非諾貝特（Feinuobeite），又名苯降脂丙、普魯脂芬、立平脂。該藥為白色或幾乎白色、結晶性粉末，幾乎不溶于水。非諾貝特為第三代苯氧乙酸類調血脂藥物，具有作用好、毒副作用較小等特點。
非諾貝特主要用于治療、高三酰甘油血癥及混合型高脂血癥，尤其適合于高尿酸血癥的患者。也用于降低高密度脂蛋白-膽固醇，增高低密度脂蛋白-膽固醇水平，使三酰甘油分解增加來發揮治療作用。因有促使尿酸排出的作用，可降低血尿酸水平。該藥可作為一線降脂藥，也可作為其他降脂藥失敗后的代替藥物。
非諾貝特服用后可能會出現惡心、嘔吐、腹瀉、便秘等癥狀，此類反應較為常見。部分患者可能會出現頭痛、頭暈的不適感，伴隨乏力、失眠。少數患者可能會產生過敏反應，如皮疹等。非諾貝特劑型主要為片劑、膠囊劑。非諾貝特已納入醫保，片劑、膠囊劑為醫保乙類。
醫學用途
適應癥
非諾貝特是一種調節血脂的藥物，適用于高脂血癥，尤其是高三酰甘油血癥、混合型高脂血癥。
口服，成人
劑型與規格
非諾貝特常用劑型為膠囊劑和片劑，具體如下表所示（表一）
藥理機制
非諾貝特可降低血低密度脂蛋白、膽固醇、三酰甘油，增高血高密度脂蛋白。該藥物的調脂作用主要通過使過氧化物酶體增殖體物激活受體（PPAR）α的激活，使低密度脂蛋白中的小而密的部分減少，大而疏的部分相對增多；抑制極低密度脂蛋白的生成并使三酰甘油分解增多；還使載脂蛋白A-Ⅰ和A-Ⅱ生成增加，從而增高高密度脂蛋白。該藥尚有降低高尿酸血癥患者血尿酸作用。
藥代動力學
口服吸收迅速而良好，空腹生物利用度60%，餐后可達80%。口服后7小時左右血藥濃度達峰值。單劑口服后t1/2α與t1/2β分別為4.9小時與26.6小時，表觀分布容積為0.9L/kg；持續治療后t1/2β為21.7小時。吸收后在肝、腎、腸道中分布多，其次為肺、心和腎上腺，睪丸、脾、皮膚內有少量。在肝內與腎組織內代謝，經羧基還原與葡糖醛酸化，代謝產物以葡糖醛酸化產物占大多數，經腎排出。微粒型膠囊較普通片體外溶解度增加約46%生物利用度也增加。微粒型片劑160mg相當于微粒型膠囊200mg的生物利用度，重復給藥，第5日可達穩態血濃度。
風險與禁忌
不良反應
藥物相互作用
特殊人群用藥
禁忌
藥物過量
本品過量沒有特殊治療方法，可給予對癥治療如果發生過量,給予一般支持性的護理，包括監測生命體征，觀察臨床狀況。必要時給予催吐或者洗胃排出未被吸收的藥物，要注意維持呼吸道通暢因為非諾貝特酸與血漿白蛋白結合緊密，血液透析不能清除非諾貝特酸，過量時不應考慮使用。
血透。
注意事項
風險提示
國家藥品監督管理局發布的《藥物警戒快訊2016年第10期（總第162期）》中提到：世界衛生組織提示，服用非諾貝特可能會引發橫紋肌溶解癥。橫紋肌溶解癥存在許多可能的致病原因，包括創傷、勞累、肌肉缺氧、遺傳缺陷、感染、體溫改變、代謝和電解質紊亂、藥物及毒素，其中藥物包括貝特類降脂藥。
歷史
20世紀50年代中期，第一個貝特類藥物被合成。1953年，法國研究人員通過臨床實驗觀察發現從去氫膽酸、苯乙基醋酸和其他雙取代乙酸衍生物中合成的80個化合物在大鼠和人體上顯示出降低膽固醇的特性。1962年，英國帝國化工實驗室的Thorp博士等通過篩選多種支鏈脂肪酸，首次發現植物激素類似物在小鼠血漿和肝組織中具有降低脂質和膽固醇的作用。其中，效果最好、毒性最低的化合物是對氯苯氧異丁酸乙（ethyl-α-4-chlorophenoxyis-obutyrate，安妥明）。于1967年在美國被批準用于高脂血癥治療。1974年法國Laboratoires Fournier SAS (利博福尼) 研發合成了普魯脂芬，同年在法國進入臨床試驗，后被WHO命名為非諾貝特， 1975年首次于法國上市。1998年，非諾貝特在美國開始上市，并在臨床上得到了廣泛應用。
使用情況
