郭可大，醫(yī)學(xué)微生物學(xué)家，醫(yī)學(xué)真菌學(xué)家。早年致力于醫(yī)學(xué)微生物學(xué)的教育事業(yè)。長(zhǎng)期從事醫(yī)學(xué)真菌學(xué)、大骨節(jié)病病因和克山病病因研究。提出“克山病主因真菌毒素中毒學(xué)說(shuō)”，受到克山病防治科研學(xué)術(shù)界的重視，目前仍為克山病病因研究的重要課題之一。
人物簡(jiǎn)介
郭可大
醫(yī)學(xué)真菌學(xué)家。如皋市人。1935年畢業(yè)于北平大學(xué)醫(yī)學(xué)院。1935年至1938年在德國(guó)漢堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)習(xí)，獲醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。曾任成都齊魯大學(xué)、重慶上海醫(yī)學(xué)院教授。1947年至1948年先后在美國(guó)田納西大學(xué)和迪克大學(xué)從事醫(yī)學(xué)真菌學(xué)的研究。回國(guó)后，任上海圣約翰書(shū)院醫(yī)學(xué)院教授。建國(guó)后，歷任中央衛(wèi)生研究院研究員，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院流行病學(xué)微生物學(xué)研究所研究員、室主任，中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院流行病學(xué)微生物學(xué)研究所研究員，國(guó)際微生物學(xué)會(huì)真菌部中國(guó)微生物學(xué)會(huì)代表，中國(guó)微生物學(xué)會(huì)第三屆理事。九三學(xué)社社員。1951年發(fā)明病原真菌微型培養(yǎng)法，便于在高倍顯微鏡下連續(xù)觀察真菌發(fā)育過(guò)程，可攝制活動(dòng)顯微影片，防止實(shí)驗(yàn)室污染。用不銹鋼制成的培養(yǎng)環(huán)，被稱(chēng)為“可大圈”。
主要論著
1 謝少文，郭可大，陶善敏等譯．秦氏細(xì)菌學(xué)．第3版．上、下冊(cè)．北京：人民軍醫(yī)出版社，1951．
2 郭可大．真菌微量培養(yǎng)法．中華醫(yī)學(xué)雜志，1951，37（9）：741－745．
3 郭可大．真菌的免疫現(xiàn)象．見(jiàn)：謝少文主編．免疫學(xué)叢刊，第1卷．第1冊(cè)．中南軍政委員會(huì)衛(wèi)生教材編制委員會(huì)，1951：17—40．
4 李群，郭可大．大蒜液對(duì)于病原性真菌抑制作用的初步研究．中華醫(yī)學(xué)雜志，1954，40（3）：189—193．
5 郭可大．新中國(guó)微生物學(xué)研究進(jìn)展．光明日?qǐng)?bào)，1956－08－15．
6 郭可大．中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部大骨節(jié)病調(diào)查研究工作隊(duì)總結(jié)報(bào)告．見(jiàn)：中華人民共和國(guó)醫(yī)療預(yù)防司編．大骨節(jié)病資料匯編，1956：2—38．
7 郭可大．皮膚真菌概論．見(jiàn)：中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚性病研究所編著．皮膚真菌病圖譜．北京：人民衛(wèi)生出版社，1958：1—8．
8 黑龍江省地方病研究所，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院流行病學(xué)微生物學(xué)研究所．黑龍江省北安市和克山縣克山病患區(qū)和非患區(qū)糧食中有毒真菌的比較研究．黑龍江省地方病研究所克山病資料匯編第1集，1959：225．
9 黑龍江省地方病研究所及中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院流行病學(xué)微生物學(xué)研究所．克山病地區(qū)糧食中有毒真菌的進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)研究．克山病研究資料匯編第2集，1961：183．
