Turner綜合征（Turner syndrome，特納綜合征）是一種典型的X性染色體畸變所致的遺傳性疾病。該病又稱先天性卵巢發育不全綜合征，由Henry Turner于1938年首先報道，是人類唯一能生存的單體綜合征。
X染色體單體或X染色體結構異常為Turner綜合征的病因。該病最常見的染色體核型為45XO。典型的Turner綜合征患者呈女性外貌，均有身材矮小癥，呈幼稚狀，具有特殊的面容，低發際線，耳低位或畸形，角形嘴及第二性征不完整等表現。
該病的診斷主要依靠細胞遺傳學檢查，染色體核型分析是確診該疾病的直接依據，內分泌激素檢查多提示LH、FSH明顯升高，E2降低等。Turner綜合征應與垂體性侏儒及體質性青春期發育延遲、假性Turner綜合征和SHOX缺乏癥等疾病相鑒別。Turner綜合征治療的目的是促進生長，誘導產生第二性征及月經周期。治療原則是先促進身高，骨骺愈合后再用雌激素使乳房和生殖器發育，常用藥物如重組人生長激素等。Turner綜合征的發生率在新生女嬰中約為1/5000，除少數患者由于嚴重畸形在新生兒期死亡外，一般均能存活。
病因
X染色體單體或X染色體結構異常為Turner綜合征的病因。最常見的染色體核型為45XO。少數患者具有嵌合型的染色體核型，45XO/46XX、45XO/47XXX、45，XO/46，XY等。X染色體結構異常有46Xi(Xq)、46XXq、46XXp和46Xr(X)。
流行病學
Turner綜合征的發生率在新生女嬰中約為1/5000，但在自發流產胎兒中可高達18%~20%，在懷孕胎兒中占1.4%，其中99%流產，即在宮內不易存活。
病理
該病主要為生殖器官不發育，多呈幼稚狀態。
臨床表現
生長發育不良
典型的Turner綜合征患者呈女性外貌，均有身材矮小，呈幼稚狀，未治療者成年身高比一般女性人群低大約20cm。
多種軀體方面的異常
患者具有特殊的面容，低發際線，耳低位或畸形，角形嘴，高腭弓，短第四掌骨，上眼瞼下垂，常伴不同程度的斜視。短而寬的頸部，胸寬而扁呈盾狀。其他異常有頸蹼，心臟異常，特別是主動脈縮窄、左側心臟發育不全或主動脈夾層，高血壓、心臟傳導異常，腎臟異常，肘外翻，先天性手和足的淋巴水腫或指甲過凸，腎畸形，多發黑色素痣。該癥還可發生結腸閉鎖，色盲或慢性中耳炎。智商較正常兒童低?；颊呖杀憩F為各種骨骼的畸形，低骨密度。有些患者蝶鞍稍大可伴空泡蝶鞍，易伴發自身免疫性甲狀腺疾病和乳糜瀉，常常有2型糖尿病、代謝綜合征。Turner綜合征患者可通過供卵與體外受精聯合胚胎移植技術（IVF）而妊娠，在妊娠期間發生主動脈夾層或破裂的風險特別高。Turner綜合征患者的總死亡率增加至大約3倍。
性器官不發育
生殖器官發育不全，第二性征不完整，患者青春期后常發生原發性閉經或月經量少，婚后不育，僅個別嵌合型患者有生育能力。
變異型的Turner綜合征
嵌合型中以45XO/46XX嵌合型最為常見，僅次于45XO型。性腺決定物存在于X染色體的長臂和短臂上，X短臂上有與身材高矮、軀體結構有關的位點，丟失后可引起性幼稚、矮小及軀體畸形。
檢查診斷
檢查
染色體核型分析
Turner綜合征的異常核型有以下類型∶
內分泌激素檢查
垂體促性腺激素黃體生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）明顯升高，雌二醇（E2）降低，提示卵巢功能衰竭。部分患者血清生長激素（GH）激發峰值降低、血清類胰島素樣生長因子-1（IGF-1）低下。
B超檢查
顯示子宮、卵巢發育不良，嚴重者呈纖維條索狀。
診斷
臨床診斷依據
