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來源：互聯網

先天性梅毒（congenital syphilis，CS）是指梅毒螺旋體由母體經胎盤進入胎兒血液循環所致胎兒感染。先天性梅毒是導致嬰兒死亡的主要原因，每年導致全球305,000例圍產兒死亡。先天性梅毒的發病率在全球范圍內迅速增加，2016年至2023年間每年報告的病例數為70萬至150萬例。中國先天性梅毒發病率也呈上升趨勢。

在懷孕的任何階段梅毒螺旋體均可輕易通過胎盤及臍靜脈由母體傳染給胎兒，分娩過程中新生兒通過產道時皮膚擦傷處發生接觸性感染。先天性梅毒與成人梅毒不同，梅毒螺旋體直接釋放到胎兒的血流中，擴散到大多數器官，包括骨骼、腎臟、脾臟、肝臟和心臟，導致這些器官系統廣泛炎癥。早期梅毒常見臨床表現有皮膚損害、梅毒性鼻炎、全身淋巴結腫大、肝脾大、骨損害、神經系統受累癥狀等，而晚期先天性梅毒癥狀出現在2歲后，主要包括楔狀齒、馬鞍鼻、間質性角膜炎、感音神經性聾、智力發育遲緩等。先天性梅毒診斷主要依靠母親病史、臨床表現、組織標本中找梅毒螺旋體、梅毒螺旋體血清學試驗等結果進行診斷。先天性梅毒的治療主要在于抗病原體，首選芐青霉素，也可根據情況選用普魯卡因青霉素、芐星青霉素、頭孢曲松鈉等。而及時、正規治療孕婦梅毒是減少先天性梅毒發生率的最有效的措施。

微生物時代之前，先天性梅毒被認為是在受孕期間通過父親的精子、在產道中分娩或通過受感染的乳汁或乳房傳播的。哺乳期梅毒婦女通過口服汞和使用汞擦拭皮膚，讓她們體內攝入了較多的汞，并通過給患兒哺乳帶汞的乳汁作為治療手段。1905年，柏林科學家Fritz Schaudinn（弗里茨·紹丁）和皮膚科醫生Erich Hoffmann（埃里希·霍夫曼）發現了蒼白螺旋體，終結了生殖傳播理論。Otto Heubner（奧托·豪布納）在1911年版的教科書中，將“遺傳性”一詞改為“先天性梅毒”。

病因

梅毒（syphilis）是由梅毒螺旋體引起的一種慢性傳染病，主要通過性接觸傳播。早期主要侵犯皮膚黏膜，晚期可侵犯血管、中樞神經系統及全身各器官，是一種復雜的全身性疾病。梅毒螺旋體（Treponema pallidum , TP)，1905年由Schaudinn與Hoffmann鑒定，屬于密螺旋體屬，是一種小而纖細的螺旋狀微生物，長4~14μm ，直徑0.1~0.2μm ，有8~14個規則緊密的螺旋，用普通染料不易著色，故又被稱為蒼白螺旋體。有旋轉、蛇行、伸縮三種運動方式，借此可與其他螺旋體區別。Tp的抵抗力極弱，在體外不易生存，煮沸、干燥、肥皂水以及一般的消毒劑如苯酚、乙醇等很容易將其殺死。但在低溫（-78℃）下保存數年，仍能保持其形態。對芐青霉素敏感。

先天性梅毒是由梅毒螺旋體從母親傳播給胎兒引起的，導致不同的臨床表現，從無癥狀、早產、各種臨床體征和癥狀到死產。胎兒先天性梅毒有時與足月、看似健康的嬰兒有關，但也可能與早產或死產有關。