10 郭可大．四年換糧對(duì)克山病預(yù)防效果的觀察研究．克山病研究資料匯編第2集，1961：283．
11 郭可大．積極開(kāi)展農(nóng)村真菌病和致病真菌病的防治研究工作．中華醫(yī)學(xué)雜志，1965，51（12）：783—784．
12 郭可大，王德彬．無(wú)菌動(dòng)物簡(jiǎn)介．中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院，1978．
13 郭可大，胡涵，劉愛(ài)璧等．中藥對(duì)病原真菌抑菌和殺菌作用的實(shí)驗(yàn)研究．第二次微生物遺傳與育種學(xué)術(shù)討論會(huì)論文摘要匯編，1978：180—182．
14 劉興，張樹(shù)波，郭可大．球孢子菌素、組織胞漿菌素和芽生菌素的試制及其特異性和安全性的實(shí)驗(yàn)研究．第二次微生物遺傳與育種學(xué)術(shù)討論會(huì)論文摘要匯編，1978：193—194．
15 郭可大，曹守理，劉興玠等．大骨節(jié)病鐮刀菌屬中毒病因的實(shí)驗(yàn)研究．第二次微生物遺傳與育種學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編，1978：185—187．
16 郭可大．三十年來(lái)中國(guó)醫(yī)學(xué)真菌學(xué)研究的主要成就和展望．中國(guó)微生物學(xué)會(huì)1979年年會(huì)論文，1979．
17 郭可大．真菌中毒癥和真菌毒素致癌性研究簡(jiǎn)史．見(jiàn)：孟昭赫，張國(guó)柱，宋國(guó)菊主編．真菌毒素研究進(jìn)展．北京：人民衛(wèi)生出版社，1979：1—34．
18 郭可大．中國(guó)醫(yī)學(xué)真菌學(xué)研究的歷史回顧和今后十年有關(guān)病原真菌、毒性與致癌性真菌及其毒素研究的初步建議．全國(guó)真菌學(xué)術(shù)討論會(huì)和中國(guó)微生物學(xué)會(huì)真菌專(zhuān)業(yè)委員會(huì)成立大會(huì)論文，1980．
19 郭可大．放線菌與奴卡氏菌；醫(yī)學(xué)真菌概論．見(jiàn)：余？主編．醫(yī)學(xué)微生物學(xué)．北京：人民衛(wèi)生出版社，1983：949—956；957—968．
20 郭可大．抗真菌免疫．見(jiàn)：謝少文主編．中國(guó)醫(yī)學(xué)百科全書(shū)·免疫學(xué)．上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1983：54．
21 郭可大．醫(yī)學(xué)真菌檢驗(yàn)法提要．見(jiàn)：鐘惠瀾主編．熱帶醫(yī)學(xué)．北京：人民衛(wèi)生出版社，1986：1411—1417．
22 郭可大．三十年來(lái)克山病病因真菌毒素中毒學(xué)說(shuō)的研究概況．醫(yī)學(xué)研究通訊，1986，15（10）：289—294．
23 郭可大，王德修．傳染病病理（四）真菌、放線菌及諾卡菌病．見(jiàn)：胡正詳，秦光煜，劉永原編．白希清，劉永，吳在東主編．病理學(xué)．第3版．北京：科學(xué)出版社，1987：481—535、圖版：945—955．
24 郭可大．中國(guó)克山病真菌毒素中毒病因研究的進(jìn)展和發(fā)病機(jī)理探討．中國(guó)地方病學(xué)雜志1991，10（5）：258—259．
人物簡(jiǎn)歷
1910年11月16日 出生于如皋市縣豐利區(qū)吳陵鄉(xiāng)。
1935年 畢業(yè)于國(guó)立北平大學(xué)醫(yī)學(xué)院，獲醫(yī)學(xué)士學(xué)位。
1935—1936年 于德國(guó)漢堡熱帶病研究所進(jìn)修班進(jìn)修。
1936—1937年 于德國(guó)漢堡熱帶病研究所研究錐蟲(chóng)、螺旋體和腫瘤病毒。
1937年 獲德國(guó)漢堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。
1938年 于德國(guó)漢堡市立醫(yī)院研究血清學(xué)。
1938—1939年 任同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院（該院址先后在廣西八步和云南昆明）細(xì)菌學(xué)副教授。
