阿利沙坦為血管緊張素II拮抗劑，為非肽類前體藥，為高血壓控制藥
介紹
阿利沙坦酯為血管緊張素II受體拮抗劑（國內已上市8種該類藥物，包括纈沙坦、厄貝沙坦、坎地沙坦酯、依普沙坦、依貝沙坦、替米沙坦、氯沙坦鉀、奧美沙坦酯），為非肽類前體藥，在體內胃腸道吸收的過程中被酯酶完全水解成唯一的藥理學活性代謝產物EXP3174。EXP3174是已經上市藥品氯沙坦的代謝物之一，氯沙坦主要通過原形藥物及活性代謝物發揮藥理作用，據文獻報道約14%的氯沙坦在人體肝臟內代謝為有活性的EXP3174，后者與AT1受體結合更牢固，離解常數5倍于其母體。本品藥代動力學特征：口服吸收較好，經酯水解迅速生成活性代謝產物E3174。E3174的達峰時間為1.5－2.5h，半衰期約為10h。在60mg到240mg劑量范圍內，Cmax與藥物劑量比例關系成立。本品活性代謝產物與人血漿蛋白結合率大于99.7%。食物會降低本品的吸收，Cmax降低了38.4%，AUClast降低了35.5%。未進行特殊人群藥代動力學研究，未進行藥物相互作用研究。進行了283例高血壓受試者8周的與氯沙坦鉀比較的量效關系試驗，結果顯示艾力沙坦酯80、160、240mg和氯沙坦50mg組的坐位血壓相比基線時平均下降了8.18/5.84、11.14/7.71、12.48/8.82和12.22/7.89mmHg。治療8周后艾力沙坦酯80、160、240mg和氯沙坦50mg組的坐位血壓恢復正常（指SBP/DBP<140mmHg/90mmHg）百分比分別為：39.13%、47.06%、50.00%和44.29%，各組間均無統計學差異。其中艾力沙坦酯240mg組降壓療效與氯沙坦鉀50mg的降壓療效最接近。沒有發現特別的安全性問題。進行了2項關鍵性臨床試驗，一項為與氯沙坦鉀比較，一項與安慰劑比較，研究周期均為12周。結果提示本品艾力沙坦酯片240mg的降壓療效不劣于氯沙坦鉀50mg，起效早，并且在不同治療時間的降壓一致性更好，波動更小。艾力沙坦酯240mg的谷/峰比值大于0.6，該藥一日給藥一次可以維持24小時的降壓效果。與安慰劑組比較，治療8周后兩組舒張壓下降值之差為2.6mmHg（艾力沙坦酯組下降9.98mmHg、安慰劑組下降7.40mmHg），組間有統計學差異（P=0.0066）。進行了124例受試者進入后56周的長期訪視研究，治療16周至治療64周，各訪視點的坐位舒張壓/收縮壓相比基線水平表現為穩步下降的趨勢，當下降到一定水平后，收縮壓約在治療32周后、舒張壓約在治療40周后即趨于穩態。治療16周至治療64周，綜合各訪視點的達標率/有效率，總體有效率大于70%、總體達標率大于60%。艾力沙坦酯片（240mg）一年期治療中、低危原發性高血壓患者具有較好的安全性與耐受性。
警示語
孕婦注意：當在妊娠中晚期使用時，直接作用于腎素血管緊張素系統的藥物會對發育中的胎兒造成損害，甚至導致死亡。如發現妊娠，應盡快停用本品。
成份
本品主要成份為阿利沙坦酯，其化學名稱為2-丁基4-氯-1-[[2’-（1H-四唑5-基）[1，1`-聯苯基]-4-基]甲基]咪唑5- 甲酸[[（異丙基氧基）羰基]氧基]甲基酯。
藥理毒理
作用機制
血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）是由血管緊張素Ⅰ（AngⅠ）經過血管緊張素轉化酶（ACE，激肽酶Ⅱ）催化轉化而成的，是腎素血管緊張素系統（RAS）的關鍵性產物，在高血壓的病理生理過程中起主要作用。AngⅡ受體有兩種：1型（AT1）和2型（AT2）。在很多組織（如血管平滑肌、腎上腺、腎臟和心臟）中AngⅡ和AT1受體結合，引起幾種重要的生物學作用，包括血管收縮、醛固釋放、心臟收縮、鈉重吸收和刺激平滑肌細胞增生等。