替米沙坦（Telmisartan）為一種可逆的競爭性的血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥。通過腎素血管緊張素轉換酶路徑和非腎素-血管緊張素轉換酶路徑合成的血管緊張素Ⅱ，與血管平滑肌、腎上腺、腎和心等組織細胞膜上的AT1受體相結合，引起血管收縮、醛固酮釋放而水、鈉留、平滑肌細胞增生。該藥適用于高血壓、高危心血管疾病。
替米沙坦有片劑、膠囊劑。該藥不良反應常見腹瀉、惡心、頭暈等，少見尿路感染、上呼吸道感染、皮疹、瘙癢、背痛、耳鳴，極少見血管性水腫、哮喘等。禁用于對該藥任何一成分過敏者，對其他血管緊張素受體拮抗劑過敏者，膽管阻塞性疾病患者，嚴重肝功能不全者，哺乳期婦女等。
替米沙坦為白色或類白色結晶性粉末；無臭。該藥為口服給藥，其中，替米沙坦片被納入醫保，為醫保乙類。
醫學用途
適應證
用法與用量
成人
特殊人群
制劑與規格
替米沙坦常用制劑主要包括替米沙坦片、替米沙坦膠囊、替米沙坦氫氯噻嗪片等，具體如下：
藥理機制
藥代動力學
該藥口服吸收迅速，生物利用度42%，可隨藥量增加而增加，肝功能不全時，其生物利用度可達100%。口服該藥后3小時起降壓作用。單次給藥作用可持續24小時以上；連續用藥4周后停藥，降壓作用仍可持續1周左右。蛋白結合率大于99.5%。通過母體化合物與葡萄糖酸結合代謝。幾乎完全以原形經膽管隨糞便排出（97%），從尿液排出的不足2%，清除半衰期大于20小時，臨床未見有蓄積作用。該藥不能經血液透析清除。
風險與禁忌
不良反應
藥物過量
該藥藥物過量表現為低血壓、頭暈、心動過速、心動過緩。一旦發生過量，應密切觀察，并給予對癥和支持治療。根據服藥的時間和癥狀的嚴重性確定治療方案。推薦的措施包括催吐和/或洗胃。活性炭治療過量可能有效。應密切監測血電解質和肌酸酐。若發生低血壓，患者應平臥，并盡快補充鹽分和擴容。該藥不能經血透消除。
藥物相互作用
特殊人群用藥
禁忌
注意事項
歷史
血管緊張素Ⅱ(angiotensin Ⅱ）拮抗劑是強效的抗高血壓藥物。因為它結合被稱為血管緊張素1(AT1)和血管緊張素2(AT2)受體，引起血管收縮。使用那些受體，作為高通量掃描(HTS)的靶，日本Takeda公司試驗了大量的化合物并獲得成功。然后由Dupont化學家找到一個對AT1，受體有選擇作用的化合物制備了同類物。它的批準名稱“氯沙坦(losartan)”并于1993年引入臨床。而替米沙坦是由德國Boehringer Ingelheim（勃林格殷格翰）公司于1993年5月申請發明，于1999年首次在美國上市，2000年在澳大利亞、比利時、英國上市，2002年在中國進口上市。
2001年，中國科學院上海藥物研究所發表采用雙咪唑與4′-溴甲基聯苯2-羧酸酯(R=CH3、C2H5)經親核取代得到替米沙坦的羧酸衍生物(R=CH3、C2H5)，再水解脫保護得到替米沙坦。同時文獻(J.Med.Chem，1993，36(25)：4040-4051)報道了雙咪唑與4′-溴甲基聯苯-2-叔丁酯反應，然后水解得到替米沙坦。上述方法合成路線較短，后處理簡單，適合于工業化生產。
2004年，原研廠家德國Boehringer Ingetheim公司發表，保護雙咪唑與2-氰基4′-鹵代甲基聯苯經縮合、高溫水解制得替米沙坦。該方法路線較為簡單，采用的原材料2-基-4′-鹵代甲基聯苯相較于4′-溴甲基聯苯-2-羧酸酯更易得，但氰基水解條件苛刻，需高溫或加壓進才能水解完全。
使用情況
替米沙坦系由德國Boehringer Ingelheim公司開發，于1992年獲得歐洲專利(EP502314)，替米沙坦制劑于1997年在德國上市，1999年在美國上市，2002年進入中國。
2012年替米沙坦被批準用于年齡55歲及以上，存在發生嚴重心血管事件高風險且不能接受血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)治療的患者，以降低其發生心肌梗死、卒中或心血管疾病導致死亡的風險。這是中國同類別血管緊張素Ⅱ拮抗劑(ARB)藥物中首個被批準此項適應證的治療藥物。
化學信息
專利信息
最早的制備替米沙坦化合物的專利為DE4137812，由德國Boehringer Ingetheim公司于1991年11月16日申請發明，至1993年5月19日公開，于2011年11月16日到期。之后，該公司于2004年發表專利WO2004/087676對替米沙坦的制備方法進行了保護，其相應的中國專利獎為CN1768044A，于2024年3月26日到期。
2001年7月30日，中國科學院上海藥物研究所發明了一種替米沙坦的合成新路線，并于2004年12月29日獲得授權，專利號為ZL 01126367.9，于2011年10月19日到期。
2001年10月15日，中國科學院上海藥物研究所、勃林格殷格翰國際有限公司和上海特化醫藥化工有限公司發明了一種抗高血壓藥物的活性成分—替米沙坦的制備方法，并于2005年6月1日獲得授權，專利號為ZL 01131915.1，于2021年10月15日到期。
參考資料 >
telmisartan.pubchem.2023-10-16
替米沙坦片.國家醫保服務平臺.2023-10-16
Telmisartan.PubChem.2023-10-16
BENZIMIDAZOLE, DIESE VERBINDUNGEN ENTHALTENDE ARZNEIMITTEL UND VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG.藥智專利通.2023-10-17
WO2004087676 - METHOD FOR THE PRODUCTION OF TELMISARTAN.WIPO.2023-10-17
制備替米沙坦的方法.智藥.2023-11-16
替米沙坦的合成新路線.藥智專利通.2023-10-17
替米沙坦的一種制備路線.藥智專利通.2023-10-17