1939—91940年 任西北醫(yī)學(xué)院（在漢中市）細(xì)菌學(xué)副教授。
1940—01942年 任齊魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院（在四川成都）細(xì)菌學(xué)教授。
1942—1943年 任中央防疫處（在云南昆明）技正。
19431944年 在昆明平安醫(yī)院籌備生產(chǎn)獸用生物制品。
1944—41946年 在重慶任復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院細(xì)菌學(xué)教授。
1946—1947年 任沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院細(xì)菌學(xué)教授。
1947—1948年 先后在美國(guó)孟菲斯城田納西大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究醫(yī)學(xué)微生物學(xué)，在北卡羅來(lái)納州迪克大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究醫(yī)學(xué)真菌學(xué)，在華盛頓哥倫比亞特區(qū)國(guó)立衛(wèi)生研究院過(guò)敏和傳染病研究所進(jìn)修醫(yī)學(xué)真菌學(xué)。
1948—1950年 任上海圣約翰書(shū)院醫(yī)學(xué)院細(xì)菌學(xué)教授。
19501957年 在北京中央衛(wèi)生研究院（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院前身）任研究員，真菌研究室主任。
1952年 任中國(guó)微生物學(xué)會(huì)第一屆理事會(huì)常務(wù)理事兼秘書(shū)長(zhǎng)。
1957年 現(xiàn)在在中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院流行病學(xué)微生物學(xué)研究所（1983年改屬中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院）任研究員、真菌研究室和克山病研究室主任。
1980年 任中國(guó)微生物學(xué)會(huì)真菌學(xué)會(huì)真菌學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)副主任委員、中國(guó)微生物學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)微生物學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)委員。
2001年11月3日在北京逝世，享年90歲。
生平概況
求學(xué)經(jīng)歷
郭可大又名樂(lè)生，1912年11月26日出生于如皋市縣豐利區(qū)吳陵鄉(xiāng)（現(xiàn)如東縣凌民鄉(xiāng)）。1917—1924年就讀于如皋縣和豐利小學(xué)，1924年考入江蘇省南通中學(xué)。1928年考入上海大夏大學(xué)預(yù)科。1929—1935年在國(guó)立北平大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)習(xí)，1935年畢業(yè)后，赴德國(guó)漢堡市留學(xué)，先在柏林大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)院實(shí)習(xí)，后到漢堡，參加熱帶病研究所舉辦的熱帶病學(xué)、寄生蟲(chóng)學(xué)專(zhuān)業(yè)班進(jìn)修，獲熱帶病學(xué)、寄生蟲(chóng)學(xué)證書(shū)。隨后在該研究所研究病原性錐蟲(chóng)、回歸熱螺旋體和腫瘤病毒。同時(shí)在漢堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院進(jìn)修醫(yī)學(xué)微生物學(xué)；1937年獲漢堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。他在留學(xué)期間，先后在德國(guó)《中央細(xì)菌學(xué)、寄生蟲(chóng)學(xué)和傳染病學(xué)雜志》上發(fā)表了《病原性錐蟲(chóng)和回歸熱螺旋體在混合感染時(shí)的相互影響》和《休普氏纖維瘤病毒、粘液瘤病毒和嗜神經(jīng)性牛痘病毒互相免疫關(guān)系的家兔實(shí)驗(yàn)研究》兩篇論文。1938年，他建立了“濾紙片法梅毒絮狀反應(yīng)”，這種方法適用于梅毒流行病學(xué)大量標(biāo)本的普查，很受歡迎，原文發(fā)表于《德國(guó)醫(yī)學(xué)周報(bào)》
