晚期糖基化終末產物（advanced glycation end products，縮寫AGEs）是體內多種蛋白質的氨基酸、脂質和脂蛋白經非酶促糖基化反應產生的終末產物。其主要來自飲食攝入和體內自產。
AGEs的病理生理功能與包括AD、帕金森病、動脈粥樣硬化相關疾病（心血管疾病和腦卒中）在內的與年齡相關的疾病的進展有關。生理情況下，它是機體清除衰老組織、進行結構重建的信號。尿毒癥患者血漿及組織液中晚期糖基化終末產物含量明顯升高，主要由于生成增多所致。晚期糖基化終末產物具有較強的蛋白質交叉聯接活性，從而修飾體內酶和蛋白質，啟動一系列炎癥反應；其修飾的β2微球蛋白是透析相性淀粉樣變的淀粉樣物質的主要成分。晚期糖基化終末產物被認為與尿毒癥時心血管牛發癥及透析相關肝淀粉樣變性發生有關。
氨基弧是第一種發現能抑制AGEs形成的AGEs抑制劑，還能有效降低糖尿病中與AGEs相關的腎病和血管并發癥的病理效應。幾種AGEs交聯劑能有效減少AGEs產物，并被認為是治療糖尿病血管并發癥的可能療法。
定義
AGES就是糖基化終末產物的英文簡寫，它是非酶糖基化反應(Maillard反應)的終末產物。是指蛋白質、脂質或核酸等大分子在沒有酶參與的條件下，自發的與葡萄糖或其他還原單糖反應所生成的穩定的共價加成物。
1912年，法國科學家Maillard最早報道了AGEs，這種反應最早被應用于食品工業，比如在烤火雞時對其進行的褐色處理。Maillard當時已經設想到了AGEs在糖尿病并發癥中的重要作用。
形成
AGEs的具體形成過程如下
:①大分子末端的還原性氨基與葡萄糖等還原糖分子中的醛基進行加成形成可逆的Schiff bases,反應迅速且高度可逆。形成的Schiff bases的數量主要取決于葡萄糖的濃度，當葡萄糖被清除、濃度下降時,Schiff bases將在數分鐘內發生逆轉;
②經數天后，不穩定的Schiff bases逐漸發生Amadori重排反應并形成相對穩定的醛胺類產物，此過程發生得較為緩慢，但快于其逆反應，因此Amadori產物能在蛋白質上積聚，并在數周內達到平衡。Amadori產物的數量與葡萄糖的濃度相關。上述兩過程的產物統稱為早期糖基化產物;
③Amadori產物再經過一系列脫水和重排反應產生高度活性的基化合物，例如α-草酸,3-脫氧葡萄糖醛和丙酮醛等。其能同蛋白質的自由氨基反應生成AGEs。生成的AGEs能夠跟相鄰蛋白上游離的氨基以共價鍵結合形成AGEs交聯結構。AGEs及其蛋白加成產物是很穩定且不可逆的。
人體的危害
AGEs可以和人體的各種組織細胞相結合并破壞這些組織細胞，從而造成了對人體的危害。研究證明：AGEs能夠加速人體的衰老，能夠引起各種慢性退化性疾病，比如糖尿病、阿爾茲海默癥、動脈粥樣硬化等疾病。所以降低AGEs可以起到抗衰老和預防各種慢性退化性疾病。
AGEs與衰老
隨著世界人口老齡化問題的日趨嚴重，防衰抗老成為人們所關注的問題。非酶糖基化衰老理論是已被眾多學者公認的衰老理論之一。晚期糖基化終末產物(advanced glycosylation end products,AGEs)是非酶糖基化反應的終產物，它是一種蛋白質，隨著年齡的增長，它在血清、組織中的生成和積聚是不可避免的。人體內AGEs的蛋白修飾是老年性疾病的介導因素，可作為測試老化進程的時鐘。糖基化會造成的蛋白質的交聯損傷，能使正常的蛋白結構轉變成老年蛋白的結構,AGEs隨著年齡增長在體內積聚增多，會造成人體內血管壁的硬度增加；會通過直接或間接的作用導致骨代謝的失衡，導致骨質疏松癥;AGEs存在還會使大腦神經中樞的星形膠質細胞發生一系列形態與功能的變化。
AGEs與糖尿病
糖尿病是世界各國關注的公眾健康問題，隨著人類社會文明的發展，其患病率明顯增加。糖尿病慢性并發癥幾乎累及全身各器官組織，起病隱匿，早期不易被發現，呈漸進性發展，當發展到一定階段后治療效果不佳，是造成患者致殘致死的重要原因。大量研究證據表明，持續高血糖引起體內多種蛋白質非酶糖基化及由此形成的晚期糖基化終末產物(Advanced glycation endproducts，AGEs)在糖尿病慢性并發癥的發病機制中起重要作用。
AGEs與阿爾茨海默病
糖化終末產物是蛋白質非酶促糖化的最終產物，具有不可逆性，與糖尿病慢性并發癥、正常老化有關。糖化終末產物腦內沉積通過受體和非受體途徑參與老年性癡呆的發病過程，與異常的腦內蛋白交聯存積、氧化應激、神經元喪失有關。抗糖化終末產物治療可能成為治療阿爾茨海默病的新途徑。
AGEs動脈粥樣硬化
Vlassara等指出動脈粥樣硬化的發生、發展跟體內AGEs的慢性蓄積有著密切的關系。Kanauchi M 等研究發現心肌缺血患者血中AGEs濃度較非冠心病對照組明顯升高；而且非糖尿病冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者血中AGEs含量與冠心病患者冠狀動脈血管病變數目呈正相關，即多支冠狀動脈病變的患者血中AGEs含量明顯高于單支冠狀動脈病變和雙支冠狀動脈病變患者。糖尿病患者合并冠心病時，動脈管壁中巨噬細胞和平滑肌細胞內外存在廣泛的AGEs沉積，并與動脈粥樣硬化病變嚴重程度相關。研究發現糖尿病合并頸動脈粥樣硬化尤其有頸動脈斑塊的患者血清AGEs顯著高于無頸動脈粥樣硬化患者，進一步說明AGEs在As的進展中起著重要作用。
參考資料 >
盲目買“抗糖丸”延緩衰老 小心讓你的血汗錢打水漂.m.toutiao.com.2022-05-17
動脈硬化、骨質疏松、糖尿病……都與它有關！6招教你遠離危害.m.toutiao.com.2022-05-17