流行病學

先天性梅毒發病率與梅毒發病率、產前篩查及孕期治療情況密切相關。WHO估算全球每年15~49歲人群中新發梅毒600萬例，妊娠期間梅毒感染每年導致30多萬胎兒和新生兒死亡。2012年全球約93萬孕產婦感染梅毒，導致35萬例不良妊娠結局事件的發生，其中早期流產、死胎和死產14.3萬例、新生兒死亡6.2萬例、早產或低出生體重4.4萬例、胎傳梅毒10.2萬例。 WHO的另一項估計是，全球每年先天性梅毒的發病例數為152.76萬。

研究人員估計，先天性梅毒是全球妊娠病例的一個復雜因素。CS是導致嬰兒死亡的主要原因。由于梅毒仍然是一種容易治療的疾病，大多數梅毒病例發生在未接受適當產前護理或接受不當治療的女性中。2016年至2023年間，先天性梅毒的發病率在全球范圍內迅速增加，每年報告的病例數從70萬增至150萬例。2020年，全球先天性梅毒發病率為每10萬活產兒中有425例。

在美國，CS發病率在1991年達到最高點，約為100/10萬活產兒，然后發病率開始下降，到2012年，每年新增病例為334例（8.4/10萬活產兒），之后CS發病率就一直在上升，從2012年到2014年，美國報告的CS新增病例增加到458例（11.6/10萬活產兒）。美國疾病控制與預防中心報告2017年美國有918例CS病例（23.8/10萬新生兒），達到20年來的新高。盡管芐青霉素已廣泛使用，但美國2021年仍報告了2677例病例。2022年，美國總共向CDC報告了3,761例先天梅毒病例，其中231例（6%）死產和51例（1%）嬰兒死亡。 88%的先天性梅毒病例是由于懷孕期間缺乏及時檢測和充分治療造成的。

CS的發病率存在顯著的種族差異，2014年CDC報告稱，黑人母親的CS發病率是白人母親的 10 倍（分別為38.2例/10萬新生兒和3.7例/10萬新生兒）。黑人母親的患病率是西班牙裔母親的3倍（分別為38.2/10萬新生兒和12.2/10萬新生兒）。就CS在美國的地區分布而言，美國南部發病率最高，其次是美國西部，然后是中西部，而美國東北部地區發病率最低。

病理生理學

1．閉塞性動脈內膜炎和小血管周圍炎

閉塞性動脈內膜炎指小動脈內皮細胞及纖維細胞增生，使管壁增厚、血管腔狹窄閉塞。小動脈周圍炎指圍管性單核細胞、淋巴細胞和漿細胞浸潤。漿細胞恒定出現是本病的病變特點之一。此類病變可見于各期梅毒。

2．樹膠樣腫

樹膠樣腫（gumma）又稱梅毒瘤（syphiloma），是梅毒的特征性病變。病灶灰白色，大小不一，小者僅鏡下可見，大者可達數厘米。因其質韌而有彈性，如樹膠，故而得名樹膠樣腫。鏡下結構頗似結核結節，中央為凝固性壞死，形態類似干酪樣壞死，唯壞死不如干酪樣壞死徹底，彈力纖維尚保存。彈力纖維染色可見組織內原有血管壁的輪廓。壞死灶周圍肉芽組織中富含淋巴細胞和漿細胞，而上皮樣細胞和朗漢斯巨細胞較少，且必有閉塞性小動脈內膜炎和動脈周圍炎。樹膠樣腫后期可被吸收、纖維化，最后使器官變形，但絕少鈣化。樹膠樣腫可發生于任何器官，最常見于皮膚、黏膜、肝、骨和睪丸。僅見于第三期梅毒。

先天性梅毒根據被感染胎兒發病的早晚有早發性和晚發性之分。早發性先天性梅毒系指胎兒或嬰幼兒期發病的先天性梅毒。晚發性先天性梅毒的患兒發育不良，智力低下。可引發間質性角膜炎、感音神經性聾及楔形門齒，并有骨膜炎及馬鞍鼻等體征。

