尿崩癥（糖尿病 insipidus，DI）是指多種原因引起尿濃縮功能障礙從而引起多尿、煩渴、多飲與低比重尿和低滲尿為特征的一組綜合征。
尿崩癥是由于多種原因引起抗利尿激素缺乏或機體對抗利尿激素反應不足所造成，存在4種類型：中樞性尿崩癥、腎性尿崩癥、原發性煩渴癥、妊娠期尿崩癥。
尿崩癥可發生于任何年齡，但以青少年多見。男性多于女性，男女比例為2：1。其主要臨床癥狀為多尿、煩渴及多飲。成人患者通常主訴夜尿增多，兒童尿崩癥患者常常表現為夜間尿失禁。多數情況下，尿崩癥本身并不伴有任何異常的體征，由于尿量增加和攝水增加相當，患者的水代謝基本保持平衡，成年尿崩癥患者通常不會覺察到皮膚彈性有所改變以及體位性血壓異常。
治療尿崩癥的目標是減少多尿、煩渴癥狀，使患者能保持正常的生活方式，藥物劑量和治療時間應個體化，且方便患者執行。尿崩癥治療的藥物有去氨加壓素、酸加壓素注射液、垂體后葉素水劑、氫氯噻、氯磺丙脲等藥物。
1670年代，托馬斯·威廉斯（Thomas Willis）注意到多尿癥受試者與健康個體相比尿液味道有差異，并開始將糖尿病與更罕見的尿崩癥區分開來。1794年，弗蘭克（Johann Peter Frank）描述了多尿癥患者排泄“非糖精”尿液，并引入了尿崩癥一詞。1947年，威廉姆斯（Williams）和亨利（Henry）引入了術語“腎源性尿崩癥”。1955年，杜維納德（du Vigneaud）因首次合成激素加壓素而獲得1955年諾貝爾化學獎，這是治療中樞性尿崩癥的里程碑。
分類
根據病因不同將其分為四類：中樞性尿崩癥、腎性尿崩癥、妊娠期尿崩癥和原發性煩渴癥。臨床常見的是中樞性和腎性尿崩癥。
病因
中樞性尿崩癥
中樞性尿病癥是由于多種原因影響了精氨酸加壓素（AVP）的合成、轉運、存儲及釋放所致。根據病因不同分為獲得性、遺傳性和特發性。
腎性尿崩癥
腎性尿崩癥是由于腎臟集合管對抗利尿激素不敏感或無反應而致病。也由遺傳性和獲得性因素所致。
原發性煩渴癥
原發性煩渴癥可分為精神性煩渴和致渴性尿崩癥兩類。
妊娠期尿崩癥
妊娠時分泌抗利尿激素（ADH）增多，血容量增加1.4倍，血漿滲透壓降低8~10mmol/L。胎盤會產生抗利尿激素酶，在妊娠第10周開始增高，第22~24周達高峰。可降解AVP和催產素，由于精氨酸加壓素（AVP）降解增多，患者可出現尿崩癥癥狀。在妊娠中晚期開始有多尿，口渴，直至妊娠終止。如在1~12周出現癥狀說明妊娠期即有很輕的部分性中樞性尿崩癥，每日尿量為2.0~2.5L，妊娠后尿量可增加至5~6L/d。
妊娠一過性尿崩癥分為兩種類型，均與半胱氨酸氨基肽酶（催產素酶）有關。該酶也是一種抗利尿激素酶。第一型患者中，該酶活性極度異常升高，也稱為妊娠期AVP抵抗型尿崩癥。通常會伴有先兆子癇，急性脂肪性肝病和凝血功能異常。第二型是由于AVP代謝率加快，同時又伴有AVP功能處于臨界狀態的疾病，例如輕度腎性尿崩癥或部分性中樞性尿崩癥。
流行病學
尿崩癥較為少見，患病率為1：25000，不到10%的病例具有遺傳性。中樞性尿崩癥占了尿崩癥病例的90%以上，可出現在任何年齡，但以青少年多見。男性多于女性，男女比例為2:1。
病理生理學
當精氨酸加壓素（AVP）分泌或作用降低到正常的80%~85%以下時，尿液濃縮功能消失，尿量明顯增加，血漿滲透壓升高，刺激渴覺中樞增加飲水，表現為多飲、多尿。渴覺正常，沒有進食或飲水困難的患者不會出現脫水。患者臨床表現的嚴重程度各有不同。嚴重患者基礎尿量達10~15ml/min，即使在嚴重脫水情況下精氨酸加壓素（AVP）水平也不能升高。部分患者為部分性AVP合成/分泌或作用缺陷，在輕度的刺激下，如禁水、吸煙或迷走反射增強(惡心刺激)情況下，血漿精氨酸加壓素（AVP）水平可以升高產生抗利尿作用，但是這些患者尿液最大滲透壓仍然低于正常人。原發性煩渴患者渴覺闕值重新設定，渴覺闕值降低。給予這些患者禁水刺激，精氨酸加壓素（AVP）水平可以升高至正常水平，但是尿液濃縮能力仍低于正常，主要因為長期煩渴多飲降低了腎髓質濃度梯度，使尿液濃縮功能減退。因此，原發性煩渴患者有時不易與部分中樞性尿崩癥和部分腎性尿崩癥患者相鑒別。