診斷主要依靠細胞遺傳學檢查，一般要求檢查30個細胞的核型，Turner綜合征表現為45，XO(50%)、46，X，i(Xq)、45，X/45，X，+mar、46，XX、45，X/46，XY或X染色體的其他結構性異常（20%~30%）。核型分析不能查出整條y染色體，但往往在著絲粒附近檢出Y基因編碼的特異性蛋白。此時必須對患者進行腹腔鏡下性腺切除術，預防惡變。
女性身材矮小、性幼稚和軀體發育異常提示Turner綜合征可能，而確診有賴于45，XO核型（或其變異型）鑒定。Turner綜合征可能伴有多種畸形和并發癥，因此不能只滿足Turner綜合征本身的診斷，并應對患者的最終身高、生育能力、第二性征、腫瘤與自身免疫病的發生概率、視力（尤其是斜視）、聽力等進行評估。
嵌合型染色體或性染色體結構異常
患者的表現與45，XO型Turner綜合征相似。女性表型患者常有性發育幼稚、身材矮小和多種先天性軀體發育異常，應考慮到該病的可能性。如果進一步檢查發現血漿LH、FSH明顯增高，雌激素降低，B超檢查未見明顯卵巢組織，子宮幼稚，并經染色體核型檢查證實為45，XO型，才可確診為Turner綜合征綜合征。
鑒別診斷
垂體性侏儒及體質性青春期發育延遲
除身材矮小外，無Turner綜合征的特殊表現，且有正常性腺及性征發育，不難鑒別。但由于Turner綜合征表型不均一，有時需進行細胞遺傳學或分子生物學檢查。
假性Turner綜合征
臨床表現與Turner綜合征頗相似，具有頸蹼、短小身材、骨骼畸形、耳畸形、智力落后和性發育不全等，在乳兒期有特異性淋巴管擴張性水腫，但該癥呈常染色體顯性遺傳，染色體核型正常。
SHOX缺乏癥
100%女性伴有Turner綜合征，是篩選身材矮小原因的重要線索。雜合子SHOX突變（80%為缺失）的臨床表現與特發性矮小癥相似，但50%~90%伴有Leri-Weill綜合征（Leri-Weill型軟骨生成障礙）。Madelung畸形為該綜合征的另一個特點，骨齡＞10歲女性或＞11歲的男性表現為橈骨遠端三角形原始骨骺（正常為梯形），腕骨排列成楔形，與月骨組成錐形體，貌似侵入關節腔；橈骨遠端尺側透亮，密度降低，由于該部位在出生時就已經鈣化，所以成為SHOX缺乏癥的早期診斷依據。
治療
目的及原則
Turner綜合征治療的目的是促進生長，誘導產生第二性征及月經周期?？偟膩碚f，治療原則是先促進身高，骨骺愈合后再用雌激素使乳房和生殖器發育。另外要積極防治骨質疏松癥、高血壓，以及肥胖或其他不良生活方式導致的疾病。
矮身材的治療
治療目的在于提高患者的生長速率，改善成年身高。重組人生長激素對該病患兒身高改善有一定作用，明確診斷后每晚臨睡前皮下注射0.15U/kg。影響GH療效的因素包括開始治療的年齡及骨齡、GH用藥劑量及療程、遺傳靶身高、雌激素替代治療的時間等。
雌激素替代治療
在青春期可用雌激素進行替代治療，一般從12~14歲開始，先用小劑量治療6~12個月，逐步增加到成年人替代治療劑量，以促使乳房及女性外生殖器發育。2年后可進行周期性的雌激素-孕激素治療（人工周期治療），有助于患者的第二性征發育。由于性激素具有促進骨骺愈合、限制骨骼生長的作用，故在青春期前慎用。極少數嵌合型患者可能有生育能力，但其流產或者死胎率極高，30%的后代有染色體畸變。
其他治療
包括軀體畸形的處理、內分泌代謝異常的糾正、微量元素鋅的補充。Turner綜合征患者，自然受孕或者采用人工輔助生育技術妊娠后，發生流產、死胎、畸胎的比率明顯較高。對不孕的患者可予以人工受孕。建議可在12歲前，在殘留的卵巢濾泡中取出功能性卵母細胞，予以冷凍保存。對于那些已經失去了卵巢儲備的患者，可通過卵母細胞或胚胎捐贈實現生殖愿望。無論有無卵巢功能，從優生優育的角度，提倡采用正常供者卵母細胞進行人工輔助生育。因Turner綜合征患者妊娠增加心血管風險，建議孕前應就此進行健康咨詢。