傳播機制

在懷孕的任何階段梅毒螺旋體均可輕易通過胎盤及臍靜脈由母體傳染給胎兒，分娩過程中新生兒通過產道時皮膚擦傷處發生接觸性感染。

傳染源

患有梅毒的母親是唯一的傳染源。

傳播途徑

本病傳播途徑是母體血液中的螺旋體經胎盤進入胎兒血液循環。絕大多數梅毒病程不足1年的孕婦會將這種感染傳播給宮內胎兒，孕早期由于絨毛膜朗格漢斯巨細胞層阻斷，螺旋體難以進入胎兒體內。妊娠4個月后，朗格漢斯巨細胞層退化萎縮，螺旋體容易通過胎盤和臍靜脈進入胎兒循環。因此梅毒螺旋體經胎盤傳播多發生在妊娠4個月后。

易感人群

新生兒父母對梅毒螺旋體普遍易感，賣淫、嫖娼、同性戀、雙性戀等性亂行為者及吸毒者均為梅毒的高危人群。胎兒感染與母親梅毒的病程及妊娠期是否治療有關。孕母早期感染且未經治療時，無論是原發或繼發感染，其胎兒幾乎均會受累。

臨床表現

先天性梅毒新生兒的臨床表現具有多樣性和非特異性的特點。分為早期、晚期和隱性先天性梅毒3個類型。

早期先天性梅毒

2歲以內發病，類似于獲得性二期梅毒。多在2~10周齡時出現臨床癥狀，主要表現為：

晚期先天性梅毒

2歲以后發病，類似于獲得性三期梅毒。主要表現為：

隱性先天性梅毒

即先天性梅毒未經治療，無臨床癥狀，梅毒血清學試驗陽性，腦脊液檢查正常，年齡<2歲者為早期隱性先天性梅毒，>2歲者為晚期隱性先天性梅毒。

檢查診斷

檢查

實驗室檢查

(1）血常規：可有白細胞計數升高，貧血時可見紅細胞及血色素減少。

(2）血生化檢查：合并肝功能損傷時可見 ALT、TBil 升高。

(3）腦脊液檢查：神經梅毒時白細胞計數多≥5x10，蛋白含量多＞500mg/ L 。

2．病原學檢查

包括暗視野顯微鏡檢查、鍍銀染色檢查和核酸擴增試驗。在早期胎傳梅毒兒的皮膚黏膜損害新鮮滲出物、刮取物或組織標本中可查到梅毒螺旋體，或核酸擴增試驗檢測梅毒螺旋體核酸陽性。

3．血清學檢查

根據檢測所用抗原不同，梅毒血清學試驗分為非梅毒螺旋體血清學試驗（又稱梅毒非特異性抗體試驗）和梅毒螺旋體血清學試驗（又稱梅毒特異性抗體試驗）。臨床上可根據實驗室條件選擇任何一類血清學檢測方法作為篩查（初篩）試驗，但初篩陽性結果需經另一類梅毒血清學檢測方法復檢確證，才能為臨床診斷或疫情報告提供依據。有條件時亦可同時做這兩類試驗。

(1）非梅毒螺旋體血清學試驗：主要包括性病研究實驗室玻片試驗（venereal disease research laboratory，VDRL)、快速血漿反應素環狀卡片試驗（rapid plasma reagin，RPR)、甲苯胺紅不加熱血清試驗（toluidine 紅色 unheated serum test，TRUST）等。

非梅毒螺旋體血清學試驗方法簡便、快速，敏感性和特異性較高，適用于各期梅毒的診斷，如先天性梅毒在感染早期通常無明顯癥狀，但血清學檢查的RPR滴度可大于母體4倍。早期梅毒經治療后血清滴度可下降或轉陰，故可用于療效觀察、判愈、判定復發或再感染。也適用于人群的篩查、產前檢查及健康體檢等。

