溴西泮，化學名為7-溴-5-(2-吡基)-3H-1,4-苯并[a]芘二氮雜卓-2(1H)-，熔點在237-238.5oC，密度為1.6g/cm3，其臨床上用于焦慮癥或焦慮狀態(tài)的短期治療。
化合物簡介
基本信息
中文名稱：溴西泮
中文別名：7-溴-5-(2-吡啶基)-3H-1,4-苯并二氮雜卓-2(1H)-酮
英文名稱：Bromazepam
英文別名：7-bromo-5-pyridin-2-yl-1,3-dihydro-1,4-benzodiaze松屬2-one；Lexaurin;Lectopam;7-bromo-1,3-dihydro-5-(2'-pyridyl)-2H-1,4-benzodiazepin-2-one;[14C]-Bromazepam;7-bromo-1,3-dihdyro-5-(pyrid-2'-yl)-2H-1,4-benzodiazepin-2-one;Lekotam;bromazepam;Ultramidol;Lexotan;Lexilium;Compedium;7-bromo-1,3-dihydro-5-(pyridin-2-yl)-2H-1,4-benzodiazepin-2-one;Creosedin;Lexotanil;7-bromo-1,3-dihydro-5-(2-pyridinyl)-2H-1,4-benzodiaze松屬2-one;
CAS號：1812-30-2
MDL號：MFCD00057902
EINECS號：217-322-4
PubChem號：24891754
分子式：CHBrNO
結構式：
分子量：316.15300
精確質量：315.00100
太平洋西南航空182號航班空難：54.35000
LogP：2.20720
物化性質
密度：1.6g/cm
熔點：237-238.5oC (dec.)
沸點：490.7oC at 760mmHg
閃點：11°C
折射率：1.712
儲存條件：庫房通風低溫干燥
蒸汽壓：8.94E-10mmHg at 25°C
安全信息
包裝等級：III
危險類別：6.1(b)
危險品運輸編碼：3249
WGK Germany：3
危險類別碼：R22; R36/37/38
安全說明：S26-S36-S45-S36/37-S16
RTECS號：DE9800000
危險品標志：Xn
計算化學數(shù)據(jù)
1.疏水參數(shù)計算參考值（XlogP）:無
2.氫鍵供體數(shù)量:1
3.氫鍵受體數(shù)量:3
4.可旋轉化學鍵數(shù)量:1
5.互變異構體數(shù)量:10
6.拓撲分子極性表面積54.4
7.重原子數(shù)量:19
8.表面電荷:0
9.復雜度:385
10.同位素原子數(shù)量:0
11.確定原子立構中心數(shù)量:0
12.不確定原子立構中心數(shù)量:0
13.確定化學鍵立構中心數(shù)量:0
14.不確定化學鍵立構中心數(shù)量:0
15.共價鍵單元數(shù)量:1
藥理毒理