。40多年來(lái)，這一濾紙片干血方法經(jīng)過(guò)多種改進(jìn)，在人醫(yī)和獸醫(yī)學(xué)方面廣被應(yīng)用。
回國(guó)報(bào)效
抗日戰(zhàn)爭(zhēng)爆發(fā)后，他于1938年毅然回到祖國(guó)，輾轉(zhuǎn)廣西壯族自治區(qū)、云南省、陜西省、四川省等地從事醫(yī)學(xué)微生物學(xué)教學(xué)和生物制品研制等工作。先后被聘為同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院和西北醫(yī)學(xué)院細(xì)菌學(xué)副教授，齊魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院和復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院細(xì)菌學(xué)教授，以及中央防疫處技正。抗日戰(zhàn)爭(zhēng)勝利后，曾任沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院細(xì)菌學(xué)教授。1947—1948年間，郭可大到美國(guó)深造，曾先后在田納西大學(xué)醫(yī)學(xué)院、迪克大學(xué)醫(yī)學(xué)院和國(guó)立衛(wèi)生研究院過(guò)敏和傳染病研究所進(jìn)修醫(yī)學(xué)真菌學(xué)，從此他開(kāi)始了對(duì)醫(yī)學(xué)真菌學(xué)的教學(xué)研究工作?；貒?guó)后，他在上海圣約翰大學(xué)醫(yī)學(xué)院任細(xì)菌學(xué)主任教授。中華人民共和國(guó)建立后，郭可大服從國(guó)家的調(diào)動(dòng)，從上海市調(diào)到北京，任中央衛(wèi)生研究院（中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院前身）研究員、真菌研究室主任，1957年轉(zhuǎn)到中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院流行病學(xué)微生物學(xué)研究所（1983年起改屬中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院）任真菌研究室和克山病研究室主任。郭可大調(diào)到北京后，把全部精力投入醫(yī)學(xué)真菌和大骨節(jié)病、克山病的病因研究，做出了不少成績(jī)。郭可大曾組織32位專(zhuān)家翻譯《秦氏細(xì)菌學(xué)》第三版，參加編著6部專(zhuān)著，先后發(fā)表論文32篇。此外，他在1952年還與湯飛凡等微生物學(xué)家一同籌備中國(guó)微生物學(xué)會(huì)，并任中國(guó)微生物學(xué)會(huì)第一屆理事會(huì)常務(wù)理事兼秘書(shū)長(zhǎng)；1978年任中國(guó)微生物學(xué)會(huì)第三屆理事會(huì)理事；1980年任中國(guó)微生物學(xué)會(huì)真菌學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)副主任委員和醫(yī)學(xué)微生物學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)委員。
醫(yī)學(xué)真菌學(xué)
研究創(chuàng)新