臨床表現
尿崩癥的主要臨床癥狀為多尿、煩渴及多飲，患者通常主訴夜尿增多，夜尿癥往往是成人尿崩癥患者求診的原因，兒童尿崩癥患者常常表現為夜間尿失禁。
中樞性尿崩癥
中樞性尿崩癥根據精氨酸加壓素（AVP）缺乏的程度，可分為完全性尿崩癥和部分性尿崩癥。主要臨床表現為多尿、煩渴與多飲，起病常較急，一般起病日期明確24小時尿量可多達4～10L，一般不超過18L。尿比重常在1.005以下，尿滲透壓常為50~200mOsm/(kg·H2O)，尿色淡如清水。部分病人癥狀較輕，24時尿量僅為2.5～5L，如限制飲水，尿比重可超過1.010，尿滲透壓可超過血漿滲透壓，可達290~600mOsm/(kg·H2O)），稱為部分性尿崩癥。
由于低滲性多尿，血漿滲透壓常輕度升高，從而興奮下丘腦口渴中樞（滲透壓感受器），病人因煩渴而大量飲水，喜冰飲。如有足夠的水分供應，病人一般情況可不受影響但當病變累及口渴中樞時，口渴感喪失，或由于手術、麻醉、顱腦外傷等原因，病人處于意識不清狀態，如不及時補充大量水分，可出現嚴重失水，血漿滲透壓與血清鈉濃度明顯升高，出現高鈉血癥，表現為極度軟弱、發熱、精神癥狀、妄甚至死亡。
腎性尿崩癥
腎性尿崩癥的癥狀相對較輕，臨床表現多變，尿量波動較大，多伴有原發的腎臟疾病引起的癥狀，如低鉀血癥、高血鈣癥狀，在原發性疾病治愈后癥狀會減輕或消失。
原發性煩渴癥
患者長期水攝入過多導致低滲性多尿，易與尿崩癥相混淆。精神性煩渴癥患者往往有精神疾病的病史和臨床表現，每日的飲水量、排尿量變化較大，患者無脫水表現，血鈉、血滲透壓偏低。
遺傳性尿崩癥
遺傳性尿崩癥自幼發病，尤其是遺傳性腎性尿崩癥患者出生時就發病，尤其是遺傳性腎性尿崩癥患者出生時就發病，未及時治療者以發生高滲狀態，往往可導致患者智力和體格發育的遲緩，長期的低滲、多尿可致尿生殖道增生。
檢查診斷
根據煩渴、多飲、多尿、持續低比重尿的臨床表現，結合實驗室檢查，不難做出尿崩癥的診斷。
診斷依據
對于一個持續多尿、煩渴、多飲、低比重尿病人均應考慮尿崩癥的可能性，利用血漿、尿滲透壓測定可以診斷尿崩癥。其依據是：①尿量多，一般4~10L/d；②低滲尿，尿滲透壓＜血漿滲透壓，一般低于200mOsm/(千克H2O)，尿比重多在1.005以下；③禁水試驗不能使尿滲透壓明顯增加，而注射加壓素后尿量減少、尿滲透壓較注射前增加9%以上；④去氨加壓素（DDAVP）或加壓素（AVP）治療有明顯效果。
檢查項目
實驗室檢查
尿比重：常低于1.005，尿滲透壓降低，常低于血漿滲透壓。尿崩癥患者的血鈉常在正常高值水平或輕度增高，嚴重脫水時可高達160mmol/L以上。原發性煩渴癥患者的血鈉水平多為正常低值水平。中樞性尿崩癥患者由于輕度容量不足及AVP促進尿酸排泄作用下降，血尿酸水平增高。血尿酸>5ug/dl可以將中樞性尿崩癥和原發性煩渴癥區分開來。
血、尿滲透壓測定：血滲透壓正常或稍高[正常值為290~310mOsm/(千克H2O)]，中樞性尿崩癥滲透壓多低于200mOsm/(kg·H2O)），尿滲透壓/血滲透壓比值＜1.5.腎性尿崩癥滲透壓多低于300mOsm/(kg·H2O)，尿滲透壓/血滲透壓比值小于1.0.但嚴重脫水或部分性尿崩癥患者可正常。