(2）梅毒螺旋體血清學試驗：主要包括梅毒螺旋體顆粒凝集試驗（treponema pallidum particle agglutina - tion，TPPA)、熒光螺旋體抗體吸收試驗（fluorescent trep - onemal antibody - absorption，FTA - ABS)、梅毒螺旋體酶聯免疫吸附試驗（enzyme - linked immunosorbent assay，ELISA）等。梅毒螺旋體血清學試驗的敏感性和特異性均較高，多用作證實試驗，特別是潛伏梅毒及一些非梅毒螺旋體血清學試驗陰性而又懷疑為梅毒的患者。也可適用于人群的篩查、產前檢查及健康體檢等。但不能用于觀察療效、判斷復發及再感染。

(3）梅毒螺旋體IgM抗體檢測：IgM 抗體陽性有助于梅毒早期的診斷。

影像學檢查

患者有骨損害時影像學檢查可見長骨干端的透明帶、骨膜炎（骨膜下骨樣組織增生增厚）和臨時鈣化帶增寬等。雙側脛骨近端干骺端內側對稱性骨髓炎和病理性骨折（Wimberger征）。

診斷

應結合母親的病史和新生兒、嬰兒或兒童出現的典型癥狀、體征及實驗室檢查結果等進行綜合分析做出診斷。

1．疑似病例

所有未經有效治療的患梅毒母親所生的嬰兒，證據尚不足以確診胎傳梅毒者。

2．確診病例

疑似病例、生母患有梅毒且具有早期或晚期先天性梅毒臨床表現，并符合以下任一條者。

(1）皮膚黏膜損害或組織標本中可查到梅毒螺旋體。

(2）核酸擴增試驗檢測梅毒螺旋體核酸陽性。

(3）出生時非梅毒螺旋體血清學試驗陽性，滴度大于或等于母親分娩前滴度的4倍，且梅毒螺旋體血清學試驗陽性。

(4）梅毒螺旋體IgM抗體檢測陽性。

(5）出生時不能診斷胎傳梅毒的兒童，任何一次隨訪過程中非梅毒螺旋體血清學試驗由陰轉陽或滴度上升，且梅毒螺旋體血清學試驗陽性。

(6）在18月齡前不能診斷胎傳梅毒的兒童，18月齡后梅毒螺旋體血清學試驗仍陽性。

鑒別診斷

先天性梅毒可累及多器官系統，臨床表現多樣且非特異，主要應與下列疾病相鑒別：

先天性梅毒的皮膚損害應與皮膚真菌感染、環狀肉芽腫、大皰表皮松解癥、尿布皮炎、疥瘡、藥疹等鑒別；表現為黃疸、肝脾腫大等應與敗血癥、高膽紅素血癥等鑒別；先天性梅毒的骨膜炎、骨髓炎和軟骨炎等主要需與維生素c缺乏病、佝僂病及骨結核等引起的骨損害相鑒別；還應與其他先天感染如剛地弓形蟲、風疹病毒、巨細胞病毒、單純皰疹病毒感染等鑒別。先天性梅毒在感染早期通常無明顯癥狀，先天性隱形梅毒更無癥狀，因此在先天性梅毒的診斷中流行病學史的詢問極為重要，即患兒母親在妊娠期間是否患有梅毒，是否進行過規范治療，必要時進行母嬰梅毒病原學及血清學檢查。

治療

首選芐青霉素，青霉素過敏者可用紅霉素。療程結束后應在2個月、4個月、6個月、9個月、12個月時追蹤監測VDRL試驗，直至其滴度持續下降或陰性。

腦脊液異常者，用青霉素每日10萬～15萬U/kg靜脈給藥；出生后7d以內的新生兒，以每次5萬U/kg靜脈給藥，每12小時1次；出生后7d以上的新生兒以青霉素5萬U/kg靜脈給藥，每8小時1次，總療程10～14d；或普魯卡因青霉素每日5萬U/kg 肌內注射，每日1次，療程10～14 d。腦脊液正常者，用芐星青霉素G5萬U/kg，單次注射（分兩側臀部肌內注射）。對無條件檢查腦脊液者，可按腦脊液異常者治療。對芐青霉素過敏者，尚無最佳替代治療方案，可在無頭孢曲松鈉過敏史的情況下選用頭孢曲松，劑量為125mg（腦脊液正常者）～250 mg（腦脊液異常者），每日1次肌內注射，連續10～14d，但要注意與青霉素可能的交叉過敏反應。