郭可大從1948年以來(lái)長(zhǎng)期從事醫(yī)學(xué)真菌學(xué)的研究與教學(xué)。真菌的分類(lèi)和鑒定主要依據(jù)菌體和菌絲的形態(tài)，在菌絲體內(nèi)、菌絲體上和由菌絲體所產(chǎn)生的孢子的類(lèi)型。為能觀察真菌在生長(zhǎng)過(guò)程中的連續(xù)過(guò)程及菌絲和孢子自然的排列，郭可大于1951年建立了顯微鏡下研究生活真菌的微型培養(yǎng)皿。該培養(yǎng)皿是由不銹鋼制成的培養(yǎng)圈、載玻片和蓋玻片組成。培養(yǎng)圈側(cè)面有兩支內(nèi)塞棉花的微型漏斗式管，可從這小管注入培養(yǎng)基，接種待檢的菌培養(yǎng)物。它有利于真菌生長(zhǎng)時(shí)所需氧氣的進(jìn)入，但培養(yǎng)皿內(nèi)外的真菌孢子都不能出入，因此適用于病原真菌、奴卡氏菌和抗生性放線菌等生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程的追蹤觀察和顯微攝影，特別適用于對(duì)烈性呼吸道感染真菌的鑒定和研究。使用該培養(yǎng)皿不致污染實(shí)驗(yàn)室環(huán)境，因此為許多真菌學(xué)工作者所使用。早年，由于沒(méi)有特效的抗真菌藥物，給臨床醫(yī)學(xué)工作者在真菌病的治療，尤其是深部真菌病的治療上帶來(lái)很大困難。
研究成果
李群和郭可大曾從事研究大蒜對(duì)于病原性真菌的抑菌作用，證明了大蒜水浸液對(duì)絮狀表皮癬菌、紅色毛癬菌、鐵銹色毛癬菌、皮炎芽生菌、白色念珠菌和新生隱球菌有不同程度的抑菌或殺菌作用。1954—1957年，他和胡毓涵等用28種中藥芳香油對(duì)15種病原真菌進(jìn)行抑菌和殺菌作用的研究，結(jié)果表明中藥揮發(fā)油和小檗堿對(duì)多種深部和皮膚真菌有顯著的抑菌或殺菌作用，其中宮桂、蘇葉、疏葉當(dāng)歸、土荊芥、川芎、當(dāng)歸揮發(fā)油和黃連素的作用較強(qiáng)。這一研究成果為采用中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥治療真菌病開(kāi)辟了新的途徑。他和劉興玠、張樹(shù)波還從事組織胞漿菌、山谷熱和芽生菌等深部真菌的研究，填補(bǔ)了中國(guó)在這些方面的空白。
相關(guān)論著
郭可大還編寫(xiě)了一系列有關(guān)醫(yī)學(xué)真菌學(xué)的著述。在中國(guó)微生物學(xué)會(huì)1979年年會(huì)上，郭可大發(fā)表了《30年來(lái)中國(guó)醫(yī)學(xué)真菌學(xué)研究的主要成就和展望》的論文。在1980年的全國(guó)真菌學(xué)術(shù)討論會(huì)和中國(guó)微生物學(xué)會(huì)真菌學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)成立大會(huì)上，他作了《中國(guó)醫(yī)學(xué)真菌學(xué)研究的歷史回顧和今后10年有關(guān)病原真菌毒性與致癌性真菌及其毒素研究的初步建議》的發(fā)言。
大骨節(jié)病
疾病概述
大骨節(jié)病是主要流行于中國(guó)東北、西北一些山區(qū)和半山區(qū)的地方病?；颊邚耐觊_(kāi)始，自覺(jué)關(guān)節(jié)疼痛，指、、肘、膝等關(guān)節(jié)逐漸增粗，重者四肢短小畸形。但其致病因子還不清楚，給控制和治療這種病帶來(lái)很大困難。郭可大從1954年起曾先后多次帶領(lǐng)調(diào)研組深入病區(qū)，與當(dāng)?shù)氐牡胤讲》乐螜C(jī)構(gòu)協(xié)作，對(duì)大骨節(jié)病的流行病學(xué)、臨床表現(xiàn)及可能的致病因子進(jìn)行了較系統(tǒng)的調(diào)查研究。調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn)，從流行區(qū)糧食檢出的一些鐮刀菌屬所產(chǎn)生的毒素的毒性較強(qiáng)，用毒性菌糧飼喂實(shí)驗(yàn)動(dòng)物后能引起類(lèi)似人的大骨節(jié)病的病理變化。
病理研究
為了進(jìn)一步驗(yàn)證大骨節(jié)病的致病因子是否存在于流行區(qū)所產(chǎn)的糧食中，他們與地方有關(guān)行政部門(mén)和地方病防治研究機(jī)構(gòu)協(xié)作，用非大骨節(jié)病流行區(qū)所產(chǎn)糧食供應(yīng)流行區(qū)的部分居民，而另一部分居民仍食用當(dāng)?shù)厮a(chǎn)的糧食，從而觀察兩組人群大骨節(jié)病的發(fā)病和發(fā)展情況。他們從換糧試驗(yàn)觀察到，食用非流行區(qū)糧食的居民大骨節(jié)病的發(fā)病率低于食用流行區(qū)糧食的居民。
