恩曲他濱/丙酚替諾福韋（Emtricitabine and 替諾福韋 Alafenamide Fumarate Tablets，TAF/FTC），是恩曲他濱（FTC）和丙酚替諾福韋（TAF）的組合制劑，兩種藥物均屬于核苷類逆轉錄酶抑制劑類藥物。拉米夫定/替諾福韋可與其他與其他抗逆轉錄病毒藥物聯用，治療HIV－1感染的成人及兒童（體重≥35kg）患者。
恩曲他濱/丙酚替諾福韋主要不良反應包括腹痛、頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、腹瀉和皮疹。對替諾福韋、丙酚替諾福韋、恩曲他濱過敏者禁用。不應與含丙酚替諾福韋、替諾福韋二吡、恩曲他濱、拉米夫定或阿德福韋酯的藥品伴隨使用。丙酚替諾福韋對乙型肝炎病毒（HBV）具有活性。在HIV和HBV合并感染的患者中，停止恩曲他濱丙酚替諾福韋治療可能會導致肝炎重度急性加重。對于停止恩曲他濱丙酚替諾福韋治療的HIV和HBV合并感染患者，應在停止治療后至少數月內通過臨床及實驗室隨訪進行嚴密監測。
恩曲他濱丙酚替諾福韋片為非醫保藥。恩曲他濱/丙酚替諾福韋于2023年獲得中國國家食品藥品監督管理總局（CFDA）認證。
醫學用途
適應癥
適用于與其他抗逆轉錄病毒藥物聯用，治療成年和青少年（年齡12歲及以上且體重至少為35kg）的人類免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染。
用法及用量
成人和 12 歲及以上且體質量≥35 kg的青少年患者: 1片/次，1次/天。
制劑與規格
藥理機制
恩曲他濱為核苷類反轉錄酶抑制劑，在細胞內轉化為具有明顯活性的5'-三磷酸鹽后，進入病毒 脫氧核糖核酸主鏈并與之結合，導致主鏈終止，從而抑制 HIV-1 逆轉錄酶及 HBV-DNA 聚合酶活性。丙酚替諾福韋是一種核苷酸反轉錄酶抑制劑（NtRTI），也是替諾福韋的亞磷酰胺藥物前體（2’-脫氧腺單磷酸類似物）。丙酚替諾福韋可滲透進細胞，且由于通過組織蛋白酶A進行水解從而增加血漿穩定性和細胞內活化，因此在提高外周血單核細胞（PBMC）或HIV靶細胞（包括淋巴細胞和巨噬細胞）中的替諾福韋濃度方面，丙酚替諾福韋比反丁烯二酸替諾福韋二吡呋酯更有效。細胞內替諾福韋隨后經過磷酸化，形成藥理學活性代謝產物二磷酸替諾福韋。二磷酸替諾福韋借助HIV RT整合嵌入病毒脫氧核糖核酸（導致DNA鏈終止），從而抑制HIV復制。
藥代動力學
口服給藥后恩曲他濱在給藥后1至2小時達到藥峰濃度（Cmax）1.8 ± 0.7μg/mL，24小時給藥間期的血漿濃度-時間曲線下面積（AUC）為10.0 ± 3.1μg?h/mL。空腹單次口服 100、200 和 400 mg 后，平均Cmax分別為 1、2.1 和4.4pg/ml，與空腹相比高脂餐時服用恩曲他濱其Cmax會降低。進食狀態下以恩曲他濱丙酚替諾福韋形式進行25mg丙酚替諾福韋單次給藥后，丙酚替諾福韋的Cmax和AUC平均值分別為0.21 ± 0.13μg/mL和0.25 ± 0.11μg?h/mL。與空腹狀態服藥相比，隨高脂肪餐（約800千卡，50%脂肪）服用丙酚替諾福韋可導致丙酚替諾福韋Cmax下降（15?37%），AUC升高（17?77%）。恩曲他濱與人血漿蛋白的體外結合率 < 4%，且在0.02?200 μg/mL范圍內不受藥物濃度影響。替諾福韋與人血漿蛋白的體外結合率 < 0.7%，且在0.01?25μg/mL范圍內不受藥物濃度影響。丙酚替諾福韋與人血漿蛋白的體外結合率約為80%。
恩曲他濱主要經腎臟排泄，86%藥物隨尿液排出，14%從糞便中排出。在尿中以三種代謝產物的形式回收了13%的恩曲他濱劑量，其平均系統清除率為307mL/min。口服給藥后，恩曲他濱的消除半衰期約為10小時。完整丙酚替諾福韋的腎排泄是次要途徑，在尿中消除的劑量 < 1%，主要在代謝為替諾福韋后被消除。丙酚替諾福韋和替諾福韋的中位血漿半衰期分別為0.51和32.37小時。替諾福韋通過腎小球濾過和腎小管主動分泌的方式經腎臟消除。
風險與禁忌
不良反應
1.丙酚替諾福韋與恩曲他濱均可引起腹痛、頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、腹瀉和皮疹。
2.丙酚替諾福韋還可引起消化不良、關節痛、發熱、肌痛、噩夢、抑郁、失眠、脂肪代謝障礙、多發性末梢神經炎、感覺異常、咳嗽加重和鼻炎等。
3.在替諾福韋上市后發現的不良反應有變態反應、低磷血癥、胰腺炎、腎功能受損、腎功能衰竭、急性腎功能衰竭、Fanconi綜合征、近端腎小管病、蛋白尿、肌酐升高和急性腎小管壞死。
藥物過量