AT2受體分布也較廣泛，但它對于心血管系統功能穩態的作用尚不明確。阿利沙坦酯經酯酶代謝產生與氯沙坦鉀經肝臟代謝產生相同的活性代謝產物E3174（單次口服阿利沙坦酯240mg或氯沙坦鉀100mg，生成的E3174的AUClast分別為4.43hr*mg/L和4.76hr*mg/L）。E3174能與AT1受體選擇性結合，阻斷任何來源或任何途徑合成的血管緊張素II所產生的相應的生理作用。E3174不影響其它激素受體或心血管中重要的離子通道的功能，也不抑制降解緩激肽的血管緊張素轉化酶（激肽酶II）。因此，不會出現緩激肽作用增強導致的不良反應。阿利沙坦酯與氯沙坦鉀相比，代謝途徑相對簡單，不會產生氯沙坦鉀經肝臟代謝產生的多種與降壓療效無關的其它代謝產物。
毒理研究
阿利沙坦酯Ames試驗、CHL細胞染色體畸變試驗、小鼠微核試驗結果均為陰性。
大鼠經口給予阿利沙坦酯30-270mg/kg，未見對生育力的明顯影響。妊娠大鼠和家兔經口給予阿利沙坦酯分別30—270mg/kg和15—135mg/kg，高劑量組下可見胚胎胎仔生長發育毒性，安全劑量分別為90mg/kg和<45mg/kg。大鼠圍產期經口給予阿利沙坦酯270mg/kg，可見子代死亡率升高，發育遲緩。
致癌性
尚未進行阿利沙坦酯的致癌性試驗。大鼠與小鼠經口給予氯沙坦鉀，劑量達最大耐受劑量，連續分別105周和92周，未見腫瘤發生率升高。
藥代動力學
吸收：本品口服吸收較好，經酯水解迅速生成活性代謝產物E3174。E3174的達峰時間為1.5-2.5h，半衰期約為10h。在60mg到240mg劑量范圍內，Cmax與藥物劑量的比例關系成立；AUClast隨劑量的增加而增加，單次口服本品60mg、120mg和240mg的E3174AUClast分別為1.33、2.62和4.43hr*mg/L；單次口服氯沙坦鉀100mg，經肝臟代謝生成的E3174的AUClast為4.76hr*mg/L。每日一次口服240mg時，活性代謝產物在血漿中無明顯蓄積。食物會降低本品的吸收，Cmax降低了38.4%，AUClast降低了35.5%。分布：本品活性代謝產物與人血漿蛋白結合率大于99.7%。其在人體中的表觀分布容積可達766L。在大鼠體內進行的研究顯示活性代謝產物不易通過血腦屏障。
代謝：本品在大鼠體內迅速發生酯水解，生成活性代謝產物。在大鼠尿樣中僅檢測到活性代謝產物EXP3174，在糞樣中主要為原形和EXP3174。在人血漿和尿液中也未檢測到原形藥物。消除：活性代謝產物的血漿表觀清除率為44L/hr，腎清除率為1.4L/hr。大鼠灌胃給藥后，主要以活性代謝產物形式從糞便中排泄；原形和活性代謝產物在0-120h糞樣中累積排泄率為56.9%，尿中累積排泄率為0.25%；膽汁中活性代謝產物累積排泄率為7.42%??。
貯藏
密封，在干燥處保存。
包裝
直接接觸藥品的包裝材料：聚氯乙稀固體藥用硬片，藥品包裝用鋁箔。
80mg規格：9片/板：1板、2板/盒。240mg規格：7片/板：1板、2板/盒。
有效期
18個月。
批準文號
80mg國藥準字H20138001
240mg國藥準字H20138002
名稱
阿利沙坦酯是什么藥
阿利沙坦酯有哪些用途
阿利沙坦酯有哪些制劑和規格
用藥前須知
什么情況下禁止使用阿利沙坦酯
哪些情況下謹慎或者避免使用阿利沙坦酯
如何用藥
注意事項
如果我漏服藥物怎么辦
發生了藥物不良反應怎么辦
什么情況下需要立即就醫
阿利沙坦酯應該如何保存
不良反應
相互作用
妊娠期和哺乳期能否用阿利沙坦酯
如何合理使用阿利沙坦酯
用法用量
對大多數病人，通常起始和維持劑量為每天一次240mg，繼續增加劑量不能進一步提高療效。治療4周可達到最大降壓效果。食物會降低本品的吸收，建議不與食物同時服用。
參考資料 >