普魯卡因青霉素每日5萬U/kg肌內注射，連續10d為1個療程（對較大兒童的青霉素用量，不應超過成人同期患者的治療量）。對青霉素過敏者，尚無最佳替代治療方案，可在無頭孢曲松過敏史的情況下選用頭孢曲松，如頭孢曲松250mg每日1次肌內注射，連續10～14d，但要注意與青霉素可能的交叉過敏反應。8歲以下兒童禁用四環素類藥物。

預防

先天性梅毒的預防是多方面的，包括常規產前篩查、及時用芐青霉素治療圍產期梅毒、伴侶追蹤和治療以及強調安全性行為和遏制非法藥物使用策略的健康教育計劃。及時、正規治療孕婦梅毒是減少先天性梅毒發生率的最有效的措施。

如果孕婦患有梅毒，仍然可以降低寶寶患梅毒的風險。接受梅毒檢測和治療可以預防母親和嬰兒出現嚴重的健康并發癥。產前護理對于孕婦和未出生孩子的整體健康至關重要。孕婦在懷孕期間越早開始接受醫療護理，其和未出生嬰兒的健康結果就越好。

孕婦在第一次產前檢查時，可詢問醫生有關梅毒檢測的信息，與醫生進行開誠布公的對話，討論可能遇到的任何新的或不尋常的身體癥狀，正在使用的藥物，以及是否有新的或多位性伴侶。這些信息將幫助醫生提出適當的測試建議。孕婦即使過去曾經接受過梅毒檢測，懷孕后也應該再次接受檢測。

中國疾病預防控制中心建議：提供孕產期保健和助產服務的醫療保健機構應當開展孕產婦的梅毒篩查和治療，第一次產前檢查即應當對孕產婦進行梅毒檢測，盡可能在孕早期發現和及時干預，及早對孕產婦梅毒患者進行規范的治療。

如果孕婦梅毒檢測呈陽性，將需要立即接受治療。不要等待下次產前檢查。孕婦的性伴侶接受治療也很重要。患過一次梅毒并不能保護人們不再感染梅毒。即使已成功治療，人們仍然可能被再次感染。因此，必須繼續采取行動來降低新感染的風險。

預后

如果及時診斷并適當治療，預后良好。梅毒很容易用芐青霉素治療。然而，在以下情況下，出現更糟糕的結果和可能死亡的風險會增加：

歷史

在微生物時代之前，人們很難區分性病。先天性梅毒被認為是在受孕期間通過父親的精子、在產道中分娩或通過受感染的乳汁或乳房傳播的，由于未考慮到母親的原發感染，因此沒有發現最常見的母胎傳播。而當時護士們通過哺乳帶汞的乳汁治療嬰兒的理念促使沃吉拉爾在1780年成立了一家專門的嬰兒醫院，院內哺乳期梅毒婦女通過口服汞和使用汞擦拭皮膚，讓她們體內攝入了較多的汞，并通過給患兒哺乳帶汞的乳汁作為治療手段，最終醫院感染的患兒都被乳汁治愈了。

在19世紀，傳染論者認為先天性梅毒在母親生殖中傳播，而遺傳論者認為通過父親精子傳播，兩者之間的爭論持續了一個世紀。1905年，柏林科學家Fritz Schaudinn（弗里茨·紹丁）和皮膚科醫生Erich Hoffmann（埃里希·霍夫曼）發現了蒼白螺旋體，并將其命名為Treponema（梅毒螺旋體），鏡下觀察該螺旋體是人類精子頭的兩倍大，終結了生殖傳播理論。Otto Heubner（奧托·豪布納）在1911年版的教科書中，將“遺傳性”一詞改為“先天性梅毒”。

