亞急性甲狀腺炎（subacute 甲狀腺炎，SAT）又稱de-Quervain甲狀腺炎、肉芽腫性甲狀腺炎。該病為非化膿性甲狀腺炎，是疼痛性甲狀腺疾病中發病率最高的疾病。
亞急性甲狀腺炎病因尚未完全明確，一般認為與病毒感染有關。典型病程包括早期甲狀腺毒癥期、中期甲狀腺功能減退期及恢復期，其中病程早期可出現發熱、怕冷和乏力等，最特征性的表現是甲狀腺部位疼痛或壓痛，常向頜下、耳后或頸部等處放射，吞咽時疼痛加重等；病程中期可出現甲狀腺機能低下癥；恢復期為上述癥狀逐漸改善，甲狀腺腫或結節也逐漸消失，95%的患者甲狀腺功能恢復正常。亞急性甲狀腺炎的診斷主要依據典型臨床表現及過程與實驗室檢查，其中典型病史為患者上呼吸道感染后1~3周發病，常用的輔助檢查有血常規、血沉測定、彩色多普勒超聲檢查、甲狀腺放射性核素掃描、甲狀腺活檢等。該病為自限性疾病，治療僅是緩解癥狀。一般采用阿司匹林、布洛芬等非甾體抗炎藥可控制癥狀，癥狀改善不明顯者可考慮使用糖皮質激素等藥物。
亞急性甲狀腺炎約占甲狀腺疾病的5%，男女發生比例1:（3~6），以40~50歲女性最為多見；一年均可發病，以春秋季更多見；其發病率為4.9/（10萬人·年），有研究證實該病具有免疫細胞相關抗原（HLA）易感組型，但存在地理分布與種族差異。已證明多個民族的該病患者均與HLA-B35強烈相關，占64%~87%，其中歐洲及北美的患者比例甚至高達90%。
病因及發病機制
多見于HLA-B35陽性婦女，炎癥機制尚未明了。一般認為與病毒感染有關，由于病毒直接攻擊甲狀腺或由病毒感染誘發，引起甲狀腺組織反應從而導致破壞病變。對白細胞相關抗原（HLA）的研究表明，具有多種病毒易感基因組者存在患病傾向。
病毒感染
如感染麻疹、柯薩奇、EB病毒、腺病毒科、艾柯、流感、流行性腮腺炎、風疹病毒，以及腸病毒屬、反轉錄病毒、巨噬細胞病毒等，一種或多種病毒同時感染后可發病。在病毒感染暴發期間該病聚集發病。
非病毒感染
如Q熱或瘧疾之后發生該病也有報道。
遺傳
該病具有HLA易感組型，但存在地理分布與種族差異。已證明多個民族的該病患者均與HLA-B35強烈相關。HLA組型不同，臨床表現及發病季節有所差異。
自身免疫
該病活動階段，血中可測得多種抗甲狀腺自身抗體，如甲狀腺過氧化酶抗體（TPOAb）、甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）等。然而這些抗體多數僅呈低滴度存在，可能繼發于甲狀腺濾泡破壞后的抗原釋放。這些自身免疫現象在該病的存在是非特異的、短暫的，常發生于疾病活動階段，是對炎癥期間受損甲狀腺抗原釋放的反應，而非特異的原發性甲狀腺自身免疫疾病。
其他
流行病學
亞急性甲狀腺炎約占甲狀腺疾病的5%，男女發生比例1:（3~6），以40~50歲女性最為多見。一年均可發病，以春秋季更為多見。
亞急性甲狀腺炎發病率為4.9/（10萬人·年），在該病患者中有64%~87%的病例與HLA-B35相關，其中歐洲及北美的患者比例甚至高達90%。HLA-B35陽性是這些地區和民族SAT發病的強有力預測指標。日本患者中71%攜帶HLA-B35，16%與HLA-B67有一定相關性。而荷蘭一組患者中僅1例/11例攜帶HLA-B35，5例/11例存在HLA-B15/62。
病理學
