洛索洛芬（Loxoprofen）為非甾體抗炎藥藥（NSAIDs），可用于類風濕性關節(jié)炎、腰痛、肩周炎、頸肩腕綜合癥等的抗炎鎮(zhèn)痛，手術、外傷后及拔牙后的鎮(zhèn)痛消炎和急性上呼吸道炎癥的解熱鎮(zhèn)痛等。
口服洛索洛芬后消化系統(tǒng)不適較多見，如腹痛、胃部不適、惡心、嘔吐、食欲缺乏、便秘、胃灼熱等。
洛索洛芬禁用于消化道潰瘍病患者，嚴重肝、腎功能損害者，嚴重心力衰竭，嚴重血液學異常患者，對該藥過敏者，以往有服用非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥引發(fā)哮喘的患者，妊娠晚期及哺乳期婦女。
洛索洛芬有片劑、膠囊劑、口服溶液劑、貼劑、貼膏劑5種劑型，片劑、膠囊劑、貼劑、貼膏劑為醫(yī)保乙類藥品。洛索洛芬于由日本第一三共制藥（上海）有限公司開發(fā)，于1999年在中國被批準用于醫(yī)療用途。
醫(yī)學用途
適應證
（1）類風濕關節(jié)炎、腰椎骨質增生、強直性脊柱炎、反應性關節(jié)炎、腰痛癥、肩周炎及頸肩腕綜合征等疾病的抗炎藥和鎮(zhèn)痛治療。屬癥狀性治療而非病因治療。
（2）手術后、外傷后及拔牙后的鎮(zhèn)痛和消炎。
（3）急性上呼吸道炎（包括伴有急性支氣管炎的急性上呼吸道炎）的解熱和鎮(zhèn)痛治療。
用法與用量
（1）治療類風濕關節(jié)炎、骨關節(jié)炎、腰痛癥、肩周炎及頸肩腕綜合征：成人一次口服60mg，一日3次。頓服時，一次60~120mg。可根據(jù)年齡及病情適當增減。成人一日最大用量一般為180mg。
（2）急性上呼吸道感染的解熱、鎮(zhèn)痛：成人一次口服60mg，一日2次，一日最大劑量為180mg。
制劑與規(guī)格
藥理機制
洛索洛芬為丙酸衍生物，屬NSAIDs，與其他NSAIDs的作用機制相同，具有顯著的鎮(zhèn)痛、抗炎藥及解熱作用。其鎮(zhèn)痛強度是吲美辛的10~20倍，也比選擇性COX-2抑制藥要強，其抗炎和解熱作用與吲哚美辛相當。其鎮(zhèn)痛作用為外周性，主要機制是通過抑制環(huán)氧酶，減少花生四烯酸轉化為前列腺素，并因此減少由前列腺素介導的組織充血及腫脹等炎癥反應以及降低周圍神經(jīng)對疼痛的敏感性。
藥代動力學
洛索洛芬口服后迅速被吸收，在肝內代謝為反式，反式－己二烯二酸羥基活性代謝物。成人一次口服洛索洛芬60mg，迅速吸收，血中除有洛索洛芬原形外，還以活性反式-羥基代謝物存在。服藥后血藥濃度達峰時間在洛索洛芬大約為30分鐘，在反式-羥基代謝物大約50分鐘，消除半衰期（t1/2）大約為1小時15分鐘。給藥1小時后的洛索洛芬原形及反式-羥基代謝物的血漿蛋白結合率分別為97.0%和92.8%。該藥80%以原形藥物和反式-羥基代謝物的葡萄糖醛酸結合物形式自尿中排出。服藥8小時內，約給藥量的50%經(jīng)尿排泄，大部分為洛索洛芬或反式，反式－己二烯二酸羥基代謝物的葡糖醛酸形式。洛索洛芬主要分布于肝、腎和皮膚，其他細胞外間隙及四肢的炎性組織中濃度較高，在關節(jié)中的濃度持續(xù)時間較長，而在腦組織和骨骼肌中的濃度較低。連續(xù)口服5天，沒有蓄積性。原形物的半衰期為1.5小時，活性代謝物的半衰期為1.3小時。
風險與禁忌
不良反應
（1）消化道癥狀包括食欲缺乏、惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛，發(fā)生率為2.25%，通常為輕度，可自行消退。消化性潰瘍、出血及休克偶有發(fā)生，但發(fā)生率不詳。
