厄貝沙坦（Irbesartan）是一種血管緊張素受體拮抗藥，對AT1受體（血管緊張素受體1）產生不可逆的或非競爭性的抑制，因而減輕血管緊張素Ⅱ的縮血管和促增生作用，降壓時對心率影響很小。該藥主要用于治療原發性高血壓、合并高血壓的2型糖尿病腎病和蛋白尿。
厄貝沙坦口服后常見的不良反應包括頭暈、潮紅、肌肉骨骼損傷和惡心；少見直立性低血壓、消化不良和腹瀉；罕見過敏反應（皮疹、蕁麻疹、血管性水腫）和咳嗽。如過量使用可引起低血壓、心動過速和心動過緩。禁用于對厄貝沙坦過敏者、妊娠期及哺乳期婦女。
厄貝沙坦劑型主要有片劑和膠囊等。厄貝沙坦已納入醫保，片劑、膠囊為醫保乙類。
1996年法國的賽諾菲一安萬特公司研發了厄貝沙坦，于1997年8月27日獲得歐洲藥物管理局（EMA）批準上市，同年，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準厄貝沙坦在美國上市。
醫學用途
適應證
用法與用量
口服：
（1）6~12歲：初始劑量75mg，每日1次，必要時可增至150mg，每日1次。
（2）>12歲：初始劑量150mg，每日1次，必要時可增至300mg，每日1次。
劑型與規格
厄貝沙坦劑型主要有片劑和膠囊等。具體如下（表一）：
藥理機制
藥代動力學
口服該藥后吸收良好，約1.5~2小時可達血藥峰濃度。絕對生物利用度約為60%~80%。進食不會明顯影響其生物利用度。該藥血漿蛋白結合率約為96%，其分布容積為53~93L。該藥主要由細胞色素P450酶CYP2C9氧化代謝，在肝臟與葡萄糖醛酸結合氧化而被代謝，主要的代謝產物為葡萄糖醛酸結合型厄貝沙坦。
總清除率和腎清除分別為157~176ml/min和3.0~3.5ml/min，終末消除半衰期為11~15小時。每日1次服藥，三日內達到血漿穩態濃度。該藥的Cmax（最大血藥濃度）和AUC（藥時曲線下面積）值在≥65歲受試者比18~40歲者高，但終末半衰期無明顯改變，故老年患者不需要調整劑量。
該藥及其代謝產物由膽管和腎排泄。在腎功能損害、血液透析、輕度至中度肝硬化的患者該藥藥動學參數無明顯改變。該藥不能經血液透析清除。
風險與禁忌
不良反應
1. 常見：頭暈、潮熱、肌肉骨骼損傷和惡心。
藥物相互作用
特殊人群用藥
藥物過量
禁忌證
注意事項
對于血管張力和腎功能主要依賴腎素-血管緊張素-醛固酮系統活性的患者（如嚴重充血性心力衰竭患者或者腎臟疾病患者包括腎動脈狹窄），使用該藥易出現急性低血壓、氮質血癥、少尿或少見的急性腎功能衰竭。
風險提示
澳大利亞網站TGA提醒醫務人員，坎地沙坦和其他血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑以及ACE抑制劑禁用于妊娠期。妊娠期暴露于上述藥物可能導致胎兒毒性。已發生妊娠或計劃妊娠的患者應改用其他抗高血壓藥治療。TGA也收到了關于妊娠期使用厄貝沙坦、依那普利、賴諾普利、培哚普利和卡托普利后發生胎兒畸形的報告。
2016年1月12日，厚生勞動省（MHLW）和藥品醫療器械管理局（PMDA）建議在厄貝沙坦說明書中列出暴發性肝炎、粒細胞缺乏癥（坎地沙坦和纈沙坦制劑除外）、橫紋肌溶解癥風險，作為臨床顯著的不良反應。
歷史
20世紀70年代早期，人們就開始嘗試開發具有治療用途的血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥，但注意力還是放在血管緊張素肽類同系物的開發上。20世紀70年代中期發現以沙拉新為代表的一些血管緊張素Ⅱ同系物能競爭性對抗血管緊張素Ⅱ的作用。但它們口服無效，作用時間短，具部分激動作用，且價格昂貴，使其在實際應用中受到限制。