組織學上，病灶呈灶性分布。初始階段，甲狀腺濾泡破壞，膠質外溢或消失，多量的中性粒細胞浸潤為主。隨后出現大量的淋巴細胞或組織細胞侵襲濾泡上皮細胞。淋巴細胞、組織細胞和多核巨細胞圍在膠質塊周圍，出現巨細胞（giant 細胞），所以稱為巨細胞甲狀腺炎。巨細胞內也可吞噬有膠質，形成類似結核病結節樣的肉芽腫，伴多量中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、淋巴細胞和漿細胞浸潤，形成微膿腫，間質炎癥反應和水腫。濾泡間出現不同程度的纖維化和和濾泡細胞再生的區域。疾病消退后，甲狀腺組織學恢復正常形態。
臨床表現
典型病程包括早期甲狀腺毒癥期、中期甲狀腺功能減退期及恢復期。
早期
起病多急驟，表現為發熱、怕冷和乏力等。最特征性的表現是甲狀腺部位疼痛或壓痛，常向頜下、耳后或頸部等處放射，吞咽時疼痛加重。甲狀腺病變范圍可從一葉開始，后擴大轉移到另一葉，病變腺體腫大，堅硬，壓痛顯著。病變廣泛時，濾泡內甲狀腺素及非激素碘化蛋白質一過性釋放入血，引起血甲狀腺激素水平升高。因而除感染的表現外，起病數周內部分患者可伴有甲狀腺毒血癥的表現。
中期
當甲狀腺濾泡內甲狀腺激素因組織結構破壞而發生耗竭，甲狀腺濾泡組織尚未修復前，血清甲狀腺激素濃度降至甲狀腺功能減退的水平，臨床上出現甲狀腺機能低下癥。
恢復期
上述癥狀逐漸改善，甲狀腺腫或結節也逐漸消失，不少病例遺留小結節緩慢吸收。95%的患者甲狀腺功能恢復正常，其余患者可持續存在甲狀腺功能減退癥。僅2%的患者會復發。
在輕度或不典型病例中，甲狀腺僅略腫大，疼痛和壓痛也輕微，無發熱等全身癥狀，臨床上也未必有甲狀腺毒癥或甲減的表現。該病病程長短不一，可數周至半年以上，一般2~3個月。
檢查診斷
診斷
主要依據典型臨床表現及過程與實驗室檢查。
輔助檢查
實驗室檢查
彩色多普勒超聲檢查
在急性階段，受累增大的甲狀腺組織沒有血供增加，彩色多普勒超聲示低回聲區；而在恢復階段，超聲顯示為伴輕微血供增加的等回聲區。一般1年以后血供恢復正常。彩色多普勒超聲是一種無創且快捷的檢查方法，常用于鑒別診斷及對該病的評價與監測。
甲狀腺放射性核素掃描
可見圖像殘缺或顯影不均勻、不顯影或冷結節，一葉腫大者常見無功能結節或一葉殘缺。隨著病情緩解，結節小時，甲狀腺圖像恢復正常。當攝131I率低時，放射性核素碘不能用于掃描。
甲狀腺活檢
顯示典型的受累濾泡淋巴細胞與多核巨細胞浸潤，膠質逐漸減少或消失，并有多核巨噬細胞出現或肉芽腫樣改變。
鑒別診斷
急性化膿性甲狀腺炎
常可出現前頸部甲狀腺側葉腫大伴疼痛或壓/觸痛，并伴有發熱的全身癥狀和頸部淋巴結腫大。白細胞計數及血沉與C反應蛋白均明顯升高。甲狀腺功能一般正常。細針穿刺細胞學檢查顯示大量中性粒細胞浸潤，抽取液培養出病原菌。超聲波、CT出現膿腫樣的顯像。
無痛性甲狀腺炎
可出現一過性甲狀腺毒癥癥狀，但無前頸部甲狀腺側葉疼痛或觸痛及全身發熱癥狀，血沉也正常，多具有自身免疫性甲狀腺疾病的背景，故抗甲狀腺自身抗體明顯升高。
結節性甲狀腺腫大伴結節急性出血
出血結節常伴自發疼痛與壓痛，但病變以外的甲狀腺組織無疼痛也無其他全身癥狀。甲狀腺功能、血沉均正常。
橋本甲狀腺炎
也可伴輕微甲狀腺疼痛、觸痛，但較少見，一般不伴明顯的碘代謝紊亂和血沉加速，抗甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）或甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）顯著升髙。
亞急性淋巴細胞性甲狀腺炎
不伴甲狀腺疼痛或壓痛，反復發作者可達10%~15%；無病毒感染前驅癥狀，很少有病毒抗體滴度改變，血沉大多正常，活檢示淋巴細胞性甲狀腺炎。
甲狀腺癌