（2）水腫占0.59%，此外還可能引起蛋白尿、血清肌酐上升、高鉀血癥等不良反應，但由該藥引起急性腎功能不全，腎病綜合征及間質性腎炎等腎臟損傷的發(fā)生率不詳。
（3）發(fā)熱、瘙癢、皮疹及蕁麻疹占0.12%，NSAIDs，包括本品可能引起致命的、嚴重的皮膚不良反應，例如剝脫性皮炎、皮膚-黏膜-眼綜合征（斯-約綜合征，Stevens Johnson綜合征/SJS）和中毒性表皮壞死溶解癥（TEN）。這些嚴重事件可在沒有征兆的情況下出現(xiàn)。對此應注意觀察，若出現(xiàn)異常應速停藥并給予適當處置。
（4）可出現(xiàn)失眠、嗜睡、頭痛和頭暈，嗜睡和頭痛分別占0.1%和0.5%，還可見嗜酸粒細胞增多、白細胞和血小板減少、溶血性貧血和再生不良性貧血。
（5）肝酶（如丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、γ-谷氨酰轉肽酶（γ-GT））增高者不超過1%，另偶見黃疸。
（6）其他：充血性心力衰竭，間質性肺炎，哮喘發(fā)作，無菌性腦膜炎（發(fā)熱、頭痛、惡心、嘔吐、頸項強直、意識模糊等），應注意觀察，如有異常，應立即停藥并做適當?shù)奶幹谩?/p>
藥物相互作用
（1）該藥可增強香豆素類抗凝藥（如華法林）的抗凝血作用，應密切觀察，必要時適當減量。
（3）該藥可增強喹諾酮類藥物抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)內γ-氨基丁酸與受體的結合，從而誘發(fā)癲癇。
（4）該藥可能通過減少碳酸鋰的腎排泄，使血中鋰濃度上升而引起鋰中毒。
（5）該藥可抑制腎臟PG的生物合成，減少水、鈉的排泄，因而可減弱噻嗪類利尿藥（如氫氟噻及氫氯噻嗪）的降壓和利尿作用。
特殊人群用藥
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠晚期妊娠期婦女不得使用該藥，因動物實驗顯示該藥可延遲分娩，胎仔可出現(xiàn)動脈導管狹窄。哺乳期婦女避免用藥，因大鼠實驗報告該藥能泌入乳汁。如必須用該藥應停止哺乳。
兒童用藥
尚未確立低出生體重兒、新生兒、嬰兒、乳兒、幼兒或兒童用藥的安全性。
老年用藥
老年患者易發(fā)生不良反應，應從低劑量開始給藥，并密切觀察患者的狀態(tài)，慎重給藥。
禁忌
（1）對阿司匹林或對其他NSAIDs過敏者可能對該藥發(fā)生過敏反應，故這類患者禁用該藥。
（2）有活動性消化性潰瘍/出血，或者既往曾發(fā)潰瘍/出血的患者，以及嚴重血液系統(tǒng)異常（有可能引起血小板功能障礙，并使其惡化）、嚴重肝功能損害者（有肝損害的不良反應報告，并有可能使其惡化）、嚴重腎功能損傷、嚴重心力衰竭禁用該藥。
（3）以往有服用非甾體抗炎藥鎮(zhèn)痛藥引發(fā)哮喘的患者禁用該藥。
注意事項
（1）要注意用抗炎鎮(zhèn)痛藥治療是對癥治療。
（2）慢性疾病，手術后及外傷時應避免同一種藥物長期使用。
（3）如長期用藥，要定期進行尿液、血液學及肝、腎功能等臨床檢查，如發(fā)現(xiàn)異常應采取減量、停藥等適量措施。
（4）感染性患者使用該藥，可能會掩蓋感染引發(fā)的癥狀。應用于因感染而引起的炎癥時，要合用適當?shù)目咕幬铮⒆屑氂^察，慎重給藥。
（5）避免與其他消炎鎮(zhèn)痛藥同用，以減少不良反應。
給藥說明
（2）類風濕關節(jié)炎患者服用該藥控制關節(jié)疼痛和腫脹時，應并用其他改變病情藥物。