研究成果
根據(jù)東北地區(qū)和西北大骨節(jié)病流行區(qū)的調(diào)查，流行區(qū)糧食中真菌的侵染情況、動(dòng)物試驗(yàn)及換糧試驗(yàn)，并參考蘇聯(lián)“烏洛夫病”防治研究經(jīng)驗(yàn)，1956年郭可大等發(fā)表了《大骨節(jié)病鐮刀菌中毒病因的實(shí)驗(yàn)研究》一文。他們認(rèn)為，大骨節(jié)病流行區(qū)的糧食在收獲及儲(chǔ)存中，受到產(chǎn)毒真菌的侵染，真菌在糧食中生長(zhǎng)并產(chǎn)生毒素。這種糧食中的真菌毒素致使人中毒可能是大骨節(jié)病病因中的主要因素。其它因素，特別是營(yíng)養(yǎng)缺乏也在該病的發(fā)病機(jī)制中起著一定的作用。這種真菌毒素中毒的病因?qū)W說(shuō)，現(xiàn)在仍然是許多學(xué)者和大骨節(jié)病專(zhuān)業(yè)防治研究人員的主要研究課題。
中毒學(xué)說(shuō)
疾病簡(jiǎn)介
克山病是一種以心肌變性為主的地方病。自1935年在黑龍江省克山縣首次發(fā)現(xiàn)該病爆發(fā)以來(lái)，先后在中國(guó)17個(gè)省、自治區(qū)發(fā)現(xiàn)該病。關(guān)于克山病的真正原因，一直是許多醫(yī)學(xué)家長(zhǎng)期探索的一個(gè)難題。他們提出許多假說(shuō)和學(xué)說(shuō)，但確實(shí)病因仍未查明，從而影響了對(duì)克山病的特異性預(yù)防。
研究過(guò)程
1956年，郭可大受命帶領(lǐng)調(diào)查組，結(jié)合對(duì)大骨節(jié)病的調(diào)查研究，到黑龍江和吉林省兩省克山病區(qū)進(jìn)行考察。1958年，郭可大帶領(lǐng)中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院流行病學(xué)微生物學(xué)研究所真菌研究室、克山病研究室的科研技術(shù)人員，深入病區(qū)，把實(shí)驗(yàn)室搬到現(xiàn)場(chǎng)，和黑龍江省、陜西省、甘肅省等省的地方病研究所協(xié)作，對(duì)克山病的流行病學(xué)、臨床、病理特征以及病原體分離等做了近4年的調(diào)查和實(shí)驗(yàn)研究。在黑龍江省，急型克山病的發(fā)病明顯集中于11月到翌年2月期間，郭可大等冒著北方冬季的嚴(yán)寒，深入病區(qū)進(jìn)行調(diào)查，與當(dāng)?shù)氐睦先恕⒉∪思覍俸痛甯刹孔?，了解病區(qū)居民的生活、生產(chǎn)情況以及風(fēng)俗習(xí)慣、氣候、農(nóng)業(yè)收成與克山病流行輕重的關(guān)系等。他們掌握了許多第一手材料，并從各型克山病患者采取新鮮血液，從病死者尸體中采取血液、心肌和各種臟器等標(biāo)本，進(jìn)行了各種培養(yǎng)和血清反應(yīng)，接種到包括猴子等各種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物身上，但都未能證明在克山病人血清和病理組織中存在有致病性細(xì)菌、真菌、螺旋體、立克次體和病毒等。郭可大等還用電子顯微鏡檢查病死者的組織標(biāo)本，也未發(fā)現(xiàn)特殊病原體。在1957年1月至1960年8月間，為了觀察克山病流行區(qū)所產(chǎn)糧食是否對(duì)本病的發(fā)生和發(fā)展起一定的作用，郭可大等人和黑龍江省地方病研究所協(xié)作，用北京地區(qū)和黑龍江省非克山病區(qū)所產(chǎn)糧食，在黑龍江省的一個(gè)重病村進(jìn)行了換糧試驗(yàn)。在近4年的試驗(yàn)期間，對(duì)試點(diǎn)村居民進(jìn)行了7次流行病學(xué)、臨床、心電圖和X線檢查，并與相鄰的村屯食用本地所產(chǎn)糧食的居民克山病的發(fā)病情況進(jìn)行比較，結(jié)果表明，換糧對(duì)克山病起到了較良好的預(yù)防效果。
