美羅培南中間體是一種化學(xué)物質(zhì)，分子式為C16H18NO3Br。
基本信息
中文別名:3-(2-溴代-1-氧代丙基)-螺[2H-1,3-苯并[a]芘-2,1'-環(huán)己]-4(3H)-; 溴丙螺苯并噁嗪環(huán)己烷; 3-(2-溴代-1-氧代丙基)-螺[2H-1,3-苯并噁嗪-2,1'-環(huán)己烷]-4(3H)-酮; 溴丙酰螺苯并嗪環(huán)己烷; 美羅培南中間體
英文別名:BPSBC; BR-Comp
物理化學(xué)性質(zhì)
淡黃色結(jié)晶粉末
美羅培南是繼亞胺培南－西司他丁在美國上市后的另一個非腸道給藥的半合成碳青霉烯類抗生素。通過其共價鍵與參與細(xì)胞壁合成的青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)結(jié)合而抑 制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，從而起抗菌作用。對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌均敏感，尤對革蘭陰性菌有很強(qiáng)的抗菌活性。如對約90%腸桿菌屬的最小抑菌濃度(MIC)為0.08 -0.15mg/L，90%以上的綠膿桿菌菌株對其高度敏感(MIC<4mg/L)，全部嗜血菌包括耐氨西林菌株對其均高度敏感(MIC為0.06-1mg/L)。淋球菌對美羅培南也高 度敏感，其活性強(qiáng)于亞胺培南15倍。表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌和其它凝固酶陰性葡萄球菌對美羅培南敏感，糞腸球菌的大多數(shù)菌株對美羅培南高度或中度敏感。MIC為0.06-4mg/L濃度的美羅培南可抑制幾乎全部的脆弱類桿菌。厭氧菌如消化鏈球菌屬、丙酸桿菌屬、放線菌屬等也對美羅培南敏感。
產(chǎn)品用途
美羅培南系列中間體、母核的合成
美羅培南中間體的合成與結(jié)構(gòu)表征
以反式-4-羥基-L-L-脯氨酸為起始原料，經(jīng)N-酰化反應(yīng)、磺酰化和酰胺化反應(yīng)、構(gòu)型翻轉(zhuǎn)以及水解反應(yīng)等合成(2S,4S)-2-二甲氨基甲酰基4-巰基1-(4-1-溴-2-硝基苯甲氧羰基)四氫吡咯，其中于4-位羥基構(gòu)型翻轉(zhuǎn)反應(yīng)中引入微波合成技術(shù)并簡化了反應(yīng)條件，總收率為40.9%(以L-羥脯氨酸計(jì)),各中間體以及目標(biāo)化合物經(jīng)相應(yīng)的1H NMR、IR、MS以及OR進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征.
作者：馬紅梅 黃順忠 李紅昌 王曉晨 祝衡華 徐仲玉
作者單位：華東理工大學(xué)藥學(xué)院
期 刊：精細(xì)化工中間體
年，卷(期)： 2010, 40(3)
參考資料 >