（3）有報道長期使用NSAIDs可能導致女性暫時不育，故對育齡期婦女應掌握療程。
（4）既往有胃腸道病史（潰瘍性大腸炎，克隆氏病）的患者應謹慎使用非甾體抗炎藥，以免使病情惡化。當用藥期間如出現(xiàn)胃腸出血、潰瘍、肝或腎功能損害、過敏、血象異常及其他不良反應時，應立即停藥，并予以對癥處理。
風險提示
2020年10月15日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布信息，警示在孕20周或之后使用非甾體抗炎藥（NSAIDs）可導致罕見且嚴重的胎兒腎臟問題，可能引起宮內羊水不足并出現(xiàn)并發(fā)癥。NSAIDs通常用于緩解疼痛和發(fā)熱，此類藥物包括阿司匹林、布洛芬、萘普生、雙氯芬酸和塞來昔布。懷孕約20周后，胎兒的腎臟會產(chǎn)生大部分羊水，因此腎臟問題會導致羊水不足。羊水為胎兒起到保護作用，幫助胎兒的肺、消化系統(tǒng)和肌肉的發(fā)育。雖然這一安全性問題在部分醫(yī)學領域已經(jīng)廣為人知，但美國食品藥品監(jiān)督管理局仍希望就此進行更廣泛的宣傳，以教育其他專業(yè)領域的醫(yī)療人員和孕婦。上述安全性問題影響所有通過處方方式獲得的非甾體抗炎藥，以及通過非處方藥（OTC）方式購買的非甾體抗炎藥。
2022年10月，日本厚生勞動省（MHLW）和藥品和醫(yī)療器械管理局（PMDA）宣布洛索洛芬（口服劑型）的產(chǎn)品信息應進行修訂，以納入急性全身性發(fā)疹性膿皰病（AGEP）的風險。MHLW和PMDA審查了國內的洛索洛芬（口服劑型）的AGEP病例報告，報告中懷疑藥品和事件之間的因果關聯(lián)性是合理可能的。MHLW和PMDA已得出結論，AGEP應作為一種具有臨床意義的不良反應納入洛索洛芬（口服劑型）的產(chǎn)品信息中。
歷史
洛索洛芬由日本第一三共制藥（上海）有限公司開發(fā)。最早收載于日本藥局方第十二改正版第二追補版，已收載于日本藥局方第十四版。臨床Ⅰ期試驗于1980年6月至10月進行。
使用情況
洛索洛芬于1986年以Loxonin的商品名上市，隨后在臨床廣泛應用，1992年市場銷售額達1?8億美元，1994年日本的銷售額達250億日元，屬銷售前20位藥物。1999年，洛索洛芬獲得中國國家食品藥品監(jiān)督管理總局（SFDA）進口。
化學信息
化學結構式：
分子式：C15H17O3
分子量：246.3
專利
第一三共制藥（上海）有限公司于1977年在日本申請專利（置フエニル乙酸誘導體及びその製法），次年獲得專利，1997年專利到期。
參考資料 >
藥品分類與代碼查詢.國家醫(yī)療保障局.2024-04-29
國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險 藥品目錄（2023年）.國家醫(yī)療保障局.2024-01-06
數(shù)據(jù)查詢.國家藥品監(jiān)督管理局.2024-04-23
FDA recommends avoiding use of NSAIDs in pregnancy at 20 weeks or later because they can result in low amniotic fluid.U. S. Food and Drug Administration.2024-04-18
醫(yī)薬品?醫(yī)療機器等安全性情報396號.獨立行政法人 醫(yī)薬品醫(yī)療機器総合機構.2024-04-18