苯二氮類為中樞神經抑制藥，可引起中樞神經系統(tǒng)不同部位的抑制，隨著用量的加大，臨床表現(xiàn)可自輕度的鎮(zhèn)靜到催眠甚至昏迷。本類藥的作用部位與機制尚未完全闡明，認為可以加強或異化γ-氨基丁酸(GABA)的抑制性神經遞質的作用，GABA在苯二氮卓受體相互作用下，主要在中樞神經各部位起突觸前和突觸后的抑制作用。本類藥為苯二氮卓受體的激動劑，苯二氮卓受體為功能性超分子(supramolecular)功能單位，又稱為苯二氮?-GABA受體-親氮離子配位化合物的組成部分。受體復合物位于神經細胞膜，調節(jié)細胞的放電，主要起氮通道的閾值功能。GABA受體激活導致氮通道開放，使氮離子通過神經細胞膜流動，引起突觸后神經元的超極化，抑制神經元的放電，這個抑制傳譯為降低神經元的興奮性，減少下一步去極化興奮性遞質。苯二氮?類增加氮通道開放的頻率，可能增強GABA與其受體的結合或易化GABA受體與氮離子通道的聯(lián)系來實現(xiàn)。苯二氮?類還作用在GABA依賴性受體。①抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠作用。刺激上行性網狀激活系統(tǒng)內的GABA受體，因GABA在中樞神經系統(tǒng)為抑制性遞質，其受體的刺激增強了在腦干網狀結構受刺激后的皮質和邊緣性覺醒反應的抑制和阻斷。分子藥理學學研究顯示，減少或拮抗GABA的合成，本類藥的鎮(zhèn)靜催眠作用降低，如增加其濃度則能加強苯二氮?類藥的催眠作用。②遺忘作用：地西泮和勞拉西泮在治療劑量時可以干擾記憶通道的建立，從而影響近期記憶。③抗驚厥作用：部分地可能由于增強突觸前抑制，抑制皮質丘腦和邊緣系統(tǒng)的致癇灶引起的癲癇活動的擴散，但不能消除病灶的異常活動。④骨骼肌松弛作用：主要抑制脊髓多突觸傳出通路，也可能抑制單突觸傳出通路。地西泮由于起抑制性神經遞質或阻斷興奮性突觸傳遞而抑制單突觸和多突觸反射。苯二氮?類也可能直接抑制運動神經和肌肉功能。
藥代動力學
口服吸收較快，1～4小時血藥濃度達峰值，屬短至中等半衰期苯二氮卓類藥，半衰期為8～20小時，重復用藥蓄積甚少，經腎臟排泄，停藥后很快消除。
適應癥
主要用于抗焦慮，亦可用于鎮(zhèn)靜催眠。
規(guī)格
溴西泮片(1)1.5mg(2)3mg；(3)6mg。
用法用量
口服一日 3—18mg，分次服，按反應和病情調整劑量；老年體弱者由每日 3mg開始，按需調整劑量。
不良反應
(1)較少見的不良反應有；精神混亂，情緒抑郁，頭痛、惡心、嘔吐、排尿障礙等。詳見各藥項下。老年、體弱、幼兒、肝病和低蛋白血癥患者，對本類藥的中樞性抑制較敏感。注射用藥時容易引起呼吸抑制、低血壓、肌無力、心動過緩或心跳停止；高齡衰老、危重、肺功能不全以及心血管功能不穩(wěn)定等患者，靜注過速或與中樞抑制藥合用時，發(fā)生率更高，情況也更嚴重。超量有：持續(xù)的精神紊亂，嗜睡深沉，震顫，持續(xù)說話不清，站立不穩(wěn)，心動過緩，呼吸短促或困難，嚴重肌無力。
(2)突然停藥后要注意可能發(fā)生撤藥癥狀。一般半衰期短或中等的本類藥，停藥后 2—3天出現(xiàn)，半衰期長者則在停藥后 10—20天發(fā)生。撤藥癥狀：較多見的為睡眠困難，異常的激惹狀態(tài)和神經質；較少見或罕見的有腹部或胃痙攣、精神錯亂、驚厥、肌肉痙攣、惡心或嘔吐、顫抖、異常多汗。嚴重的撤藥癥狀比較多見于長期過量服用的患者。也有曾在連續(xù)服用，血藥濃度一直保持在安全有效范圍內，幾個月后突然停藥而發(fā)生。失眠反跳現(xiàn)象、神經質、激惹，多數(shù)病人為長時期單次夜間服藥，撤藥后發(fā)生。半衰期短的停藥后發(fā)生快而嚴重。至于地西泮、氯氮卓等的活性代謝產物即奧沙西泮等在血液內可持續(xù)數(shù)天至數(shù)周，所以停藥后如果發(fā)生失眠反跳現(xiàn)象，要在 10—20天之后才出現(xiàn)。