卡托普利等一系列血管緊張素轉換酶抑制劑的開發和應用，使人們的注意力集中在ACEI（血管緊張素轉化酶抑制劑）的開發上。但在ACEI大量使用和研究的過程中暴露了該類藥物本身存在的某些缺點。由于該藥缺點的存在，在使用ACEI的研究中不能完全排除RAAS（腎素-血管緊張素-醛固酮系統）的作用。在用ACEI治療疾病時可能產生與RAAS（腎素-血管緊張素系統）無關的副作用，如咳嗽及血管神經水腫。因此，尋找口服有效的非肽類血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥又受到重視。
ARB（血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑）于1994年開始在瑞典應用于臨床。雖然其臨床應用歷史較短，但在高血壓治療中的地位日益突出。作為一種糖尿病和老年性高血壓的首選一線降壓藥物，ARB在臨床應用中越來越廣泛。
相較于ACEI，ARB在降壓和心血管保護作用方面有許多相似之處。然而，ARB主要作用于血管緊張素Ⅱ受體水平，因此，在初步臨床應用中發現，其降壓效果較ACEI更好，且更加長效。另外，ARB極少引起ACEI常見的干咳和血管緊張性水腫等副作用，因此患者的治療依從性相對更高。
其后，法國的賽諾菲一法國賽諾菲－安萬特集團公司在1996年研發了厄貝沙坦。
2001年，厄貝沙坦糖尿病腎病試驗研究在中國發表。結果表明，與標準降壓治療相比，厄貝沙坦使血肌酐翻倍的風險降低了33%，與氨氯地平的治療相比，降低了37%。組間的血壓仍是相似的，說明這些有益的作用是腎功能保護的結果。
同年，厄貝沙坦在2型糖尿病和微量清蛋白尿試驗結果也正式發表。IRMAⅡ研究顯示，厄貝沙坦對2型糖尿病高血壓患者的顯性腎病具有防止微量清蛋白尿從早期進展至晚期的作用。該研究表明，接受厄貝沙坦治療的患者有大約1/3的風險發展為顯性腎病（在300mg/日時校正風險下降了68%）。
使用情況
厄貝沙坦由法國的賽諾菲（Sanofi）研發，于1997年8月27日獲得歐洲藥物管理局（EMA）批準，商品名為Aprovel。
同年，美國食品藥品監督管理局（）批準厄貝沙坦在美國上市，商品名為Avapro。血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥是繼ACEI之后，心血管疾病藥物治療的又一重大突破。
2008年4月16日，厄貝沙坦獲得日本醫藥品醫療器械綜合機構（PMDA）批準。
2001年，浙江華海藥業股份有限公司的原料藥（厄貝沙坦）獲得國家藥品監督管理局頒發的“藥品GMP證書”。
化學信息
化學名稱
2-丁基3-[4-[2-（1H-四氮唑5-基）苯基]苯甲基]-1，3-二氮雜螺[4，4]壬-1-烯-4-酮。按干燥品計算，含C25H28N6O不得少于99.0%。
化學結構式
理化性質
分子式：C25H28N6O
分子量：428.54
性狀：該藥為白色或類白色粉末或結晶性粉末。
密度：1.3±0.1 g/cm3
熔點：180-181 ℃。
沸點：648.6。
專利
1996年5月16日，賽諾菲SYNTHELABO（法國賽諾菲圣德拉堡集團）正式申請厄貝沙坦（Pharmaceutical compositions containing irbesartan）發明專利（申請號：TW85105820），于2001年6月23日獲得專利，現已過期。
參考資料 >
國家醫療保障.國家醫保服務平臺.2023-09-30
藥物警戒快訊 2012年第7期 （總第111期）.國家藥品監督管理局.2023-11-23
藥物警戒快訊 2016年第4期（總第156期）.國家藥品監督管理局.2023-11-23
【獨家】厄貝沙坦藥物報告（irbesartan Drug Report）.藥智數據.2023-09-30
國家藥品監督管理局藥品GMP認證公告（第55號）.國家藥品監督管理局.2023-11-24
厄貝沙坦.化源網.2023-11-24
Irbesartan | C25H28N6O | CID 3749 - PubChem.PubChem.2023-11-23