1958—1959年間，郭可大所領(lǐng)導(dǎo)的研究室對(duì)克山病病區(qū)和非病區(qū)所產(chǎn)糧食受有毒真菌侵染的情況進(jìn)行了調(diào)查。結(jié)果初步表明，克山病區(qū)產(chǎn)的玉蜀黍?qū)?/a>等糧食可較嚴(yán)重地被數(shù)種毒性真菌所污染，就中不同強(qiáng)度毒性鐮刀菌屬污染的程度與當(dāng)?shù)乜松讲“l(fā)病的輕重似具有一定的正比關(guān)系。郭可大等用從重病區(qū)所產(chǎn)糧食中分離出的兩株強(qiáng)毒性鐮刀菌進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。結(jié)果，多數(shù)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的胃腸粘膜充血、出血，有些心肌纖維發(fā)生肌溶壞死，橫紋肌也有壞死病變。
發(fā)表結(jié)論
郭可大等根據(jù)克山病的流行特征認(rèn)為，生物性病因的可能性大，而其臨床、病理特征又似非生物性因子所致。結(jié)合他們的實(shí)驗(yàn)研究及換糧試驗(yàn)等的結(jié)果，在1961年發(fā)表了《克山病的本質(zhì)和病因問(wèn)題綜述》一文，論文提出了“克山病病因真菌毒素中毒假說(shuō)”。以后，隨著科技的發(fā)展和對(duì)克山病研究的逐步深入，1981年，郭可大等將這一假說(shuō)修改為“學(xué)說(shuō)。”他們認(rèn)為克山病的主要病因很可能是由病區(qū)所產(chǎn)糧食上繁殖的毒性真菌，特別是鐮刀菌屬真菌所產(chǎn)生的毒素所致。郭可大在說(shuō)明他們提出的“克山病病因真菌毒素中毒學(xué)說(shuō)”時(shí)解釋道：“由于毒性真菌是微生物，生態(tài)環(huán)境可決定其本身的消長(zhǎng)和產(chǎn)毒能力，從而形成了克山病流行病學(xué)的特征。但這類(lèi)真菌在自然界適宜的基質(zhì)（如發(fā)霉的糧食）上所產(chǎn)生的毒素都是無(wú)生命的低分子化學(xué)物質(zhì)，一般的煮沸溫度不能將它破壞?！彼€說(shuō)：“當(dāng)這類(lèi)毒素隨食物長(zhǎng)期、多次、少量進(jìn)入機(jī)體后，如果對(duì)心肌等組織有特別侵犯力時(shí)，那就可能經(jīng)消化道吸收進(jìn)入血循環(huán)，侵入心肌以及其它臟器細(xì)胞，從而使人體發(fā)生急性或慢性中毒。當(dāng)人的心肌病變較重并失去代償能力時(shí)，就因心力衰竭而發(fā)病，以至死亡。這就可能解釋克山病臨床和病理特征似非生物性因子所致的原因?？松讲〉牡貐^(qū)性分布主要取決于病區(qū)的土壤類(lèi)型、糧食種類(lèi)、毒性真菌區(qū)系及氣候條件，受自然環(huán)境生態(tài)、生產(chǎn)、生活和機(jī)體狀態(tài)等變動(dòng)著的因素所制約?！惫纱蟮鹊摹翱松讲〔∫蛘婢舅刂卸緦W(xué)說(shuō)”可將克山病在流行規(guī)律和臨床病理特征之間的矛盾對(duì)立辨證地統(tǒng)一起來(lái)。他們的這一學(xué)說(shuō)受到有關(guān)學(xué)者的重視，成為從事克山病防治研究專(zhuān)業(yè)人員的重要研究課題之一。
影響至今
郭可大等的“克山病病因真菌毒素中毒學(xué)說(shuō)”的提出至今已有30年的歷史。該學(xué)說(shuō)是他們長(zhǎng)期深入病區(qū)進(jìn)行較系統(tǒng)的調(diào)查和實(shí)驗(yàn)研究，并吸收了各家對(duì)本病在流行病學(xué)調(diào)查、病理學(xué)、超微病理學(xué)和生物化學(xué)等的研究成果而形成和逐漸充實(shí)的，其間經(jīng)過(guò)了十分艱難曲折的道路。80年代，病理學(xué)家和生物物理學(xué)家證明克山病患者心肌線粒體被損傷。生物學(xué)家發(fā)現(xiàn)克山病患者心肌線粒體一系列酶系被抑制、破壞?；瘜W(xué)家合成了串珠鐮刀菌素結(jié)晶。這一切，為支持和進(jìn)一步闡明克山病真菌毒素中毒病因提供了幫助。郭可大結(jié)合這些進(jìn)展先后在1986年、1991年著文進(jìn)一步闡述了克山病真菌毒素中毒病因研究的科學(xué)依據(jù)和發(fā)病機(jī)制。
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