對于藥物過量的患者，需嚴密監測患者是否出現毒性跡象，監測生命體征以及觀察患者的臨床狀態。恩曲他濱可通過血液透析去除，研究表明，恩曲他濱給藥后1.5小時內開始3小時透析，可去除約30%。替諾福韋可通過血液透析有效清除，清除比例約為54%。
禁忌癥
對替諾福韋、丙酚替諾福韋、恩曲他濱過敏者禁用。
藥物相互作用
1.不應與含丙酚替諾福韋、替諾福韋二吡呋酯、恩曲他濱、拉米夫定或阿德福韋酯的藥品伴隨使用。
2.恩曲他濱主要經腎小管分泌和腎小球濾過隨尿液排出，與由腎小管主動分泌進行清除的藥品合用可能會增加恩曲他濱和/或合用藥品的濃度。降低腎功能的藥品可能會增加恩曲他濱濃度。
3.丙酚替諾福韋由P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐藥蛋白（BCRP）轉運。對P-gp和BCRP活性具有較強影響的藥品可能會導致丙酚替諾福韋的吸收發生改變。誘導P-gp活性的藥品（例如利福平、利福布丁、卡馬西平、苯巴比妥）會降低丙酚替諾福韋的吸收，導致丙酚替諾福韋的血漿濃度下降。其他抑制P-gp和BCRP活性的藥品（例如考比司他、利托那韋、環孢霉素）可使丙酚替諾福韋的吸收和血漿濃度升高。
特殊人群用藥
1.對該組合制劑中的任一組分過敏者、肝腎功能不全的患者、正處于骨礦密度下降、患有骨質疏松癥及有這類病史患者、心肌病或心力衰竭的患者應謹慎使用。
2.兒童用藥的安全性和有效性尚未確定。
3.哺乳期婦女使用時，應暫停哺乳。
4.丙酚替諾福韋對乙型肝炎病毒（HBV）具有活性。在HIV和HBV合并感染的患者中，停止恩曲他濱丙酚替諾福韋治療可能會導致肝炎重度急性加重。對于停止恩曲他濱丙酚替諾福韋治療的HIV和HBV合并感染患者，應在停止治療后至少數月內通過臨床及實驗室隨訪進行嚴密監測。
5.對于既存肝功能不全（包括慢性活動性肝炎）的患者，如果存在肝病加重的跡象，則必須考慮中斷或停止治療。
歷史
恩曲他濱最早公開于美國的《有機化學期刊》，由埃默里大學最先發表其結構及抗病毒活性。隨后埃默里隨后埃默里大學分別于1992年和1994年對恩曲他濱化合物（FTC）（WO9214743A2）及其制備方法（WO9409793A1）提交了專利申請，并于1996年授權加拿大三角藥物公司，后者于2003年將使用權轉讓給吉利德科學公司，由吉利德公司完成研發，于2003年7月獲美國美國食品藥品監督管理局批準上市（Emtriva）。2016年10月，丙酚替諾福韋（TAF）率先于美國上市，2017年1月在歐洲上市，2017年2月在日本上市。
使用情況
2021年中國艾滋病診療指南中恩曲他濱丙酚替諾福韋+一種第三類藥物（非核苷類反轉錄酶抑制劑（NNRTIs）或增強型蛋白酶抑制劑（PIs） 或整合酶抑制劑 （INSTIs）；也可選用復方單片制劑 ( single-tablet regimens，STR)）在推薦方案和替代方案中。
化學信息
恩曲他濱
CAS：143491-57-0
ATC：J05AF09
物理化學性狀：該品為白色或類白色粉末或結晶性粉末，微臭。該品在水或甲醇中易溶，在無水乙醇中略溶，在乙酸乙酯或二氯甲烷中不溶。
化學名：5-Fluoro-1-[(2R，5S)-2-(hydroxymethyl)-1，3-oxathiolan-5-yl] 胞嘧啶
分子式：C8H10FN3O3S
分子量：247.2
丙酚替諾福韋
CAS：379270-37-8
化學名：Pro-2-yl N-[(s)-({[(2R) -1-(6amino-9h-purine -9-yl) pro-2-yl ]-oxide } 甲基)(phenoxy) phosphoryl ]-l-alanine, (2e)-butyl-2-enedioic acid (2:1)
分子式：C21H29O5N6P??(C4H4O4)
分子量：534.50
專利
1993年8月4日，吉利德科學申請抗逆轉錄病毒對映體核苷酸類似物的專利，專利2013年8月4日到期。
2004年1月13日，吉利德科學公司申請用于聯合抗病毒治療的組合物和方法的專利，專利2024年1月13日到期。
參考資料 >
恩曲他濱丙酚替諾福韋片.國家藥品監督管理局藥品審評中心.2024-01-24
國家醫療保障.國家醫保服務平臺.2024-01-02
Tenofovir Alafenamide | C21H29N6O5P | CID 9574768 - PubChem.PubChem.2024-01-25
ANTIRETROVIRAL ENANTIOMERIC NUCLEOTIDE ANALOGS.藥智專利通.2023-11-22
用于聯合抗病毒治療的組合物和方法.中國知識產權局.2023-11-22