血漿精氨酸加壓素測定：正常人血漿精氨酸加壓素（AVP）（隨意飲水）為2.3~7.4pmol/L，禁水后可明顯升高。中樞性尿崩癥病人血漿AVP則不能達正常水平，禁水后也不增加或增加不多。通過禁水之前、禁水試驗中同時測定血漿精氨酸加壓素（AVP）水平和尿滲透壓的方法，觀察血漿AVP和尿滲透壓的關系，是最佳的鑒別診斷中樞性尿崩癥、腎性尿崩癥及精神性煩渴的方法。
精氨酸加壓素（AVP）抗體和抗精氨酸加壓素（AVP）細胞抗體測定：有助于特發性尿崩癥的診斷。
禁水加壓實驗
比較禁水前后及使用抗利尿激素前后的尿滲透壓變化。禁水一定時間，當尿濃縮至最大滲透壓而不能再上升時，注射加壓素。正常人注射外源性精氨酸加壓素（AVP）后，尿滲透壓不再升高，而中樞性尿崩癥病人體內精氨酸加壓素（AVP）缺乏，注射外源性精氨酸加壓素（AVP）后，尿滲透壓明顯升高。
高滲鹽水試驗
正常人靜脈滴注高滲鹽水（2.5%~3.0%氯化鈉注射液）后，血漿滲透壓升高。精氨酸加壓素（AVP）分泌增多，尿量減少，尿比重增加。中樞性尿崩癥患者滴注高滲鹽水后尿量不減少，尿比重不增加，注射加壓素后，尿量明顯減少，尿比重明顯升高。腎性尿崩癥則尿量減少。試驗過程中注意血壓監測，高血壓和心臟病患者慎行此項檢查。
影像學檢查
MRI檢查：對進一步確定中樞性尿崩癥患者下丘腦-垂體部位有無占位性病變具有重要價值。垂體磁共振（MRI）T1加權影像在正常人可見神經垂體部位有一個高信號區域，中樞性尿崩癥患者該信號消失，而腎性尿崩癥和原發性多飲患者中，該信號多存在。有時垂體MRI還可見垂體柄增厚或有結節，提示原發性或轉移性腫瘤等。
鑒別診斷
糖尿病
糖尿病病人可有多尿、煩渴、多飲癥狀，監測血糖、尿糖，容易鑒別。
慢性腎臟疾病
尤其是腎小管疾病、低鉀血癥、高血鈣等，均可影響腎濃縮功能而引起多尿、口渴等癥狀，但有相應原發疾病的臨床特征，且多尿的程度也較輕。
顱腦手術后液體滯留性多尿
顱腦手術時，患者因應激而分泌大量精氨酸加壓素（AVP），當手術應激解除后，精氨酸加壓素（AVP）分泌減少，滯留與體內的體液自腎排出，如此時為平衡尿量而輸入大量液體，即可導致持續性多尿而誤認為尿崩癥。限制液體入量，如尿量減少血鈉仍正常，提示為體液滯留性多尿；如尿量不減少且血鈉升高，給與精氨酸加壓素（AVP）后尿量減少，血鈉轉為正常，尿滲透壓增高，則符合繼發性中樞尿崩癥的診斷。
治療
治療目的和原則
尿崩癥的治療目的是減少多尿、煩渴癥狀，使患者能保持正常的生活方式。
對各種類型癥狀嚴重的尿崩癥患者，都應該及時糾正高鈉血癥，積極治療高滲性腦病，正確補充水分，恢復正常血漿滲透壓。
中樞性尿崩癥
腎性尿崩癥
腎性尿病癥對外源性AVP無效，還沒有特異性的治療手段，但可以采用以下方法控制癥狀。
妊娠期尿崩癥
去氨加壓素（1-脫氨-8-右旋精氨酸加壓素，去氨加壓素，DDAVP）不被妊娠期間的催產素酶（半胱氨酸氨肽酶）降解破壞，為治療妊娠尿崩癥的唯一藥物，已有的資料顯示該藥對母嬰均安全、無明顯不良反應，在分娩時可繼續服用。妊娠期尿崩癥的治療中應注意區分ADH不足引起的尿崩癥和渴感異常引起的尿崩癥，后者應用DDAVP治療常可引起水中毒，所以最好測定血中的AVP含量來指導治療。在尿崩癥妊娠中沒有必要停用藥物治療，相反應適量增加藥物劑量。哺乳期也沒有必要停用藥物，因乳汁中的藥物含量極微。由于妊娠期尿崩癥隨分娩后自然緩解，分娩后應密切注意尿量變化，及時減少劑量和停藥，以防止水中毒發生。
預后
預后取決于基本病因，輕度腦損傷或感染引起的尿崩癥可完全恢復，顱內腫瘤或全身性疾病所致者預后不良。特發性尿崩癥常屬永久性，在充分的飲水供應和適當的抗利尿治療下，通常可以基本維持正常的生活，對壽命影響不大。
