)先GPCR配體272
拮抗劑274
胺的合成277
多樣性導(dǎo)向合成280
Katritsky1H-苯并三唑固相合成法283
多組分縮合285
參考資料 >