法國利博福尼公司于1974年研發非諾貝特，1975年在當地上市后應用于臨床，隨后在60多個國家得到廣泛應用。1997年，非諾貝特進入中國并改名為力平脂。 2000年以來，年銷售額1億美元以上的降血脂品牌藥中就有非諾貝特這樣的藥物，并且再后來一直保持的上漲的趨勢。非諾貝特自2005年達到銷售頂峰后，2006年以后銷售額呈緩慢下降趨勢，增長勢頭也逐漸減弱，2006年呈負增長。2007年貝特類藥物約占調血脂藥品市場份額的6%以上。其中，進口藥品占據一半以上的份額，主要是德國寶靈曼公司的必調脂（苯扎貝特）、法國利博福尼公司的力平之（非諾貝特）和德國史達德藥業的脂康平（苯扎貝特）等。2017年，調血脂藥物在中國樣本醫院的銷售額在心血管用藥各亞類中位居第一，約達到43億元（見圖1）。2015~2017年，調血脂藥物在心血管用藥中的市場份額處在前列，復合年均增長率（CAGR）為4.3%，增長幅度在心血管用藥各亞類中處在中游位置。
化學信息
化學名稱
化學結構式
理化性質
專利
其他相關研究
冠心病和高血壓
據佛山市南海區中醫院沙頭分院內科于2014~2016年的研究，因高血壓導致的冠心病患者會使其心腦血管發生意外的幾率大大增加。冠心病中血脂異常常表現為低密度蛋白-膽固醇（LDL-C）于三酸甘油脂（TG）水平升高，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）降低。而他汀類藥物是臨床上最常應用的調脂藥物，但是其在降低TG及升高HDL-C方面的作用有限。因此通過對高血壓和冠心病患者使用氨氯地平、瑞舒戈他汀聯合非諾貝特治療，此治療方法可以更好地調節血脂，并且取得了不錯的研究成果。
代謝相關性脂肪肝
川北醫學院附屬三臺醫院消化內與2019~2021年對相關案例的研究，發現代謝相關性脂肪性肝病是與遺傳易感性、胰島素抵抗（IR）和代謝紊亂有關的代謝應激性肝損傷，是系統性疾病累及肝臟的表現。其主要特征為肝內脂肪堆積過多，多伴有尿酸高、血糖高、血壓高和血脂高等代謝紊亂。該病癥可以進展引起肝纖維化、肝硬化和肝癌，增加死亡風險。 且現階段無特效藥物用于治療，臨床上主要通過科學鍛煉和飲食來配合藥物治療。治療藥物通常包括降脂、抗氧化劑和胰島素增敏劑等，主要通過維持脂質代謝平衡，以調節代謝紊亂。復方甘草甜素是具有抗病毒和抗炎藥作用的復方制劑，用于緩解肝細胞水腫和壞死，幫助恢復肝細胞再生，以保護肝細胞。非諾貝特用于調節血脂，抑制膽固醇的吸收。通過應用復方甘草酸聯合非諾貝特治療，患者的血清總膽固醇、甘油三酯顯著降低。
糖尿病
2011~2014年，根據南昌大學第一附屬醫院和北京大學深圳醫院收治患者的研究，發現糖尿病視網膜病變和糖尿腎病是糖尿病中最常見的和嚴重的慢性并發癥，是致盲和致死的主要原因，且發病率逐年增加。尚無特異性治療方法，因此如何進行科學有效的治療來延緩病情是本次研究的課題。使用非諾貝特來降低血漿中甘油三酯、降低密度脂蛋白膽固醇水平以及增高高密度脂蛋白膽固醇，通過調節血脂來減少并發癥發生的幾率。該研究表明，非諾貝特在延緩糖尿病并發癥惡化情況中有良好的效果。
參考資料 >
國家醫療保障.國家醫保服務平臺.2023-10-04
非諾貝特.國家藥品監督管理局.2023-10-04
藥物警戒快訊 2016年第10期(總第162期).國家藥品監督管理局.2023-10-06
貝特類降脂藥:滑勢未減.中國醫藥報.2023-10-26
銷售額平穩增長 重點品種優勢突出.中國醫藥報.2023-10-26
Fenofibrate | C20H21ClO4 | CID 3339 - PubChem.PubChem.2023-10-06
含有非諾貝特的藥物組合物及其用途.藥智專利通.2023-10-06
非諾貝特油溶緩釋藥物制劑組合物.藥智專利通.2023-10-06
一種非諾貝特藥物組合物及其制備方法.藥智專利通.2023-10-06