預后
除少數患者由于嚴重畸形在新生兒期死亡外，一般均能存活。青春期用女性激素治療可以促進第二性征和生殖器官的發育，月經來潮，改善患者的心理狀態，但不能促進長高和解決生育問題。
歷史
Turner綜合征由Henry Turner于1938年首先報道，也稱為女性先天性性腺發育不全或先天性卵巢發育不全綜合征，又稱45，X綜合征。1954年，Polani證實患者細胞核X染色質陰性；1959年，Charles Ford發現其核型為45，X。
研究進展
生育力保存技術在Turner綜合征患者中的應用
幾乎所有的非嵌合Turner綜合征患者的始基卵泡在青春期前已耗竭，所以，盡早確診、及時進行生育力保存對于滿足該病患者成年后的生育需求十分必要。目前常用的生育力保存方法有卵母細胞冷凍和卵巢組織冷凍保存兩種，需結合年齡、發育階段、卵巢功能狀態及心理成熟度綜合考慮。
卵母細胞冷凍保存：卵母細胞冷凍保存的取卵流程與常規輔助生殖技術（ART）類似，即在控制性卵巢刺激后經陰道穿刺獲取成熟卵母細胞冷凍保存，這要求患者有一定程度的生理及心理成熟度?，F有的數據表明，正常核型婦女（因腫瘤或其他因素）使用凍融后的卵母細胞可以達到與使用新鮮卵母細胞相似的活產率，新生兒不良結局及先天性畸形的發生風險并未增加。但是，該技術在Turner綜合征患者中的應用尚停留在取卵階段。有研究報道了3例Turner綜合征患者（年齡為18~28歲）的平均獲卵數為15.3個。1項納入了833例該病患者的回顧性隊列研究顯示，7例（年齡為18~26歲）選擇卵母細胞冷凍保存的患者平均獲卵數為9個。此2項研究中患者均較年輕，其平均抗米勒管激素（AMH）水平分別為7.54和0.98μg/L，提示所納入對象的卵巢儲備功能尚可，故可達到與健康婦女相似的獲卵數。該技術對不同年齡、不同卵巢儲備的Turner綜合征患者的應用效果仍待臨床數據的證實。
卵巢組織冷凍保存：卵巢組織冷凍保存最適用于卵巢儲備良好的青春期前Turner綜合征患者。研究表明，青春期前的Turner綜合征患者如AMH≤2μg/L時，可考慮進行卵巢組織凍存。2004年，Lancet報道了第1例行卵巢組織凍存后再移植的活產病例；患者并非Turner綜合征女性，因Ⅳ期霍奇金淋巴瘤于化療前行卵巢組織凍存，后腹腔鏡下行凍融卵巢組織移植，患者自然妊娠并順利分娩一健康女嬰。目前已有Turner綜合征患者行卵巢組織冷凍的病例報告，但尚未進展到凍融后再移植階段。1項研究對Turner綜合征患者行卵巢組織凍存后的卵泡形態及功能進行評估，結果提示，與核型正常、因腫瘤行卵巢組織凍存者相比，40%的Turner綜合征患者卵巢組織中未見卵泡；而尚存在卵泡的Turner綜合征患者中，67%的卵泡表現出顆粒細胞消失、卵泡融合、空卵泡等結構異常。因此，盡管卵巢組織凍存技術為Turner綜合征患者保留了生育的希望，但凍存的卵巢組織中是否存在結構和功能正常的卵泡、尚存的卵泡能否持續存在以及卵巢組織凍融再移植后的臨床結局，仍需要卵巢組織冷凍技術的不斷優化及大樣本量臨床隨訪研究的證實。
總結與展望：生育力保存技術可以最大程度為Turner綜合征患者保留生育希望，但是目前尚無卵巢組織冷凍保存后的活產報道，期待不斷優化完善的卵巢組織冷凍技術、卵母細胞凍存技術為Turner綜合征患者實現生育愿望提供新的策略。
參考資料 >
Turner綜合征.默沙東診療手冊.2024-05-31
Chromosomal abnormalities.icd.who.2024-06-01
Chromosomal abnormalities.for Mortality and Morbidity Statistics.2024-06-01