1934年芐青霉素問世后，在費城，Lentz（倫茨）和Ingraham（英格拉姆）開始用這種新藥治療孕婦和感染的新生兒。雖然母親的治療非常有效，但9名嬰兒中有3名死亡。一年后，同一組報告了69名接受青霉素治療的嬰兒中34例出現了某種反應，即藥物越強，赫克斯海默樣反應越嚴重。雖然這種藥物有效地防止了母胎傳播，但由于赫克斯海默樣反應，治療嬰兒仍然很困難。

公共衛生

世界衛生組織（WHO）倡導開展產前篩查計劃，以期在全球消除梅毒母嬰傳播和先天性梅毒的發生。世衛組織2007年倡議建議做出政治承諾和宣傳，增加孕產婦和新生兒保健服務的可及性和質量，對所有孕婦進行篩查，對所有陽性病例及其伴侶進行治療，并為監測、監測和評估奠定基礎。世衛組織的全球目標包括：(i) 至少90%的孕婦接受梅毒檢測；(ii) 到2015年，至少90%的血清反應陽性孕婦得到充分的治療。然而，這兩個目標都沒有實現。在世界衛生組織2021年的一份全球進展報告中，2020年有710萬成年人新感染梅毒。世界衛生組織還報告稱，“先天性梅毒是全球可預防死產的第二大原因”，并且世界衛生組織正在“努力消除艾滋病、梅毒和乙型肝炎的母嬰傳播”。盡管古巴、泰國、馬來西亞、馬爾代夫和斯里蘭卡等一些國家已成功消除先天性梅毒，但大多數中低收入國家（LMIC）和一些高收入國家（HIC）的發病率一直在上升，例如美國、希臘、日本和英國。

在中國，消除母嬰傳播是預防和減少兒童梅毒等疾病的重要戰略行動。在各級政府的高度重視下，經過20多年的不懈努力，中國預防梅毒母嬰傳播工作取得了顯著成效。2021年，中國先天梅毒報告發病率明顯降低，有效減少了疾病代際傳遞，增進了兒童健康福祉。

中國為貫徹落實《“健康中國2030”規劃綱要》《中國婦女發展綱要（2021—2030年）》和《中國兒童發展綱要（2021—2030年）》，響應世界衛生組織倡議，在中國范圍內實現消除梅毒等疾病母嬰傳播的目標，維護母嬰健康權益，制定了《消除艾滋病、梅毒和乙肝母嬰傳播行動計劃（2022—2025年）》，目標是到2025年，在國家層面實現消除母嬰傳播結果指標，包括先天梅毒發病率下降至50/10萬活產及以下。

美國預防服務工作組（USPSTF）是一個由國家疾病預防和循證醫學專家組成的獨立小組。該工作組通過提出有關臨床預防服務的循證建議來改善民眾的健康。USPSTF在對當前醫學文獻進行詳盡審查后制定了當前指南。USPSTF最近進行的一項Cochrane審查得出了針對妊娠期梅毒篩查以及高危人群梅毒篩查的A級建議，并要求全美各地的醫生嚴格遵循這些指南。

先天性梅毒是一種嚴重的感染，可能會出現長期并發癥。除了對嬰兒和母親進行適當的治療外，母親的性伴侶也需要接受檢查和適當的治療。CS的治療需要團隊合作，包括傳染病科、新生小兒科、兒科、產科學和護理人員。傳染病專家、兒科醫生和新生兒科醫生通常參與該疾病的急性治療。兒科醫生還肩負著跟蹤疾病成功根除和監測疾病并發癥的任務。產科醫生的重要任務是對孕婦進行梅毒檢測并治療妊娠期梅毒，從而顯著降低CS的發病率。