亞急性甲狀腺炎的甲狀腺可以很硬，10%的患者甲狀腺部分腫大，且無明顯癥狀，掃描可為冷結節，需與甲狀腺癌鑒別。但該病的疼痛可自行緩解或迅速波及對側，血沉快，攝131I率低，應用潑尼松治療療效顯著，可資鑒別。必要時可甲狀腺穿刺活檢。
侵襲性纖維性甲狀腺炎
病理檢查可鑒別侵襲性纖維性甲狀腺炎及甲狀腺結核肉芽腫。
頸前包塊伴有疼痛者除該病外，可見于甲狀腺囊腫或腺瘤樣結節急性出血、甲狀腺癌急性出血、急性化膿性甲狀腺炎、迅速長大的甲狀腺癌、疼痛性橋本甲狀腺炎、甲狀舌骨導管囊腫感染、支氣管鰓裂囊腫感染、頸前蜂窩織炎炎等，需注意鑒別。
治療
該病為自限性疾病，治療僅是緩解癥狀。一般采用阿司匹林、布洛芬等非甾體抗炎藥可控制癥狀。癥狀改善不明顯者可考慮使用糖皮質激素，如潑尼松20~40mg/d，但激素并不能縮短其病程，因此癥狀緩解即可減量維持（10~20mg/d，4~6周）。β受體阻滯劑可改善甲狀腺毒血癥癥狀，甲狀腺激素替代療法可在甲減伴有癥狀患者中使用。
預防
預后
該病預后良好，絕大多數可以治愈，一般不遺留甲狀腺機能低下癥。
該病可復發，復發率1.6%~4%，年復發率2.3%。復發者病情較初次發作輕，治療時間短。血沉是否恢復或甲狀腺碘攝取率恢復情況可作為判斷復發的指標，有一過性甲狀腺功能亢進癥癥狀，不需要抗甲狀腺藥物、放射性碘、手術治療，否則可能導致永久性甲狀腺功能低下癥。有5%~10%的患者發生永久性甲狀腺功能低下癥，需要長期甲狀腺激索替代治療。
歷史
1895年醫師邁金德（Mygind）首次對這一疾病進行了描述，共描述了18個“單純akuta甲狀腺炎”病例，這些患者患病前甲狀腺均正常，患甲狀腺炎后沒有膿腫形成。1904年，瑞士外科醫師德凱爾文（Fritz de Quervain）從病理學角度闡述了這種甲狀腺炎；1936年德凱爾文（de Quervain）和焦爾達嫩戈（Giordanengo）對該病進行了進一步的重申，認為巨細胞和肉芽腫樣改變是該病獨特的病理表現，因此，SAT也被稱為de Quervain甲狀腺炎。
研究進展
中西結合治療研究
亞急性甲狀腺炎臨床治療以對癥治療為主，口服激素的停藥指征不易掌握，且過早停藥會使癥狀復發，而過長時間口服會導致糖代謝異常、骨質疏松癥等不良反應。SAT在中醫中屬于“病”的一種，中西醫結合治療SAT有很好的臨床療效，不僅可以明顯減輕癥狀，還可以減少復發。該研究采用網絡藥理學和分子對接方法，對藥物的活性成分、治療靶點和作用通路進行分析，研究發現六神丸聯合潑尼松可能通過絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）等信號通路發揮治療SAT的作用。
磁共振診斷研究
亞急性甲狀腺炎臨床表現變化多樣，容易誤診或漏診，其影像學如超聲、核醫學及電子計算機斷層掃描（CT）等方面的表現可見報道，但磁共振成像（MRI）表現報道較少，國際也僅見個例報道。磁共振成像（MRI）作為一種無輻射、軟組織分辨率高的檢查手段，通過多平面、多序列成像，可以獲得更多解剖和功能信息，研究發現亞急性甲狀腺炎在MRI上有其影像特點，表現為T2WI及彌散加權成像（DWI）上高信號、增強后信號不均勻、邊緣滲出，其對亞急性甲狀腺炎診斷有很大的幫助。
參考資料 >
Subacute Thyroiditis Guide: Recovery Time, Treatment, Diagnosis & More.restartmed.2024-03-13
E06.1亞急性甲狀腺炎.ICD-10 Version:2019.2024-02-26
5A03.1 亞急性甲狀腺炎.用于死因與疾病統計的ICD-11.2024-02-26