禁忌
1、對某一苯二氮卓類藥過敏者，對其他同類藥也可能過敏。
2、本類藥大都可以通過胎盤。在妊娠初期三個月內，氯氮卓和地西泮有增加胎兒致畸的危險，其他苯二氮卓類藥也有此可能，除用作抗癲癇外，在此期間盡量勿用。孕婦長期使用可引起成癮，使新生兒呈現(xiàn)撤藥癥狀。在妊娠最后數(shù)周用于催眠，可使新生兒中樞神經活動有所抑制，在分娩前或分娩時用本類藥，可導致新生兒肌張力減弱。
3、氯氮卓、地西泮及其代謝產物可分泌入乳汁，氯硝西泮、西泮、奧沙西泮及其代謝產物也有此可能。由于新生兒代謝本類藥較成人慢，乳母服用可使嬰兒體內該藥及其代謝產物積聚，使嬰兒嗜睡，甚至喂養(yǎng)困難，體重減輕。
4、苯二氮卓類藥對小兒特別是幼兒的中樞神經異常敏感，新生兒不易將本類藥代謝為無活性的產物，依此中樞神經可持久的抑制。
5、老年人的中樞神經對本類藥也常較敏感，靜注可出現(xiàn)呼吸暫停、低血壓、心動過緩甚至心跳停止。
6、下列情況應慎用：
(1)中樞神經系統(tǒng)處于抑制狀態(tài)的急性酒精中毒；
(2)昏迷或休克時注射地西泮可延長和加重其意識障礙或低血壓；
(3)有藥物濫用或成癮史；
(4)癲癇患者突然停藥可導致發(fā)作；
(5)肝功能損害可延長清除半衰期；
(6)運動過多癥，可發(fā)生藥效反常；
(7)低蛋白血癥，可導致患者嗜睡難醒，尤其是氯氮卓和地西泮；
(8)嚴重的精神抑郁可使病情加重，甚至產生自殺傾向，應采取預防措施，但阿普唑侖可能例外；
(9)重癥肌無力的病情可加重；
(10)急性或易于發(fā)生的閉角型青光眼發(fā)作，因本類藥可能有抗膽堿效應；
(11)嚴重慢性阻塞性肺部病變，可加重通氣衰竭；
(12)腎功能損害可能延遲本類藥的清除半衰期。
注意事項
治療期間應避免開車和進行大型機器精密儀器操作。
藥物相互作用
①與易成癮的和其他可能成癮藥合用時，成癮的危險性增加；
②飲酒及與全麻藥、可樂定、鎮(zhèn)痛藥、單胺氧化酶A型抑制藥和三環(huán)抗抑郁藥合用時，可彼此相互增效。阿片類鎮(zhèn)痛藥的用量至少應先減至三分之一，而后按需逐漸增加；
③與抗酸藥合用時可延遲氯氮卓和地西泮的吸收；
④與抗高血壓藥或與利尿降壓藥合用于全麻時，可使本類藥的降壓增效；⑤與鈣離子通道拮抗藥合用時，可能使低血壓加重；
⑥與西咪替丁合用時可以抑制由肝臟轉化本類藥的中間代謝產物如氯氮卓和地西泮，從而使清除減慢，血藥濃度升高，但對勞拉西泮可無影響；
⑦普洛爾與苯二氮卓類抗驚厥藥合用時可導致癲癇發(fā)作的類型和(或)頻率改變，包括普萘洛爾在內的血藥濃度可能明顯降低；
⑧卡馬西平與經肝臟酶系統(tǒng)代謝的苯二氮卓類藥，特別是氯硝西泮合用時，由于肝微粒體酶的誘導使卡馬西平和(或)本類藥的血藥濃度下降，清除半衰期縮短；
⑨與撲米酮合用，由于藥物代謝的改變，可能引起癲癇發(fā)作類型改變，需調整撲米酮的用量；
⑩與左旋多巴合用時，可降低后者的療效。
專家點評
溴西泮為一種強效苯二氮卓類抗焦慮藥。作用相似地西泮，但療效較強。適用于焦慮、緊張狀態(tài)及失眠。
參考資料 >
溴西泮.摩貝化合物.2017-05-09