患有遺傳性腎性尿崩癥的嬰兒如不及早治療，可發生腦部損害，出現永久性治療發育遲緩。除了輸尿管擴張腎性尿崩癥的所有并發癥可以充足的水分攝入預防。
歷史
發現史
1670年代，托馬斯·威利斯（Thomas Willis）注意到多尿患者的尿液味道與健康人不同，并開始區分糖尿病和罕見疾病尿崩癥。1794年，弗蘭克（Johann Peter Frank）描述了排泄“非糖”尿液的多尿患者，并引入了尿崩癥一詞。直到20世紀20年代，大多數病例都是散發性偶發的，已有的證據表明，尿崩癥是一種垂體疾病。早在1928年，德朗格(Delange)首次觀察到一些患有尿崩癥的患者對后葉催產素提取物沒有反應，隨后福爾斯曼（Forssman）和沃靈（Waring）生于1945年證實腎臟在這些對治療有抵抗力的尿崩癥形式中起著關鍵作用。1947年，威廉姆斯（Williams）和亨利（Henry）提出了“腎性尿崩癥”一詞，用于描述一種先天性疾病，其特點是多尿和抗加壓素的腎濃縮功能障礙。
研究史
1670年代牛津大學自然哲學教授托馬斯·威利斯（Thomas Willis）已經注意到多尿患者的尿液味道與健康人不同。他用“糖尿病”一詞來泛指多尿癥，但他的觀察導致了糖尿病與更罕見的疾病之間的區分。在1928年初，德國科學家德朗格(Delange)首次觀察到一些糖尿病患者沒有重吸收。在對后葉垂體提取物有抗性的病例中，腎臟的作用至關重要。沃靈（Waring）一篇經典論文中描述了“一種罕見的綜合征”，這種綜合征在出生后不久就會出現，表現為多尿、多飲、發熱、便秘嘔吐、血清鈉和氯升高、快速脫水以及無法排泄高滲尿液。他得出結論，這種情況是由“腎小管再吸收水分的特異性缺陷”引起的，并且在男孩身上更常見。這一描述與我們現在所知道的X連鎖先天性腎性糖尿病是一致的。1947年，（Williams）和亨利（Henry）提出了“腎性糖尿”一詞，用于描述具有多尿和腎濃縮功能缺陷但不受抗利尿激素影響的先天性疾病。他們注意到了遺傳模式，意識到缺陷是通過無癥狀女性傳給男性的并得出結論，該疾病是由于亨氏環和遠端曲張管的先天缺陷所致。
伊利諾伊州的研究人員貝利（Bailey）和蘭森（Ranson）描述了在動物身上進行的上視交叉上核-下丘腦束，該神經束連接上丘腦室旁核與后葉垂體，并且發現損傷該神經束會導致尿崩癥。在歐洲，巴黎醫學院的阿爾貝·加繆（Camus）和魯西（Roussy）通過給狗扎破丘腦但保留垂體，發現了導致多尿的病因。總之，在20世紀20年代已有足夠的證據證明尿崩癥是由垂體腺功能障礙引起的疾病，并將其命名為“垂體功能減退癥。
治療史
1901年，馬格努斯（Magnus）和沙弗（Shaffer）證明后葉提取物具有升壓和抗利尿作用，1913年，法爾芬·范登·韋倫（Farini and van den Velden）在成功地用后葉垂體提取物治療了糖尿病昏迷。1913年，康奈爾醫學院的杜維納德（du Vigneaud）因首次合成多肽激素血管加壓素而獲得1955年諾貝爾化學獎。通過反流分配，杜維納德（du Vigneaud）對催產素和抗利尿激素進行了純化，然后于1953年化學合成了催產素，并于1954年合成了血管加壓素。2013年的到來標志著抗利尿激素治療糖尿病性多尿癥一百周年。
參考資料 >
ICD-10 Version:2019.ICD-10.2024-02-28
尿崩癥.ICD-11編碼.2024-03-02
尿崩癥.ICD-11編碼.2024-03-02
精氨酸加壓素缺乏癥（中樞性尿崩癥）.默沙東診療手冊（醫學專業人士版）.2024-03-01
腎性尿崩癥.默沙東診療手冊（醫學專業人士版）.2024-03-01