肝素（heparin）是抗凝藥，為預防和治療血栓栓塞性疾病的首選藥物。用于各種原因引起的彌散性血管內凝血（DIC）、心導管檢查、體外循環、血液透析、導管術、微血管手術等操作中及某些血液標本或器械的抗凝處理，也可作為孕期抗凝藥以及治療兒童靜脈血栓。該藥能緩解心肌缺血，防止心肌梗死擴大和再梗死。
肝素不良反應包括出血，血小板減少癥，發熱、哮喘、蕁麻疹、鼻炎、結膜炎等過敏反應。禁用肝素于肝素過敏、自發出血傾向者、血小板減少（如血友病）、紫癜、活動性肺結核、心內膜炎、高血壓、顱內出血、內臟腫瘤、肝腎功能不全、潰瘍病、創傷、產后出血者、孕產婦、外科手術后等。
肝素鈉和肝素鈣是肝素的鹽形式。肝素納劑型主要為注射劑、乳膏劑。肝素納已納入醫保，為醫保乙類，注射劑規格為①2ml：1000U；②2ml：5000U；③2ml：125000U，乳膏劑規格為20g：5000U。肝素鈣為注射劑，為醫保乙類，注射劑規格為①1ml: 5000U; ②1ml：7500U; ③1ml: 10000U。
醫學用途
適應證
1.用于防治血栓形成或栓塞性疾病：
2.彌散性血管內凝血（DIC）：用于各種原因引起的DIC，如膿毒血癥、胎盤早期剝離、惡性腫瘤溶解等所致的DIC。
3.體外抗凝：如體外循環、血液透析或腹膜透析時預防血液凝固、輸血及血樣標本體外實驗的抗凝藥。
4.用于早期凍瘡、裂、潰瘍、濕疹及淺表性靜脈炎和軟組織損傷。
5.其他：肝素有清除血脂作用，因其能促進脂蛋白酶（清除因子）從組織釋放，后者催化三酸甘油脂水解，并能增強抗凝血酶Ⅲ對血管舒緩素的抑制作用，因而可抑制遺傳性血管神經性水腫的急性發作。
用法與用量
成人用法與用量
兒科用法與用量
肝素鈣
制劑與規格
肝素常用制劑包括肝素鈉注射液、肝素鈉乳膏，肝素鈣注射劑，均為醫保乙類。
藥理機制
肝素對凝血過程的多個環節具有影響作用。除抗凝血功能外，肝素還具備抗炎特性，其抗炎機制具體表現為：通過抑制炎癥介質（如細胞因子）釋放、抑制白細胞黏附與遷移、降低血管內膜通透性等途徑，最終實現保護血管壁及減輕局部炎癥反應的效果。
①抑制凝血酶原激酶形成，肝素與抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)結合，形成肝素-AT-Ⅲ復合物,從而大大增強 AT-Ⅲ的效能。AT-Ⅲ是一種絲氨酸蛋白酶抑制藥，可滅活具有絲氨酸蛋白酶活性的凝血因子，如因子Ⅱ a、Ⅻ a、Ⅺ a 、Ⅸ a和Ⅹ a等,故肝素通過結合AT-Ⅲ形成配位化合物加速其對凝血因子的滅活作用，抑制凝血酶原激酶的形成，并能對抗已形成的凝血酶原激酶的作用。
②干擾凝血酶，小劑量肝素與AT-Ⅲ結合后使 AT-Ⅲ的反應部位(精氨酸殘基)更易與凝血酶的活性中心(絲氨酸殘基)結合成穩定的凝血酶-抗凝血酶復合物，從而滅活凝血酶,抑制纖維蛋白原轉變為纖維蛋白。
③干擾凝血酶對因子XⅢ的激活，影響非溶性纖維蛋白的形成;阻止凝血酶對因子Ⅷ和V的正常激活。
④阻抑血小板的黏附和聚集，從而防止血小板崩解而釋放血小板第Ⅲ因子及5－羥色胺。
肝素可延長活化部分凝血活酶時間(APTT 或 KPTT)、凝血酶原時間、全血凝固時間或激活凝血時間(ACT)。肝索的抗凝作用與其分子中具有強陰電荷的硫酸根有關，當硫酸基團被水解或被帶有強陽電荷的魚精蛋白中和后，迅即失去抗凝活力。
然而肝素鈣較肝素鈉抗凝血藥因子Ⅱa 作用略強,抗凝血因子Xa作用則較弱。
藥代動力學
口服不吸收，皮下、肌內或靜脈注射，吸收良好。分布于血細胞和血漿中，部分可彌散到血管外組織間隙。由于分子較大，不能通過胸膜和腹膜，也不能通過胎盤組織或泌入乳汁。該藥起效時間與給藥方式有關。直接靜脈注射即刻發探圾大抗凝效應，以后作用逐漸下降,3~4 小時后血凝恢復正常。靜脈滴注起效時間取決于滴注速度。皮下注射起效一般在 20~60分鐘內，存在個體差異。靜脈滴注后能與血漿低密度脂蛋白高度結合，形成配位化合物，也結合于球蛋白及纖維蛋白原,由單核巨噬細胞系統攝取，經肝內肝素酶作用，部分分解為尿肝素(uroheparin）。肝素還能與血小板因子Ⅳ及有機高分子化合物量 von Willebrand 因子結合。靜脈滴注后，t1/2為1~6小時，平均為 1.5小時,與用最相關，按體重靜脈注射 100 U/kg、200 U/kg 或 400 U/kg, t1/2 分別為56分鐘、96 分鐘、152分鐘。慢性肝、腎功能不全及過度肥胖者,肝素代謝、排泄延遲，有體內留可能。代謝產物尿肝素，經腎排泄,大量靜脈注射給藥后則 50%以原形排出。血漿內肝素濃度不受透析的影響。
風險與禁忌
不良反應
藥物過量
肝素輕度過量，停藥即可，如嚴重出血，可緩慢靜脈注射硫酸魚精蛋白解救。通常1mg硫酸魚精蛋白在體內能中和100U肝素，但每次劑量不可超過50mg。而硫酸魚精蛋白劑量過大也可致抗凝血藥作用。停藥后可能出現高脂血癥反彈。
藥物相互作用
①香豆素及其衍生物、可導致嚴重的因子Ⅸ缺乏而引發出血。
②阿司匹林及非甾體抗炎藥能抑制血小板功能、并誘發胃腸道潰瘍出血。
④腎上腺皮質激素、促腎上腺皮質激素等易誘發胃腸道潰瘍出血。
⑤其他尚有依他尼酸、阿替普酶(rt-PA)、尿激酶、鏈激酶等。
特殊人群用藥
禁忌證
注意事項
歷史
相關研究
肝素除了作為抗凝血劑之外，將類似肝素的結構開發為藥劑的潛力也不容忽視。肝素潛在的用途如下表所示。
化學信息
肝素為一種硫酸化的葡萄糖胺聚糖（GAGs）混合物，是由D-氨基葡萄糖、L-艾杜糖醛酸及D-葡萄糖醛酸交替組成的黏多糖硫酸酯。因其分子中含有大量硫酸根和羧基而帶有大量負電荷和具強酸性。
化學式 C12H19NO20S3
專利
參考資料 >
肝素.國家醫保服務平臺.2023-11-10
普通肝素、低分子肝素、磺達肝素之間的區別丨干貨.醫學界心血管頻道.2023-11-19
肝素.化工百科.2023-11-10
百歲肝素:不老的傳奇(上篇).微信公眾平臺.2023-11-20
藥智專利通.專利通.2023-11-20